Экспериментальные подходы к усовершенствованию и созданию новых профилактических препаратов против клещевого энцефалита
Диссертация
В связи с этим мы сосредоточили свое внимание на изучении целесообразности присутствия в составе инактивированного концентрированного очищенного препарата вируса КЭ гидроокиси алюминия для создания эффективного протективного иммунитета, а также сорбции вирионов на гидроокиси алюминия в отсутствии и присутствии такого важного компонента вакцины, как человеческий альбумин (ЧСА). Вторым направлением… Читать ещё >
Содержание
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Молекулярно-биологические свойства флавивирусов
- 1. 1. 1. Геном флавивирусов
- 1. 1. 2. Общие представления о структурных белках флавивирусов
- 1. 1. 3. Общие представления о неструктурных белках флавивирусов
- 1. 1. 4. Репликативный цикл флавивирусов
- 1. 1. 5. Сборка и выход вируса из клетки
- 1. 2. Инактивированные вакцины против КЭ
- 1. 2. 1. Подходы к усовершенствованию современной вакцины против
- 1. 2. 1. 1. Адъюванты
- 1. 2. 1. 2. Способы инактивации
- 1. 2. 1. 3. Субстраты для накопления вируса
- 1. 2. 2. Подходы к созданию новых вакцин против КЭ
- 1. 2. 2. 1. Вакцины на основе структурных белков
- 1. 2. 2. 2. Вакцины на основе неструктурных белков
- 1. 2. 2. 3. Вакцины, основанные на принципе совместной иммунизации структурными и неструктурными белками вируса КЭ
- 1. 2. 1. Подходы к усовершенствованию современной вакцины против
- 1. 1. Молекулярно-биологические свойства флавивирусов
- 1. 3. Средства доставки флавивирусных антигенов
- 1. 3. 1. Основные способы презентации флавивирусных антигенов в организме
- 1. 3. 2. Комплексные исследования средств презентации флавивирусных антигенов
- 1. 3. 3. Системы, основанные на технологии рекомбинантных вирусов
- 1. 3. 4. Системы, основанные на технологии рекомбинантных бактериальных плазмид
- 1. 3. 5. Вирусоподобные частицы и липосомы
- 1. 3. 6. Рекомбинантные белки
- 1. 4. Адъюванты для флавивирусных вакцин
- 2. 1. Вирусы
- 2. 2. Плазмиды
- 2. 3. Клеточные культуры
- 2. 4. Антитела
- 2. 5. Титрование вируса КЭ на мышах
- 2. 6. Титрование вируса КЭ в культуре клеток СПЭВ
- 2. 7. Получение рекомбинантного вируса осповакцины (РВОВ)
- 2. 7. 1. Получение интеграционной плазмиды
- 2. 7. 2. Получение РВОВ
- 2. 7. 3. Клонирование полученного РВОВ методом бляшек под агаровым покрытием
- 2. 7. 4. Титрование ВОВ и РВОВ
- 2. 8. Получение радиоактивно меченных экстрактов зараженных клеток
- 2. 9. Радиоиммунопреципитация
- 2. 10. Выбор и синтез пептидов-фрагментов неструктурного белка NS1 вируса КЭ
- 2. 10. Иммунизация мышей РВОВ
- 2. 11. Иммунизация мышей РВОВ и плазмидой pMV
- 2. 12. Иммунизация мышей синтетическими пептидами-фрагментами белка NS1 вируса КЭ
- 2. 13. Иммуноферментный анализ (ИФА) сывороток мышей, иммунизированных синтетическими пептидами—фрагментами белка NS
- 2. 14. Иммуноферментный анализ проб на содержание инактивированных вирионов вируса КЭ
- 3. 1. Изучение кинетики сорбции инактивированного очищенного препарата вируса КЭ на гидроокиси алюминия
- 3. 2. Изучение рекомбинантного вируса осповакцины, несущего ген белка NS1 вируса КЭ
- 3. 3. Изучение схемы совместной вакцинации мышей РВОВ и плазмидой pMV
- 3. 4. Иммуногенные свойства пептидов-фрагментов белка NS1 вируса
Список литературы
- Грицун Т.С., Лисак В. М., Ляпустин В. Н., Королев М. Б., Лашкевич В.А.. Медленно седиментирующий гемагглютинин вируса клещевого энцефалита // Вопр. вирусол. 1989. — № 34 (4). — С. 449−454.
- Грицун Т.С., Ляпустин В. Н., Шаталов А. Г., Лашкевич В. А. Множественные формы белка NS1 как основного компонента невирионного («растворимого») антигена вируса клещевого энцефалита // Вопр. вирусол. — 1990. № 35(6). — С. 471−474.
- Деменев В.А., Гайдамович С. Я., Захарычева Т. А., Иванов Л. И. Изучение усиления инфекционности вируса клещевого энцефалита в эксперименте. // Материалы научной конференции «Актуальные проблемы медицинской вирусологии», Москва. 1999. — С. 21.
- Ершов Ф.И., Баринский И. Ф., Подчерняева Р. Я., Грибенча С. В., Попова О. М. Иммуностимулирующий эффект индукторов интерферона // Вопр. вирусол. 1983. — № 28(4). — С. 74−79.
- Каган Н.В. Экспериментальные материалы к активной иммунизации мышей против весеннее-летнего (клещевого) энцефалита препаратами живого и убитого вируса. // Арх. биол. наук. 1939. — № 56 (2). — С. 97−111.
- Ефимова В.Ф., Эльберт Л. Б., Крутянская Г. Л., Кост А. А., Будовский А. И., Коликов В. М. УФ-инактивация вируса клещевого энцефалита // Вопр.вирусол. 1982.-№ 1.-С. 94−98.
- Левкович Е.Н., Засухина Г. Д., Чумаков М. П., Лашкевич В. А., Гагарина А. Г. Тканевая культуральная вакцина против клещевого энцефалита // Вопр. вирусол. 1960. — № 3. — С. 233−236.
- Ляпустин В.Н., Грицун Т. С., Лашкевич В. А. Особенности включения радиоактивности углеводов в структурные белки вируса клещевого энцефалита // Мол. ген. микробиол. вирусол. 1987. — № 3. — С. 24−26.
- Ляпустин В.Н., Жанков А. И., Дживанян Т. И., Лашкевич В. А. Характеристика низкомолекулярного невирионного («растворимого») антигена вируса клещевого энцефалита. // Вопр. вирусол. 1983. — № 2. — С. 200−207.
- Матвеева В.А., Бугрышева Ю. В., Бахвалова В. Н., Морозова О. В. Секреция гетерокомплекса гликопротеинов Е и NS1 вируса клещевого энцефалита на поздней стадии инфекции // Вопр. вирусол. 1997. — № 42 (4). -С. 179−182.
- Миронова Л.Л., Хапчаев Ю. Х. Линия гетероплоидных клеток 4647: изучение применение, перспективы. // 1994. Москва. — С. 3−7.
- Морозова О. В. Максимова Т.Г., Попова Р. В., Марцинкевич О. Н., Бахвалова В. Н. Экспрессия гена NS1 вируса клещевого энцефалита в грам— негативной бактерии из носоглотки мыши // Молек. биол. 2001. — № 35(1). -С. 157−162.
- Морозова О.В., Попова П. М., Максимова Т. Г., Митрофанова Е. Е., Бахвалова В. Н. Сравнение иммунного ответа, индуцированного ДНК— и инактивированной вакциной против клещевого энцефалита // Ж. микробиол. эпидемиол. иммунол. — 2000. — № 2. С. 54−57.
- Первиков Ю.В., Эльберт Л. Б., Крутянская Г. Л., Рубин С. Г., Хотлубей Л. И. Иммунный статус волонтеров, привитых различными типами вакцин против клещевого энцефалита. // «Вирусы и вирусные инфекции». Материалы конференции, Москва. 1981. — С. 57−58.
- Смородинцев А.А., Дубов А. В. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика. // Изд-во АМН СССР, Москва-Ленинград. — 1986. — С. 172−190.
- Смородинцев А.А., Каган Н. В., Левкович Е. Н. Экспериментальные материалы к активной иммунизации против клещевого весенне-летнего энцефалита// Журн. микробиол. — 1941. — № 4. С. 3—12.
- Смородинцев А.А., Левкович Е. Н., Данковский Н. Л. Эпидемиологическая эффективность активной иммунизации против клещевого (весенне-летнего) энцефалита // Журн. микробиол. 1941. — № 4. — С. 12−20.
- Тимофеев А.В., Кондратьева Я. Ю., Карганова Г. Г., Стивенсон Дж.Р. Протективная активность бактериальной плазмиды, несущей ген белка NS1 вируса клещевого энцефалита. // Вопр. вирусол. — 2001. — № 46. — С. 22—24.
- Эльберт Л.Б., Ворович М. Ф., Терлецкая Е. Н., Лисицина Е. А., Атанадзе С. Н., Сидорович И. Г., Хозинский В. В., Тугизов Ш. М., Кущ А.А., Хапчаев
- Ю.Х., Тимофеев А. В. Изучение протективной активности препаратов из вируса клещевого энцефалита, выращенного с использованием различных клеточных культур // Ж. микробиол. 1992. — № 1. — С. 25−28.
- Эльберт Л.Б., Красильников И. В., Ефимова В. Ф., Жайдес В. М., Березин В. Е., Артамонов А. Ф., Тимофеев А. В., Жданов В. М. Способ получения вакцины против клещевого энцефалита // Авторское свидетельство СССР № 1 387 232 от 8 декабря 1987 г.
- Эльберт Л.Б., Первиков Ю. В., Грачев В. П., Русанов В. М., Крохина М. А. Иммунизация доноров инактивированной концентрированной очищенной вакциной против клещевого энцефалита для получения иммунных препаратов крови // Вопр. вирусол. 1984-№ 1. — С. 56−59.
- AbuBakar S., Azmi A., Mohamed-Saad N., Shafee N., Chee H.Y. Antibody responses of dengue fever patients to dengue 2 (New Guinea С strain) viral proteins. //Malays. J.Pathol. 1997.-V. 19(1).-P. 41−51.
- Allison S.L., Schalich J., Stiasny K., Mandl C.W., Kunz C., Heinz F.X. Oligomeric rearrangement of tick-borne encephalitis virus envelope proteins induced by an acidic pH. // J. Virol. 1995. — V. 69. — P. 695−700.
- Allison S.L., Stadler К., Mandl C.W., Kunz C., Heinz F.X. Synthesis and secretion of recombinant tick-borne encephalitis virus protein E in soluble and particulate form. // J. Virol. 1995. — V. 69. — P. 5816−5820.
- Allison S.L., Stiasny K., Stadler K., Mandl C.W., Heinz F.X. Mapping of functional elements in the stem-anchor region of tick-borne encephalitis virus envelope protein E. // J. Virol. 1999. — V. 73. — P. 5605−5612.
- Amberg S.M., Nestorowicz A., McCourt D.W., Rice C.M. NS2B-3 proteinase-mediated processing in the yellow fever virus structural region: In vitro and in vivo studies. // J. Virol. 1994. — V. 68. — P. 3794−3802.
- Arias C.F., Preugschat F., Strauss J.H. Dengue 2 virus NS2B and NS3 form a stable complex that can cleave NS3 within the helicase domain. // Virology. — 1993. — V. 193.-P. 888−899.
- Barret P.N., Dorner F., Plotkin S.A. // In: Vaccines, ed. Plotkin S.A. & Orenstein W.A., 1999 by W.B. Sauders Company.
- Bazan J.F., Fletterick R.J. Detection of a trypsin-like serine protease domain in flaviviruses and pestiviruses. // Virology. 1989. — V. 171. — P. 637−639.
- Bielefeldt-Ohmann H., Beasley D.W., Fitzpatrick D.R., Aaskov J.G. Analysis of a recombinant dengue-2 virus-dengue-3 virus hybrid envelope protein expressed in a secretory baculovirus system. // J. Gen. Virol. 1997. — V. 78(11). — P. 27 232 733.
- Blackwell J.L., Brinton M.A. BHK cell proteins that bind to the 3' stem-loop structure of the West Nile virus genome RNA. // J. Virol. 1995. V. 69. — P. 56 505 658.
- Blackwell J.L., Brinton M.A. Translation elongation factor—1 alpha interacts with the 3' stem-loop region of West Nile virus genomic RNA. // J. Virol. — 1997. -V. 71. — P. 6433−6444.
- Bock H.L., Klockmann U., Jungst C., Schindel-Kunzel F., Theobald K., Zerban R. A new vaccine against tick-borne encephalitis: initial trial in man including a dose-response study. // Vaccine. 1990. — V. 8. — P. 22−24.
- Boege U., Heinz F.X., Wengler G., Kunz C. Amino acid compositions and amino-terminal sequences of the structural proteins of a flavivirus, European tick-borne encephalitis virus. // Virology. 1983. — V. 126. — P. 651−657.
- Bohle В., Orel L., Kraft D., Ebner C. Oligodeoxynucleotides containing CpG motifs induce low levels of TNF-alpha in human В lymphocytes: possible adjuvants for Thl responses. // J. Immunol. 2001. — V. 166(6). — P. 3743−3748.
- Bonnet M.C., Tartaglia J., Verdier F., Kourilsky P., Lindberg A., Klein M., Moingeon P. Recombinant viruses as a tool for therapeutic vaccination against human cancers. // Immunol. Lett. — 2000. V. 74. — P. 11−25.
- Brawner I. A., Trousdale M.D., Trent D.W. Cellular localization of Saint Louis encephalitis virus replication. // Acta Virol. 1979. — V. 23. — P. 284−294.
- Bray M., Lai C.J. Dengue vims premembrane and membrane proteins elicit a protective immune response. // Virology. 1991. — V. 185(1). — P. 505−508.
- Brinton M.A., Fernandez A.V., Amato J. The 3'-nucleotides of flavivirus genomic RNA form a conserved secondary structure. // Virology. — 1986. — V. 153. — P. 113−121.
- Cardiff R.D., Russ S.B., Brandt W.E., Russell P.K. Cytological localization of dengue-2 antigens: An immunological study with ultrastructural correlation. // Infect. Immun. 1973. — V. 7. — P. 809−816.
- Cardosa M.J. Dengue vaccine design: issues and challenges. // Br. Med. Bull. 1998. — V. 54. — P. 395−407.
- Chambers T.J., Hahn C.S., Galler R., Rice C.M. Flavivirus genome organization, expression, and replication. // Ann. Rev. Microbiol. — 1990. — V. 44. -P. 649−688.
- Chambers T.J., Nestorowicz A., Amberg S.M., Rice C.M. Mutagenesis of the yellow fever virus NS2B protein: effects on proteolytic processing, NS2B-NS3 complex formation, and viral replication. // J. Virol. 1993. — V. 67(11). — P. 67 976 807.
- Chen C.J., Kuo M.D., Chien L.J., Hsu S.L., Wang Y.M., Lin J.H. RNA-protein interactions: Involvement of NS3, NS5, and 3' noncoding regions of Japanese encephalitis virus genomic RNA. // J. Virol. 1997. — V. 71. — P. 3466−3473.
- Chen Y., Maguire Т., Hileman R.E., Fromm J.R., Esko J.D., Linhardt R.J., Marks R.M. Dengue virus infectivity depends on envelope protein binding to target cell heparan sulfate. // Nat. Med. 1997. — V. 3. — P. 866−871.
- Chen W., Lin Y., Liao C., Hsieh S. Modulatory effects of the human heat shock protein 70 on DNA vaccination. // J. Biomed. Sci. 2000. -V. 7(5). — P. 412 419.
- Chu P.W., Westaway E.G. Molecular and ultrastructural analysis of heavy membrane fractions associated with the replication of Kunjin virus RNA. // Arch. Virol.-1992.-V. 125.-P. 177−191.
- Chu P.W.G., Westaway E.G. Replication strategy of Kunjin virus: Evidence for recycling role of replicative form RNA as template in semiconservative and asymmetric replication. // Virology. 1985. — V. 140. — P. 68−79.
- Cleaves G.R., Ryan Т.Е., Schlesinger R.W. Identification and characterization of type 2 dengue virus replicative intermediate and replicative form RNAs. // Virology.-1981.-V. 111.-P. 73−83.
- Crooks A.J., Lee J.M., Easterbrook L.M., Timofeev A.V., Stephenson J.R. The NS1 protein of tick-borne encephalitis virus forms multimeric species upon secretion from the host cell. // J. Gen. Virol. 1994. — V. 75. — P. 3453−3460.
- Cui Т., Sugrue R.J., Xu Q., Lee A.K., Chan Y.C., Fu J. Recombinant dengue virus type 1 NS3 protein exhibits specific viral RNA binding and NTPase activity regulated by the NS5 protein. // Virology. 1998. — V. 246. — P. 40917.
- Elliott S.L., Pye S., Le Т., Mateo L., Cox J., Macdonald L., Scalzo A.A., Forbes C.A., Suhrbier A. Peptide-based cytotoxic T-cell vaccines: Delivery of multiple epitopes, help, memory and problems. // Vaccine. 1999. — V. 17. — P. 2009−2019.
- Falgout В., Markoff L. Evidence that flavivirus NS1-NS2A cleavage is mediated by a membrane-bound host protease in the endoplasmic reticulum. // J. Virol. 1995. — V. 69. — P. 7232−7243.
- Falgout В., Miller R.H., Lai C.—J. Deletion analysis of Dengue virus type 4 nonstructural protein NS2B: Identification of a domain required for NS2B-NS3 proteinase activity. // J. Virol. 1993. — V. 67. — P. 2034−2042.
- Falgout В., Pethel M., Zhang Y.-M., Lai C.-J. Both nonstructural proteins NS2B and NS3 are required for the proteolytic processing of Dengue virus nonstructural proteins. // J. Virol. 1991. — V. 65. — P. 2467−2475.
- Falconar A.K.I., Young P.R., Miles M.R. Precise localization of sequential virus subcomplex and complex В epitopes on the nonstructural-1 protein. // Arch. Virol.-1994.-V. 137.-P. 315−326.
- Fonseca B.A., Pincus S., Shope R.E., Paoletti E., Mason P.W. Recombinant vaccinia viruses co-expressing dengue-1 glycoproteins prM and E induce neutralizing antibodies in mice. // Vaccine. 1994. — V. 12(3). — P. 279−285.
- Girgsdies O.E., Rosenkranz G. Tick-borne encephalitis: development of a paediatric vaccine. A controlled, randomized, double-blind and multicentre study. // Vaccine. 1996 — V. 14. — P. 1421−8
- Gorbalenya A.E., Donchenko A.P., Koonin E.V., Blinov V.M. N-terminal domains of putative helicases of flavi- and pestiviruses may be serine proteases. // Nucleic Acids Res. 1989.-V. 17.-P. 3889−3897.
- Grun J.B., Brinton M.A. Separation of functional West Nile virus replication complexes from intracellular membrane fragments. // J. Gen. Virol. 1988. — V. 69. -P. 3121−3127.
- Guirakhoo F., Bolin R.A., Roehrig J.T. The Murray Valley encephalitis virus prM protein confers acid resistance to virus particles and alters the expression of epitopes within the R2 domain of E glycoprotein. // Virology. 1992. — V. 191. — P. 921−931.
- Guirakhoo F., Heinz F.X., Mandl C.W., Holzmann H., Kunz C. Fusion activity of flavi viruses: Comparison of mature and immature (prM-containing) tick-borne encephalitis virions. // J. Gen. Virol. 1991. — V. 72. — P. 1323−1329.
- Hahn C.S., Hahn Y.S., Rice C.M., Lee E., Dalgarno L., Strauss E.G., Strauss J.H. Conserved elements in the 3' untranslated region of flavivirus RNAs and potential cyclization sequences. // J. Mol. Biol. 1987. — V. 198. — P. 33−41.
- Halstead S.B. Immune enhancement of viral infection. // Prog. Allergy. — 1982.-V. 31.-P. 301−364.
- Halstead S.B. In vivo enhancement of dengue virus infection in rhesus monkeys by passively transferred antibody. // J. Inf. Dis. 1979. — V. 140−527−533.
- Halstead S.B., Nimmanitya S., Cohen S.N. Observations related to pathogenesis of dengue hemorrhagic fever. IV. Ralation of desease severity to antibody response and virus recovered. // Yale J. Biol. Med. 1970. — V. 32. — P. 311−328.
- Heinz F.X. Epitope mapping of flavivirus glycoproteins. // Adv. Virus Res. -1986.-V.31.-P. 103−168.
- Heinz F.X., Allison S.L., Stiasny K., Shalich J., Holzmann H., Mandl S.W., Kunz C. Recombinant and virion-derived soluble and particulate immunogens for vaccination against tick-borne encephalitis. // Vaccine. — 1995. — V. 13. P. 19 361 942.
- Heinz F.X., Berger R., Tuma W., Kunz C. A topological and functional model of epitopes on the structural glycoprotein of tick-borne encephalitis virus defined by monoclonal antibodies. // Virology. 1983. — V. 126. — P. 525−537.
- Heinz F.X., Kunz C., Fauma H. Preparation of a highly purified vaccine against tick-borne encephalitis by continuous flow zonal ultracentrifugation. // J. Med. Virol. 1980. -V. 6. — P. 213−221.
- Holzmann H., Vorobyova M.S., Ladyzhenskaya T.P., Ferenczi E., Kundi M., Kunz C., Heinz F.X. Molecular epidemiology of tick-borne encephalitis virus: cross-protection between European and Far Eastern subtypes. // Vaccine. — 1992. V. 10(5).-P. 345−349.
- Tshak R., Tovey D.G., Howard C.R. Morphogenesis of yellow fever virus 17D in infected cell cultures. // J. Gen. Virol. 1988. — V. 69. — P. 325−335.
- Jacobs S.C., Stephenson J.R., Wilkinson G.W. High-level expression of the tick-borne encephalitis virus NS1 protein by using an adenovirus-based vector: Protection elicited in a murine model. // J. Virol. 1992. — V. 66. — P. 2086−2095.
- Jacobs S.C., Stephenson J.R., Wilkinson G.W. Protection elicited by a replication-defective adenovirus vector expressing the tick-borne encephalitis virus non-structural glycoprotein NS1. // J. Gen. Virol. 1994. — V. 75. — P. 2399−2402.
- Jan L.R., Yang C.S., Trent D.W., Falgout В., Lai C.J. Processing of Japanese encephalitis virus non-structural proteins: NS2B-NS3 complex and heterologous proteases. // J. Gen. Virol. 1995. — V. 76. — P. 573−580.
- Kadare G., Haenni A.L. Virus-encoded RNA helicases. // J. Virol. 1997. — V. 71.-P. 2583−2590.
- Kelly E.P., Greene J.J., King A.D., Innis B.L. Purified dengue 2 virus envelope glycoprotein aggregates produced by baculovirus are immunogenic in mice. // Vaccine. 2000. — V. 18. — P. 2549−2559.
- Khromykh A.A., Kenney M.T., Westaway E.G. trans-complementation of flavivirus RNA polymerase gene NS5 by using Kunjin virus replicon-expressing BHK cells. // J. Virol. 1998. — V. 72. — P. 7270−7279.
- Khromykh A.A., Sedlak P.L., Westaway E.G. cis- and trans-acting elements in flavivirus RNA replication. // J. Virol. 2000. — V. 74(7). — P. 3253−3263.
- Khromykh A.A., Sedlak P.L., Westaway E.G. trans-Complementation analysis of the flavivirus Kunjin ns5 gene reveals an essential role for translation of its N— terminal half in RNA replication. // J. Virol. 1999. — V. 73. — P. 9247−9255.
- Khromykh A.A., Westaway E.G. Subgenomic replicons of the flavivirus Kunjin: Construction and applications. // J. Virol. 1997. — V. 71. — P. 1497−1505.
- Kliks S.C., Nimmanitya S., Nisalak A., Burke D.S. Evidence that maternal dengue antibodies are important in the development of dengue hemorrhagic fever in infants. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1988. — V. 38. — P. 41119
- Ко K.K., Igarashi A., Fukai K. Electron microscopic observation on Aedes albopictus cells infected with dengue viruses. // Arch. Virol. — 1979. V. 62. — P. 4152.
- Konishi E., Mason P.W. Proper maturation of the Japanese encephalitis virus envelope glycoprotein requires cosynthesis with the premembrane protein. // J. Virol. 1993. -V. 67.-P. 1672−1675.
- Konishi E., Pincus S., Fonseca B.A., Shope R.E., Paoletti E., Mason P.W. Comparison of protective immunity elicited by recombinant vaccinia viruses that synthesize E or NS1 of Japanese encephalitis virus. // Virology. 1991. — V. 185. -P. 401−410.
- Konishi E., Win K.S., Kurane I., Mason P.W., Shope R.E., Ennis F.A. Particulate vaccine candidate for Japanese encephalitis induces long-lasting virus-specific memory T lymphocytes in mice. // Vaccine. — 1997. V. 15. — P. 281—286.
- Koonin E.V. Computer-assisted identification of a putative methyltransferase domain in NS5 protein of flaviviruses and lambda 2 protein of reovirus. // J. Gen. Virol. 1993. — V. 74. — P. 733−740.
- Kummerer B.M., Rice C.M. Mutations in the yellow fever virus nonstructural protein NS2A selectively block production of infectious particles. // J. Virol. 2002. -V. 76.-P. 4773−4784.
- Kunz C., Heinz F.X., Hoffman H. Immunogenicity and reactogenicity of a highly purified vaccine against tick—borne encephalitis. // J. Med. Virol. 1980. — V. 6.-P. 103−109.
- Mackenzie J.M., Jones M.K., Young P.R. Immunolocalization of the dengue virus nonstructural glycoprotein NS1 suggests a role in viral RNA replication. // Virology. 1996. — V. 220. — P. 232−240.
- Mackenzie J.M., Khromykh A.A., Jones M.K., Westaway E.G. Subcellular localization and some biochemical properties of the flavivirus Kunjin nonstructural proteins NS2A and NS4A. // Virology. 1998. — V. 245. — P. 203−215.
- Mandl C.W., Heinz F.X., Stockl E., Kunz C. Genome sequence of tick-borne encephalitis virus (Western subtype) and comparative analysis of nonstructural proteins with other flaviviruses. // Virology. 1989. — V. 173. — P. 291−301.
- Markoff L., Falgout В., Chang A. A conserved internal hydrophobic domain mediates the stable membrane integration of the dengue virus capsid protein. // Virology. 1997. — V. 233. — P. 105−117.
- Markoff L.J., Innis B.L., Houghten R., Henchal L.S. Development of cross-reactive antibodies to plasminogen during the immune response to dengue virus infection. // J. Infect. Dis. 1991. — V. 164. — P. 294−301.
- Marth E., Kleinhappl В. Albumin is a necessary stabilizer of TBE-vaccine to avoid fever in children after vaccination. // Vaccine. 2001. — V. 20. — P. 532−537.
- Mason P.W. Maturation of Japanese encephalitis virus glycoproteins produced by infected mammalian and mosquito cells. // Virology. 1989. — V. 169. — P. 354 364.
- Mathew A., Kurane I., Rothman A.L., Zeng L.L., Brinton M.A., Ennis F.A. Dominant recognition by human CD8+ cytotoxic T lymphocytes of dengue virus nonstructural proteins NS3 and NS1.2a. // J. Clin. Invest. 1996. — V. 98. — P. 16 841 691.
- Matsumura Т., Shiraki K., Sashitaka Т., Hotta S. Morphogenesis of dengue-1 virus in cultures of a human leukemic leukocyte line (J-l 11). // Microbiol. Immunol. 1977. — V. 21. — P. 329−334.
- Morozova O.V., Maksimova T.G., Bakhvalova V.N. Tick-borne encephalitis virus NS3 gene expression does not protect mice from homologous viral challenge. // Viral Immunol. 1999. — V. 12. — P. 277−280.
- Murphy F.A. Togavirus morphology and morphogenesis. // In: The Togaviruses: Biology, Structure, Replication. Schlesinger RW, eds. — 1980. — New York. — Academic Press — P. 241−316.
- Murphy F.A., Harrison A.K., Gary G.W. Jr, Whitfield S.G., Forrester F.T. St. Louis encephalitis virus infection in mice. Electron microscopic studies of central nervous system. // Lab. Invest. 1968. — V. 19. — P. 652−662.
- Murray J.M., Aaskov J.G., Wright P.J. Processing of the dengue virus type 2 proteins prM and C-prM. // J. Gen. Virol. 1993. — V. 74. — P. 175−182.
- Nam J.H., Cha S.L., Cho H.W. Immunogenicity of a recombinant MVA and a DNA vaccine for Japanese encephalitis virus in swine. // Microbiol. Immunol. — 2002.-V. 46.-P. 23−28.
- Ng M.L. Ultrastructural studies of Kunjin virus-infected Aedes albopictus cells. // J. Gen. Virol. 1987. — V. 68. — P. 577−582.
- Ng M.L., Hong S.S. Flavivirus infection: Essential ultrastructural changes and association of Kunjin virus NS3 protein with microtubules. // Arch. Virol. 1989. -V. 106.-P. 103−120.
- Ng M. L, Yeong F.M., Tan S.H. Cryosubstitution technique reveals new morphology of flavivirus-induced structures. // J. Virol. Methods. 1994. — V. 49. -P. 305−314.
- Nowak Т., Wengler G. Analysis of disulfides present in the membrane proteins of the West Nile flavivirus. // Virology. 1987. — V. 156. — P. 127−137.
- Ohyama A., Ito Т., Tanimura E., Huang S.C., Hsue J. Electron microscopic observation of the budding maturation of group В arboviruses. // Microbiol. Immunol. 1977. — V. 21. — P. 535−538.
- Oliveira-Ferreira J., Daniel-Ribeiro C. Protective CD8+ T cell responses against the pre-erythrocytic stages of malaria parasites: an overview. // Mem. Inst. Oswaldo Crus. 2001. — V. 96. — P. 221−227.
- Pan C.H., Chen H.W., Huang H.W., Tao M.H. Protective mechanisms induced by a Japanese encephalitis virus DNA vaccine: requirement for antibody but not CD8(+) cytotoxic T-cell responses. // J. Virol. 2001. — V. 75. — P. 11 457−11 463.
- Parrish C.R., Coia G., Hill A., Mullbacher A., Westaway E.G., Blanden R.V. Preliminary analysis of murine cytotoxic T cell responses to the proteins of the flavivirus Kunjin using vaccinia virus expression. // J. Gen. Virol. — 1991. V. 72. -P.1945−1953.
- Phillpotts R.J., Stephenson J.R., Porterfield J.S. Antibody-dependent enhancement of tick-borne encephalitis virus infectivity. // J. Gen. Virol. — 1985. — V. 66.-P. 1831−1837.
- Porter K.R., Kochel T.J., Wu S.J., Raviprakash K., Phillips I., Hayes C.G. Protective efficacy of a dengue 2 DNA vaccine in mice and the effect of CpG immuno-stimulatory motifs on antibody responses. // Arch. Virol. 1998. — V. 143. -P. 997−1003.
- Preugschat F., Strauss J.H. Processing of nonstructural proteins NS4A and NS4B of dengue 2 virus in vitro and in vivo. // Virology. 1991. — V. 185. — P. 689 697.
- Proutski V., Gould E.A., Holmes E.C. Secondary structure of the У untranslated region of flaviviruses: Similarities and differences. // Nucleic Acids Res. 1997. — V. 25. — P. 1194−1202.
- Pugachev K.V., Nomokonova N.Y., Dobrikova E.Y., Wolf Y.I. Site-directed mutagenesis of the tick-borne encephalitis virus NS3 gene reveals the putative serine protease domain of the NS3 protein. // FEBS Lett. 1993. — V. 328. — P. 115−118.
- Putnak R., Fuller J., VanderZanden L., Innis B.L., Vaughn D.W. Vaccination of rhesus macaques against dengue-2 virus with a plasmid DNA vaccine encoding the viral pre-membrane and envelope genes. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2003. — V. 68. P. 469−476.
- Randolph V.B., Stollar V. Low pH-induced cell fusion in flavivirus-infected Aedes albopictus cell cultures. // J. Gen. Virol. 1990. — V. 71. — P. 1845−1850.
- Randolph V.B., Winkler G., Stollar V. Acidotropic amines inhibit proteolytic processing of flavivirus prM protein. // Virology. 1990. — V. 174. — P. 450−458.
- Rey F.A., Heinz F.X., Mandl C., Kunz C., Harrison S.C. Crystal structure of the envelope glycoprotein E from tick borne encephalitis virus. // Nature. — 1995. — V. 375.-P. 291−298.
- С. M. Rice, E. M. benches, S. R. Eddy, S. J. Shin, R. L. Sheets, and J. H. Strauss. Nucleotide sequence of yellow fever virus: Implications for flavivirus gene expression and evolution. // Science. 1985. — V. 229. — P. 726−733.
- Robertson J.S., Nicolson C., Riley A.-M., Bently M., Dunn G., Corcoran T. Assessing the significance of reverse transcriptase activity in chick cell-derived vaccines. //Biologicals. 1997. -V. 25. — P. 403−414.
- Russell P.K., Brandt W.E., Dalrymple J.M. Chemical and antigenic structure of flaviviruses. // In: The Togaviruses: Biology, Structure, Replication. Schlesinger RW, eds. — 1980. — New York. — Academic Press. — P. 503−529.
- Saini M., Vrati S. A Japanese encephalitis virus peptide present on Johnson grass mosaic virus-like particles induces virus-neutralizing antibodies and protects mice against lethal challenge. // J. Virol. 2003. — V. 77. — P. 3487−3494.
- Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular cloning. A laboratory manual. // Cold Spring Harbor Laboratory Press. 1989.
- Shapiro D., Brandt W.E., Russell P.K. Change involving a viral membrane glycoprotein during morphogenesis of group В arboviruses. // Virology. — 1972. — V. 50.-P. 906−911.
- Shi P.Y., Li W., Brinton M.A. Cell proteins bind specifically to West Nile virus minus-strand 3' stem-loop RNA. // J. Virol. 1996. — V. 70. — P. 6278−6287.
- Schmaljohn C., Custer D., Vanderzanden L., Spick K., Rossi C., Bray M. Evaluation of tick-borne encephalitis DNA vaccines in monkeys. // Virology. 1999. -V. 263.-P. 166−174.
- Simmons M., Murphy G.S., Kochel Т., Raviprakash K., Hayes C.G. Characterization of antibody responses to combinations of a dengue-2 DNA and dengue-2 recombinant subunit vaccine. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2001. — V. 65. -P. 420−426.
- Stadler K., Allison S.L., Schalich J., Heinz F.X. Proteolytic activation of tick-borne encephalitis virus by furin. // J. Virol. 1997. — V. 71. — P. 8475−8481.
- Stephenson J.R., Lee J.M., Bailey N., Shepherd A.G., Melling J. Adjuvant effect of human growth hormone with an inactivated flavivirus vaccine. // J. Infect. Dis. 1991. — V. 164.-P. 188−191.
- Stephenson J.R. Wilton-Smith P., Lee J.M. Antigenic variation among members of the tick-borne encephalitis complex. // J. Gen. Virol. 1984. — V. 65. — P. 81−89.
- Stiasny K., Allison S.L., Marchler-Bauer A., Kunz C., Heinz F.X. Structural requirements for low-pH-induced rearrangements in the envelope glycoprotein of tick-borne encephalitis virus. // J. Virol. 1996. — V. 70. — P. 8142−8147.
- Stocks C.E., Lobigs M. Posttranslational signal peptidase cleavage at the flavivirus C-prM junction in vitro. // J. Virol. 1995. — V. 69. — P. 8123−8126.
- Stocks C.E., Lobigs M. Signal peptidase cleavage at the flavivirus C-prM junction: Dependence on the viral NS2B-3 protease for efficient processing requires determinants in C, the signal peptide, and prM. // J. Virol. 1998. — V. 72. — P. 21 412 149.
- Tan B.H., Fu J., Sugrue R.J., Yap E.H., Chan Y.C., Tan Y.H. Recombinant dengue type 1 virus NS5 protein expressed in Escherichia coli exhibits RNA— dependent RNA polymerase activity. // Virology. 1996. — V. 216. — P. 317−325.
- Teo K.F., Wright P.J. Internal proteolysis of the NS3 protein specified by dengue virus 2. // J. Gen. Virol. 1997. — V. 78. — P. 337−341.
- Timofeev A.V., Butenko V.M., Stephenson J.R. Genetic vaccination of mice with plasmids encoding the NS 1 non-structural protein from tick-borne encephalitis virus and Dengue 2 virus. // Virus Genes. 2004. — V. 28. — P. 85−97.
- Timofeev A.V., Kushch A.A., Vorovitch M.F., Tugizov S.M., Elbert L.B., Lvov D.K. A study of the NS3 nonstructural protein of tick-borne encephalitis virususing monoclonal antibodies against the virus. // Arch. Virol. — 1990. — Suppl. 1. — P. 119−124.
- Trent D.W. Antigenic characterization of flavivirus structural proteins separated by isoelectric focusing. // J. Virol. 1977. — V. 22. — P. 608−618.
- Valdes K., Alvarez M., Pupo M., Vazquez S., Rodriguez R., Guzman M.G. Human Dengue antibodies against structural and nonstructural proteins. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. — V. 7. — P. 856−857.
- Venugopal K., Jiang W. R, Gould E.A. Immunity to St. Louis encephalitis virus by sequential immunization with recombinant vaccinia and baculovirus derived PrM/E proteins. // Vaccine. 1995. — V. 13. — P. 1000−1005.
- Volpina O.M., Titova M.A., Zhmak M.N., Koroev D.O., Oboznaya M.B., Volkova T.D., Ivanov V.T. Structure prediction for peptides capable of induction antibody formation in mice. // Russian J. of Bioorg. Chemistry 2002. — V. 28. — P. 387−395.
- Wang S., He R., Anderson R. PrM- and cell-binding domains of the dengue virus E protein. // J. Virol. 1999. — V. 73. — P. 2547−2551.
- Wengler G., Wengler G. Cell-associated West Nile flavivirus is covered with E+pre-M protein heterodimers which are destroyed and reorganized by proteolytic cleavage during virus release. // J. Virol. 1989. — V. 63. — P. 2521−2526.
- Wengler G., Wengler G. The NS 3 nonstructural protein of flaviviruses contains an RNA triphosphatase activity. // Virology 1993. — V. 197. — P. 265−273.
- Wengler G., Wengler G., Gross H.J. Studies on virus-specific nucleic acids synthesized in vertebrate and mosquito cells infected with flaviviruses. // Virology — 1978. V. 89. — P. 423−437.
- Whitfield S.G., Murphy F.A., Sudia W.D. St. Louis encephalitis virus: An ultrastructural study of infection in a mosquito vector. // Virology. 1973. — V. 56. -P. 70−87.
- Whitton J.L., Sheng N., Oldstone M.B., McKee T.A. A «string-of-beads» vaccine, comprising linked minigenes, confers protection from lethal-dose virus challenge. // J. Virol. 1993. — V. 67. — P. 348−352.
- Winkler G., Heinz F.X., Kunz C. Studies on the glycosylation of flavivirus E proteins and the role of carbohydrate in antigenic structure. // Virology. 1987. — V. 159.-P. 237−243.
- Winkler G., Maxwell S.E., Ruemmler C., Stollar V. Newly synthesized dengue-2 virus nonstructural protein NS1 is a soluble protein but becomes partially hydrophobic and membrane-associated after dimerization. // Virology. 1989. — V. 171.-P. 302−305.
- Winkler G., Randolph V.B., Cleaves G.R., Ryan Т.Е., Stollar V. Evidence that the mature form of the flavivirus nonstructural protein NS 1 is a dimer. // Virology. -1988.-V. 162.-P. 187−196.
- Wu C.J., Huang H.W., Tao M.H. Induction of cross-protection against two wild-type Taiwanese isolates of Japanese encephalitis virus using Beijing—1 strain DNA vaccine. // Vaccine. 2003. — V. 21. — P. 3938−3945.
- Wu H.C., Huang Y.L., Chao T.T., Jan J.T., Huang J.L., Chiang H.Y., King C.C., Shaio M.F. Identification of B-cell epitope of dengue virus type 1 and its application in diagnosis of patients. // J. Clin. Microbiol. 2001. — V. 39. — P. 977 982.
- Wu H.H., Chen C.T., Lin Y.L., Lee S.T. Sub-fragments of the envelope gene are highly protective against the Japanese encephalitis virus lethal infection in DNA priming—protein boosting immunization strategies. // Vaccine. — 2004. V. 22. — P.
- Wu S.C., Yu C.H., Lin C.W., Chu I.M. The domain III fragment of Japanese encephalitis virus envelope protein: mouse immunogenicity and liposome adjuvanticity. // Vaccine. 2003. — V. 21. — P. 2516−2522.
- Yamshchikov V.F., Compans R.W. Formation of the flavivirus envelope: Role of the viral NS2B-NS3 protease. // J. Virol. 1995. — V. 69. — P. 1995−2003.
- Yamshchikov V.F., Compans R.W. Processing of the intracellular form of the West Nile virus capsid protein by the viral NS2B-NS3 protease: An in vitro study. // J. Virol. 1994. -V. 68. — P. 5765−5771.
- Yamshchikov V.F., Compans R.W. Regulation of the late events in flavivirus protein processing and maturation. // Virology. 1993. — V. 192. — P. 38−51.793.800.