Метаболизм андрогенов в опухолях костей
Диссертация
Актуальность проблемы. Саркомы костей составляют относительно небольшую долю (около 2%) в общей заболеваемости злокачественными новообразованиями, но из-за тяжести течения и сложности выбора адекватных видов терапии эти опухоли всегда находились под пристальным вниманием клиницистов. Опухоли костей чаще поражают детей и лиц молодого возраста, отличаются агрессивностью клинического течения… Читать ещё >
Содержание
- Список сокращений
- Глава 1. Метаболизм андрогенов в опухолях костей обзор литературы)
- 1. 1. Общая схема метаболизма андрогенов
- 1. 2. Биологическая активность андрогенов
- 1. 3. Механизм действия андрогенов
- 1. 4. Кости и андрогены 21 1.5.0пухоли костей и андрогены
- Глава 2. Материалы и методы 30 2.1.Краткая характеристика больных и материала 30 2.2,Очистка [3Н]стероидов-субстратов
- 2. 3. Количественное определение стероидов при изучении метаболизма андрогенов в гомогенате костной ткани
- 2. 4. Определение содержания белка в гомогенате опухолей
- 2. 5. Статистическая обработка
- Глава 3. Собственные исследования
- 3. 1. Выбор некоторых условий при изучении метаболизма андрогенов в опухолях костей
- 3. 1. 1. Разделение андрогенов ХТС
- 3. 1. 2. Проявление пластинок
- 3. 1. 3. Выбор условий инкубации гомогената с субстратами
- 3. 2. Активность ферментов метаболизма андрогенов в опухолях костей
- 3. 2. 1. Общая группа больных
- 3. 2. 1. 1. Общая группа больных по возрастным группам
- 3. 2. 2. Группы мужчин и женщин
- 3. 2. 3. Опухоли различного гистологического строения 59 3.3. Взаимосвязь активности ферментов метаболизма андрогенов в опухолях костей
- 3. 2. 1. Общая группа больных
- 3. 1. Выбор некоторых условий при изучении метаболизма андрогенов в опухолях костей
- 4. А — андрост-4-ен-3,17-дион
- 5. а-А — 5а-андростан-3,17-дион изо-А — изо-андростерон
- 17. Р-ГСОР -17р-гидроксистероидоксидоредуктаза
- 5. а-редуктаза — Д4стероид: НАД (Ф)-оксидоредуктаза
- 7. е-триол — 5а-андростан-Зр, 7е, 17р-триолы
Список литературы
- Бассалык Л.С., Кушлинский Н. Е., Ревазова Е. С., Дегтярь В. Г. Стимуляция тестостероном роста штамма остеогенной саркомы человека, трансплантированного безтимусным крысам//Эксп. онкология.-1988.-№ 6.-С.29−31.
- Блунк В./Детская эндокринология.М.?Медицина, 1981 .-292 с.
- Виноградова Т.П./Опухоли костей.М.:Медицина, 1973.-324 с.
- Дегтярь В.Г., Павлинов С. А., Лосева Л. А., Исаченков В. А. Метаболизм половых стероидных гормонов в нейроэндокринных органах//Пробл. эндокринологии.- 1977.-№ 4.-С.70−76.
- Дегтярь В.Г., Лосева Л. А. Рецепторы 5ос-андростан-3|3,17р-диола в гипофизе самцов и самок крыс//Актуал.Вопр. Эксперимен. Клинич. Медицины.-М: 1980.-С.15−16.
- Дегтярь В.Г., Лосева Л. А., Исаченков В. А. Метаболизм андрогенов в гипоталамо-гипофизарной системе и его физиологическое значение//Тезисы 2-го Всесоюзного съезда эндокринологов.-Л., 1981.-С.112.
- Дегтярь В.Г., Лосева Л. А., Исаченков В. А. Зависимость метаболизма андрогенов в гипофизе и гипоталамусе крыс от возраста/Юнтогенез.-1982.-Т. 13.-№ 1 .-С.62−70.
- Дегтярь В.Г. Роль 5а-восстановленных 3,17-диолов у млекопитающих//Успехи совр. биологии.-1992.-Т.53.-С.422−433.
- Костылева О.И., Тайлаков Б. Б., Кушлинский Н. Е. и соавт. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях Юинга//Вестник ОНЦ РАМН.-1997.-№ 2.-С.28−31.
- Кушлинский Н.Е., Бассалык JI.C., Соловьев Ю. Н. и соавт. Секреция половых и гипофизарных гормонов у норморослых и высокорослых подростков, больных первичной остеогенной саркомой//Вопр. Онкол.-1992.-Т.38.-№ 3.-С.279−290.
- Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю. Н., Амирасланов А. Т. и соавт. Половые стероидные гормоны и остеогенная саркома. Чувствительность остеогенной саркомы к андрогенам и эстрогенам//Вестник ОНЦ Р АМН.-1993.-№ 2.-С.31−37.
- Мейнуоринг У./Механизмы действия андрогенов.-М.: Мир, 1979.-224 с.
- Милку Ш. М./Терапия эндокринных заболеваний.-Будапешт, 1969.326 с.
- П.Резников А. Г. Физиологические аспекты действия андрогенов/В кн.:Физиология гормональной рецепции.-Jl.: Наука, 1986.-С.140−164.
- Сергеев П.В., Чукаев С. А., Горбатенко Е. В., Кушлинский Н. Е. Содержание тестостерона и активность фермента 5сс-стероид-КАО(Р)А4-оксидоредуктазы в нормальной костной ткани и злокачественных опухолях костей//Бюлл.эксп.биол.мед.-1997.-Т.24.-№ 9.-С.305−307.
- Смирнова И.О., Соловьев Ю. Н. Гормональная регуляция костной ткани и опухоли скелета//Архив патол.-1986.-1Ч1.-С.82−86.
- Старкова Н.Т./Клиническая эндокринология.-М.:Медицина, 1983.317 с.
- Трапезников H.H., Еремина H.A., Амирасланов А. Т., Синюков П.А./ Опухоли костей.-М.:Медицина, 1986.-303 с.
- Физер Л., Физер М./Стероиды.-М.:Мир, 1964.-533 с.
- Хефтман Э./Биохимия стероидов.-М.:Мир, 1972.-С.66−76,114−128.
- Barhrach B.E., Smith E.P. The role of sex steroids in bone growth and development: evolving new concepts//J. Endocrinologist.-1996.-V.6.-P.362−368.
- Bartsch W., Klein H., Schiemann U. et al. Enzymes of androgen formation and degradation in the human prostate// Ann.N.Y. Acad. Sei.- 1990.-V.595.-P.53−66.
- Baulieu E-E., Jung I. A prostatic cytosol receptor// Biochem. Biophys. Res. Commun. -1970. -V. 3 8. -P.559−561.
- Bellido T., Jilka R.L., Boyce B.E. et al. Regulation of interleukin-6 osteoclastogenesis and bone mass by androgen receptor//J. Clin. Investig.-1995.-V.95.-P.2886−2895.
- Brinkmann A.O., Jenster G., Ris C. et al. The human androgen receptor: structure/function relationship in normal and pathological situations//J. Steroid Biochem. Molec. Biol.-1992.-V.41.-P.361−368.
- Bruchovsky N. Androgens and antiandrogens/In:Cancer Medicine.-1997.-V. l.-P. 1133−1148.
- Cassorla G.F., Skerda M.C., Valk I.M. et al. The effects of sex steroids on growth during adolescence//J. Clin. Endocrinol. Metabol.-1984.-V.54.-P.717−720.
- Caufriez A., Copinschi G. Somatomedins and steroids//Hormone Res.-1986.-V.24.-P. 185−188.
- Celotti F., Melcangi R., Martini L. The 5a-reductase in the brain: molecular aspects and relation to brain function//Front.Neuroendocrinol.-1992.-V.13.-P. 163−215.
- Chevalier S., Turcotte G., McKercher G. et al. Steroid metabolism and binding in relation to prostate cell growth and differentiation in vitro// Ann.N.Y. Acad. Sci.-1990.-V.595.-P.173−183.
- Clark P.A., Rogol A.D. Growth hormones and sex steroid interactions at puberty//Endocrinology Metabol. Clinics North Amer.-1996.-V.25.-P.665−676.
- Colvard D.C. Identification of androgen receptors in normal human osteoblast-like cells//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1989.-P.854−857.
- Czerwiec F.S., Liaw J.J., Liu S.B. et al. Absence of androgen transcriptional effects in osteoblastic cells despite presence of androgen receptors//Bone.-1997.-V.21 .-P.49−56.
- Degtiar W.G., Loseva L.A., Isachenkov V.A. In vitro metabolism of androgens in hypothalamus and pituitary from infantile and adolescent of rats of both sexes//Endocrinol.exp.-1981 .-V. 15.-P. 181 -190.
- Dorfman R.I., Ungar F./Metabolism of steroid hormones.-N.Y.: Academic Press.-1965.
- Erskine M.S., Hippensteil M., Romberg E. Metabolism of dihydrotestosterone to 3a-androstanediol in brain and plasma: effect on behavioral activity in female rats// J. Endocrinol.-1992.-V.134.-P.183−195.
- Foresta C., Ruzza G., Mioni R. Osteoporosis and decline of gonadal function in the elderly male//Hormone Res.-1984.-V.19.-P. 18−22.
- Frederiksen D.W., Wilson J.D. Partial characterization of the nuclear reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate: 4A-3-ketosteroid 5a-oxidoreductase of rat prostate//J. Biol. Chem.-1971.-V.246.P.2584−2585.
- Gasperino J. Androgenic regulation of bone mass in women//Clin-Orthop.-1995.-V.311.-P.278−286.
- Gemzik B., Jacob S. Hydroxylation of 5a-androstane-3p, 17|3-diol by rat prostate microsomes: potent inhibition by imidazole-type antimycotic drugs and lack of inhibition by steroid 5a-reductase inhibitors//Arch. Biochem. Biophys.-1992.-V.296.-P.366−373.
- Greenberg C. Effects of estradiol and progesterone on calcitonin secretion//Endocrinology.-1986.-V.l 18.-P.2594−2598.
- Guiraud J.-M., Samperez S., Jouan P. Studies on the 5oc-androstane-3p, 17p-diol-6a-hydroxylase and on the 5a-androstane-3p, 17p-diol-7a-hydroxylase in anterior hypophysis of male rats// Steroids.-1982.-V.40.-P.625−639.
- Hastings C.D., Brekke I., Purvis R. et al. Cofactor dependency of soluble 3a-hydroxysteroid oxidoreductase in rat testis, prostate and epididymis//Endocrinology.-1980.-V. 107.- P.1762−1763.
- Higuchi T., Villee C.A. Aromatization of epitestosterone by human placenta//Endocrinology.-1970.-V.86.-P.912−914.
- Horton R., Tait J.F. Androstenedione production and interconversion rates measured in peripheral blood and studies on the possible site of its conversion to testosterone//J. Clin. Invest.-1966.-V.45.-P.301−303.
- Ho Shuk-mei, Ofner P. Prostatic cytosol binding of 3p-diol and estradiol-17p//Steroids.-1986.-V.47.-P.21−23.
- Ito T., Horton R. The source of plasma dihydrotestosterone in man//J. Clin. Invest.-1971.-V.50.-P.1621−1626.
- Kasva M., Grynpas M.D. The effect of androgens on the mechanical properties of primate bone//Bone.-1995.-V.17.-P.265−270.
- Kelch R.P., Lindholm U.B., Jaffe R.B. Testosterone metabolism in target tissues: 2. Human fetal and adult reproductive tissues, perineal skin and skeletal muscle//J. Clin. Endocr.-1971.V.32.P.449−450.
- Kincl F.A. Anabolic steroids/In:Methods in Hormone Research. Ed.: R.J.Dorfman.-N. Y.: Acad. Press, 1965.-V.4.-P.21−65.
- Kirschner M.A., Coher F.B., Jespersen D. Estrogen production and its origin in men with gonadotrophin-producing neoplasms//J. Clin. Endocr.-1974.-V.39.-P.112−115.
- Liao S., Liang T., Fang S. et al. Steroid structure and androgenic activity. Specificities involved in receptor binding and nuclear retention of variousandrogens//.!. Biol. Chem.-1973.-V.248.-P.6154−6157.
- Longcopt C., Kato T., Horton R. Conversion of blood androgens to estrogens in normal adult men and women//J. Clin. Invest.-1969.-V.48.-P.2191−2193.
- Loseva L.A., Degtiar W.G., Isachenkov V.A. 5a-Androstane-3f3,17|3-diol in feedback between gonads and hypothalamo-pituitary system of male rats//J. Steroid. Biochem.-1980.-V.13.-P.939−944.
- Mainwaring W.I.P. A soluble androgen receptor in the cytoplasm of rat prostate//J. Endocrinol.-1969.-V.45.-P.531−534.
- Martini L., Celotti F., Lechuga M.J. et al. Androgen metabolism in different target tissues//Ann. N.Y. Acad. Sci.-1990.-V.595.-P. 184−196.
- Malkolm M.M., Arlin L.A.M. Testosterone treatment of constitutional delay in growth and development: effect of dose on predicted versus definitive height pediatric endocrinology//Acta endocrinol.-1986.-V.70.-P. 147−149.
- Manolagas S.C., Bellido F., Jilka R.L. Sex steroids, cytokines and bone marrow: new concepts on the pathogenesis of osteoporosis. Non-Reproductive actions of sex steroids/Ciba Foundation Series: Symposia 191.-1995.-P. 187−196.
- Meyer S., Brumm C., Stegner H. et al. Intracellular sex hormone-binding globulin (SHBG) in normal and neoplastic breast tissue an additional marker for hormone dependency?//Exp. Clin. Endocrinol.-1994.-V.102.-P.334−340.
- Milevich L., Shaw C.B., Sontheimer R.D. Metabolism of androgen in lung//Ann N.Y.Acad.Sci.-1982.-V.548.-P.66−70.
- Morrison D., Capewell S., Reynolds S. et al. Testosterone levels during systematic and inhaled corticosteroid therapy//Respir. Med.-1994.-V.88.-P.659−663.
- Murakami R., Izumi K., Yomaoka I. Androgen-dependent and independent process of bone formation in the distal segment of penis in therat//European J. Morphol.-1995.-V.4.-P.393−400.
- Nakano Y., Morimoto I., Ishida O. et al. The receptor, metabolism and effects of androgen in osteoblastic MC3T3-E1 cell//Bone Mineral.-1994.-V.26.-P.245−259.
- Raisz L.G., Wiita B., Artis A. et al. Comparision of the effect of estrogen alone and estrogen plus androgen on biochemical markers of bone formation and resorption in postmenopausal women// J.Clin. Endocrinol. Metab. -1996. -Y. 81 -P.37−43.
- Rawling N.C., Cook S.J. Plasma concentrations of testosteron, androstenedione, DHT, 3a-diol and androsterone in bull calves: response to hCG// Canad. J. Animal Sei. -1986.- V.66.-P.75−977.
- Reddy V.V.R., Naftolin F., Ryan K.J. Conversion of androstenedione to estrone by neural tissues from fetal and neonatal rats//Endocrinology.-1974.-V.94.-P. 117−120.
- Ribot C., Fromolliers F. Sexual steroids and bone tissue//Ann. Endocrinol.-1995.-V.56.-P.49−55.
- Rochefort H., Capony F., Garcia M. Mechanism of action of antiestrogens and androgens on the estrogen receptor//J. Steroid Biochem.- 1979.-V.il.-P.1635−1638.
- Schindler A.E., Ebert A., Freidrich E. Conversion of androstenedione to estrone by human fat tissue//J. Clin. Endocrinol.-1971.-V.35.-P.627−629.
- Schweikert H.M., Wolf L., Romalo G. Oestrogen formation from androstendione in human bone//Clin. Endocrinol.-1995.-V.43.-P.37−42.
- Schweikert H.U., Kulf W., Niederle H.E. et al. Testosterone metabolism in human bone//Acta endocrinol.-1980.-V.95.-P.258−264.
- Schweikert H.U., Milewich L., Wilson J.D. Aromatization of androstenedion by human hairs//J. Clin. Endocrinol.-1975.-V.40.-P.413−45.
- Sholiton L.J., Taylor B.B., Lewis H.P. The uptake and metabolism of labeled testosterone by the brain and pituitary of the male rhesus monkey//Ibid.-1974.-V.24.-P.537−547.
- Siiteri P.K., Murai J.T., Hammond G.L. et al. The serum transport of steroid hormone//Recent. Prog. Horm. Res.-1982.-V.38.-P.457−510.
- Silberberg N., Silberberg R. Steroid hormones and bone in the biochemistry and physiology of bone//N.Y.: Academic Press.-1956.- P.624−668.
- Skinner R.W.S., Pozderac R.V., Counsell R.E., Weinhold P.M. The inhibitive effects of steroid analogues in the binding of 5a-dihydrotestosterone to receptor proteins from rat prostate tissue//Steroids.-1975.-V.25.-P. 185−189.
- Soule S.G., Conway G., Prelenic G.M. et al. Osteopenia as a feature of the androgen insensitivity syndrome//Clin. Endocrinol.-1996.-V.43.-P.671−675.
- Tabuchi Ch., Simmons D., Fausto A. Bone deficit in ovariectomized rats// J. Clin. Invest.-1986.-V.78.-P.638−642.
- Tamm J., Volkwein Y., Bucker H., Klosterhalfer H. Comparison of steroid concentrations in venous and arterial blood across the human testis.
- Unconjugated 3(3-diol: an important androgen metabolite of the human testicular epididymal unite// J. Steroid Biochem.-1990.-V.16.-P.567−571.
- Tenniswood M.P., Bird C.E., Clark A.F. The role androgen metabolism in the control of androgen action in the rat prostate//Mol. Cell. Endocrinol.- 1982.-V.27.-P.89−96.
- Tremblay R.R., Forest M.G., Shalf J. et al. Studies on the dynamics of plasma androgens and on the origin of dihydrotestosterone in dogs//Endocrinology.-1972.-V.91.-P.556−559.
- Vanderschueren D. Androgens and their role in skeletal homeostasis// Horm. Research.-1996.-V.46.-P.95−98.
- Verhoeven G., Cailleao J. Prolonged exposure to androgens suppresses FSH-induced aromatase activity in rat Sertoli cells cultures//Mol. Cell. Endocrinol. -1988. -V. 57. -P. 61 -67.
- Vittek J., Altman K., Gordon G., Southern A. The metabolism of 7a3H.-testosterone by rat mandibular bone//Endocrinology.-1974.-V.94.-P.325−329.
- Vittek J., Gordon G., Southern A. Metabolism of 7a3H.-testosterone by human mandibular bone in vitro//Med. Sci. Res.-1990.-V.18.-P.67−68.
- Wang C. Sublingual testosterone replacement improves muscle mass and strength, decreases bone resorption, and increases bone formation markers in hypogonadal men//J. Clin. Endocrinol. Metabol.-1996.-V.81.-P.3654−3662.
- Wheeler M.J. The determination of bio-available testosterone//Ann Clin.Biohem.-1995.-V.32.-P.245−357.
- Wilson J.D., Gloyna R.E. The intranuclear metabolism of testosterone in the accessory organ of reproduction//Recent Progr. Horm. Res.-1970.-V.26.-P.309−311.