Атопический дерматит (АтД) занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваний детского возраста [Балаболкин И.И., Гребенюк В'.Н. 1999; Ревякина В. А. 2005; Короткий Н. Г 2006; S.W.Zeng, NJ. Tang, Ji L.M., Coenraads PJ. 2005; Krakowski A.C. 2008; Naldi L et al. 2009]. Данная нозология характеризуетсяранним, началом, полиморфизмом' клинической картины, сложным патогенезом и разнообразными причинами' его возникновения.
Пусковым фактором развития АтД в большинстве случаев является пищевая аллергия (ПА), которая способна-не только вызывать обострение, но и поддерживать, тяжёлое течение заболевания [Баранов A.A., Балаболкин И: И., Субботина O.A. 2002; Burks W., Helm R., Stanley S., Bannon G.A., behler S.B. 2001'- Host A., Haiken S., Jacobsen A.E., et al. 2002]. Особое значение ПА приобретает для детей-раннего и младшего школьного-возраста. В связи с этим' изучение этиологической структуры" ПА при АтД, представляет собой наиболее важную задачу. Выявление основных пищевых аллергенов, и их фракций обеспечит назначение пациенту с АтД научно обоснованной диетотерапии.
Заслуживает внимания организация диетического питания беременных и кормящих женщин, страдающих аллергическими заболеваниями или входящих в группу высокого риска по развитию атопии-[Тутельян В.А., Конь И. Я. 2004; Гмошинская М. В., Фатеева Е. М., Алешина И. В. 2003; Isolauri Е., Tahvanainen A., Peltola Т., 1999]. Существуют разноречивые данные по соблюдению диетотерапии у женщин во время беременности и кормления грудью. Не до конца раскрыты механизмы участия IgE-, IgG-опосредуемых реакций в патогенезе АтД и иммунных нарушений беременных и кормящих женщин с учетом их аллергологического анамнеза.
Несмотря на возросший объем научно-исследовательских данных об АтД, вопросы, касающиеся механизмов апоптоза при этом заболевании, остаются недостаточно изученными [Блохин Д.Ю. 2003; Сепиашвили Р. И., Шубич М. Г., Колесникова Н. В. 2000; Ярилин А. А. 2001; Arends M.J., Wyllie А.Н. 1991]. Изучение характера иммунных реакций и механизмов апоптоза в результате воздействия аллергена и влияние диетотерапии явилось основой' данного исследования. Особую актуальность приобретает совершенствование диетотерапии с использованием адаптированных диетических продуктов со сменой, источников и структуры белка’и КЛИНИКО-' иммунологическая оценка ее эффективности у пациентов с АтД.
Цель исследования' — провести комплексную клинико-иммунологическую оценку эффективности диетотерапии у беременных и> кормящих женщин, а также у детей с АтД.
Задачи исследования:
1. Изучить клинические и иммунологические показатели беременных и кормящих женщин с учетом данных аллергоанамнеза.
2. Оценить влияние диетотерапии у беременных женщин на иммунологические показатели.
3. Исследовать содержание аллергенспецифических IgEи IgG-антител в 1 сыворотке крови к различным пищевым аллергенам у детей с АтД.
4. Изучить уровни цитокинов (IL-4, IL-5, IL-10) и маркеров апоптоза (Annexin 5, sFas-L, sCD153, Caspase 8 Caspase 9) в сыворотке крови у детей с АтД.
5. Оценить влияние диетотерапии на клиническое течение и показатели аллергенспецифических IgEи IgG-антител, цитокинов и маркеров апоптоза у детей с АтД.
Научная новизна.
Впервые проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование беременных и кормящих женщин с учетом их аллергоанамнеза.
Получены новые сведения о характере аллергической сенсибилизации у беременных женщин, у них выявлены высокие уровни аллергенспецифическихЕи 104-антител в сыворотке крови к различным пищевым I аллергенам.
Отмечено, что у кормящих женщин с высоким уровнем общегоЕ в сыворотке крови и в грудном молоке, дети имели более тяжелое течение АтД.
У детей с АтД впервые проведена комплексная оценка содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в зависимости от тяжести заболевания. Отмечена прямая корреляционная связь между высокими уровнями 1Ь-4, 1Ь-5 и низкими значениями 1Ь-10 в? сыворотке крови с тяжестью течения АтД у детей.
Впервые получены новые данные о содержании маркеров апоптоза в сыворотке крови у детей с АтД. Изучение концентрации маркеров" апоптоза позволило выявить достоверное снижение Аппехт 5, эРаБ-Ь, СаэраБе 8, Сазраве 9.
Изучена клинико-иммунологическая эффективность диетических продуктов с заданным белковым составом у детей с АтД, и доказана перспективность их использования в комплексном лечении АтД.
Установлено положительное влияние диетотерапии у детей с АтД на показатели аллергенспецифических иО-антител к белку коровьего молока и его фракциям (а-лактоальбумину (а-ЛА), Р-лактоглобулину ((3-ЛГ), казеину), а также исследуемых цитокинов.
Практическая значимость.
Показана диагностическая ценность определения аллергенспецифических антител IgE и IgG классов к различным пищевым продуктам и их аллергенным" фракциям у пациентов с АтД в период обострения и на фоне диетотерапии. Предварительное выявление причинно-значимых пищевых аллергенов определяет индивидуальную диетотерапию.
Предложенный" набор' иммунологических тестов для выявления причинно-значимых пищевых аллергенов* в сыворотке крови беременных женщин позволяет организовать, у них рациональное питание, что особенно* важно для развивающегося организма ребенка. В то же время доказана эффективность индивидуально подобранной диетотерапии беременных женщин с отягощенным аллергоанамнезом.
Внедрение результатов в практику.
Предложенные методы обследования, а также рекомендации по-лечению детей-с АтД рекомендуются для внедрения в работу стационаров аллергологического и дерматологического профиля. Результаты работы внедрены в практическую деятельность отделения аллергологии и научно-консультативного отделения НИИ питания РАМН. Материалы исследования используются в учебном процессе при подготовке врачей-курсантов на кафедре диетологии РМАПО.
Апробация работы.
Основные положения диссертации представлены на аллергологической секции Московского общества детских врачей (Москва, декабрь 2010 г.), XII.
Всероссийском Конгрессе диетологов и нутрициологов (Москва, ноябрь.
2010), XXIII Congress the European Academy of Allergy and. Clinical.
Immunology (Варшава, июнь 2009). Результаты исследований, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, использованы при написании методических рекомендаций для врачей «Алиментарная профилактика и 8 диетотерапия атопического дерматита у детей первого года жизни, находящихся на естественном вскармливании» (Правительство Москвы, Департамент здравоохранения, 2009 г.).
Работа выполнена в соответствии с планом НИР НИИ питания РАМН в рамках темы № 110 «Разработка системы диагностики, лечебного и профилактического питания, лекарственной терапии при пищевой аллергии».
Структура и объем диссертации
.
Диссертация изложена на 165 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы «Объем и методы исследования», трех глав собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включает 41 рисунок и 24 таблицы.
Список литературы
включает 235 источников, из них 98 отечественных и 137 зарубежных авторов.
