Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио) уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл

Диссертация: Синтез биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио) уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на VIII Всероссийской конференции «Химия и медицина» с международным участием (Уфа, 2010 г.), Республиканской конференции молодых учёных РБ с международным участием «Медицинская наука — 2010» (Уфа, 2010 г.), 76 Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2011 г.), XIV… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. Синтез производных ксантина и их биологическая активность (литературный обзор)
    • 1. 1. Общая характеристика ксантина
    • 1. 2. Синтез производных ксантина реакциями Ы-1-замещения
    • 1. 3. Синтез производных ксантина реакциями М-З-замещения
    • 1. 4. Синтез производных ксантина реакциями Н-7-замещения
    • 1. 5. Синтез производных ксантина реакциями по положению
    • 1. 6. Биологическая активность производных ксантина
  • ГЛАВА 2. Синтез производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл
    • 2. 1. Синтез исходных соединений
    • 2. 2. Синтез производных 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты
      • 2. 2. 1. Синтез 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксус-ной кислоты и ее солей
      • 2. 2. 2. Синтез гидразида 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты и его илиденпроизводных
    • 2. 3. Синтез производных 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксан-тинил-8-тио]уксусной кислоты
      • 2. 3. 1. Синтез 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты и ее солей
      • 2. 3. 2. Синтез гидразида 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксанти-нил-8-тио]уксусной кислоты и его илиденпроизводных
    • 2. 4. Синтез производных 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты
      • 2. 4. 1. Синтез 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты и ее солей
      • 2. 4. 2. Синтез гидразида 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты и его илиденпроизводных
  • ГЛАВА 3. Оценка биологической активности производных (1-этилксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл
    • 3. 1. Антиагрегационная активность
    • 3. 2. Антикоагуляционная активность
    • 3. 3. Антидепрессивная активность
    • 3. 4. Цитотоксичность
    • 3. 5. Прогноз биологической активности производных (1-этилксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл
  • ГЛАВА 4. Экспериментальная часть
    • 4. 1. Методики синтеза производных 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты
    • 4. 2. Методики синтеза производных 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты
    • 4. 3. Методики синтеза производных 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты
  • ВЫВОДЫ

Синтез биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио) уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Производные ксантина стимулируют ЦНС, проявляют бронхолитическую, спазмолитическую, антиагрегационную, диуретическую, противоопухолевую, гипогликемическую и другие виды активности [NegwelМ., 2007]. В медицине широко применяются кофеин, эуфиллин, пен-токсифиллин, ксантинола никотинат и другие производные ксантина. Они продолжают привлекать внимание исследователей, занимающихся поиском биологически активных веществ [На^еу Я. ок а1., 2007; Глушков Р. Г. и др., 2011].

Разнообразную биологическую активность проявляют также производные (гетерилтио)уксусных кислот. Разработанный на Украине гепатопротек-тор тиотриазолин, является морфолиниевой солью (3-метил-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусной кислоты. Известны эфиры (1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, с антидепрессивной активностью.

Незамещенные по ]М-1 положению ксантина соли и гидразиды (ксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, проявляют высокую гемореологическую активность. Незамещенная И-Н группа позволяет вводить в положение 1 ксантина различные заместители. К настоящему времени синтезированы производные 1-метили 1-пропилзамещенных (ксанти-нил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, однако их 1-этилзамещенные аналоги не получены. Таким образом, поиск биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, является актуальным.

Цель исследования. Разработка способов синтеза и поиск новых биологически активных производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.

Задачи исследования.

1. Исследование реакций 8-бром-3-метил-1-этилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, с тиогликолевой кислотой. Разработка методов синтеза 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксо-тиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот.

2. Разработка способов синтеза солей, эфиров, гидразидов и илиден-гидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот.

3. Установление структуры и спектральных характеристик новых производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.

4. Оценка биологической активности и выявление производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, перспективных для углубленных фармакологических исследований.

Научная новизна. Реакцией 8-бром-3-метил-1-этилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, с тиогликолевой кислотой впервые синтезированы 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксо-тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусные кислоты. Получен ряд их водорастворимых солей. Разработан способ синтеза гидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1-диоксо-тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусных кислот через этиловые эфиры соответствующих кислот. Синтезирован ряд илиденгидразидов (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, реакцией соответствующих гидразидов с ароматическими и алифатическими альдегидами и кетонами.

Методом ЯМР 'Н — спектроскопии установлено, что гидразиды и или-денгидразиды (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, существуют в виде Z, Е — изомеров за счет заторможенного вращения вокруг гидразидной С-Ы связи.

Среди новых производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, выявлены соединения, проявляющие антиаг-регационную и антидепрессивную активность.

Практическая значимость. Разработаны препаративные методики синтеза новых рядов производных 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот. В результате биологических исследований выявлены вещества, перспективные для дальнейшего углубленного изучения: цикло-гексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3) — 1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая высокую антиагрегационную активность, этиловый эфир и гидразид 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющие антидепрессивную активность.

Разработанные методики синтеза и результаты биологических испытаний новых производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, могут использоваться для дальнейшего направленного синтеза биологически активных соединений. Разработан лабораторный регламент на производство 8-бром-3-метил-1-этил-7-(тиетанил-3)ксантина (JTP 1 963 597−59.07−12), представляющего интерес в качестве реактива для синтеза биологически активных веществ.

Внедрение в практику. Препаративные способы синтеза и результаты биологических испытаний производных (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, используются при проведении научных исследований на кафедрах фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии, фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, биологической химии Башкирского государственного медицинского университета и в лаборатории молекулярной биологии Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработанные способы синтеза 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этил-ксантинил-8-тио]уксусных кислот.

2. Разработанные способы синтеза солей, эфиров, гидразидов и илиден-гидразидов (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл.

3. Структуры впервые синтезированных соединений, установленные на основе спектральных исследований.

4. Результаты оценки биологической активности и производные (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, рекомендованные для углубленных фармакологических исследований.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на VIII Всероссийской конференции «Химия и медицина» с международным участием (Уфа, 2010 г.), Республиканской конференции молодых учёных РБ с международным участием «Медицинская наука — 2010» (Уфа, 2010 г.), 76 Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2011 г.), XIV Молодежной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2011 г.), Республиканской конференции молодых учёных РБ с международным участием «Медицинская наука — 2011» (Уфа, 2011 г.), 10 юбилейной Республиканской конференции ученых РБ с международным участием «Научный прорыв — 2011» (Уфа, 2011 г.), V Международной научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2012 г.), Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплек-сообразования» (Москва, 2012 г.), XV Молодежной школе-конференции по органической химии (Уфа, 2012 г.), Всероссийской молодёжной конференции «Фармакологическая коррекция процессов жизнедеятельности. Доклинические и клинические исследования новых лекарственных препаратов» (Уфа, 2012 г.).

Личное участие автора в получении научных результатов. Данные, приведенные в диссертации, получены при непосредственном участии автора на этапах постановки целей и задач исследования, получения экспериментального материала (проведение синтезов, доказательство структуры соединений) и анализа результатов химических синтезов и биологических испытаний. Автор является основным исполнителем исследований и написания публикаций по теме диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 -фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретнопункту 1 паспорта специальности 14.04.02 — фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств» (государственная регистрация № 0120.702 369).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 22 печатные работы, в том числе 3 статьи в журналах перечня ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 174 стр., состоит из введения, литературного обзора, 3 глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Содержит 48 схем, 30 таблиц, 20 рисунков.

Список литературы

включает 178 источников.

ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что реакция 8-бром-3-метил-1-этилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый цикл, с тиогликолевой кислотой приводит к нуклеофильному замещению атома брома на остаток тиогликолевой кислоты, а тиетановый цикл сохраняется. Разработан способ синтеза 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этилксантинил-8-тио]уксусных кислот, получен ряд их солей.

2. Разработан способ синтеза гидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1 -оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1 -этил-ксантинил-8-тио]уксусных кислот реакцией промежуточных этиловых эфиров (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих в положении 7 тиетановый цикл, с гидразингидратом.

3. Реакцией гидразидов (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих в положении 7 тиетановый цикл, с ацетоном, метилэтилкетоном, фурфуролом, ароматическими альдегидами и ацетофенонами синтезирован ряд илиденгидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1,1 -диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусных кислот.

4. Методом ЯМР «Н спектроскопии показано, что для гидразидов и илиденгидразидов 2-[3-метил-7-(тиетанил-3)-, 2-[3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)-, 2- [3 -мети л-7-(1,1 — диоксотиетанил-3)-1 -этил ксантинил-8-тио]уксусных кислот характерна Z-, Еизомерия относительно гидразидной C-N связи.

5. В результате биологических испытаний выявлены производные (1-этилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, проявляющие антиагрегационную и антидепрессивную активность. Прогноз биологической активности в компьютерной системе PASS показал высокую вероятность обнаружения среди синтезированных соединений иммуномодуляторов, ингибиторов АТФазы и антиоксидантов.

6. Циклогексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая антиагрегационную активность, этиловый эфир 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-эти л ксан-тинил-8-тио]уксусной кислоты и гидразид 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил.

3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющие антидепрессивную активность, рекомендованы для углубленных исследований.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Л.Ф. Синтез и свойства новых производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.: автореф. дис.. канд. фарм. наук. Москва, 2009. — 27 с.
  2. , C.B. Нейрофармакология / C.B. Аничков. Л.: Медицина, 1982.-384 с.
  3. , Е.В. Применение защитных группировок в синтезе производных пурина / Е. В. Александрова, П. М. Кочергин // Химия гетероциклических соединений. 2009. — № 1. — С. 3−34.
  4. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели депрессивного состояния / Е. В. Щетинин, В. А. Батурин, Э. Б. Арушанян и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 1989. № 5. — С. 958−964.
  5. , В.Н. Взаимодействие 8-бромтеофиллина с пиридином и алкилпиридинами. 8-Пиридиниотеофиллинаты / В. Н. Бобков, Т.В. Зволин-ская, И. И. Кузьменко // Химия гетероциклических соединений. 1990. — № 11.-С. 1541−1544.
  6. , В.Н. Реакции теофиллинов. Синтез 8-триметилам-мониотеофиллината / В. Н. Бобков, Т. В. Зволинская, И. И. Кузьменко // Химия гетероциклических соединений. 1992. — № 11. — С. 1539−1545.
  7. , Е.А. Многотомное руководство по микробиологии и эпидемиологии инфекционных болезней / Е. А. Ведьмина, Н. Ф. Фурер. М.: Медицина, 1964. — Т. 4. — 322 с.
  8. , С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. — 455 с.
  9. , P.A. Синтез и биологические свойства производных (1-н-пропилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл: автореф. дис.. канд. фарм. наук. Самара, 2012. — 23 с.
  10. И. Губаева, P.A. Синтез илиденгидразидов3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио.уксусной кислоты / P.A. Губаева, Ю.В. Шаба-лина, Ф. А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. — 2011. Т. 18, № 1.-С. 109−110.
  11. , A.B. Синтез N-замещенных ксантинов (обзор) / A.B. Гулевская, А. Ф. Пожарский // Химия гетероциклических соединений. 1991. — № 1. — С. 3−27.
  12. , A.B. Синтез и свойства 8-алкокси-7-(оксотиетанил-3)-теофиллинов / A.B. Давлетьярова, Ф. А. Халиуллин // Медицинский вестник Башкортостана. 2006. — Т. 4, № 1. — С. 189−191.
  13. , A.B. Синтез и свойства новых серосодержащих производных теофиллина: автореф. дис.. канд. фарм. наук. Пермь, 2004. -24 с.
  14. Интернет-система прогноза спектра биологической активности химических соединений / A.B. Садым, A.A. Лагунин, Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Хим.-фарм. журн. 2002. — № 10. — С. 21−22.
  15. , Е.Э. Поиск новых биологически активных серосодержащих производных бензимидазола: автореф. дис.. канд. фарм. наук. Уфа, 1996. -22 с.
  16. Конденсированные имидазо-1,2,4-азины. XXVI. О реакции 8-гидразиноксантинов и 8-(1-метилгидразино)теофиллина с ацетил и бен-зоилацетоном / М. В. Повстяной, В. П. Кругленко, H.A. Клюев и др. // Журнал органической химии. — 1992. — Т. 28, № 4. — С. 849−856.
  17. , П.М. Рациональные химические схемы получения медицинских препаратов пуринового ряда (обзор) / П. М. Кочергин, Е. В. Александрова, Л. В. Персанова // Химико-фармацевтический журнал. 2001. — Т. 35,№ 7.-С. 41−45.
  18. Ксантиновые производные: заявка 3 223 284 Япония, МКИЭ С 07 D 473/04, 473/06 / Акира М., Кохэй Н. № 2−338 861- заявл. 30.11.90- опубл. 02.10.91, РЖХ. — 1994. — 20 130П.
  19. Ксантины: заявка 3 220 190 Япония, МКИ5 С 07 D 473/06, А 61 К 31/52 / Ясуо И., Хидэо К., Эйити Э. и др. № 2−11 745- заявл. 23.01.90- опубл. 27.09.91, РЖХ. — 1994. — 6056П.
  20. , М.Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. -М.: Новая волна, 2010.
  21. , В. Р. Синтез и свойства новых производных тиетанил-теофиллина: автореф. дис.. канд. фармац. наук. Уфа, 1996. — 22 с.
  22. Международные рекомендации по использованию животных в биологических и медицинских исследованиях / ВЦП. № Е-68 741. — М., 13.11.90. — 5 с. — Пер. ст.: Matyas Z., Minks J. из журн.: Veterinar. Sei. — 1986. -Vol. 36, № 11. — P. 521−522.
  23. , Д.З. Синтез и строение илиденгидразидов 2−3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио.уксусной кислоты / Д. З. Муратаев, Ю. В. Шабалина, Ф. А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. 2012. -Т. 19, № 1.-С. 220−222.
  24. , Н.М. Синтез, свойства, превращения производных окса-золо3,2-^ксантина и их биологическая активность: автореф. дис.. канд. фармац. наук. Уфа, 1991. — 20 с.
  25. Новая группа производных 1 и 7-со-(бенгидрил-1)алкил.-3-метилксантинов, обладающих противогистаминной активностью / Р.Г. Глуш-ков, С. Д. Южаков, М. В. Алексеев [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. — 2011.- Т. 45, № 1.-С. 3−14.
  26. , Т.П. Методические подходы к созданию новых фер-ментиндуцирующих средств / Т. П. Новожеева, A.C. Саратиков // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. — № 8. — С. 55−60.
  27. Общая органическая химия. Т. 3 / Под ред. Д. Бартона и У.Д. Ол-лиса. М.: Химия, 1982. — 736 с.
  28. , JI.B. Синтез производных пурина из 3-метилксантина автореф. дис.. канд. фарм. наук. М., 2001. — 17 с.
  29. , Р. Применение принципа жестких и мягких кислот и оснований в органической химии / Р. Пирсон, И. Зонгстад // Успехи химии. -1969. Т. 38, № 7. — С. 1223−1243.
  30. , М.В. Синтез 7,8-диаминотеофиллина и конденсированные азиновые системы на его основе / М. В. Повстяной, В. П. Гнидец, В. П. Кругленко. Херсон, 1985. — 7 с. — Деп. в Укр. НИИНТИ 06.09.85- № 2089-Ук.
  31. Производные ксантина: заявка 2 255 681 Япония, МКИ5 С 07 D 473/06, А 61 К 31/52 / Ясуо И., Хидэо К., Эйити Э. и др. № 1−73 799- заявл. 28.03.89- опубл. 16.10.90, РЖХ. — 1994. — 60 111П.
  32. Производные ксантина: заявка 3 218 378 Япония, МКИ5 С 07 D 473/06, А 61 К 31/52 / Ясуо И., Хидэо К., Эйити К. и др. № 2−298 978- заявл. 06.11.90- опубл. 25.09.91, РЖХ. — 1994. — 3046П.
  33. Пурины, пиримидины и конденсированные системы на их основе. VII. Новый метод синтеза 1,7-диалкилксантинов / A.B. Гулевская, В. В. Кузьменко, А. Ф. Пожарский, Т. А. Кузьменко // Журнал органической химии. 1990. — Т. 26, № 6. — С. 1322−1326.
  34. Пурины, пиримидины и конденсированные системы на их основе. Сообщение 3. 7,8-Диаминотеофиллин / И. М. Нанавян, В. В. Кузьменко, А. Ф. Пожарский, H.A. Клюев // Химия гетероциклических соединений. -1987. -№ 10.-С. 1398−1404.
  35. Реакции электрофильного и нуклеофильного замещения в ряду 3-метилксантина и его производных / Б. А. Прийменко, Н. И. Романенко, H.A. Клюев и др. // Химия гетероциклических соединений. 1984. — № 8. — С. 1129−1132.
  36. , Р.К. Пурины и родственные циклические системы / Р. К. Робине // Гетероциклические соединения / под ред. Р. Эльдерфильда. М.: Мир, 1965.-С. 216.
  37. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — 832 с.
  38. , Н.В. Синтез и антиагрегационная антитромбоцитарная активность нонилксантинов / Н. В. Сергеева, Р. П. Евстигнеева, С. В. Шоршнев // Химико-фармацевтический журнал. 1990. — Т. 24, № 8. — С. 27−29.
  39. Синтез 3-алкоксипроизводных 1,1-диоксотиетана / H.H. Макарова, Е. Э. Клен, Ф. А. Халиуллин, Г. Ф. Исхакова // Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук: матер. Междунар. науч.-технич. конф. Уфа, 2005. — С. 258−260.
  40. Синтез и антиагрегантная активность 8-аминозамещенных 1-алкил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинов / Ю. В. Шабалина, Ф. А. Халиуллин, A.A. Спасов и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2009. — Т. 43, № 12. — С. 7−9.
  41. Синтез и биологические свойства производных (З-метил-8-алкилксантинил-8-тио)уксусных кислот / Б. А. Прийменко, Н. И. Романенко, И. В. Федулова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1986. — Т. 20, № 11.-С. 1322−1324.
  42. Синтез и ПМР-спектроскопическое изучение 8-ацетилгидразиноксантинов / Н. И. Романенко, Т. М. Пехтерева, А.Ю. Червин-ский и др. // Украинский химический журнал. 1988. — Т. 54, № 12. — С. 1305−1309.
  43. Синтез и свойства производных 7-ароилалкилксантинил-8-тиоуксусной кислоты / С. Н. Гармаш, Е. А. Скульская, Б. А. Прийменко, H.A. Клюев // Химия гетероциклических соединений. 1990. — № 7. — С. 967−970.
  44. Синтез и строение тиетансодержащих 1-н-бутил-8-илиденгидразино-3-метилксантинов / Ю. В. Шабалина, P.M. Шарафутдинов, Ф. А. Халиуллин // Башкирский химический журнал. 2012. — № 2. — С. 54−55.
  45. Синтез, антибактериальная и противогрибковая активность некоторых производных З-метил-8-нитроксантина / Н. И. Романенко, И. В. Федулова, А. Н. Лесничая и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1997. — Т. 31, № 4. -С. 28−29.
  46. Синтез, нейротропная и диуретическая активность 7,8-дизамещенных 3-метилксантинов / Б. А. Самура, И. В. Федулова, Н.И. Рома-ненко и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1986. — Т. 20, № 1. — С. 52−55.
  47. Синтез, токсикологично и фармакологично исследоване на 8-заместени кофейни / Н. Данчев, П. Пейков, А. Зладков, Т. Иосифов // Фармация. 1990. — Т. 40, № 4 — С. 29−34.
  48. Синтезы биологически активных производных ксантина и бензи-мидазола / Ф. А. Халиуллин, В. А. Катаев, Е. К. Алехин и др. // Башкирский химический журнал. 1997. — Т. 4, № 4. — С. 59−62.
  49. , Ю.В. Синтез и биологическая активность новых N-1-замещенных 7-(тиетанил-3)ксантинов: автореф. дис.. канд. фарм. наук. -Самара, 2006. 23 с.
  50. , Ф.А. Алкилирование производных ксантина и бензи-мидазола эпитиохлоргидрином / Ф. А. Халиуллин, В. А. Катаев, Ю. В. Строкин //Химия гетероциклических соединений. 1991. — № 4. — С. 516−518.
  51. , Ф.А. Синтез тиетансодержащих (З-метил-1-н-пропилксантинил-8-тио)уксусных кислот / Ф. А. Халиуллин, P.A. Губаева, Ю. В. Шабалина // Башкирский химический журнал. 2009. — Т. 16, № 4. — С. 93−94.
  52. , Ф.А. Тиетанильная защита в синтезе 1-алкил-8-бром-3-метил-3,7-дигидро-1Я-пурин-2,6-дионов / Ф. А. Халиуллин, Ю. В. Шабалина, P.M. Шарафутдинов // Журнал органической химии. 2010. — Т. 46, № 5. -С. 698−701.
  53. , Ф.А. Тиетановый цикл новая защитная группа / Ф. А. Халиуллин, Е. Э. Клен // Журнал органической химии. — 2009. — Т. 45, № 1.-С. 138−141.
  54. , Ф.А. Тиираны в синтезе биологически активных производных ксантина и бензимидазола: автореф. дис.. д-ра фарм. наук. -Москва, 1998.-40 с.
  55. , Ф.А. Синтез солей 3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио.уксусной кислоты / Ф. А. Халиуллин, Д. З. Муратаев, Ю. В. Шабалина // Башкирский химический журнал. 2011. — № 3. — С. 58−59.
  56. , P.M. Синтез и биологические свойства 8-замещенных 1-н-бутил-З-метилксантинов: автореф. дис.. канд. фарм. наук. Самара, 2012. — 23 с.
  57. Реакции нуклеофильного и электрофильного замещения в ряду 8-галоген-3-метилксантинов / Н. И. Романенко, Б. А. Прийменко, A.C. Шкода та ш. // BicH. фармаци. 2001. — № 3. — С. 28.
  58. Синтез 1,3-диметил-7-(адамантил-1)-8-R-iMi дазо 1,2-!.-ксантишв / 1.И. Кузьменко, Т. В. Зволинська, J1.C. Кулик, P.I. Юрченко // Фармацевтич. журн. 1998.-№ 6.-С. 51−53.
  59. Синтез ¡-затинових похщних 3-метил-7-(31-хлорбутен-21-ш-1 ')-8-пдразиноксантину / МЛ. Романенко, 1.В. Федулова, Б. А. Прийменко, Л. И. Орестенко // Фармацевтич. журн. 1987. — № 1. — С. 66−67.
  60. Синтез и изучение физико-химических свойств некоторых производных 6Н-тиазоло3,2−1!.ксантина / Б. А. Прийменко, Р. Н. Ткаченко, Н. И. Романенко [та iH.] // BicH. фармаци. 2001. — № 3. — С. 19.
  61. Синтез та бюлопчш властивост1 шденпохщних 7-(3-хлор-2-бутенш-1)теофшнпдразину-8 / 1.Г. Зшченко, O.A. Кремзер, Ю. В. Строюн та ш. // Фармацевтич. журн. 1987. — № 3. — С. 39−41.
  62. Синтез та бюлопчш властивост1 деяких похщних 7-оксьалкш-8-бром-З-метилксантишв / M.I. Романенко, Б. О. Прийменко, I.B. Федулова та iH. // Фармацевтич. журн. 1988. — № 2. — С. 41−43.
  63. Синтез та бюлопчш властивост1 деяких 7,8-дьзамещенных 3-метилксантину / M.I. Романенко, М. Х. Гнатов, H.I. Пономаренко та iH. // Фармацевтич. журн. 1989. — № 4. — С. 56−57.
  64. Синтетические исследования в ряду N-содержащих конденсированных производных ксантина / Н. И. Романенко, Б. А. Прийменко, A.C. Шкода та iH. //BicH. фармацп. 2001. — № 3. — С. 21.
  65. Cnocio отримання 7-замщених 3-метил-8-(шперазинш-1)ксантишв, що мають антианафшактичну активнють: пат. 42 554 Украина, МПК7 С 07 D 473/04, С 07 D 473/06 / Федулова I.B., Романенко M.I., Гладкова Л. В. -№ 2 001 042 196- заявл. 03.04.01- опубл. 15.10.01.
  66. Anilide derivatives of an 8-phenylxanthine carboxylic congener are highly potent and selective antagonists at human A2p adenosine receptors / K. Yong-Chul, J. Xiao-duo, M. Neli et al. // J. Med. Chem. 2000. — Vol. 43, № 6. -P. 1165−1172.
  67. Aza analogs of 8-styrylxanthines as A2A-adenosine receptor antagonists / C. Muller, R. Sauer, U. Geis et al. // Arch. Pharm. 1997. — Vol. 330, № 6. -P. 181−189.
  68. Beauglehole, A. Fluorosulfonyl-substituted xanthines as selective irreversible antagonists for the Aradenosine receptor / A. Beauglehole, S. Baker, P. Scammells // J. Med. Chem. 2000. — Vol. 43, № 26. — P. 4973−4980.
  69. Block, E. Thietanes. Thietes and Fused-ring Derivatives / E. Block // Comprehensive Heterocyclic Chemistry / eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford- N.Y., 1997. — Vol. 7. — P. 403−448.
  70. Born, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G.V.R. Bom // Nature. 1962. — Vol. 194, № 4832. — P. 924−929.
  71. Bridson, P. Preparation of xanthine-3-acetic acid and some derivatives / P. Bridson, G. Richmond, F. Yeh // Synth. Commun. 1990. — Vol. 20, № 16. — P. 2459−2467.
  72. Calvenor, C. Reactions of ethylene sulfides and trithiocarbonates / C. Calvenor, W. Davies, K. Pausacker // J. Chem. Soc. 1946. — P. 1050−1052.
  73. Chiral discrimination of some annelated xanthine derivatives by the dirhodium method / S. Rockitt, H. Duddeck, A. Drabczynska, K. Kiec-Kononowicz // Eur. J. Org. Chem. 2000. — № 20. — P. 3489−3496.
  74. Ciugureanu, C. Synthesis of 3,7-dimethyl-8-(l, 2,4-triazolyl-thio)xanthine derivatives / C. Ciugureanu, E. Murarescu, M. Ungureanu // An. Stiint. Univ. «AI. I. Cuza» Iasi, Chim. 1999. — Vol. 7, № 1. — P. 143−148.
  75. Configurationally stable analogs of styrylxanthines as A2a adenosine receptor antagonists / C. Muller, U. Schobert, J. Hipp et al. // Eur. J. Med. Chem. 1997. — Vol. 32, № 9. p. 709−719.
  76. Convenient synthesis of phidolopin and analogs and their biological activities / K. Avasthi, T. Chandra, D. Rawat, D. Bhakuni // Indian J. Chem. Sect. B. 1996. — Vol. 35, № 5. — P. 437−440.
  77. Daly, J. Alkylxanthines as research tools / J. Daly // J. Autonom. Nerv. System. 2000. — Vol. 81, № 1−3. — P. 44−52.
  78. De novo analysis of receptor binding affinity data of 8-ethenyl-xanthine antagonists to adenosine A. and A2a receptors / A. Dalpiaz, S. Gessi, K. Varani, P. Borea // Arzneim. Forsch. 1997. — Bd. 47, № 5. — S. 591−594.
  79. Enantiomerically pure hydroxylated xanthine compounds: пат. 5 965 564 США, МПК6 A 61 К 31/52 / Blanco J., Woodson P., Porubek D., Singer J. № 09/44 976- заявл. 20.03.98- опубл. 12.10.99- НПК 514/263.
  80. Immunosuppressive effects of 8-substituted xanthine derivatives: pat. 956 855 Eur. / Waer M., Herdewijn P., Pfleiderer W. // Chem. Abstr. 1999. — № 131.-Abstr. 337 033.
  81. Inhibition of cyclic nucleotide phosphodiesterase by derivatives of l, 3-bis (cycloprorylmethyl)xanthine / D. Buckle, J. Arch, B. Connolly et al. // J. Med. Chem. 1994. — Vol. 37, № 4. — P. 476−485.
  82. Inhibition of type 4 cyclic nucleotide phosphodiesterase by 8-chlorxanthines / J. Arch, D. Buckle, B. Connolly et al. // Arch. Pharm. 1996. -Vol. 329, № 4. — P. 205−208.
  83. Ismail, H. Synthesis and studies on tracheal smooth muscle relaxation activities of N'-alkyltheobromine derivatives / H. Ismail, M. Samhoedi, U. Jenie // Majalah Farmasi Indonesia. 2000. — Vol. 11, № 1. — p. 45−56.
  84. Katsushima, T. Structure-activity relationships of 8-cycloalkyl-l, 3-dipropylxanthines as antagonists of adenosine receptors / T. Katsushima, L. Nieves, J. Wells //J. Med. Chem. 1990. — Vol. 33, № 7. — P. 1906−1910.
  85. Langdell, R.D. Effect of antihemophilic factor on one-stage clotting tests / R.D. Langdell, R. I-I. Wagner, K.M. Brinkhous // J. Lab. Clin. Med. 1953. -Vol. 41, P. 637−647.
  86. Lazov, V. Laboratory method for preparing 7−2-[4-(diphenylmethyl)piperazino.-l, 3-dimethylxanthine / V. Lazov, T. Staneva, S. Ka-fedzhiiski // Farmatsiya. 1999. — Vol. 46, № 4. — P. 8−9.
  87. Mosselhi, A. Synthesis and properties of 8-nitro-7-alkylated theophylline derivatives / A. Mosselhi, 1. Abbass // J. Serb. Chem. Soc. 1993. — Vol. 58, № 7−8. — P. 499−505.
  88. Natka-Namirsky, P. Syntezy niektorich pochodnych-8-aminometylo-1,3-dwu-metyloksantyny / P. Natka-Namirsky, B. Jarymowicz, J. Wojciechowski // Acta Pol. Pharm. 1975. — Vol. 32, № 1.-P. 8−14.
  89. Negwer, M. Organic chemical drugs and their synonyms / M. Negwer. Berlin: Academie Verlag, 1994. — Bd. 1−4.
  90. New and Practical Method for Synthesis of 1 and 1,3-Substituted Xanthines / L. Zavialov, V. Dahanukar, H. Nguyen et al. // Organic Letters -2004. — Vol. 6, № 13. — P. 2237−2240.
  91. Novel 8-heterocyclyl xanthine derivatives in drug development an update P.G. Baraldi, F. Fruttarolo, M.A. Tabrizi et al. // Expert Opin. Drug Discovery. — 2007. — Vol. 2, № 9. p. 1161−1183.
  92. Novel and selective calcitonin-inducing agents / A. Gildert, S. Calta-biano, D. Roberts et al. // J. Med. Chem. 2000. — Vol. 43, № 6. — P. 1223−1233.
  93. Peikov, P. New possibility for obtaining 7−2-(ethylsulfonyl)ethyl.-1,3-dimethylxanthine and l-[2-(ethylsulfonyl)ethyl]-3,7-dimethylxanthine and kinetics assessment of the reaction / P. Peikov, A. Zlatkov // Ars Pharm. 1995. -Vol. 36, № 2. — P. 215−218.
  94. Peikov, P. Synthesis of 7-(2-chloroethyl)-l, 3-dimethylxanthine and 1-(2-chloroethyl)-3,7-dimethylxanthine in two phase system in presents of surfactant / P. Peikov, A. Zlatkov // Acta Pharm. (Groat.). 1995. — Vol. 45, № 2. — P. 125 129.
  95. Pharmaexpert: predict service Электронный ресурс. URL: http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline/ (дата обращения: 20.05.2011).
  96. Phosphodiesterase 4 isoenzyme inhibitory activity of 3-phenylxanthines and 4-phenyl (i)condensed-purines / H. Suzuky, H. Sawanishi, K. Yamamoto et al. // Chem. Pharm. Bull. 2001. — Vol. 49, № 2. — P. 188−191.
  97. PNA-directed triple-helix formation by N -xanthine Text. / R. Hudson, M. Goncharenko, A. Wallman [et al.] // Synlett. 2005. — № 9. — P. 1442−1446.
  98. Porsolt, R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / M.L. Pichon, M. Jalfre //Nature. 1977. — Vol. 266. — P. 730−732.
  99. Preparation of substituted bicyclic 8-pyrrolidinoxanthines and use there of as inhibitors of the dipeptidyl peptidase IV: pat. 2 006 015 699 Ger. / Karl S., Gerhard J., Elisabeth D. et al. // Chem. Abstr. 2006. — № 144. — Abstr. 232 855.
  100. Preparation of (oxoalkyl)(trialkyl)xanthines as anticoagulants: pat. 277 931 SK / Rybar A., Turcani P. // Chem. Abstr. 2007. — № 146. — Abstr. 337 622.
  101. Preparation of l-(aminocarbonil)alkyl.xanthines and analogs as cellular signal transduction inhibitors: pat. 6 100 271 USA / Klein J., Leigh A., Underin-er G., Kumar A. // Chem. Abstr. 2000. — № 133. — Abstr. 150 417.
  102. Preparation of 3-methyl-7-(thietan-3-yl)xanthine derivatives having hemorheological activity: pat. 2006−147 423 Russ. / Khaliullin F., Filipenko Yu., Saitgalina A. et al. // Chem. Abstr. 2008. — № 148. — Abstr. 239 230.
  103. Preparation of 4-(dioxopurinylmethyl)phenylacetates and analogs as hypolipemics: pat. 764 647 Eur. / Connell R., Goldmann S., Mueller U. et al. // Chem. Abstr. 1997. — № 126. — Abstr. 305 588.
  104. Preparation of 8-(piperazine-l-yl)xanthines and related compounds as dipeptidylpeptidase-lV (DPP-IV) inhibitors: pat. 2 005 051 950 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. et al. // Chem. Abstr. 2005. — № 143. — Abstr. 26 630.
  105. Preparation of 8−3-aminopiperidin-l-yl)xanthines as dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) inhibitors: pat. 2 004 018 468 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. [et al. // Chem. Abstr. 2004. — № 140. — Abstr. 235 743.
  106. Preparation of arylmethyl-lH-purine-2,6-diones as xanthine phosphodiesterase V inhibitors: pat. 2 002 024 698 USA / Chackalamannil S., Wang Y., Boyle C. et al. // Chem. Abstr. 2002. — № 136. — Abstr. 263 171.
  107. Preparation of chiral 8-(3-aminopiperidin-l-yl)xanthines: pat. 102 004 054 054 Ger. / Waldemar P., Thorsten P. // Chem. Abstr. 2006. — № 144. -Abstr. 468 196.
  108. Preparation of halogenoalkyl xanthine derivatives as HM74A agonists: pat. 2 006 045 565 USA / Hatley R., Pinto 1. // Chem. Abstr. 2006. — № 144. -Abstr. 450 554.
  109. Preparation of imidazo-fused heterocycles as factor Xa ingibitors: pat. 2 003 004 167 USA / Lam P., Clark C., Han Q., Richardson T.E. // Chem. Abstr. -2003. № 138. — Abstr. 55 979.
  110. Preparation of N7-(2-substituted-ethyl)-3-alkyl-l-methyl-xanthine derivatives as type 5 phosphodiesterase inhibitors and their muscle relaxants for corpus cavernosum: pat. 2 003 183 279 Jap. / Chen Y. // Chem. Abstr. 2003. — № 139. — Abstr. 85 364.
  111. Preparation of substituted 8-(aminoalkylthio)xanthines, and the use thereof as ingibitors of dipeptidyl peptidase IV: pat. 2 006 015 691 Ger. / Schoena-finger K., Jaehne G., Defossa E. et al. // Chem. Abstr. 2006. — № 144. — Abstr. 232 858.
  112. Preparation of Theophylline and 3-isobutyl-l-methylxanthine based N-7 substitud derivatives displaying ingibitory activities on PDE-5 phosphodiesterase: pat. 2 005 209 242 USA / Chen I. // Chem. Abstr. 2005. — № 143. — Abstr. 306 078.
  113. Preparation of xanthine derivatives and analogs as cell signaling inhibitors: pat. 2 000 061 583 USA / Klein P., Klaus S., Kumar A., Gong B. // Chem. Abstr. 2000. — № 133. — Abstr. 296 325.
  114. Preparation of xanthine derivatives and analogs as cell signaling inhibitors: pat. 2 002 028 823 USA / Klein P., Klaus S., Kumar A., Gong B. // Chem. Abstr. 2002. — № 136. — Abstr. 232 165.
  115. Preparation of xanthine derivatives and their use for treating osteoporosis: pat. 2 001 060 824 Fr. / Billen G., Bouali Y., Nique F. et al. // Chem. Abstr. -2001. № 135. — Abstr. 180 784.
  116. Preparation of xanthine derivatives for use in pharmaceutical compositions as selective HM74a agonists: pat. 2 007 017 265 USA / Heer J.P., Smith I.E.D. // Chem. Abstr. 2007. — № 146. — Abstr. 251 660.
  117. Preparation of xanthines and related compouds for inhibiting interleu-kin-12 intracellular signaling: pat. 6 878 715 USA / Klein P., Klaus S., Kumar A., Gong B. // Chem. Abstr. 2005. — № 142. — Abstr. 392 423.
  118. Preparation of xanthines and their use as dipeptidylpeptidase IV inhibitors: pat. 2 003 300 977 Jap. / Nakahira H. // Chem. Abstr. 2003. — № 139. -Abstr. 323 378.
  119. Preparation of xanthines as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors: pat. 10 109 021 Ger. / Himmelsbach F., Eckhardt M. // Chem. Abstr. 2002. -№ 137.-Abstr. 201 327.
  120. Preparation of xanthines as dipeptidyl peptidase IV inhibitors for the treatment of diabetes: pat. 10 238 470 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. et al. // Chem. Abstr. 2004. — № 140. — Abstr. 235 733.
  121. Preparation of xanthines as dipeptidyl peptidase IV inhibitors: pat. 10 254 304 Ger. / Eckhardt M., Himmelsbach F., Langkopf E. et al. // Chem. Abstr. 2004. — № 141. — Abstr. 23 542.
  122. Preparation of xanthines as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV): pat. 10 251 927 Ger. / Himmelsbach F., Langkopf E., Eckhardt M. et al. // Chem. Abstr. 2004. — № 140. — Abstr. 423 521.
  123. Preparation of xanthinesulfonamides as bone loss inhibitors: pat. 6 221 874 USA / Gilbert A., Francisco G., Asselin M. // Chem. Abstr. 2001. — № 134. — Abstr. 311 034.
  124. Preparation of xanthine derivatives as selective HM74A agonists: pat. 2 007 017 261 USA / Hatley R, Heer J.P., Liddle J. et al. // Chem. Abstr. 2007. -№ 146. — Abstr. 251 661.
  125. Process for preparing xanthine phosphodiesterase V inhibitors and precursors thereof: pat. 2 003 101 992 USA / Dahanukar V., Nguyen H., Orr C. et al. // Chem. Abstr. 2004. — № 140. — Abstr. 16 610.
  126. Production of 8−3-aminopiperidin-l-yl.xanthines and their use as drugs: pat. 10 238 243 Ger. / Eckhardt M., Himmelsbach F., Langkopf E. [et al.] // Chem. Abstr. 2004. — № 140. — Abstr. 235 732.
  127. Production of 8−3-aminopiperidin-1 -yl.xanthines derivatives and their use as DPP-IV inhibitors: pat. 2 005 085 246 Ger. / Frank H., Elke L., Matthias E. [et al.] // Chem. Abstr. 2005. — № 143. — Abstr. 306 333.
  128. Profire, L. Research on methylxanthines. XII. Synthesis and physico-chemical characterization of some guanidinodimethylxanthines / L. Profire, G. Da-nila//Farmacia. 2003. — Vol. 51, № 3.-P. 58−65.
  129. Pyrido2,l-f.purine-2,4-dion Derivatives as a Novel Class of Highly Potent Human A3 Adenosine Receptor Antagonists / E. Priego, J. Kuezel, A. Ij-zerman [et al.] // J. Med. Chem. 2002. — Vol. 45, № 16. — P. 3337−3344.
  130. Rybar, A. New synthetic approach to 8-allyltheophylline / A. Rybar, J. Alfoldi, I. Smondrkova // Monatsh. Chem. 1994. — Vol. 125, № 5. — P. 565−570.
  131. Substituted epoxyalkyl xanthines: пат. 5 288 721 США, МКИ5 A 61 К 31/52- С 07 D 473/04 / Klein P, Porubek D., Rice G., Woodson P. № 949 330- заявл. 22.09.92- опубл. 22.02.94- НКИ 514/263.
  132. Synthesis and adenosine receptor affinity of 7−0-D-ribofuranosylxanthine / P. Bridson, X. Lin, N. Melman et al. // Nucleosides Nucleotides. 1998. — Vol. 17, № 4. — P. 759−768.
  133. Synthesis and preliminary pharmacological screening of some 8-substituted methylxanthines / A. Drabczynska, M. Pawlowski, M. Gorcryca et al. // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1989. — Vol. 41, № 4. — P. 385−394.
  134. Synthesis and structure activity relationships of 3,7-dimethyl-l-propargylxanthine derivatives, A2a-selective adenosine receptor antagonists / C. Muller, U. Geis, J. Hipp et al. // J. Med. Chem. — 1997. — Vol. 40, № 26. — P. 4396−4405.
  135. Synthesis of 3,7-dimethilxanthine: pat. 2 008 076 149 KR / Jin G.Y., Moon B.H., Jung C.U. et al. // Chem. Abstr. 2008. — № 149. — Abstr. 267 806.
  136. Synthesis of isoxazolinylxanthines / V. Dirnens, I. Skrastina, J. Popelis et al. // Chem. Heterocycl. Compounds 2007. — Vol. 43, № 2. — P. 193 196.
  137. Synthesis of purinobenzodiazepine and purinobenzotriazocine derivatives, two new heterocyclic ring systems / A. Da Settimo, G. Primofiore, A. Marini et al. // J. Heterocycl. Chem. 1999. — Vol. 36, № 3. — P. 639−642.
  138. Synthesis, brain antihypoxic activity and cell neuroprotection of 1-substituted 3,7-dimethylxanthines / A. Zlatkov, P. Peikov, J. Rodriguez-Abvarez et al. // Eur. J. Med. Chem. 2000. — Vol. 35, № 10. — P. 941−948.
  139. Tahara, T. Free radical reaction of 1,3-dimethyluracils and caffeine with benzoyl peroxide in y-butyrolactone / T. Tahara, N. Ide // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993. — Vol. 66, № 7. — P. 2131−2132.
  140. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice / L. Steru, R. Chermat, B. Thierry et al. // Psychopharmacology (Berl.). -1985. Bd. 85, № 3. — S. 367−370.
  141. Therapeutic agent for the treatment of peptic ulcer disease: pat. 4 845 102 USA С 07 D 473/04 / Sakurai Masao, Goto Masayoshi, Tanako Toshiro. № 103 816- заявл. 02.10.1987- опубл. 04.07.1989.
  142. Tritium-labelled 8-cyclopentyl-3-(3-fluoropropyl)-l-propylxanthineл
  143. H.CPFPX): a potent and selective antagonist for the Ai adenosine receptor / Holschbach M., Wuts W., Schuller M. et al.] // J. Labelled Compounds Radiopharmaceuticals 2003. — Vol. 46, № 4. — P. 365−372.
  144. Unsymmetrisch substituierte Xanthine: заявка 4 325 254 ФРГ, МКИ5 С 07 D 473/04, А 61 К 31/52 / Kufner-Muhl U., Ensinger Н., Mierau J. et al. -№ P4325254.0- заявл. 28.07.93- опубл. 17.02.94.
  145. Uracil and xanthine derivative as second messenger pathway inhibitors: pat. 9 522 546 USA / Klein P., Leigh A., Underiner G. et al. // Chem. Abstr. -1996.-№ 124.-Abstr. 8510.
  146. Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel: заявка 10 117 803 Германия, МКИ7 С 07 D 473/04, А 61 К 31/52 / Himmelsbach F., Mark M., Eckhardt M. № 10 117 803.4- заявл. 10.04.01- опубл. 24.10.02.
  147. Xanthine derivatives as selective HM74A agonists and their preparation: pat. 2 007 017 262 USA / Hatley R., Heer J., Liddle J. et al. // Chem. Abstr. -2007. № 146. — Abstr. 251 662.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?