Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная защита у детей с бронхиальной астмой, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию у детей

Диссертация: Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная защита у детей с бронхиальной астмой, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию у детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В связи с этим, внимание клиницистов привлекает изучение уровня генерации АФК лейкоцитами, а также исследование содержания продуктов ПОЛ в плазме крови и таких биомаркеров воспаления как оксид азота (N0) и его стабильных метаболитов (ЫОг'/ЫОз") в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) с целью совершенствования диагностики, установления тяжести заболевания, полноты ответа на лечение и прогноза… Читать ещё >

Содержание

  • Список использованных сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Общие представления о патогенезе бронхиальной астмы
    • 1. 2. Краткие сведения о биохимии свободных радикалов и их роли в патогенезе бронхиальной астмы
    • 1. 3. Перекисное окисление липидов и его роль в патогенезе
  • F ' «' бронхиальной астмы
    • 1. 4. Антиоксидантная защита легких
    • 1. 5. Оксид азота в регуляции легочных функций
    • 1. 6. Влияние базисной противовоспалительной терапии на показатели свободнорадикального статуса пациентов с БА
  • Глава 2. Пациенты и методы исследования
  • Глава 3. Результаты собственного исследования
    • 3. 1. Общая характеристика больных
    • 3. 2. Результаты обследования пациентов, получающих лечение кромонами (I группа)
    • 3. 3. Результаты обследования пациентов, находящихся на лечении ИГКС (II группа)
    • 3. 4. Результаты обследования пациентов, получающих лечение ингаляционными кортикостероидами в комбинации с пролонгированным р2-агонистом (III группа)
    • 3. 5. Состояние свободнорадикального статуса пациентов в зависимости от течения Б А
    • 3. 6. Сравнительный анализ эффективности базисной противовоспалительной терапии

Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная защита у детей с бронхиальной астмой, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Рост распространенности аллергических болезней и в частности бронхиальной астмы (БА), тенденция к учащению тяжелых клинических форм аллергической патологии выдвигают проблему аллергологии на одно их первых мест в современной клинической медицине [7]. Достигнутый за последнее десятилетие прогресс в изучении иммунных, генетических, биохимических и патофизиологических основ развития БА способствовал разработке и внедрению в практику новых методов диагностики и лечения данной аллергической патологии. В настоящее время не вызывает сомнения ведущая роль хронического воспаления дыхательных путей в патогенезе развития и прогрессирования бронхиальной астмы, которое сопровождается дисбалансом в системе оксиданты-антиоксиданты и приводит к развитию окислительного стресса [3, 19, 21]. Наступление оксидативного стресса сопряжено с усилением генерации активных форм кислорода (АФК) лейкоцитами на фоне снижения антиоксидантной защиты и обеспечивает интенсификацию процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с образованием недоокисленных метаболитов и включением в воспалительный процесс других активных веществ — моноаминов, метаболитов оксида азота, арахидоновой кислоты [1, 2, 3]. С позиции сегодняшних знаний имеется представление о нарушении многих важных систем и функций респираторного тракта, ассоциированных с развитием оксидативного стресса [20]. Повреждения бронхолегочной системы связаны с увеличением проницаемости альвеолярных эпителиальных клеток, усилением секреции слизи, развитием контрактуры гладкой мускулатуры воздухоносных путей, ухудшением функции адренорецепторов, вазоконстрикцией, снижением активности сурфактанта и т. д. [3, 19]. Оксиданты также обладают прямым токсическим действием, проявляющимся в деградации ДНК и активации ядерного фактора к-В (ЫР-кВ), который в свою очередь, влияет на гены, ответственные за синтез ФНО-а, 1Ь-8 и других воспалительных цитокинов [19].

У детей с бронхиальной астмой наблюдается усиление свободнорадикальных кислородных процессов в легочной ткани, интенсификация процессов ПОЛ в сыворотке крови и снижение антиоксидантной защиты [8, 9].

В связи с этим, внимание клиницистов привлекает изучение уровня генерации АФК лейкоцитами, а также исследование содержания продуктов ПОЛ в плазме крови и таких биомаркеров воспаления как оксид азота (N0) и его стабильных метаболитов (ЫОг'/ЫОз") в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) [3, 8, 9, 10] с целью совершенствования диагностики, установления тяжести заболевания, полноты ответа на лечение и прогноза течения бронхиальной астмы.

Цель исследования:

Оценить влияние базисной терапии на активность воспалительного процесса и состояние свободнорадикального статуса детей с бронхиальной астмой.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень генерации АФК лейкоцитами у детей с БА, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию и находящихся в клинически стабильном состоянии и у пациентов с обострением заболевания и сопоставить с данными практически здоровых детей.

2. Оценить интенсивность процессов ПОЛ по содержанию малонового диальдегида в плазме крови у детей с БА различной степени тяжести в процессе длительного лечения противовоспалительными препаратами.

3. Изучить антиоксидантную активность по уровню глутатионпероксидазы, каталазы и антиперекисной активности плазмы у детей с БА, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию и оценить состояние антиоксидантной защиты в зависимости от степени тяжести и течения заболевания.

4. Оценить соотношение свободнорадикальных кислородных и липидных процессов, а также уровня антиоксидантной активности в развитии бронхиальной астмы у детей в возрасте 6−17 лет.

5. Изучить содержание метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с БА на фоне проведения базисной терапии различными препаратами и сопоставить с результатами практически здоровых детей.

6. Оценить соответствие клинико-функциональных параметров детей с бронхиальной астмой степени активности воспалительного процесса по результатам исследования свободнорадикалыюго статуса пациентов.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование свободнорадикального статуса детей с Б, А в возрасте 6−16 лет, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию с учетом уровня генерации АФК лейкоцитами, интенсивности процессов ПОЛ, состояния антиоксидантной защиты, а также оценкой нитрооксидпродуцирующей функции легких.

Впервые показано, что у детей с контролируемым течением БА ведущая роль в развитии окислительного стресса, опосредующего персистенцию хронического воспаления в респираторном тракте принадлежит свободнорадикальным кислородным процессам, тогда как активность процессов ПОЛ не имеет патогенетического значения, не меняется в процессе длительного лечения противовоспалительными препаратами, не зависит от степени тяжести заболевания и соответствует возрастной норме.

Впервые установлено отсутствие изменений в системе антиоксидантной защиты на фоне сохраняющегося усиления генерации АФК лейкоцитами у детей с БА, достигших контролируемого течения заболевания.

Впервые показано, что при уменьшении выраженности и положительной динамике симптомов заболевания, а также улучшении показателей функции внешнего дыхания (ФВД) в процессе лечения сохраняются признаки активности воспаления в респираторном тракте. '.

Практическая значимость.

1. Показана необходимость исследования свободнорадикального статуса у детей с БА для оценки активности воспаления как при обострении, так и в ремиссию заболевания и решения вопроса о базисной противовоспалительной терапии.

2. Обосновано включение в план обследования и ведения ребенка с БА исследования активности свободнорадикальных кислородных процессов с определением уровня генерации АФК лейкоцитами по показателям интенсивности хемилюминесценции — ХЛ (как базальной, так и стимулированной) даже при стабильном клиническом состоянии пациентов для достижения контролируемого течения БА.

3. Установлены целесообразность и необходимость проведения неинвазивного исследования состояния нитрооксидпродуцирующей функции легких с определением суммарной концентрации стабильных метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У детей с контролируемой БА ведущая роль в развитии оксидативного стресса, опосредующего персистенцию хронического воспаления в респираторном тракте принадлежит свободнорадикальным кислородным процессам, тогда как интенсивность процессов ПОЛ существенно не изменяется. С нарастанием степени тяжести БА и в приступном периоде заболевания происходит интенсификация генерации АФК лейкоцитами, причем даже в фазу ремиссии показатели интенсивности ХЛ остаются выше нормы.

2. У детей при достижении контролируемого течения БА на фоне длительного приема, как кромонов, так и ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), показатели генерации АФК достигают сходных значений и остаются на стабильном уровне выше нормы, что свидетельствует о сохраняющемся воспалении в респираторном тракте.

3. Уровень МДА и АПА плазмы у детей с контролируемым течением БА не зависит от степени тяжести заболевания и повышается только в период обострения заболевания, в связи с чем можно рассматривать эти показатели в качестве маркеров воспаления.

4. У детей с БА отмечается увеличение уровня стабильных метаболитов N0 в КВВ. На фоне проведения длительной противовоспалительной терапии как кромонами, так и ИГКС, содержание нитратов/нитритов в КВВ снижается и достигает одинакового уровня, соответствующего возрастной норме.

ВЫВОДЫ.

1. Бронхиальная астма у детей сопровождается выраженными системными воспалительными изменениями, реализующимися в бронхах с участием АФК. При достижении контролируемого течения заболевания, ведущая роль в развитии оксидативного стресса принадлежит процессам генерации АФК лейкоцитами, тогда как интенсивность свободнорадикальных липидных процессов существенно не изменяется.

2. Интенсивность свободнорадикальных кислородных процессов зависит от тяжести и периода заболевания. Уровень генерации АФК лейкоцитами наиболее высокий у детей с тяжелой БА и в период обострения заболевания.

3. Показатели генерации АФК лейкоцитами снижаются до уровня возрастной нормы в процессе лечения у пациентов, ранее не получавших базисной терапии, при коротком анамнезе заболевания и легком течении БА. У детей, с поздноначатым лечением несмотря на контролируемое течение БА на фоне длительного приема как кромонов, так и ИГКС, показатели ГАФК лейкоцитами сохраняются на' сходном стабильном уровне, однако превышают возрастную норму.

4. У детей в возрасте 6−17 лет уровень МДА плазмы повышается в приступном периоде БА, а при достижении контроля над БА вне зависимости от степени тяжести заболевания нормализуется и не отличается от возрастной нормы.

5. Показатели антиоксидантной защиты у детей с контролируемой БА на фоне проведения базисной терапии. кромонами и ИГКС, практически не отличаются и остаются на постоянном уровне в пределах нормы вне зависимости от степени тяжести заболевания, повышаясь только в период обострения.

6. Уровень стабильных метаболитов оксида азота в КВВ повышен при обострении БА и наиболее интенсивно снижается в процессе лечения у детей, ранее не получавших базисной терапии. На фоне длительной противовоспалительной терапии кромонами и ИГКС при стабильном состоянии, содержание нитратов/нитритов в КВВ сходно снижается до возрастной нормы.

7. У детей со среднетяжелым и тяжелым течением БА сохраняется активность воспаления в респираторном тракте несмотря на положительную кпинико-функциональную динамику заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В план обследования детей, страдающих БА необходимо включать комплексное исследование свободнорадикального статуса с определением уровня генерации АФК лейкоцитами, содержания МДА в плазме крови, исследование состояния антиоксидантной защиты по уровню АПА плазмы и содержанию ферментативных антиоксидантов.

2. Для оценки степени активности воспалительного процесса у детей с БА необходимо проводить исследование уровня генерации АФК лейкоцитами независимо от течения заболевания даже у пациентов, достигших контроля над БА.

3. Детям, находящимся в клинически стабильном состоянии проведение исследования интенсивности процессов ПОЛ по содержанию МДА в плазме крови не является обязательным.

4. Исследование в КВВ уровня стабильных метаболитов N0 имеет большое диагностическое значение при определении степени тяжести БА, оценке активности воспалительного процесса в респираторном тракте и эффективности базисной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.A. Изменения в системе «свободнорадикальные процессы -антиоксидантная защита» при атопическрй бронхиальной астме: Дисс.. канд. мед. наук.-М., 1997.
  2. Т.Н., Балдуева М. Ф. Значимость измерения окиси азота выдыхаемого воздуха при болезнях органов дыхания // Пульмонология -2006.-№ 6.-С. 118−123.
  3. С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы (патогенетические, клинические и терапевтически. аспекты). М.: Медицина, 2006.-С.70−89.
  4. Е.А., Кузнецова О. В., Ветлугаева И. Т. и др. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции // Пульмонология 2006. — № 1. — С. 64−67.
  5. H.A., Колосова Н. Г. Современная стратегия лечения детей с бронхиальной астмой // Пульмонология 2006. — № 3. — С. 113−118.
  6. .И., Петешова Е. Е., Кочеткова Е. А., Елисеева Е. В. Нитрооксидпродуцирующий потенциал дыхательных путей при различных клинических вариантах бронхиальной астмы // Тер. Архив. -2001. -№ 151.-С. 25−29.
  7. Детская аллергология: Руководство для врачей / Под ред. А. А. Баранова, И. И. Балаболкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — С.298−372.
  8. P.A. Патологическая роль генерации активных форм кислорода лейкоцитами и эффективность немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей: Дисс. .д.м.н.- М., 1995.
  9. Е.А. Изучение динамики. метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у детей при атопии. //Автореф. дисс.. канд. биол. наук. М., 2002.
  10. Е.А., Воробьев О. В., Бакланова И. С. и др. Влияние серетида мультидиска на уровень нитратов/нитритов в КВВ притяжелой бронхиальной астме // Сбор, тезисов 13 национального конгресса по болезням органов дыхания 2003. — С.4.
  11. П.Зенков Н. К., Ланкин В. З., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. — 343 с.
  12. И.А., Соодаева С. К., Лисица A.B. и соавт. Стандартизация преаналитического этапа исследования конденсата выдыхаемого воздуха // Пульмонология 2006. — № 2. — С. 53−56.
  13. И.А., Соодаева С. К., Лисица A.B. и соавт. Изменения метаболизма оксида азота при поллинозе и бронхиальной астме И Пульмонология 2006. — № 4. — С. 30−33.
  14. O.E., Маркин A.A., Федорова Т. Н. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах // Лаб. дело. 1984. — № 9. — С. 38−40.
  15. Н.В. Диагностическая оценка некоторых маркеров воспаления и обструкции дыхательных путей при хроническом бронхите и бронхиальной астме: Дисс.. канд. мед. наук. -Владивосток 1999.
  16. И.В., Лапик C.B., Гурьева С. А. и др. Клинико-биохимические аспекты применения фликсотида у больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения //Тер.Архив 2002, № 3. -С. 21−25.
  17. Ю.А. Роль оксида азота как маркера атопического воспаления при бронхиальной астме у детей: Дисс.. канд. мед. наук. -Томск 2001.
  18. H.A. Диагностическая и прогностическая значимость свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты у детей раннего возраста с бронхиальной астмой: Автореферат дисс.. канд.мед. наук. Москва — 2007.
  19. С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания // Пульмонология 2006. — № 5. — С. 122−126.
  20. .А. Стратегия длительной комбинированной терапии бронхиальной астмы: клинико-патогенетическое обоснование // Пульмонология. 2006. — № 2. — С. 121−127.
  21. А.Г., Анаев Э. Х. Конденсат выдыхаемого воздуха в диагностике и оценке эффективности лечения болезней органов дыхания // Пульмонология 2006. — № 4. — С. 12−20.
  22. А.Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния // РМЖ 2002. — Том 10. — № 5. — С. 12−19.
  23. А.Г. Бронхиальная астма. Тяжелые формы бронхиальной астмы Консилиум медикум — 2000. Том 2. — N 10. — С. 22−30.
  24. П.А., Майстровская Т. Н., Арзамасцева А. И. Динамика биохимических маркеров воспаления в оценке эффективности базисной фармакотерапии при бронхиальной астме // Тер. Архив. 2001. — № 3. -С. 24−27.
  25. Adamson G.M., Billings R.E. Cytokine toxicity and induction of NO synthase activity in cultured mouse hepatocytes // Toxicol, and Appl. Pharmacol.-1993.-Vol. 119.-P. 100−107.
  26. Albina J.E., Cui S., Mateo R.B. et al. Nitric oxide medicated apoptosis in murine peritoneal macrophages // J. Immunol. — 1993. — Vol. 150. — P. 50 805 085.
  27. Al-Ramidi B.K., Meissler J.J., Huang D. Immunosupression induced by nitric oxide and its irritation by interleukin-4 // Eur. J. Immunol. 1992. -Vol. 22.-P. 2249−2254.
  28. Antczak A., Nowak D., Shariati B. et al. Increased hydrogen peroxide and thiobarbirutic acid-reactive products in expired breath condensate of asthmatic patients // Eur. Respir. J. 1997. — Vol.10 — P. 1235−1241.
  29. Asano K., Chee C.B., Gaston B. Constitutive and inducible nitric oxide synthase gene expression, regulation, and activity in human lung epithelial cells // Proc. Natl. Acad. Sci US A. 1994. — Vol. 91. — P. 10 089.
  30. Ashutosh K. Nitric oxide and asthma: a review //Curr. Opin. Pulm. Med. -2000. Vol. 6, № 1. p. 21−25.
  31. Athena A. Andreadis, Stanley L. Hazen, Suzi A.A., Comhair, Serpil C. Erzurum. Role of reactive oxygen and nitrogen species (ROS/RNS) in lung injury and diseases // Free Radical Biology & Medicine. 2003. — Vol. 35. -N.3.-P. 213−225.
  32. AvissarN., Finkelstein J.N., Horowitz S. et al. Extracellular gluthatione peroxidase in human lung epithelial lining fluid and in lung cells // Am. J. Physiol. 1996. — Vol. 270. — P. L173-L182.
  33. Avital A., Uwyyed K., Berkman N. et al. Exhaled nitric oxide is age-dependent in asthma // Pediat. Pulmon. 2003. — Vol. 36 (5). — P. 433−438.
  34. Baraldi E., Azzolin N.N., Cracco A. et al. Reference values of exhaled nitric oxide for healthy children 6−15 years old // Pediat. Pulmonol. 1999. — Vol. l.-P. 54−58.
  35. Baraldi E., Dario C., Ongaro R. Exhaled nitric oxide concentrations during treatment of wheezing exacerebration in infants and young children // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. — Vol. 159. — P. 1284.
  36. Barnes P.J. Airway epithelial receptors // Eur. Resp. Rev. 1994. — Vol. 4(23).-P. 371−379.
  37. Barnes P.J. Nitric oxide and asthma // Ress. Imm. 1995. — Vol. 146 (9). -P. 698−702.
  38. Barnes P.J., Liew F.Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation // Immunol. Today. 1995.-Vol. 16.-P. 128.
  39. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and antioxidants: * State of the art // Amer. J. Med. 1991. — Vol. 91, Suppl. 3C. — P. 2S-13S.
  40. Bateman E.D., Boushey H.A., Bousquet J. et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma control study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. — Vol. 170. — P. 836−844.
  41. Behr J., Maier K., Krombach F., Adelmann-Grill B.C. Pathogenetic significance of reactive oxygen species in diffuse fibrosing alveolitis // Amer. Rev. Respir. Dis. 1991. — Vol. 144. — P. 221−222
  42. Belenky S.N., Robbins S.I., Rennard S.I. Inhibitors of nitric oxide synthase attenuate human neutrophil Chemotaxis in vitro // J. Lab. Clin. Med. 1993. -Vol. 122.-P. 388.
  43. Bousquet J., Van Vyve T., Chanez P. et al. Cells and mediators in bronchoalveolar lavage of asthmatic patients: the example of eosinophilic inflammation // Allergy. 1993. — Vol. 48. — P. 70−76.
  44. Bratton D.L., Lanz M.J., Miyazawa N. et al. Exhaled nitric oxide before andtafter montelukast sodium therapy in school-age children with chronic asthma // Pediat. Pulmonol. 1999. — Vol. 6. — P. 402−407.
  45. British Thoracic Society- Scottish Intercollegiate Guideines Network. British guideline on the management of asthma // Thorax 2003. — Vol. 58. — Suppl I.— P. il-i94.
  46. Buchvald F., Bisgaard H. Comparisons of the complementary effect on exhaled nitric oxide of salmeterol vs montelukast in asthmatic children taking regular inhaled budesonide // Ann. Allerg. Asthm. Immunol. 2003. -Vol. 91.-P. 309−313.
  47. Bulkley G.B. Evaluating oxidant or antioxidant status: an editorial comment // Shock. 1994. — Vol. 1. — P. 313−314A
  48. Burdon R/H/ Released active oxygen species as intercellular signals: their role in regulation of normal and tumour cell proliferation // Biol. Chem./Hoppe-Seyler. 1992. — Vol. 373. — P. 739−740.
  49. Busse R., Mulsch A. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells // FEDS Lett. 1990. — Vol. 275. — P. 87−90.
  50. Byczkowski J.Z., Gessner T. Biological role of superoxide ion-radical // Int. J. Biochem. 1988. — Vol.20. — P. 569−580.
  51. Calhoun W.J., Reed H.E., Moest D.R., Stevens C.A. Enhanced superoxide production by alveolar macrophages and density changes after segmental antigen bronchoprovocation in allergic subjects // Am. Rev. Respir. Dis. -1992.-Vol. 145.-P. 317−325.
  52. Cantin A.M., North S.L., Fells G.A., et al. Oxidant-mediated epithelial cell injury in idiopathic pulmonary fibrosis // J. Clin. Invest. 1987. — Vol. 79. — P. 1665−1673.
  53. Carra S., Gagliard L., Zanconato S. et al. Budesonide but not nedocromil sodium reduces exhaled nitric oxide levels in asthmatic children // Respir/ Med. 2001. — Vol. 95. — P. 734−739.
  54. Comhair S.A., Bhathena P.R., Dweik R.A. et al. Rapid loss of superoxide dismutase activity during antigen-induced asthmatic response // Lancet — 2000.-Vol. 355.-P. 624.
  55. Comhair S.A., Bhathena P.R., Farver C., Thunnissen F.B., Erzurum S.C. Extracellular glutathione peroxidase induction in asthmatic lungs: evidence for redox regulation of expression in human airway epithelial cells // FASEB J.-2001.-Vol. 15. P. 70−78.
  56. Conner E.M., Crisham M.B. Inflammation, free radicals, and antioxidants // Nutrition. 1996. — Vol. 12. — P. 274−277.
  57. Covar R.A., Szefler S.J., Martin R.J. Relations between exhaled nitric oxide and measures of disease activity among children with mild-to-moderate asthma // J. Pediatr. 2003. — Vol. 142. — P. 461−462.
  58. Crow J.P., Beckman J.S. Reactions between nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: footprints of peroxinitrite in vivo // Adv. Pharmacol. — 1995 -Vol. 34.-P. 17−43.
  59. Cunha F.Q., Moncada S., Liew F.Y. Interleukin-10 (IL-10) inhibits the induction of nitric oxide synthase by interferon-y in murine macrophages // Biochem. andBiophys. Res. Commun.- 1992.-Vol. 186.-P. 1155−1159.
  60. Currie G.P., Syme-Grant N.J., McFarlane L.C. et al. Effects of low dose fluticasone/salmeterol combination on surrogate inflammatory markers in moderate persistent asthma // Allergy 2003. — Vol. 58, Issue 7. — P. 602 608.
  61. Davies K.J. Oxidative stress: the paradox of aerobic life //Biochem. Soc. Symp.- 1995.-Vol. 61.-P. 1−31.
  62. De Raeve H.R., Thunnissen F.B., Kaneko F.T. et al. Decreased Cu, Zn-SOD activity in asthmatic airway epithelium: correction by inhaled corticosteroids in vivo // Am. J. Physiol. 1997. -Vol. 272. — P. 148−154.
  63. De Sanctis G.T., MacLean J.A., Man S.F. et al. Contribution of nitric oxide synthases 1,2 and 3 to airway hyperresponsiveness and inflammation in a murine model of asthma// J. Exp. Med.- 1999. -Vol. 189(10).-P. 16 211 630.
  64. Dimascio P., Devasagayam T.P.A., Raiser S. et al. Carotenoids, tocopherols, and thiols as biological singlet molecular oxygen quenchers // Biochem. Soc. Trans.-1990.-Vol. 18.-P. 1054−1056.
  65. Donald N.R. Nitric oxide in allergic airway inflammation // Curr. Opin. In Allerg. And Clin. Immunol. 2003. — Vol. 3, issue 2. — P. 133−135.
  66. Duan Y.J., Komura S., Fiszer-Szafarz B. et al. Purification and characterization of a novel monomelic gluthatione peroxidase from rat liver // J. Biol. Chem. 1988. — ol. 263. — P. 19 003−19 008.
  67. Dweik R.A., Comhair S.A., Gaston B. et al. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001. — Vol. 98. — P. 2622−2627.
  68. Dweik R.A., Laskowski D., Abu-Soud H.M., Kaneko F., Hutte R., Struehr D.j., Erzurum S.C. Nitric oxide synthesis in the lung. Regulation by oxygen through a kinetic mechanism // J. Clin. Invest. 1998. — Vol. 101. — P. 660 666.
  69. Fahy J., Liu J., Wong H. et al. Cellular and biochemical analysis of induced sputum from asthmatic and from healthy subjects // Am. Rev. Respir. Dis. -1993.-Vol. 147.-P. 1126−1131.
  70. Freeman B.A., White C.R., Gutierrez H. et al. Oxygen radical-nitric-oxide reactions in vascular diseases // Adv. Pharmacol. 1995 — Vol. 34. — P. 4569.
  71. Fridovich I. Superoxide dismutases // J. Biol. Chem. 1989. — Vol. 264. — P. 7761−7764.
  72. Fugan K.A., Tyler R.C., Sato K. et al. Relative contributions of endothelial, inducible, and neuronal NOS to tone in the murine3 pulmonary circulation // Am. J. Physiol. 1999. — Vol. 277. — P. 472−478.
  73. Fuglsang G., Vikre-Jorgensen J., Agertoft L. Effect of salmeterol treatment on nitric oxide level in exhaled air and dose-response to terbutaline in children with mild asthma // Pediatr. Pulmonol. 1998. — Vol. 25. — P. 314 321.
  74. Galeotti T., Masotti L., Borrello S., Casali E. Oxy-radical metabolism and control of tumour growth //Xenobiotica. 1991. — Vol. 21. — P. 1041 -1051.
  75. Geller D.A. Molecular biology of nitric oxide synthases // Cancer Metastasis Rev. 1998. — Vol. 17. — P. 7.
  76. Strauch E., Moske O., Thoma S. A randomized controlled trial on the effect of montelukast on sputum eosinophil cationic protein in children with corticosteroid-dependent asthma // Pediatr. Res. 2003. — Vol. 54. — P. 198 203.
  77. Gravesande K.S., Weshsler M.E., Grassemann H. et al. Association of a missense mutation in the NOS3 gene with exhaled nitric oxide levels // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. Vol. 168(2). — P. 228−231.
  78. Guo F.H., Comhair S.A., Zheng S. et al. Molecular mechanisms of increased nitric oxide (NO) in asthma: evidence for transcriptional and post-translation regulation of NO synthesis // J. Immunol. 2000. — Vol. 164. — P. 59 705 980.
  79. Gustafsson L.E. Exhaled nitric oxide as a marker in asthma // Eur. Respir. J. Suppl. 1998. — Vol. 26. — P. 49−52.
  80. Hansel T.T., Kharitonov S.A., Donnelly L.E. et al. A selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase inhibits exhaled breath nitric oxide in healthy volunteers and asthmatics // FASEB J. 2003. — Vol. 17. — P. 1298−1300.
  81. Heffner J.E., Repine J.E. Pulmonary strateies of antioxidant defense // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. — Vol. 140. — P. 531−554.
  82. Hibbs J.D., Westenfelder C., Tainor R. et al. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin-2 therapy // J. Clin. Invest. 1992. — Vol. 89., P. 867−877.
  83. Hunt J.F., Fang K., Malik R. et al. Endogenous airway acidification. Implications for asthma pathophysiology // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000.-Vol.161-P. 694−699.
  84. Implay J.A., Linn S. DNA damage and oxygen radical toxicity// Science. -1998.-Vol. 240.-P. 1302−1309.
  85. Jatakanon A., Lim S., Kharitonov S.A. Correlation between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils, and metacholine responsiveness in patients with mild asthma //Thorax. 1998. -Vol. 53.-P. 1621.
  86. Jessup W., Rankin S.M., De Whalley C.V. et al. a-Tocopherol consumption during low-density-lipoprotein oxidation // Biochem. J. 1990. — Vol. 265. -P. 399−405.
  87. Juniper E.F., O’Byrne P.M., Ferrie P.J. et al. Measuring Asthma Control //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. Vol. 162, N. 4. — P. 1330−1334.
  88. Kaneiss F., Richter K., Bohme S. et al. Montelukast versus fluticasone: effects on lung function, airway responsiveness and inflammation in moderate asthma // Eur. Respir. J. 2002. — Vol. 20. — P. 853−858.
  89. Katsura Y., Tsuru S., Noritake M. et al. Effects of macrophage colony-stimulating factor on the activities of the murine monocytes and peritoneal macrophages in vivo // Natural Immunity 1992. — Vol. 11. — P. 167−176.
  90. Keller G.A., Warner T.G., Steimer K.S. et al. Cu, Zn-superoxide dismutase is a peroxisomal enzyme in human fibroblasts and hepatoma cells // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1991.-Vol. 88.-P. 7381−7385.
  91. Kharitonov S.A., Donnelly L.E., Montuschi P. et al. Dose-dependent onset and cessation of action of inhaled budesonide on exhaled nitric oxide symptoms in mild asthma // Thorax 2002. — Vol. 57. — P. 889−896.
  92. Kharitonov S.A., Yates D.H., Chung K.F. et al. Changes in the dose of inhaled steroid affect exhaled nitric oxide levels in asthmatic patients // Eur. Respir. J. 1996. — Vol. 9. — P. 196.
  93. Khatri S.B., Ozkan M., McCarthy K. et al. Alteration in exhaled gas profile during allergen-induced asthmatic response // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 164. — P. 1844−1848.
  94. Kim Y.M., Talanian R.V., Billiar T.R. Nitric oxide inhibits apoptosis by preventing increases in caspase-3-like activity via two distinct mechanisms // J. Biol. Chem. 1997. — P. 31 138−31 148.
  95. Kukreja R.C., Jesse R.L., Hess M.Z. et al. Singlet oxygen: A potential culprit in myocardial injury? // Mol. Cell. Byochem. 1992. — Vol. 111. — P. 17−24.
  96. Liu L., Hausladen A., Zeng M. et al. A metabolic enzyme for S-nitrosothiol conserved from bacteria to humans // Nature 2001. — Vol. 410 -P. 490−494.
  97. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. Intern. Med. 1994. — Vol. 120. — P. 227−237.
  98. Malmberg L.P., Pelkonen A.S., Haahtela T. et al. Exhaled nitric oxide rather than lung function distinguishes preschool children with probable asthma // Thorax. 2000. — Vol. 55. — P. 484−488.
  99. Massaro A.F., Mehta S., Lilly C.M. et al. Elevated nitric oxide concentrations in isolated lower airway gas of asthmatic subjects // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol. 153.-P. 1510−1514.
  100. Mattes J., Storm van’s Gravesande K., Reining U. et al. No in exhaled air is correlated with markers of eosinophilic airway inflammation on corticosteroid-dependent childhood asthma // Eur. Respir. J. 1999. — Vol. 13 (6).-P. 1391−1395.
  101. Mehta S., Lilly C.M., Rollenhagen J.E. et al. Acute and chronic effects of allergic airway inflammation on pulmonary nitric oxide production // Am. J. Physiol. 1997.- Vol. 272.-P. L.124-L131.
  102. Merry P., Winyard P.G., Morris C.J. et al. Oxygen free radicals, inflammation, and synovitis: the current status // Ann. Rheum. Dis. 1989. -Vol. 48.-P. 864−870.
  103. Minotti G., Di Gennaro M., Granone P. Possible sources of iron for lipid peroxidation // Free Radical Res. Commun. 1991. -Vol. 12−13. — P. 99 106.
  104. Molina Vedia, L., McDonald B., Reep B. et al. Nitric oxide-induced S-nytrosilation of glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase inhibits enzymatic activity and increases endogenous ADP-ribosylation // J. Biol. Chem. 1992. — Vol. 267. — P. 24 929−24 932.
  105. Moncada S., Higgs E. A. Mechanisms of disease: L-arginine-nitric-oxide pathway // New Engl. J. Med. 1993. — Vol. 329. — P. 2002−2012.
  106. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. — Vol. 43. -P. 109−142.
  107. Murphy H.S., Warner R.L., Bakopoulus N. et al. Endothelial cell determinants of susceptibility to neutrophil-mediated killing // Shock. -1999. Vol. 12.-P. 111−117.
  108. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review // Keio J. Med. — 1994. — Vol. 43. — P. 15−26.
  109. Nathan C., Xie Q.W. Nitric oxide synthases: role, tolls, and controls // Cell 1994.-Vol. 78.-P. 915−918.
  110. Negro R.D.m Micheletto C., Tognella S. et al. Assessment of exhaled BDP-dose dependency of exhaled nitric oxide and local and serum eosinophilic markers in steroids-naive nonatopic asthmatics // Allergy -2003.-Vol. 58.-P. 1018−1022.
  111. Nevzorova V.A., Prosekova E.V., Geltser B. I et al. Changes in biochemical inflammation markers in evaluation of the effectiveness of basic chemotherapy in bronchial asthma // Bull. Exp. Biol. Med. 2000. — Vol. 130.-P. 763−765.
  112. Nussler A.K., Di Silvio M., Billar T.R. et al. Stimulation of the nitric oxide syntase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin // J. Exp. Med. 1992. — Vol. 176. — P. 261−264.
  113. Palmer R.M.J. Hickery M.S., Charles I.C. et al. Induction of nitric oxide synthase in human chondrocytes // Biochem. and Biophys. Res. Commun. -1993.-Vol. 193.-P. 398−405.
  114. Paredi P., Kharitonov S.A., Parnes P.J. Analysis of expired air for oxidation products // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. — Vol.166. — P. 31−37.
  115. Pedroletti C., Hogman M., Merilainen P. et al. Nitric oxide airway diffusing capacity and mucosal concentration in asthmatic schoolchildren // Pediatr. Res. 2003. — Vol. 54 (4). — P. 496−501.
  116. Pedroletti C., Zetterquist W., Nordvall L. et al. Evaluation of exhaled nitric oxide in schoolchildren at different exhalation flow rates // Pediatr. Res. 2002. — Vol. 52 (3). — P. 393−398.
  117. Persson M.G., Zetterstorm O., Argenius V. et al. Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers // Lancet 1994. -Vol. 343.-P. 146−147.
  118. Pesnenko I.V., Novoselov V.I., Evdokimov V.A. et al. Identification of a 28kDa secretory protein from rat olfactory epithelium as a thiol-specific antioxidant // Free radical Biology and Medicine 1998. Vol. 25, N6 — P. 654−659
  119. Petrone W.F., English D.K., Wong K., McCord J.M. Free radicals and inflammation: superoxide-dependent activation of a neutrophil chemotactic factor in plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. — Vol. 77. — P. 11 591 163.
  120. Polak M. Test nitric oxide for asthma // Gener. Practit. 2003. — Vol. 6. -P. 4.
  121. Pryor W.A. Oxy-radicals and related species: their formation, lifetimes, and reactions // Am. Rev. Physiol. 1986. — Vol. 48. — P. 657−667.
  122. Ramis I., Lorente J., Rosello-Catafau J. Et al. Differential activity of nitric oxide synthase in human nasal mucosa and polyps // Eur. Respir. J. 1996. -Vol. 9.-P. 202.
  123. Reddel H.K., Jenkins C.R., Marks G.B. et al. Optimal asthma control, starting with high doses of inhaled budesonide // Eur. Respir. J. 2000. -Vol. 21. — Suppl.l. — P. 226−235.
  124. Renzi P.M., Sebastiao N., Assaad A.S. et al. Inducible nitric oxide synthase mRNA and immunoreactivity in the lungs of rats eight hours after antigen challenge // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. — Vol. 187. — P. 36−40.
  125. Ristola M. Increased oxygen radical production determined by whole blood chemiluminescence in patients with previous yersinia arthritis // APMIS. — 1990. —Vol. 98. P. 125−130.
  126. Rodrigo C., Rodrigo G. Therapeutic response patterns to high and cumulative doses of salbutamol in acute severe asthma // Chest 1998. -Vol. 113.-P. 593−598.
  127. Ryan T.P., Aust S.D. The role of iron in oxygen-mediated toxicities // Critical Rev. Toxicol. 1992. — Vol. 22. — P. 119−141.
  128. Samokyszyn V.M., Thomas C.E., Reif D.W. et al. Release of iron from ferritin and its role on oxygen radicals toxicities // Drug Metab.Rev. 1998. -Vol. 19.-P. 283−303.
  129. Shi X., Dalai N.S. Flavoenzymes reduce vanadium and molecular oxygen and generate hydroxyl radical // Arch. Biochem. and Biopys. 1991. — Vol/ 289.-P. 355−361.
  130. Shi X.L., Mao Y., Knapton A.D. et al. Reaction of Cr (IV) with ascorbateand hydrogen peroxide generates Hydroxyl radicals and causes DNA damage: role of a Cr (IV)-mediated Fenton-like reaction //Carcinogenesis. -1994.-Vol. 15.- P. 2475−2478.
  131. Silkoff P.E., McClean P., Slutsky A.S. et al. Exhaled nitric oxide and bronchial reactivity during and after inhaled beclometasone in mild asthma // J. Asthma. 1998. — Vol. 35. — P. 473.
  132. Silkoff P.E., Sylvester J, T., Zamel N. et al. Airway nitric oxide diffusion in asthma: role in pulmonary function and bronchial responsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161.-P. 1218−1228.
  133. Smith L.J., Houston M., Andersen J. Increased levels of glutathione in bronchoalveolar lavage fluid from patients with asthma // Am. Rev. Respir. Dis.-1992.-Vol. 147.-P. 1461−1464.
  134. Smith L.J., Shamsuddin M., Sporn P.H. et al. Reduced superoxide dismutase in lung sells of patients with asthma // Free Radic. Biol. Med. -1997.-Vol. 22.-P. 1301−1307.
  135. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide // Nature. 1993. — Vol. 364. — P. 577.
  136. Sohal R.S. Svensson I., Brunk U.T. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in different species // Mech. Ageing and Develop. — 1990. -Vol. 53.-P. 209−215.
  137. Sont J.K., Willems L.N., Bel E.H. et al. Clinical control and histopathologic outcome of asthma when using airway hyperresponsiveness as an additional guide to long-term treatment // Am. J. Respir. Critic. Care Med.-1999.-Vol. 159.-P. 1043−1051.
  138. Stadler J., Harbrecht B.G., Di Silvio M. et al. Endogenous nitric oxide inhibits the synthesis of cyclooxygenase products and interleukin-6 by rat Kupffer cells // J. Leucocyte Biol. 1993. — Vol. 53. — P. 165−172.
  139. Strauch E., Moske O., Thoma S. A randomized controlled trial on the effect of montelukast on sputum eosinophil cationic protein in children with corticosteroid-dependent asthma // Pediatr. Res. 2003. — Vol. 54. — P. 198 203.
  140. Struehr D.J. Mammalian nitric oxide synthases // Biochim. Biophys. Acta. 1999. — Vol. 1411. — P. 217−230.
  141. Suguira H., Ichinose M., Yamagata S. et al. Correlation between change in pulmonary function and supression of reactive nitrogen species production following steroid treatment in COPD // Torax 2003. — Vol. 58. -P. 299−305.
  142. Texereau J., Nguyen-Huu L., Dinh-Xuan A.T. Role of No in asthma // Rev. Pneumol. Clin. 1998. — Vol. 54, Suppl. 1. — P. 9−10.
  143. Tsai Y.G., Lee M.Y., Yang K.D. et al. A single dose of nebulized budesonide decreases exhaled nitric oxide in children with acute asthma // J. Pediatr. 2001. — Vol. 139. — P. 433−437.
  144. Turktas H., Kivilchim O.I., Kokturk N. Correlation of exhaled nitric oxide levels and airway inflammation markers in stable asthmatic patients // J. of Asthma. 2003. — Vol. 40, issue 4. — p. 425−426.
  145. Vanasbeck B.S. Involvement of oxygen radicals and blood cells in the pathogenesis of ARDS by endotoxin and hyperoxia // Appl. Cardippulm. and Pathophysiol. 1991. — Vol. 4. — P. 127−138.
  146. Wanders R.J.A., Denis S. Identification of superoxise dismutase in rat liver peroxisomes // Biochem. et biophys. acta. 1992. — Vol. 1115. — P. 259−262.
  147. Ward C., Pais M., Bish R. et al. Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma // Thorax 2002. — Vol. 57. — №.4. — P. 309−316.
  148. Warke T.J., Fitch P. S., Brown V. et al. Exhaled nitric oxide correlates with airway eosinophils in childhood asthma // Thorax 2003. — Vol. 58. -P. 494−499.
  149. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes Tools and Targets. — BasekKarger, 1998. — P. 161−167.
  150. Wu W., Samoszuk M.K., Comhair S.A., Thomassen M.J., Farver C.F., Dweik R.A., Kavuru M.S. Erzurum S.C., Hazen S.L. // Eosinophils generate brominating oxidants in allergenic-induced asthma. J. Clin. Invest. 2000. -Vol.105-P. 1455−1463.
  151. Yoshimura S., Suemizu H., Taniguchi Y. et al. The human plasma gluthatione peroxidase encoding gene: organization, sequence, and localization to chromosome 5q32 // Gene. 1994. — Vol. 145. — P. 293−297.
  152. Zhu L., Gunn C., Beckman J.S. Bacterial activity of peroxynitrite // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. — Vol. 298. — P. 452−457.
  153. Zietkowski Z., Bodzenta-Lukaszuk A. Nitric oxide in bronchial asthma // Pol. Merkur. Lek. 2002. — Vol. 12(72). — P. 519−521.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?