АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
Метаболические нефропатии в том числе, обусловленные нарушением обмена мочевой кислоты, занимают важное место в структуре заболеваний почек, способствуя, в ряде случаев, развитию вторичных воспалительных: процессов в почках (99, 100, 108, 109). Хроническийпиелонефрит остается актуальной проблемой как в нефрологии, так и в общей патологии вследствие высокой заболеваемости, возрастающей, частоты скрыто текущих форм, трудных для распознания,.и недостаточной эффективности лечения. Полная ремиссия и выздоровление наступают редко. Среди заболеваний, приводящих к почечной недостаточности, пиелонефрит занимает ведущее место. Значительные трудопотери вследствие частых обострений пиелонефрита и преобладание среди больных женщин, в основном молодого репродуктивного возраста, обусловливают социальную: значимость проблемы (5, 42, 68, 95, 127).
Клинико-иммунологические исследования последних 10 лет расширили представление о патогенезе пиелонефрита, особенностях его течения. Но сведения об иммунном статусе больных, состоянии иммунокомпетентных клеток разрозненны, касаются преймущественно отдельных факторов иммунитета, в основном в активную фазу вторичного хронического пиелонефрита (43, 44, 51, 52, 70). Исследования структурно-функционального состояния клеток, принимающих участие в иммунном ответе у больных с нарушением обмена мочевой кислоты и пиелонефритом немногочисленны, а подчас и противоречивы (46). В этом плане представляют интерес исследования состояния липидной фазы мембран полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) у больных с вторичным пиелонефритом, в том числе на фоне применения^ препаратов с иммуномодулирующими свойствами. В последние годы, был предложен к использованию препарат «Иммуновит», созданный в России по оригинальной технологии, который содержит полный набор незаменимых и заменимых аминокислот, витамины группы В, Е, К, Р и др., наиболее важные макрои микроэлементы, нуклеиново-пептидный комплекс. «Иммуновит» является метаболическим регулятором обмена веществ, обладает сильными антиоксидантными свойствами и мощным иммуностимулирующим действием. Первый опыт применения «Иммуновита» в клинике позволяет говорить об обнадеживающих результатах (68, 127).
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Исследовать клинико-биохимические и иммунологические аспекты дестабилизации клеточных мембран и оценить эффективность «Иммуновита» в составе комплексной терапии у больных с вторичным пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Исследовать состояние липидной фазы мембран ПМЯЛ и экскрецию липидов с мочой у больных с нарушением обмена мочевой кислоты и вторичным пиелонефритом в динамике заболевания.
2. Оценить влияние процессов дестабилизации липидной фазы мембран ПМЯЛ на функциональное состояние ПМЯЛ и иммунологические показатели у больных с нарушением обмена мочевой кислоты и вторичным пиелонефритом.
3. Дать характеристику клинико-биохимической и иммунологической эффективности иммуновита в составе комплексной терапии у больных с нарушением обмена мочевой кислоты и вторичным пиелонефритом.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Впервые проведено комплексное исследование состояния липидной фазы мембран ПМЯЛ у больных с нарушением обмена мочевой кислоты и вторичным пиелонефритом в сопоставлении с функциональными показателями ПМЯЛ и иммунологическим статусом. Показана тесная взаимосвязь гиперурикемии с процессами дестабилизации мембран ПМЯЛ и иммунологическими нарушениями у больных с вторичным пиелонефритом.
Впервые получены данные о снижении функциональной активности ПМЯЛ у больных с вторичным пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты.
Продемонстрирована высокая клинико-биохимическая и иммунологическая эффективность препарата «Иммуновит» в комплексном лечении больных с вторичным пиелонефритом на фоне нарушения мочевой кислоты.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ.
Показатели функционального состояния ПМЯЛ могут быть использованы для оценки тяжести вторичного пиелонефрита на фоне нарушения обмена мочевой кислоты.
Применение препарата «Иммуновит» в составе комплексной терапии у больных с вторичным пиелонефритом на фоне нарушения мочевой обмена кислоты повышает эффективность лечения указанной категории больных. Выявленный мягкий гипоурикемический эффект иммуновита позволяет рекомендовать его использовать у больных с вторичным пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты.
Результаты работы используются в нефрологическом и урологическом отделениях Тюменской областной клиническои больнице, в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами и слушателями факультета повышения квалификации Тюменской медицинской академии.
ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ. 1. У больных с вторичным пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты обнаружены значительные изменения липидной фазы мембран ПМЯЛ в сочетании с нарушением функционального состояния ПМЯЛ и иммунного статуса больных. л V.
2. Выявлена тесная взаимосвязьгиперурикемии с процессами дестабилизации клеточных мембран ПМЯЛ и иммунологическими нарушениями у больных с вторичным пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты.
3. Применение препарата «Иммуновит» в комплексной терапии у больных с вторичным пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты приводит к улучшению структурно — функционального состояния ПМЯЛ, нормализации некоторых иммунологических показателей, снижению уровня мочевой кислоты в крови, что оказывает благоприятное влияние на течение заболевания:
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Результаты работы были доложены на областной научно практической конференции урологов (2000г.)^ г. Тюмень, нефрологическом семинаре в г. Санкт — Петербурге (2003г.), на международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (2003г.), региональной научно-практической конференции урологов Ханты-Мансийского округа г. Нижневартовск (2004г.).
Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения ЗападноСибирского территориально-промышленного комплекса ГОУ ВПО Тюменская: государственная медицинская академия Росздрава» 18 ноября 2005 г.
ПУБЛИКАЦИИ.
По теме диссертации опубликовано 9 работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
.
Диссертация изложена на 122 страницах печатного текста, содержит 27 таблиц, 1 рисунок. Состоит из введения, литературного обзора, главы ВЫВОДЫ.
1. У больных с хроническим пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты основные клинико-биохимические и иммунологические проявления заболевания тесно связаны с гиперурикемией. Для периода обострения заболевания характерны активация процессов липопероксидации, снижение уровня атокоферола и значительные изменения липидной фазы мембран ПМЯЛ с накоплением продуктов деградации фосфолипидов на фоне снижения содержания суммарных фосфолипидов и увеличения содержания холестерина. К периоду ремиссии заболевания происходит частичное восстановление липидной фазы мембран ПМЯЛ.
2. Установлено, что у больных в периоде обострения заболевания значительно возрастает экскреция с мочой липоперекисей, уменьшается экскреция, а — токоферола и возрастает выведение с мочой основных классов фосфолипидов и холестерина. К периоду ремиссии заболевания липидурия несколько уменьшается, но показателей экскреции у здоровых лиц не достигает.
3. У больных с хроническим пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты в крови значительно возрастает уровень провоспалительных медиаторов иммунного ответа, активируется метаболическая активность нейтрофилов одновременно со снижением их фагоцитарной и поглотительной функцией, уменьшением бактерицидной активности сыворотки крови и количества Т-лимфоцитов (СБЗ+иСБ4+).
4. Выявлены тесные корреляции показателей иммунного статуса больных, уровня холестерина мембран ПМЯЛ и мочи, бактериурии и лейкоцитурии с уровнем мочевой кислоты в крови и моче, свидетельствующие о тесных патогенетических взаимосвязях воспалительных и дизметаболических процессов у данной категории больных.
5. Применение препарата «Иммуновит» у больных хроническим пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты приводит к позитивным сдвигам в иммунном статусе пациентов, нормализации липидной фазы мембран ПМЯЛ, уменьшению липидурии и к раннему купированию основных клинико — лабораторных проявлений заболевания.. ¦
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Больным с хроническим пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты необходимо проводить параллельные исследования иммунологического статуса, особенно фагоцитарного звена, уровня цитокинов (ИЛ-1, ФНО) и биохимических параметров (уровня МДА, суммарных фосфолипидов и общего холестерина мембран ПМЯЛ) для адекватной оценки активности воспалительного процесса в почках и контроля эффективности лекарственной терапии.
2. С целью коррекции иммунологических нарушений, стабилизации мембран ПМЯЛ и улучшения функционального состояния ПМЯЛ больных с хроническим пиелонефритом на фоне нарушения обмена мочевой кислоты в состав комплексной терапии необходимо включать препарат «Иммуновит» в дозе Юг. 2 раза в день в течении 3−4 недель, который обладает антиоксидантным, иммуномодулирующим и умеренным гипоурикемическим эффектом.
