Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинические эффекты миокардиальных цитопротекторов, их влияние на липидный и фосфолипидный состав мембран эритроцитов, уровень метаболитов оксида азота у больных стенокардией

Диссертация: Клинические эффекты миокардиальных цитопротекторов, их влияние на липидный и фосфолипидный состав мембран эритроцитов, уровень метаболитов оксида азота у больных стенокардией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Включение милдроната в комплексную терапию больных со стабильной стенокардией II и III ФК в течение 6 недель позволяет увеличить толерантность к физической нагрузке по данным велоэргометрии и теста 6-минутной ходьбы, причем наиболее значимоу больных стенокардией ФКШ, и уменьшить потребность в дополнительном приеме короткодействующих нитратов, усиливая, таким образом, эффект антиангинальных… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Значение миокардиальной цитопротекции в лечении ишемической болезни сердца
    • 1. 2. Роль оксида азота при сердечно-сосудистых заболеваниях
    • 1. 3. Клинико-патохимические аспекты обмена липидов и фосфолипидов
  • Глава 2. Общая характеристика наблюдаемых больных, методы исследования и лечения
    • 2. 1. Группы наблюдения
    • 2. 2. Дизайн исследования
    • 2. 3. Специальные методы исследования
  • Глава 3. Влияние милдроната на показатели клинической эффективности и функциональных проб у больных стабильной стенокардией II и III функциональных классов
  • Глава 4. Характеристика биохимических исследований на фоне медикаментозной терапии с включением милдроната
    • 4. 1. Особенности генерации метаболитов оксида азота в крови больных стабильной стенокардией в зависимости от тяжести заболевания
    • 4. 2. Характеристика липидной компоненты мембран эритроцитов
    • 4. 3. Динамика фракций фосфолипидного состава эритроцитарных мембран
  • Глава 5. Обсуждение результатов исследования
  • Выводы

Клинические эффекты миокардиальных цитопротекторов, их влияние на липидный и фосфолипидный состав мембран эритроцитов, уровень метаболитов оксида азота у больных стенокардией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Традиционно для лечения ИБС применяют антиангинальные средства, которые уменьшают работу сердца или увеличивают коронарный кровоток. Они воздействуют на гемодинамические параметры, однако не способны повлиять на эффективность использования кислорода миокардом. Кроме того, их применение в значительной степени ограничено противопоказаниями и побочными эффектами [164].

В течение длительного времени велся поиск цитопротекторов, защищающих клетку от последствий ишемии путем влияния на звенья метаболической цепи и предотвращения негативного воздействия кислородного голодания на жизнеспособность клеток [158].

В 1988 году был создан, исследован и проверен в клинических испытаниях цитопротектор 2-го поколения — милдронат [100]. Было выявлено и подтверждено влияние милдроната на процессы окисления жирных кислот в клетках. Результаты исследований подтвердили, что милдронат приводит к ограничению потока жирных кислот через мембраны митохондрий и защищает клетку от гибели в условиях кислородного голодания. Он вызывает в клетках эффект прекондиционирования, стимулируя экспрессию ферментов, необходимых для окисления Сахаров, таким образом, помогая клеткам оптимизировать потребление кислорода для получения энергии [39]. Препарат защищает клетки и от влияния свободных радикалов вследствие индукции биосинтеза оксида азота, который является мощным вазодилататором и участвует в регуляции коронарного кровотока [108]. Однако результаты многочисленных исследований, проведенных по оценке состояния системы генерации оксида азота в условиях хронической гипоксии, порой неоднозначны и противоречивы. Этим определяется интерес к изучению метаболитов NO у больных стенокардией и выявлению их взаимосвязи с основными клиническими показателями.

Состояние структуры и функции клеточных мембран, их липидный состав изменяются уже на ранних этапах гипоксии миокарда. В настоящее время вполне очевиден тот факт, что важнейшую роль в поддержании микроструктурной целостности, физико-химических свойств, а, следовательно, и нормальной функции мембран, а также встроенных в них биологически важных образований играют расстройства липидного и фосфолипидного (ФЛ) состава [52]. Причем ведущую роль в этих нарушениях отводят именно повреждениям фосфолипидной составляющей липидной компоненты мембран. Известно, что через ФЛ биомембран опосредуют свои повреждающие эффекты процессы гиперактивности перекисного окисления липидов-ПОЛ [2,28]. Отсюда и то большое значение, которое придается данному вопросу в наших исследованиях.

Цель исследования:

Изучить влияние милдроната на физическую работоспособность, некоторые показатели метаболического статуса и эндотелий-релаксирующий фактор у больных стабильной стенокардией.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность милдроната в комплексной терапии больных со стабильной стенокардией II и III функциональных классов.

2. Изучить липидный и фосфолипидный состав мембран эритроцитов у больных стабильной стенокардией.

3. Оценить воздействие милдроната в комплексном лечении больных ИБС на показатели липидной и фосфолипидной компоненты мембран эритроцитов.

4. Определить уровень нитратов/нитритов в крови больных ИБС в зависимости от тяжести заболевания.

5. Исследовать влияние милдроната на уровень конечных метаболитов оксида азота в крови больных ИБС и оценить его диагностическую значимость.

Научная новизна.

Выявлено, что динамика основных параметров липидной компоненты мембран эритроцитов при включении милдроната в состав комплексной терапии больных стенокардией характеризовала значимое снижение показателей коэффициента СХС/ФЛ, что свидетельствовало об улучшении структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов. Установлено, что характер динамики изученных фракций фосфолипидов в мембранных структурах эритроцитов указывает на то, что под влиянием комплексного лечения наблюдается значимое снижение уровня токсической фракции ЛФТХ, обладающей мембраноцитотоксическим эффектом, а у больных стенокардией ФК II-его нормализацияимеются признаки мобилизации фосфолипидных резервов, однако полной стабилизации мембран и нормализации их состава не происходит.

Установлены особенности влияния милдроната на содержание метаболитов оксида азота в крови больных стенокардией в зависимости от их исходного уровня и клинической картины заболевания.

Показано нормализующее действие милдроната на содержание нитратов/нитритов в плазме крови больных ИБС при исходно низком его уровне, предполагая роль препарата в качестве активатора выработки эндогенного оксида азота.

Практическая значимость.

Результаты исследований, основанные на выявленной зависимости между уровнем метаболитов NO и тяжестью течения ИБС, могут явиться основой для разработки дополнительного диагностического теста и решения вопроса о назначении препаратов — донаторов оксида азота.

Результаты клинико-биохимических исследований, проведенные на фоне комплексного лечения больных стенокардией, позволяют рекомендовать включение в ее состав миокардиального цитопротектора милдронат.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в работу кардиологических отделений МУ ГКБ № 13 г. Уфы, ГУЗ «Республиканский кардиологический диспансер» г. Уфы, используются в учебном процессе кафедры кардиологии и функциональной диагностики ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию «.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Материал изложен на 114 страницах машинописного текста и включает 14 таблиц и 23 рисунка. Указатель литературы содержит 99 отечественных и 101 зарубежных источников.

90 Выводы.

1. Включение милдроната в комплексную терапию больных со стабильной стенокардией II и III ФК в течение 6 недель позволяет увеличить толерантность к физической нагрузке по данным велоэргометрии и теста 6-минутной ходьбы, причем наиболее значимоу больных стенокардией ФКШ, и уменьшить потребность в дополнительном приеме короткодействующих нитратов, усиливая, таким образом, эффект антиангинальных препаратовне оказывает влияния на такие показатели гемодинамики, как АД и ЧСС.

2. Фоновые величины основных фракций липидной компоненты плазматических мембран в крови больных ИБС отличались от контрольных значений по всем изученным параметрам (р<0,001 до <0,05). Имелся избыток в мембране клеток свободного холестерола (СХС) и, напротив, дефицит общих фосфолипидов (ФЛ).

3. Исследования фосфолипидного спектра мембран эритроцитов показали, что в крови больных стенокардией имеет место перераспределение фракций в пользу ФЛ, относящихся к положительно заряженным (фосфотидилхолин — ФТХ, сфингомиелин — СФМ, лизофосфотидилхолин — ЛФТХ) при уменьшении отрицательно заряженных (фосфотидилэтаноламин — ФТЭА).

4. Динамика основных параметров липидной компоненты мембран эритроцитов характеризовала статистически значимое снижение (р<0,05) показателей коэффициента СХС/ФЛ под влиянием комплексной терапии с включением милдроната у больных стенокардией, отражая улучшение структурной организации и функции плазматических мембран. Вместе с тем, полного восстановления содержания в мембранах ФЛ до нормальных значений не наблюдалось.

5. Более благоприятные изменения спектра фосфолипидов в крови больных стенокардией II и III ФК наблюдались в группе больных, получавших комплексную терапию в сочетании милдронатом: статистически значимое увеличение (р<0.05) количества легкоокисляемой фракций ФТЭА и, напротив, снижение содержания фракций, обладающих мембраноцитотоксическим эффектом (ЛФТХ, ФТХ).

6. Низкий уровень нитратов/нитритов в плазме крови коррелировал с более высоким ФК стенокардии, осложненной ХСН ФК II-III, нарушением липидного обмена и резистентностью к проводимой терапии. Высокий же уровень метаболитов N0 ассоциировал с благоприятным течением ХСН ФК I-II у больных стенокардией II и III ФК, быстрым регрессом ее признаков под влиянием проводимой терапии, что, по-видимому, отражает вазодилатирующий эффект оксида азота.

7. Выявлено нормализующее влияние комплексной терапии с включением милдроната на уровень метаболитов N0 при исходно низком их содержании в крови больных стабильной стенокардией ФК III.

Практические рекомендации.

Определение содержания метаболитов NO в плазме крови больных стенокардией может явиться одним из критериев для оценки тяжести заболевания и использовано для решения вопроса о необходимости патогенетически обоснованного назначения препаратов — донаторов оксида азота.

Больным стенокардией II и III функциональных классов целесообразно включение в состав комплексной терапии миокардиального цитопротектора милдронат в течение 6 недель в дозе 1000 мг в сутки.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Антиокислительная активность липидов как физико-химический показатель состояния мембранных систем клетки / Е. Б. Бурлакова, Е. В. Бурлакова, М. И. Джалябова, Е. М. Молочкина // Биологические науки. 1976. — № 4. — С. 51−54.
  2. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии / А. Н. Закирова и др. // Тер. Архив. 1994. — № 9. — С. 24−28.
  3. , Г. П. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда / Г. П. Арутюнов, Д. В. Дмитриев, А. С. Мелентьев // Клиническая геронтология. 1996. — № 1. — С. 3−7.
  4. , Л.Д. О возможном участии липидов в накоплении информации и усилении биологических сигналов / Л. Д. Бергельсон // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1986. — Т. 22, № 4. -С. 357−360.
  5. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е. Б. Бурлакова, А. В. Алексенко, Е. М. Молочкина и др. М.: Медицина, 1975. — 214 с.
  6. , С.Л. Применение милдроната при лечении хронической недостаточности кровообращения I стадии / С. Л. Бойцов, Ю. В. Овчинников, А. И. Захарова // Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов: материалы конференции. СПб., 1997. -С 43.
  7. , Р. Современные воззрения в биохимии / Р. Бохински. -М.: Мир, 1987.-544 с.
  8. , Е.Б. Биомеханические механизмы действия антиоксидантов / Е. Б. Бурлакова // Тезисы докладов 5-го Всесоюзного биохимического съезда. М., 1985. — Т. I. — С. 85.
  9. , Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативнуюактивность / Е. Б. Бурлакова // Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции. М., 1977. — С. 16−27.
  10. , Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии. 1985. — № 9. — С. 1540−1559.
  11. , М.М. Исследование антиаритмической активности милдроната / М. М. Веверис, Х. З. Цируле // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — Вып. 19. — С. 2329.
  12. , Ю.Е. Биологически активные метаболиты мембранных глицерофосфатов норме и патологии / Ю. Е. Вельтищев, Э. А. Юрьев, Е. С. Воздвиженская // Вопр. мед. химии. 1987. — Т. 33, № 2. — С. 2−9.
  13. , Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М., 1982. -252 с.
  14. Влияние милдроната на нарушения сократительной функции сердца крыс, вызываемые избытком свободных жирных кислот и ишемией / Б. З. Симхович, Я. П. Бриеде, Р. А. Озола и др. // Фармакология и токсикология. 1990. — Т. 53, № 5. — С. 27−29.
  15. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда / В. А. Люсов, В. И. Савчук, В. А. Дудаев и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — Вып. 19. — С. 153 158.
  16. Влияние милдроната на эффективность на антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией напряжения / Н. П. Кутишенко, Н. А. Дмитриев, Ю. В. Лукина и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2005. — № 2. — С. 27.
  17. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокардапри ИБС / Ю. И. Бузилашвили, В. И. Маколкин, К. К. Осадчий и др. // Кардиология. 1999. — Т. 39, № 6. — С. 33−36.
  18. , О.Н. Ангиопротекторы / О. Н. Воскресенский, В. А. Тумаков. Киев, 1982. — 120 с.
  19. Гемодинамические эффекты милдроната в клинике у больных инфарктом миокарда с сердечной недостаточностью / В. А. Люсов, В. Савчук, П. М. Савенков и др. Саратов, 2000. — 116 с.
  20. , С.К. Влияние милдроната на содержание катехоламинов и изменения в органах белых крыс при стрессе / С. К. Германе, Д. А. Берзиня // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — Вып. 19. — С. 1−56.
  21. Гипербарическая медицина // Материалы VII Международного конгресса. М.: Наука, 1983. — Т. I. — 254 с.
  22. , Г. М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью / Г. М. Голоколенова // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — Вып. 19. — С. 159 163.
  23. , В.А. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободнорадикальной терапии старения / В. А. Гусев, Л. Ф. Панченко // Вопросы медицинской химии. 1982. — № 4. — С. 8−25.
  24. Демографический ежегодник России: статистический сборник / Госкомстат России. М., 1997. — 580 с.
  25. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе. Серия биологическая / Е. Б. Манухина, Б. В. Смирин, И. Ю. Малышев и др. // Вестник Рос. АМН. 2002. — № 3. — С. 21−23.
  26. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты / Б. В. Смирин, Д. А. Подкидышев, И. Ю. Малышев, Е. Б. Манухина // Рос. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000. — Т. 86, № 4. — С. 447−454.
  27. , О.М. Особенности синтеза оксида азота у больных трансмуральным инфарктом миокарда: автореф. дис.. канд. мед. наук. -М., 1999.-20 с.
  28. , А.Н. Перекисное окисление липидов, антиоксидантов защита и микрореологические нарушения в развитии ИБС / А. Н. Закирова // Всесоюзный съезд кардиологов: тезисы докладов. — Челябинск, 1996. С. 69.
  29. , И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2002. -№ 4. — С. 58−67.
  30. , В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина. М., 2001. — 84 с.
  31. , В.Т. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. — Т. 10, № 4.-С. 16−21.
  32. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната / И. О. Петерсоне, Д. А. Берзиня, М. М. Веверис и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — Вып. 19. — С. 6366.
  33. Инструментальная оценка эффективности милдроната в лечении больных ишемической болезнью сердца // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — Вып. 19. — С. 145−148.
  34. , Д.В. Химическое строение действие антиатеросклеротических веществ (обзор) / Д. В. Иоффе, В. Е. Рыженков //Химическей фармацевтический журнал. 1981. — № 10. — С. 17−29.
  35. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности / А. В. Виноградов, В. И. Савчук, Е. О. Серегин и др. //
  36. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991.-Вып. 19.-С. 118−126.
  37. , В.Е. Об участии фосфолипаз в репарации фоторецепторных мембран, подвергшихся перекисному окислению /
  38. B.Е. Каган, А. А. Шведова, К. Н. Новиков // Биофизика. 1978. — Т. 23.1. C. 279−284.
  39. , И.Л. Синтез и биологическая активность нового биорегулятора-милдроната / И. Л. Калвинып // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — Вып. 19. — С. 7−14.
  40. , И.Я. Милдронат новейшие данные о механизме действия / И. Я. Калвинып // Terra medica. — 2002. — № 2. — С. 1−3.
  41. , И.Я. Милдронат: механизм действия и перспективы его применения / И. Я. Калвинып. Рига, 2001. — 101 с.
  42. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения Милдронатом / А. О. Недошивин и др. // Тер. архив. 1999. — Т. 71, № 8. — С. 10−12.
  43. , А.Н. Содержание холестерина в эритроцитах людей сразличным уровнем содержания холестерина плазмы крови / А. Н. Климов, Е. Г. Алкенис // Вопросы медицинской химии. 1984. — № 4. — С. 71−74.
  44. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращение / А. В. Виноградов, В. А. Люсов, В. И. Савчук и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -Рига: Зинатне, 1991. Вып. 19. — С. 85−90.
  45. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / Р. С. Карпов, О. А. Кошельская, А. В. Врублевский и др. // Кардиология. 2000. — № 6. — С. 69−74.
  46. , А.Х. К вопросу о роли СПОЛ в механизмах повреждения миокарда адреналином / А. Х. Коган, А. Н. Кудрин, С. Н. Николаев // Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии. М.: Наука, 1976. — С. 71−74.
  47. , А.Х. Липидные перекисно-радикальные механизмы повреждения миокарда при инфаркте, ишемии, постишемической реперфузии и катехоламиновых некрозах / А. Х. Коган, А. Н. Кудрин // Актуальные проблемы современной патофизиологии. М., 1981. — С. 174−175.
  48. , А.Х. Усиление ПСОЛ-типовой мембранный механизм патологических процессов и болезней / А. Х. Коган, А. Н. Кудрин, Л. О. Лукьянова // Тезисы докладов Всесоюзного съезда терапевтов. — М., 1981. Т. I. — С. 150−156.
  49. , Н.А. Оценка эффективности триметазидина, атенолола и их комбинаций с изосорбида динитратом при безболевой ишемии миокарда / Н. А. Козиолова // Кардиология. 2000. — № 11. — С. 50.
  50. , О.А. Влияние милдроната на физическую работоспособность, показатели гемодинамики и кислородного баланса организма больных стенокардией напряжения: автореф. дис.. канд. мед. наук. Томск, 1990. — 23 с.
  51. Липиды плазмы крови и реологические свойства эритроцитов у больных со стабильной стенокардией / И. Е. Ганелина, А. Д. Денисенко, Л. Н. Катюхин и др. // Кардиология. 2000. — № 8. — С. 62.
  52. , X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. — Т. 63, вып. 7. — С. 21−29.
  53. , И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма / И. Ю. Малышев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. — № 1. — С. 49−55.
  54. , И.Ю. Гипоксия и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. А. Монастырская, Б. В. Смирин // Вестн. Рос. АМН. 2000. — № 9. — С. 4448.
  55. , И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. Б. Манукина // Биохимия. 1998. — Т. 63, вып.7. — С. 9 921 006.
  56. , И.Ю. Стресс-лимитирующая система оксида азота / И. Ю. Малышев, Е. Б. Манукина // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2000. — № 10. — С. 1283−1292.
  57. , Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев, Ю.В.
  58. Архипенко //Вестн. Рос. АМН. 2000. — № 4. — С. 16−21.
  59. , Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф. З. Меерсон. М., 1988. — 272 с.
  60. Мембранные липиды как переносчики информации / Е. Б. Бурлакова, Г. В. Архипова, А. Н. Гмоманов и др. // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1984. — С. 74−84.
  61. , Е.Б. Оксид азота и NO -синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, В. П. Реутов // Биохимия. 2000. — Т. 65, вып. 4.-С. 485−503.
  62. , В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда: учеб. пособие / В. Р. Мкртчян. М., 2002. — 20 с.
  63. , B.C. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении хронической сердечной недостаточности / B.C. Моисеев // Сердечная недостаточность. 2001. — Т. 2, № 1. — С. 21−24.
  64. , А.О. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / А. О. Недошивин, О. Э. Кутузова, Н. Б. Перепеч // Клин, медицина. 1999. — № 3. — С. 41−43.
  65. , В.И. Роль стресс-лимитирующей системы в патогенезе стрессорного повреждения миокарда / В. И. Николаев // Пат. Физиология и эксперим. медицина. 1995. — № 4. — С. 3−6.
  66. Обмен веществ у детей / Ю. Е. Вельтшцев, М. В. Ермолаев, А. А. Ананенко, Ю. А. Князев. М.: Медицина, 1983. — 158 с.
  67. , Л.И. Донаторы оксида азота в кардиологии / Л. И. Ольбинская, Л. Б. Лазебник. М., 1998. — 172 с.
  68. , Л.И. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности / Л. И. Ольбинская, С. Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. 2002. — Т. 3, № 2. — С. 87−91.
  69. , Л.И. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / Л. И. Ольбинская, Г. М. Голоколенова // Клин, медицина. 1990. — № 1. — С. 39−42.
  70. , Л.И. Хроническая сердечная недостаточность / Л. И. Ольбинская, Ж. М. Сизова. М., 2001. — С. 344.
  71. , Л.Н. Физиология и патофизиология сердца: пер. с англ. / Л.Н. Опие- под ред. Н. Сперилакиса. М.: Медицина, 1988. — Т. 2. — 163 с.
  72. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина, О. О. Задорожная и др. // Клин, медицина. 2000. — № 3. — С. 19−22.
  73. Острая и хроническая токсичность милдроната / И. О. Петерсоне, М. М. Веверис, Д. А. Берзиня и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — Вып. 19. — С. 6771.
  74. , Н.Б. Неотон: механизмы действия и клиническоеприменение / Н. Б. Перепеч. М., 2001. — 131 с.
  75. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных с хронической ишемической болезнью сердца / И. И. Сахарчук, Г. Т. Денисенко, B.C. Грушко и др. // Врач. Дело. 1989. — № 9. — С. 2123.
  76. , Б.Б. Состояние здоровья населения России. Россия в окружающем мире: 1998 (Аналитический ежегодник) / Б. Б. Прохоров. -М.: Издательство МНЭПУ, 1998. 316 с.
  77. Результаты фармакологического исследования милдроната / М. М. Веверис, З. А. Атаре, А. А. Кименис, И. Я. Калвиныл // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991.-Вып. 19.-С. 15−22.
  78. , М.И. Роль оксида азота в норме и патологии / М. И. Ремизова // Вестник службы крови. 2000. — № 2. — С. 53−57.
  79. Роль милдроната в повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца / В. И. Калмыкова, В. Г. Спесивцева, Л. Б. Плеханова, А. А. Дмитровский // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — Вып. 19. — С. 140 144.
  80. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе ишемического повреждения и антиоксидантная защита сердца / Ф. З. Меерсон, В. Е. Каган, Ю. П. Козлов и др. // Кардиология. 1982. — № 2. -С. 81−93.
  81. , И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И. С. Северина // Бюлл. эксп. биологии и медицины. -1998. № 7. — С. 939−947.
  82. , И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота и в регуляции процессов агрегации тромбоцитов / И. С. Северина // Бюлл.эксп. биологии и медицины. 1995. -№ 3. — С. 230−235.
  83. , Г. Г. Сравнительная эффективность лечения больных хронической сердечной недостаточностью с применением миокардиальных цитопротекторов / Г. Г. Семенкова, JI.B. Кокорева // Российский кардиологический журнал. 2007. — № 2. — С. 17−20.
  84. , Е.О. Экспериментальное и клиническое исследование коронарного кровообращения при применении милдроната / Е. О. Серегин // Кардиология. 1991. — Т. 31, № 1. — С. 17−19.
  85. , М.Ю. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М. Ю. Ситникова, Т. А. Максимова, Н. В. Вахрамеева // Сердечная недостаточность. 2002. — Т. 3, № 2. — С. 80−82.
  86. , Ж.К. Гиперпродукция NO в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж. К. Стокле, Б. Мюлле // Биохимия. 1998. — Т. 63, вып. 7. — С. 966−971.
  87. , А.Х. Физиологическая роль оксида азота / А. Х. Уразаев, A.JI. Зефиров // Успехи физиол. наук. 1999. — Т. 30, № 1. — С. 54−72.
  88. , А.В. Оксид азота и сердечная недостаточность / А. В. Ушакова // Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. М., 1999. — С. 17−30.
  89. Фармакологическая модуляция синтеза N0 у больных с артериальной гипертонией и эндотелиальной дисфункцией / В. И. Бувальиев, М. Е. Спасская, Д. В. Небиеридзе и др. // Клиническая медицина.2003. -№ 7.-С. 51−55.
  90. , И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода / И. Фридович // Свободные радикалы в биологии. М., 1979. — С. 272−308.
  91. Холестериноз / Ю. М. Лопухин, А. И. Арчаков, Ю. А. Владимиров, Э. М. Коган. М., 1983. — 205 с.
  92. , Е.И. Дислипидемия и ИБС / Е. И. Чазов, А. Н. Климов. -М.: Медицина, 1980. 312 с.
  93. , Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни / Е. И. Чазов // Кардиология. 2001. — № 4. — С. 4.
  94. , Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца / Е. И. Чазов // Терапевтический архив. 2000. — № 9. -С. 5−9.
  95. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников,
  96. B.Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Consilium Medicum. 2001. — Т. 3,№ 2.1. C. 61 -65.
  97. Akhras, F. Efficacy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atenolol in stable anqina / F. Akhras, G. Tackson // Lancet. 1991. — Vol. 338. — P. 1036−1039.
  98. Andreassen, A. Endothelial function in coronary atherosclerosis and heart failure-the role of nitric oxide in regulation of vasomotor tone / A. Andreassen, K. Kirkeboen // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1999. — Vol. 119. -P. 4066−4069.
  99. Atskaite «MET-88 Phase I study». Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., 1994.
  100. Augmented basal nitric oxide production contributes to maintenance of coronary blood flow in dogs with pacing induced heart failure / T. Niitsuma, T. Saito, M. Mitsugi et al. // Jpn. Heart J. — 1999. — Vol. 40. — P. 629−644.
  101. Baldus, S. Is NO news bad news in acute / S. Baldus, L. Casiro, B. Freeman // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. — Vol. 163, N 2. — P. 308 318.
  102. Bank, N. Mechanism of vasoconstriction induced by chronic inhibition of nitric oxide in rats / N. Bank, H.S. Aynedjian, G. Khan // Hypertension. 1994. — Vol. 24, N 3. — P. 143−148.
  103. Benefical effect of MET-88, a y-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts / T. Kirimoto, N. Nobori, Y. Asaka et al. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1996. — Vol. 331, N2.-P. 163−178.
  104. Boli, R. Mechanism of myocardial «stunning» / R. Boli //
  105. Circulation. 1990. — Vol. 82. — P. 723−738.1 ll. Bredt, D.S. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule / D.S. Bredt, D.S. Snyder // Annu Rev. Biocem. 1994. — Vol. 63. — P. 175−195.
  106. Bristow, M.R. Jmpro vement of cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy: a nen consept in the treatment of heart failure / M.R. Bristow, E.M. Gubert // Eur. Heart J. 1995. — Vol. 16. — P. 2031.
  107. Cardio protective profile of MET-88 in isolated perfused rat hearts //Eur. Heart J. 1994.-Vol. 15.-P. 93.
  108. Cardioprotective profile of MET-88 in isolated perfused rat hearts / N. Asaka, Y. Muranaka, Y. Hayashi et al. // Eur. Heart J. 1994. — Vol. 15. -P. 93.
  109. Changes of the patients common state and hemodynamic parameters due to the long-term Mildronate treatment of congestive heart failure / L. Skarda, V. Deserve, D. Clinker et al. // Heart Failure 951st: Int. Meeting Abstracts. Amsterdam, 1995. — P. 10.
  110. Chiu, F. Abnormal vitamin E and gludation peroxidase levels in sickle cell anemia: avidence for increased susceptibility to lipid peroxidation in vivo / F. Chiu, B. Lubin // J. Lab. Clin. Med. 1979. — Vol. 94. — P. 542 548.
  111. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning, and their clinical implications. Part 2 / R.B. Jenning, K.A. Reimer, M.L. Hill et al. // Circ. Res. 1981. — Vol. 49. — P. 892−900.
  112. Cytokine signaling during myocardial infarction: sequential appearance of IL-ip and IL-6 / I. Guillen, M. Blanes, M.-J. Gomez-Lechon, J.V. Castell // Am. J. Physiol. 1995. — Vol. 269. — P. R229-R235.
  113. Decreased defense against free radicals in rat heart during normal reperfusion after hypoxig ischemic and calcium free perfusion / R.H.M. Julicher, L.B.M. Tujburg, L. Sterrenberg et al. // Life Schi. 1984. — Vol.35.-P. 1281.
  114. Demopoulos, H.B. Membrane perturbations in о central nervous system in jury. Theoretical basis for free radical damage and review of experimental data / H.B. Demopoulos, E.S. Flamm, M.L. Seligman // Neurol. Trauma. -N. Y., 1979. P. 69−78.
  115. Dennis, S.C. Protons in ischemia: where do they come from, where do they go to / S.C. Dennis, W. Gevers, L.N. Opie // J. Mol. Cell. Cardiol. -1991.-Vol. 23.-P. 1077−1086.
  116. Determinal effect of nitric oxide synthase inhibition during endotoxemia may be caused by high levels of tumor necrosis factor and interleukin- 6 / G. Tiao, J. Rafferty, C. Ogle et al. // Surgery. 1994. — Vol. 116, N2.-P. 332−338.
  117. Development of cell injury in sustained acute ischemia / R.B. Jenning, C.E. Murry, C. Streenberger, K.A. Reimer // Circulation. 1990. -Vol. 82.-P. 11−12.
  118. Endogenous nitric oxide in patients with chronic heart failure (CHF)relation to functional impairment and nitrate -containing therapies / E. Clini, M. Volterrani, M. Pagani et al. // Int. J. Cardiol. 2000. — Vol. 73. — P. 123−130.
  119. Endotelium-derived relaxing factor producted and released from artery and vein is nitric oxide / L.J. Ignarro, G.M. Buga, K.S. Wood et al. // Proc. Natl. Academ. Sci. USA. 1987. — Vol. 84. — P. 9265−9269.
  120. Endothelial function in coronary atherosclerosis and heart failure-the role of nitric oxide in regulation of vasomotor tone / P.J. Randle, C.N. Garland, C.N. Hales, E.A. Newholme // Lancet. 1963. — Vol. 1. — P. 785 789.
  121. Endothelin receptor blocade improves endothelial vasomotor dysfunction in heart failure / J. Bauersachs, D. Franccarollo, P. Galuppo, G. Ertl // Cardiovasc. Rec. — 2000. — Vol. 47. — P. 142−149.
  122. Enhaced gene expression of calcium regulatory proteins in stunned porcine myocardium / O. Frass, H.S. Sharma, R. Knoll et al. // Cardiovasc. Res. 1993. — Vol 27. — P. 2037−2043.
  123. Ferrari, R. Cardioprotection with ACE inhibitors: non-angiotensin 11-related mechanisms / R. Ferrari, G. Guardigli, G. Cicchitelli // Eur. Heart J. 2000. — Vol. 2. — P. 122−129.
  124. Fitoussi, M. Incidences fonctionnelles et metaboliques dun pretraitement par la trimetezidine au niveau du Coeur derat / M. Fitoussi, L. Roshette, J. Bratel // Arch. Mai. Coeur Vaisseaux. 1985. — Vol. 78. — P. 460−467.
  125. Forte, P. Nitric oxide synthesis and congestive heart failure / P. Forte, N. Benjamin // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 37−38.
  126. Francis, G.S. Prognostic factors affecting diagnosis and treatment of congestive heart failure / G.S. Francis, S.H. Kubo // Curr. Probl. Cardiol. -1989. Vol. 14, N 11. — P. 631−671.
  127. Fujisawa, S. Effect of L-carnitine on the cellular distribution of carnitine and its acyl derivatives in ischemia / S. Fujisawa, A. Kobayashi, N. Yamazaki // Jpn. Heart J. 1992. — Vol. 33. — P. 693−705.
  128. Furchgott, R.W. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.W. Furchgott, J.V. Zavadski // Nature. 1980. — Vol. 228. — P. 373−376.
  129. Garthwaite, J. Endotelium — derived relaxing factor release on activation of NMDA receptors suggest role as intercellular messenger in the brain / J. Garthwaite, S.L. Charles, R. Chess-Williams // Nature. 1988. -Vol. 336.-P. 385−388.
  130. Glucosa and palmitate oxidation in isolated working rat hearts reperfused following a period of transient global is chaemia / G.D. Lopaschik, M. Spafford, N.J. Davies et al. // Circ. Res. 1990. — Vol. 76. -P. 656−663.
  131. Guarnieri, С. Beneficial effects of trimetasidine on mitochondrial function and superoxide prodaction in the cardiac muscle ofmonocrotaline-treatedrats / C. Guarnieri, C. Muscari // Biochem. Pharmacol. 1988. — Vol. 24.-P. 4685−4688.
  132. Guarnieri, C. Role of oxygen in the cellular damage induced by re-oxygegenation of hypoxic heart / C. Guarnieri, F. Flamigni, C.M. Caldarera // J. Mol. Cell. Cardiol. 1980. — Vol. 12, N 8. — P. 797−808.
  133. Guarnieri, C. Role of oxygen on the damage induced in her fused rat heart by hypoxia and reoxygention / C. Guarnieri, F. Flamigni, C.M. Caldarera // J. Molec. Cell. Cardiol. 1979. — Vol. 11. — P. 20.
  134. Hosein, E.A. Some physiological and biochemical properties of acetyl-L-carnitine isolated from brain tissue extracts / E.A. Hosein, A. Orzeck // Int. J. Neuropharmacol. 1964. — Vol. 3, N 1. — P. 71−76.
  135. Increased nitric oxide production in heart failure / D.S. Winlaw, G.A. Smythe, A.M. Keogh et al. // Lancet. 1994. — Vol. 334. — P. 373−374.
  136. Intusion on the expression and function of N. AD (P) H oxidase and tomponenl / H. Mollnau, M. Vendt, K. Szocs et al. // Circ. Res. 2002. -Vol. 90.-P. 59−65.
  137. Jackson, G. Stable anqina: drugs, angioplasty or surgery? / G. Jackson // Eur. Heart J. 1997. — Vol. 18. -P. B2-B10.
  138. Kannel, W.B. Update on fibrinogen as a major cardiovascular riskfactor: The Fremingam Study / W.B. Kannel, R.B. D’Agnostino, A. Belanger // Workshop on Hemostasis, Thrombosis and Cardiovascular desease. -Bethesab, 1990.-P. 43−45.
  139. Kelli, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelli // Circ. Rec. 1996. — Vol. 79. — P. 363−380.
  140. King, L.M. Glucose and glicogen utilization in myocardial ischemia changes in metabolism and consequences for the myocyte / L.M. King, L.H. Opie // Mol. Cell. Biochem. — 1998. — Vol. 180. — P. 3−26.
  141. Kojda, G. Interactions between NO and reactive oxygen species: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart failure / G. Kojda, D. Harrison // Cardiovasc. Rec. 1999. — Vol. 43. — P. 562−571.
  142. , D.E. 'Biochemistry and adaptation in a simple bacterial system / D.E. Koshland // Science. 1992. — Vol. 258. — P. 1861.
  143. Kunigava, K. Nitric oxide-effects of interleukin-6 on Ca^ and cell contraction in cultured chick ventricular myocytes / K. Kunigava, T. Takahashi // Circ. Rec. 1994. — Vol. 75. — P. 285−295.
  144. Lancaster, J.R. EPR demonstration of iron nitrosyl complex formation by cytotoxic activated macrophages / J.R. Lancaster, J.D. Hibbs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — Vol. 87. — P. 1223−1227.
  145. L-arginine reduces heart rate and improves hemodynamics in severe congestive heart failure / E. Bocchi, A. Vilella de Morales, F. Bacal et al. // Clin. Cardiol. 2000. — Vol. 23. — P. 205−210.nr
  146. Lavanchy, N. Antiischemic effects of trimetasidine: P-NMR spectroscopy in isolated rat heart / N. Lavanchy, J. Martin, A. Rossi // Arch. Intern. Pharmcodyn. Ther. 1987. — Vol. 286. — P. 97−110.
  147. Lefer, A.M. Endothelial dysfunction in myocardial Ischemia and reperfution: rol. Of oxygen- derived radicals / A.M. Lefer, D.J. Lefer // Basic Kes. Cardiol. 1991. — Vol. 86. — P. 109−116.
  148. Lenar, G. Reduction of carnitine content by inhibition of its biosynthesis results in protection of isolated guinea pig hearts against hypoxic damage // G. Lenar / Clin. Cardiol. 1979. — Vol. 10. — P. 3−10.
  149. Lenar, G. The role of lipids in the stracture and fanction of membranes / G. Lenar // Subsell.-Biochem. 1979. — Vol. 6, N 1. — P. 233 343.
  150. Lewandowsiki, E.D. Metabolic mechanisms assoriated with antianginal therapy / E.D. Lewandowsiki // Circ. Res. 2000. — Vol. 86. — P. 487−489.
  151. Lewis, B. Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Lewis, J. Kalman, I. Mayer // New Engl. J. Med. 1990. — Vol. 223. — P. 236−241.
  152. Losano, G. Glucose and glicogen utilization in myocardial ischemia changes in metabolism and consequences for the myocyte / G. Losano, P. Pagliaro, D. Gatullo // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1994. — Vol. 21. — P. 783−789.
  153. Loschen, G. Mitochondrial H2O2 Formation: relationship with energy conservation / G. Loschen, F. Azzi, L. Flohe // FEBS Lett. 1973. -Vol. 33.-P. 84.
  154. Luscher, T.F. Endothelial dysfuncnion as a therapeutic target / T.F. Luscher // Eur. Heart J. 2000: — Vol. 2. — P. 20−25.
  155. Macor, J.E. Advanses in the understanding and treatment / J.E. Macor, M.C. Kowala. Annual Reports in Academic Press, 2000.
  156. Mc Cord, J.M. The biology and patology of oxygen radicals / J.M.
  157. Mc Cord, J. Fidovich 11 Ann. Intern. Med. 1978. — Vol. 89. — P. 122.
  158. Mc Cord, J.M. The pathophysiology of superoxide: roles in inflammation and ischemia / J.M. Mc Cord, R.S. Roy // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. — Vol. 60. — P. 1346−1352.
  159. Mildronata ietekme uz sirds funkcionesanu, fiziskam darbaspejam un dziyes kvalitati slimniekiem ar hronisku sirds mazspeju / I. Skarda, D. Klincare, A. Wtols et al. //Latvijas arsts. 1995. -N 12. — P. 17−24.
  160. Mildronate — a new drag for treatment of chronic heart failure / I. Skarda, V. Dzerve, D. Klincare et al. // Scand. Cardiovasc. J. 1997. — Vol. 31.-P. 22.
  161. Mitu, M. Heart failure due to ischemia-the adaptive mechanisms / M. Mitu, F. Mitu// Rev. Med. Chir. 1999. — Vol. 103. — P. 16−23.
  162. Neely, J.R. Relationship between carbohydrate metabolism and energy balance of heart muscle / J.R. Neely, H.E. Morgan // Ann. Rev. Physiol. 1974. — Vol. 36. — P. 413−459.
  163. Negaro, C. Impaired endothelium mediated vasodilatation is not the principal cause of vasoconstriction in heart failure / C. Negaro, M. Hamilton, G. Fonarow // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2000. — Vol. 278. — P. 168−174.
  164. Nitric oxide is involved in heat-induced HSP70 accumulation / I. Malyshev, E.B. Manukhyna, V.D. Mycoyan et al. // FEBS Lett. 1995. -Vol. 370.-P. 159−162.
  165. Nitric oxide mediaters neuronal death after focal cerebral ishemia in the mouse / J.P. Nowiski, D. Duval, H. Poignet, B. Scatton // Eur. J. Pharmacol. 1991. — Vol. 204, N 3. — P. 339−340.
  166. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule / L. Comini, T. Bachetti, L. Agnoletti et al. // Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 1996. — Vol. 1, N 3. -P. 235−242.
  167. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule / R.J. Adames,
  168. D.W. Cohen, D. Gupte et al. 11 J. Biochem. Cherm. 1979. — Vol. 254. — P. 12 404−12 410.
  169. Node, K. Yncreased release of metric oxide in ischemic с hearts after exercise in patients with effort angina / K. Node, M. Kutahaze, Saton // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. — Vol. 32. — P. 63−68.
  170. Nontraumatic electrical detection of total body water and density in man / J. Nyboer, R.J. Liedtke, K.A. Reid et al. // Ibid. 1985. — Vol. 46. — P. 381 -384.
  171. Parrat, J.R. Myocardial response to acute injury / J.R. Parrat. -London: Macmillan, 1992.
  172. Paulus, S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endotelium-derived relaxing factor / S. Paulus, R.M.G. Palmer, A.G. Ferrige //Nature. 1997. — Vol. 327. — P. 524−526.
  173. Peroxynitrite is a major contributor to cytokine-induced myocardial contractile failure / P. Ferdinandy, H. Danial, I. Ambrus et al. // Circ. Res. -2000. Vol. 4. — P. 241−247.
  174. Pfeffer, M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. 1990. — Vol. 81. — P. 1161−72.
  175. Pinsky, J.O. Smooth muscle hyperpolarization and relaxation to acetylcholin in the rabbit basilar artery / J.O. Pinsky, F. Plane, C.J. Garland // J. Autonom. Nerv. System. 1994. — Vol. 49. — P. S15-S18.
  176. Plasma hitric oxide level in heart failure secondary to left ventricular diastolic dysfunction / C.M. Yu, P.-E. Fung, G. Chan et al. // Am Y. Cardiol. 2001. — Vol. 88. — P. 867−820.
  177. Possible role for cytotoxic oxyden metabolites in the pathogenesis of cardiac injury / M. Schlafer, P.F. Kune, V.Y. Wiggins, M.M. Kirsch // Circulation. 1982. — Vol. 66. — P. 185.
  178. Prokaska, J.R. Gentatione peroxidase activity of glytathione.-Stransferasis pierified from rat liver / J.R. Prokaska, H.E. Canther 11 Biochem. Biophys. Res. Comm. 1977. — Vol. 76, N 2. — P. 437−445.
  179. Randle, P.J. Fuel selection in animals / P.J. Randle // Biochem. Soc. Trans. 1986.-Vol. 14.-P. 799−806.'
  180. Reduction of carnitine content by inhibition of its biosynthesis results in protection of isolated guinea pig hearts against hypoxic damage / P.K. Dhar, I.L. Grupp, A. Schwartz et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. -1996.-Vol. 1, N 3. -P. 235−242.
  181. Remme, W.J. Heart failure management: why evidence does not influence clinical practice / W.J. Remme // Eur. Heart J. 2000. — Vol. 2. — P. 115−121.
  182. Roberts, V.O. Role of endothelium as a Target and mediator / V.O. Roberts, L.G. Rodinson, M. Thomas // Endothelium (suppl.). -1993. Vol. 1. -P. 3−10.
  183. Rubanyi, G.M. Jmpro vement. of cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy: a nen consept in the treatment of heart failure / G.M. Rubanyi, K. Kauser // Endothelium (suppl.). 1993. -Vol. 1. -P. 1−4.
  184. Sellier, P. Effects de la trimetasidine on the parametres ergometric of effort angina / P. Sellier // Arch. Mai. Coeur Vaisseaux. 1986. — N 9. — P. 1331−1336.
  185. Senim nitric oxide levels in patients wit coronary artery disease 8 / P. Aharasereehont, T. Niamchit, A. Thaworn et. al. // J. Med. Assoc. Thai. -2001.-Vol. 84.-P. 730−739.
  186. Shindo, P.H. Endothelial cell function: new considerations / P.H. Shindo, D.A. Sica // Eur. Heart J. 2000. — Vol. 2. — P. 13−21.
  187. Van Echteld, C.J.A. Na+influx routes and intracellular Na+changes during myocardial ischemia and reperfusion / C.J.A. Van Echteld, J.G. Van Emous, T.J.C. Ruigrok // Eur. Heart J. 1997. -N 4. — P. 18−42.
  188. Vanin, A.F. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications / A.F. Vanin, I.V. Malenkova, V.A. Serezhenkov // Nitric Oxide. 1997. -Vol. 1, N 3. — P. 191 203.
  189. Warso, M.H. Lipid peroxidation in relation to prostacyclin and thromboxane physiology and pathophysiology / M.H. Warso, W.H. Lands // Brit. Med. Bui. 1983. — Vol. 39, N 3. — P. 277−280.
  190. Weiner, C. Induction of calcium-dependent nitric oxide synthases / C. Weiner, S. Baylis, J. Lizasoain // Endothelium (suppl.). 2000. — P. 115 116.
  191. What is the role of revascularization in ischaemic heart failure / D. Pagano, J.N. Twenend, R.S. Bonser et al. // Heart. 1999. — Vol. 81. — P. 89.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?