Анализ и стандартизация хондроитинсульфата натрия
Диссертация
С помощью процедуры валидации установлено, что спектрофото-метрическая методика количественного определения хондроитинсульфата натрия по методу Дише (ФС), и турбидиметрическая методика титрования раствором цетилпиридиния хлорида (BR.Ph., Eur.Ph., USP) не являются гармонизированными. Для количественного определения содержания хондроитинсульфата натрия предложено использовать методику… Читать ещё >
Содержание
- Сокращения и обозначения
- Глава I. Обзор литературы
- 1. 1. Гликозаминогликаны, их строение и использование в меди- 10−20 цинской практике
- 1. 2. Хондроитинсульфат натрия. Методы его анализа
- Выводы из главы
- Глава II. Объекты исследования, используемое в работе оборудование и анализ требований фармакопей к качеству хондроитин- 50−65 сульфата натрия
- 2. 1. Объекты исследования
- 2. 2. Используемое оборудование и методики анализа
- 2. 2. 1. Используемое оборудование
- 2. 2. 2. Используемые методики анализа
- 2. 3. Сравнительные требования фармакопейных статей к качеству хондроитинсульфата натрия
- Выводы из главы II
- Глава III. Оценка качества хондроитинсульфата натрия по внешнему виду и растворимости
- Выводы из главы III
- Глава IV. Подтверждение подлинности хондроитинсульфата на- 70трия
- 4. 1. ИК-спектроскопи я
- 4. 2. Поляриметрия
- 4. 3. Вискозиметрия
- 4. 4. Гравиметрический метод (Определение серы)
- 4. 5. Электрофорез
- 4. 6. Качественные реакции
- 4. 6. 1. Уроновые кислоты
- 4. 6. 2. Натрий
- 5. 1. Азотсодержащие примеси (белок, азот)
- 5. 2. Сульфатная зола
- 5. 3. Тяжелые металлы
- 5. 4. рН растворов, Сульфаты, Хлориды
- 5. 5. Прозрачность и цветность растворов
- 5. 6. Потеря в массе при высушивании
- 5. 7. Остаточные органические растворители
- 5. 8. Посторонние примеси
- VI. Количественное определение хондроитинсульфата натрия
- VII. ИК-спектроскопия НПВО в лекарственных формах на 121 основе хондроитинсульфата натрия
Список литературы
- Алексеева Л.И., Чичасова Н. В., Мендель О. И. / Результаты применения препарата Артра при гонартрозе. // Научно-практическая ревматология. 2004. — № 2. — С. 45−47.
- Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Харитонов Ю. Я. / Валидация аналитических методов // Фармация. — 2006. — № 4. — С. 8−12.
- Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Титова А. В. / Современное состояние проблемы применения ИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал 2008. — Т. 42.-№ 8.-С. 26−30.
- Баграташвили Н.В., Игнатьева Н. Ю., Лунин В. В., Свиридов А. П., Харланов А. Н. / Исследование системы хондроитинсульфат-вода методом ИК-фурье-спектроскопии // Вестник Московского Университета. Химия. -2001. Т.42. — № 6. — С. 373−375.
- Багров С.Н., Ларионов Е. В., Панасюк А. Ф. / Способ выделения сульфатированных гликозаминогликанов из роговицы. // Патент RU 2 056 851 от 27.03.1996.
- Беленький А.А., Кузин А. В. / Локальная инъекционная терапия при остеоартрозе // Consilium Medicum 2003. — Т. 5 — № 2. — С. 106−108.
- Бычков С.М., Кузьмина С. А. / Биологическая роль гиалуроновой кислоты.//Вопросы медицинской химии. — 1986. — Т.32. № 1.— С. 19−32.
- Васюков С.Е., Кирьянов Н. А., Донецкий И. А., Животова Г. П. / Средство для лечения болезней суставов, обладающее противовоспалительным и обезболивающим действием. // Патент RU 2 021 811 от 30.10.20 041.
- Васюков С.Е., Нестерова Е. И., Александрова Т. Ю., Маслова О. Ю., Есенкова Н. Е. / Средство для лечения болезней^ суставов. // Патент RU 2 282 437 от 27/08/2006.
- Гааль Э, Медьеши Г., Верецкеи JI. / Электрофорез в разделении биологических макромолекул. // Ml: Мир. 1982. — С. 395−397
- Голубев Г., Кригштейн О. / Оценка доказательств эффективности средств, претендующих называться структурно-модифицирующими'препаратами. // Международный журнал медицинской практики. 2005. — № 2.- С. 3852.
- Государственный реестр лекарственных средств. Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России. // 8-е изд. -М. -2004. Т.Н. — С. 1615−1617.
- Иванкин А.Н., Васюков С. Е., Панов В. П. / Получение, свойства и применение хондроитинсульфатов. // Химико-фармацевтический журнал. — 1985.- № 3.- С. 192−202.
- Младенцев А.Л., Иксанов P.M., Рудько А. И., Ерёмкина С. А. /Твёрдая лекарственная форма хондроитин сульфата. // Патент 2 254 862 от 24.05.2004.
- Оганесян О.В., Семёнова Л. А., Хапилин А. П., Косов И. С., Салтыкова В. Г. / Применение препаратов гиалуроновой кислоты для лечения остеоартроза.// Вестник травматологии и ортопедии 2007. — № 2. — С. 41−46.
- Панасюк А.Ф., Ларионов Е. В. / Хондроитинсульфатьг и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани. // Научно-практическая ревматология. 2000. — № 2. — С.46−55.
- Панасюк А.Ф., Ларионов Е. В. / Способ выделения сульфатирован-ных гликозаминогликанов из биологических тканей. // Патент RU 2 273 486 от1004.2006.
- Петренко А.Е., Багров- С.Н., Ронкина Т. И., Малышев В. Б. / Ирригационный раствор для офтальмологии-// Патент RU 2 288 702 от 13.07.2005.
- Полунина Е. Е, Знаменский Ю. В., Касаткин С. А. / «Способ выделения хондроитин сульфата из животных тканей» // Патент RU 2 004 104 617 от 18.02.2004.
- Титова A. B*. / Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов^ Стандартизация и методы контроля. // Дис. на соиск. учёной степени доктора фарм.наук. — М. — 2006. 312с.
- Федоров С.Н.- Багров С.Н.- Ронкина Т.И.- Маклакова И.А.- Золото-ревский А.В./ Способ активации пролиферации эндотелия роговицы с помощью раствора «Глекомен» // Патент RU 2 151 580 от 28.10.1999.
- Чичасова Н.В. / Место медленнодействующих препаратов в рациональной терапии деформирующего остеоартроза. // Consilium Medicum. -2005. Т. 7. — № 8 — С. 634−638.
- Чичасова Н. В'. / Патогенетическое лечение остеоартроза // Consilium Medicum. 2007. — Т. 9. — № 8 — С. 112−117.
- Шостак Н.А. / Остеоартроз: основы терапии // Consilium Medicum. — 2007-Т. 9.- № 8 С. 108−111.
- Юсупов В.Г., Пушкарев М. А., Зинова М. Д., Петухов В. В., Еремеева Л. И. / Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата «хондролон» // Патент РФ 2 080 857 от 07.10.1997
- Adebowale А.О., Сох D.S., Liang Z., Eddington N.D. /Analysis of glucosamine and chondroitin sulfate content in marketed products and the Caco-2 permeability of chondroitin sulfate raw materials. // J. Amer. Nutr. Assoc. 2000. -Vol. 3.-No 1.-P. 37−44.
- Akiyama H., Sakai S., Linhardt R.J., Goda Y., Toshihiko Toida Т., Mai-tani T. / Chondroitin sulphate structure affects its immunological activities on murine splenocytes sensitized with ovalbumin. // Biochem. J. 2004. — Vol. 382. — P. 269−278.
- Analysis of chondroitin in supplements/ Statutory analysis government chemist programme Ad Hoc Project 3. 2006. Prepared by B. Stuart. Approved by M. Walker. www.governmentchemist.org.uk/docGallery/69.PDF.
- Bali J.P., Cousse H, Neuzil E. / Biochemical basis of the pharmacologic action of chondroitin sulfates on the1 osteoarticular system. // Semin Arthritis Rheum.-2001,-Vol. 1. P. 58−68.
- Barnhill J.G., Fye C.L., Williams D.W., Reda D.J., Harris C.L., Clegg D.O. / Chondroitin product selection' for the glucosamine/chondroitin arthritis intervention trial. J. American Pharmfcists Assoc. — 2006. — Vol. 46. — No 1 — P. 14−24.
- Barroso В., Didraga M., Bischoff R. / Analysis of proteoglycans derived sulphated disaccharides by liquid chromatography/mass spectrometry // Journal of Chromatography A. 2005. — Vol. 1080. — No 1. — P. 43−48.
- British Pharmacopoeia 2007. Электронный ресурс. London: 2007. -Электронный оптический диск (CD-ROM).
- Cappeletti R., Del Rosso M., Chiarugi V.P. A new electrophoretic method for the complete separation of all known animal glycoaminoglicans in a mo-nodimensional run // Anal. Biochemistry. 1979. — Vol. 99 — P. 311−315/
- Carney S.L. Proteoglycans: / In Carbohydrate analysis. A practical approach. Chaplin M. F., Kennedy J. F. Eds. 1994 — Oxford. Washington. — I.R.L. Press- P. 97−141
- Cho S.Y., Sim J-S., Jeong C. S., Chang S.Y., Choi D.W., Toida Т., Kim Y.S. / Effects of low molecular weight chondroitin sulfate on type II collagen-induced arthritis in DBA/1 J Mice // Biol. Phann. Bull. 2004. — Vol. 27. — No 1. -P. 47−51.
- Choi D.W., Kim M.J., Kim H.S., Chang S.H., Jung G.S., Shin K.Y., Chang S.Y. / A size-exclusion HPLC method for the determination of sodium chondroitin sulfate in pharmaceutical preparations. // J. Pharm. Biomed. Anal. — 2003.-V. 31.-P. 1229−1236.
- Chondroitin sulfate: structure, role and pharmacological activity. Volpi N. Eds. 2006. — San Diego.: Elsevier. — P.
- Conte A, de Bernardi M, Palmieri L, Lualdi P, Mautone G, Ronca G. / Metabolic fate of exogenous chondroitin sulfate in man. // Arzneimittelforschung. 1991С-Vol. 41. -No>7. -P. 768−772!
- Deakin J.A., Lyon M. / A simplified and sensitive fluorescent method for disaccharideanalysis of both heparan sulphate-and chondroitin/dermatan sulphates from biological samples // Glycobiology. 2008. — Vol.18. — No 6. — P.483−491.
- Dische Z. / A specific color reaction for glucuronic acid. // J. Biol Chemistry. 1947.-Vol. 171.-No 2.-P. 725−730.
- Dische Z. / A new specific color reaction of hexuronic acids. // J. Biol Chemistry. 1946.-Vol. 167.-P. 189−198.
- Farndale R.W., Sayers C.A., Barret AJ. / A direct spectrophotometric microassay for sulfated glycosaminoglicans in cartilage cultures .// Connect Tissue Res. 1982. — Vol. 9. — No 6. — P. 247−248.
- Foot M, Mulholland M. / Classification of chondroitin sulfate A, chon-droitin sulfate C, glucosamine hydrochloride and glucosamine 6 sulfate using chemometric techniques. // J. Pharmaceutical and Biomedical Analysis. — 2005. — Vol. 38.-P. 397−407.
- Funderburgh J.L. / MINI REVIEW. Keratan sulfate: structure, biosynthesis, and function. // Glycobiology. -2000: — Vol.10. No 10. — P. 951−958.
- Hamer G.K., Perlin A.S. / A 13C-n.m.r. spectral* study of chondroitin’sulfates А, В and C: evidence of heterogeneity. // Carbohydrate Research 1976 -Vol. 49.-P. 37−48.
- Glycoprotein and Proteoglycan Techniques. / Beeley J.G. Eds -Amsterdam-N.Y.-Oxford.: Elsevier. 1985. — 462p.
- Gohel M.D.I., Shumb D.'K.Y., Tame P. C: / Electrophoretic separation and characterization of urinary glycosaminoglycans and their roles in urolithiasis. // Carbohydrate Research. 2007. — Vol. 342. — P. 79−86.
- Imanari Т., Washio Y., Huang Y., Toyoda H., Suzuki A., Toida T. / Oral absorption and- clearance of partially depolymerized. fucosyl chondroitin sulfate from sea cucumber. // Thromb Res: 1999. — Vol. 93. — P: 129−135.
- Ishidate Jr.M., Sofuni Т., Yoshikawa K., Hayashi M., Nohmi T, Sawada M. and Matsuoka A. / Primary mutagenicity screening-of food additives currently used in Japan. // Food. Chem. Toxicol. 1984. — Vol. 22. — P. 623−636.
- IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN) Nomenclature of glycoproteins, glycopeptides and peptidoglycans. // Eur. J. Bio-chem. 1986. — Vol. 159. — P. 1−6.
- Iwafune M., Kakizaki I., Nakazawa H, Nukatsuka I., Endo M., Takagaki K. / A glycomic approarch to proteoglycan with a two-dimentional polysaccharide chain map. // Analytical Biochemistry. 2004. — Vol. 325. — P. 35−40.
- Ji D, Roman M., Zhou J., Hildreth J./ Determination of chondroitin sulfate content in raw materials and dietary supplements by high-performance liquidchromatography with ultraviolet detection after enzymatic hydrolysis: single>
- Karousou E.G., Viola M., Vigetti D., Genasetti A., Rizzi M., Clerici M., Bartolini В., De Luca G., Passi A. / Analysis of glycosaminoglycans by electro-phoretic approach // Current Pharmaceutical Analysis. — 2008. Vol. 4. — No 2. -P. 78−89.
- Kelly G.S. / The role of glucosamine sulfate and chondroitin sulfates in the treatment of degenerative joint disease. // Alternative Medicine Review.-1998. -Vol.3. -No 1.-P. 27−39.
- Lee G.J., Evans J.E., Tieckelmann H. / Rapid and sensitive determination of enzymatic degradation products of isomeric- chondroitin sulfates by high-performance liquid- chromatography. // J. Chromatography. 1978'- - Vol- 146. -No 3. — P. 439−448.
- Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A, L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. // Journal of Biological Chemistry. 1951. -Vol. 193.-P. 267−275.
- Luo X.M., Fosmire G.J., Leach R.M. / Chichen keel cartilage as a source of chondroitin sulfate //Poultry Science 20 021 — Vol. 81.-No 7.-P. 1086−1089.
- Mao W., Thanawiroon C., Linhardt R.J. / Capillary electrophoresis for the analysis of glycosaminoglycans and glycosaminoglycan-derived oligosaccharides // Biomedical Chromatography. 2002. — Vol. 16. — P. 77−94.
- Mathews M.B. / The molecular* weight of sodium chondroitin sulfate by light scattering // Archives of Biochemistry and Biophysics. — 1956. — V.61. — No 2.-P. 367−377
- McAlindon Т.Е., LaValley M.P., Gulin J.P., Felson D.T. / Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis. // J. Amer. Nutr. Assoc. 2000. — Vol. 283: — P. 1469−1475.
- Miller M.J., Costello C.E., Malmstrom A., Zaia J. / A tandem mass spectrometry approach to determination of chondroitin/dermatan-sulfate oligosaccharide glycoforms. // Glycobiology. 2006. — V.16. -No.6. -P.502−513.
- Mucci A., Schenetti L., Volpi N. / lH- and l3C-nuclear magnetic resonance identification and characterization of components of chondroitin sulfates of various origin. // Carbohydrate Polym. 2000. — Vol. 41. — P. 375.
- Murata K, Yokoyama Y. / A high-performance liquid chromatography for constituent disaccharides of chondroitin sulfate and dermatan sulfate isomers. Anal. Biochem.- 1985.-Vol. 146.-No 2.- P. 327−335.
- Nakano Т., Ikawa N., Ozimek L. / An economical method to extract chondroitin sulphate-peptide from bovine nasal cartilage // Canadian Agricultural Engineering. 2000. — Vol. 42. — No 4. — P. 205−207.
- NSF International. Methods. Total Chondroitin Sulfate Sodium by Cetyl-pyridinium Chloride Method. INA Method 120.002. http ://www.nsf. org/business/ina/cs. asp? program=INA.
- Okamoto H., Nakajima Т., Ito Y., Shimada K., Yamato S. / Development of a novel analytical method for determination of chondroitin sulfate using an in-capillary enzyme reaction. // Journal of Chromatography A. 2004. — Vol. 1035 — P. 137−144.
- Omata Т., Itokazu Y., Inoue N., Segawa Y. / Effects of chondroitin sul-fate-C on articular cartilage destruction in murine collagen-induced arthritis. // Arzneim-Forschung. 2000. — Vol. 50. — P. 148−153.
- Palmieri L., Conte A., Giovanni L., Lualdi, P. and Ronca, G. / Metabolic fate of exogenous chondroitin sulfate in the experimental animal. // Arzneim-Fosch/Drug. Res. 1990. — Vol. 40. — P. 319−323.
- Partridge S. M., Davis H. F., Adair G.S. / The chemistry of connective tissues. 6. The constitution of the chondroitin sulphate-protein complex in cartilage. // Biochem. J. 1961. — Vol.79. — No 1. — P. 15−26.
- Plaas A. H. K., Hascall V.C.,.Midura R.J. / Ion exchange HPLC microanalysis of chondroitin sulfate: quantitative derivatization of chondroitin lyase digestion products with 2-aminopyridine. // Glycobiology — 1996. V.6. — No 8. -P. 823−829.
- Pospichalt R-., Nesmerak K., Rychlovsl^ P:-, Nemkova I.,/ Determinationt-. of Chondroitin Sulfate by ThiazineDyes using Flow Injection Analysis with Spec-trophotometric Detection. // Analytical Letters. 2007. — Vol. 40. — No 6. — P. 1167−1175.
- Sandya S., Sudhakaran P.R. / Effect of glycosaminogly cans on matrix metalloproteinases in type II collagen-induced experimental arthritis. // Experimental Biology andMedicine. 2007. — Vol. 232. — P. 629−637.
- Sarzi-Puttini P., Cimmino MA, Scarpa R, Caporali R, ParazziniF, Zani-nelli A, Atzeni F, Canesi B. / Osteoarthritis: an overview of the disease and its treatment strategies. / Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2005. — Vol. 35. -No l.-P. 1−10.
- Setnicar I., Rovati L.C. / Absorption, distribution, metabolism and excretion of glucosamine sulfate. A review. // Arzneimittel-Forsch. — 2001. — Vol. 51 -P. 699−672.
- Shinomiya K., Kabasawa Y., Toida Т., ImanariT., Ito Y. /Separation of chondroitin sulfate and hyaluronic acid* fragments by centrifugal precipitation chromatography. // Journal of Chromatography A. 200L — Vol. 922. — P. 365 369.
- Sigma-Aldrich. Sodium chondroitin sulfate. Material Data Sheet. 2004. -Электронный ресурс: http://www. sigma-aldrich/com:.
- Tanford C., Marler E., Jury E., Davidson E.A. / Determination of the molecular weight distribution of chondroitin sulfate В by sedimentation equilibrium. //J. of Biol. Chemistiy.- 1964.-V. 239. No 12. — P. 4034−4040.
- Toida Т., Shima M., Azumaya S., Maruyama Т., Toyoda H., Imanari Т., Linhardt J. / Detection-of glycosaminoglycans as a copper(II) complex in high-performance liquid’chromatography // Journal of Chromatography A. — 1997 — Vol. 787. No 1−2.-P. 266−270.
- Toida Т., Toyoda H., Imanari T. / High-Resolution proton nuclear magnetic resonance studies on chondroitin sulfates. // Analytical Sciences. — 1993 -Vol. 9-P.53−58.
- Tyler Т., Khandelwal В., Norden D., Rolle F.R. / Determination of chondroitin sulfate in raw materials by liquid chromatography. // J. of AOAC International. 2002. — Vol. 85. — No 3. — P. 567−571.
- Uebelhart D., Thonar E.J., Delmas P.D., Chantraine A., Vignon E. / Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study. // Osteoarthritis Cartilage. 1998. — Vol. 6., Suppl. A. — P. 9−46.-147- ¦ i ¦. V ¦:. <
- Uebelhart D- / Clinical review of chondroitin sulfate in? osteoarthritis.// Osteoarthritis and Cartilage. 2008. — Vol. 16., Suppl. 3. — P. S19-S21. -
- United' States Pharmacopeia 30 and National Formulary 25. Электронный ресурс. — Электронный оптический диск (CD-ROM).
- Validation of analytical procedures: methodology. Q2B. Recommended for Adoption at Step 4 of the ICH Process on 6 November 1996 by the ICH Steering Committee
- Volpi N. / Disaccharide analysis and- molecular mass determination to microgram level of single sulfated glycosaminoglycan species in mixtures following agarose-gel electrophoresis. // AnaUBiochem- — 19 991- Vol: 273. P. 229 239. ' '
- Volpi N. / Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituents in healthy male volunteers- // Osteoarth. Cartilage. 2002. — Vol. 10.-P. 768−777.
- Volpi N. / Oral absorption and bioavailability of ichthyic origin chondroitin sulfate in healthy male volunteers. // Osteoarth. Cartilage. 2003. — Vol. 11. -P: 433−441.
- Volpi N. / Disaccharide mapping’of chondroitin sulfate of different origins by high-performance capillary electrophoresis and high-performance liquid chromatography. // Carbohydr. Polym. 2004. — Vol. 55. — P. 273−281.
- Volpi N. / Therapeutic applications of glycosaminoglycans. // Curr. Med. Chem. 2006. — Vol. 13.-P. 1799−1810.
- Volpi N. / Advances in chondroitin sulfate analysis: application in physiological and pathological states of connective tissue and during pharmacological treatment of osteoarthritis. // Curr. Pharm. Des. 2006. — Vol. 12. P. 639−658.
- Volpi N. / Analytical aspects of pharmaceutical grade chondroitin sulfates. // J. Pharm. Sci. 2007. — Vol. 96. — P. 3168−3180.
- Volpi N., BolognanLL. / Glycosaminoglycans and proteins: different behaviour in size exclusion-high performance liquid chromatography. // J. Chromatography. 1993. — Vol. 630 — P. 390−396.
- Volpi N., Maccari F. / Detection of submicrogram quantities of glycosaminoglycans on agarose-gels by sequential staining with toluidine blue and Stains-All. // Electrophoresis. 2002. — Vol. 23. — P. 4060−4066.
- Volpi N, Maccari F. / Electrophoretic approaches to the analysis of complex polysaccharides. // J. Chromatography B. 2006 — Vol. 834. — P. 1−13.
- Volpi N., Mucci A. / Stability studies of chondroitin sulfate. // Carbohydrate Res. 1999 — Vol. 315. — P. 345−349.
- Volpi N, Maccari F., Titze J. / Simultaneous detection of submicrogram quantities of hyaluronic acid and dermatan sulfate on agarose-gel by sequential staining with toluidine blue and Stains-All. // J. Chromatography B. 2005. — Vol. 820.-P. 131−135.
- Volpi N., Maccari F. / Quantitative and Qualitative Evaluation of Chondroitin Sulfate in Dietary Supplements// Food Anal. Methods, 2008. — Vol. 1-. -No 3. — P. 195−204.
- Zaia J. / Mass spectrometry of oligosaccharides. // Mass Spectrometry Reviews. 2004. — Vol. 23.-No 3. — P. 161−227.
- Zaia J. / Principles of Mass Spectrometry of Glycosaminoglycans. // Journal of Biomacromolecular Mass Spectrometry. 2005. — Vol. 1. — P. 3−36.
- Zebrower M., Kieras F.J., Heaney-Kieras J. / High pressure liquid chromatographic identification of hyaluronic acid and chondroitin sulphate disaccha-rides // Glycobiology. -1991. Vol. 1. — No 3. —. 271−276.
- МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ1. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
- ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И1. СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ1. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
- Хондроитинсульфат натрия ФС 421. Взамен ФС 42−3741−991. C02Na
- Хондроитинсульфат, А Хондроитинсульфат С1. R1 = SO-jNa R2=Hr≠h1. R = SC>3Na1. C14 Hj9 NO14 SNa2)"m.m. (503,4) n1. ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ1. ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА
- Настоящая Фармакопейная статья распространяется на Хондроитинсульфат натрия, получаемый из хрящей крупного рогатого скота, свиней и птиц, применяемый для приготовления лекарственных форм.
- Используют сырьё от животных из хозяйств, у которых отсутствуют заболевания вирусной и прионовой этиологии, патогенные для человека.
- Содержит не менее 90,0% и не более 115,0% хондроитинсульфата натрия в пересчете на сухое вещество.
- Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен.
- Растворимость. Легко растворим или растворим в воде, 0,9% растворе натрия хлорида, практически нерастворим в ацетоне и спирте 96%.
- Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом в области от 4000 см"1 до 400 см"1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру государственного стандартного образца хондроитинсульфата натрия (ФС 42−0180−06).
- Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, должна быть не интенсивнее окраски эталонаy4.рН. От 5,5 до 7,5 (раствор, приготовленный в испытании на Прозрачность раствора, потенциометрически).
- Удельное вращение. 1,0 г субстанции растворяют в свежепрокипя-ченной и охлажденной воде и разбавляют водой до 100 мл.
- Характеристическая вязкость. Определение проводят одним из нижеописанных методов.
- Исходный раствор препарата. 2,500 г (точная навеска в пересчёте на сухое вещество) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50−70 мл 0,2 М раствора натрия хлорида и доводят объем раствора до метки тем же растворителем.
- При экстраполяции приведённой вязкости к нулевой концентрации находят величину характеристической вязкости.
- Капиллярный вискозиметр Уббелоде с висячим уровнем.
- Раствор В. К 15,0 мл раствора, А прибавляют 5,0 мл 0,2 М раствора натрия хлорида
- Раствор С. К 10,0 мл раствора, А прибавляют 10,0 мл 0,2 М раствора натрия хлорида
- Раствор Д. К 5,0 мл раствора, А прибавляют 15,0 мл 0,2 М раствора натрия хлорида.
- Характеристическая вязкость должна быть от 0,01 до 0,15 м /кг.
- Белок. Не более 3% в пересчёте на сухое вещество (ОФС 42−1 403. Метод Лоури (Метод А.).
- Потеря в массе при высушивании. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре (100−105) °С в течение 4 часов. Потеря в массе не должна превышать 12,0%.
- Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г субстанции (точная навеска) должна быть от 20% до 30,0% и выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в субстанции).
- Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 150 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 5 мл, растворяют в воде, доводят водой до метки и перемешивают.
- Стандартный раствор А. 150 мг стандартного образца хондроитинсульфата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 5 мл, растворяют в воде, доводят водой до метки и перемешивают.
- М буферный раствор бария ацетата, рН 5,0. 255,4 г бария ацетата растворяют в 900 мл воды. Доводят рН до 5,0 с помощью ледяной уксусной кислоты и доводят объём раствора водой до 1000 мл.
- Окрашивающий раствор. 1,0 г толуидинового синего и 2,0 г натрия хлорида растворяют в 1000 мл раствора 0,01 М хлористоводородной кислоты. Фильтруют.
- Интенсивность любой другой полосы на электрофореграмме испытуемого раствора не должна превышать интенсивность основной полосы стандартного раствора В. Содержание индивидуальной примеси не должно превышать 2%.
- Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
- Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
- Количественное определение. Испытуемый раствор. Около 0,100 г (точная навеска) предварительно высушенной до постоянной массы субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора до метки.
- Стандартный раствор 5 мл исходного стандартного раствора хондроитинсульфата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём до метки водой.
- Стандартный раствор В. 10 мл исходного стандартного раствора хондроитинсульфата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём до метки водой.
- Стандартный раствор С. 15 мл исходного стандартного раствора хондроитинсульфата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём до метки водой.
- Количественное определение хондроитинсульфата натрия проводят одним из нижеописанных методов.
- При приближении к точке эквивалентности скорость титрования должна составлять не более 0,05 мл/мин.
- Параллельно проводят титрование 20 мл каждого из стандартных растворов А, В и С хондроитинсульфата натрия.
- Содержание хондроитинсульфата натрия в субстанции в пересчете на сухое вещество определяют, используя калибровочный график, построенный по стандартным растворам хондроитинсульфата натрия.
- Фотометрический способ регистрации точки эквивалентности.
- Содержание хондроитинсульфата натрия в субстанции в пересчете на сухое вещество определяют, используя калибровочный график, построенный по стандартным растворам хондроитинсульфата натрия.
- Пирогенность. Должен быть апирогенным. Тест-доза 20 мг препарата в 1 мл раствора натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций на 1 кг массы животного.
- Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления растворов для инъекций.
- Токсичность. Должен быть нетоксичным. Тест-доза 30 мг препарата в 0,5 мл воды для инъекций на мышь.
- Хранение. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20 °C.
- Руководитель Центра Стандартизации лекарственных средств ФГУ «НЦЭСМП"профессор Багирова B.JI."200 г.