Патогенетические основы эффективности аллергенспецифической иммунотерапии и иммунофармакотерапии атопической бронхиальной астмы у детей

ВЫВОДЫ.

1. Факторами, определяющими развитие атопической бронхиальной астмы в детском возрасте, являются наследственная предрасположенность к аллергическим болезням (62%), перенесенные во время беременности матери респираторные вирусные инфекции (36%), раннее искусственное вскармливание (37%), наличие других аллергических болезней: пищевой аллергии (68%), круглогодичного аллергического ринита (35%), поллиноза (33%).

2. Бронхиальная астма у детей в 90% случаев развивается при поливалентной сенсибилизации. Чаще выявляется сенсибилизация к аллергенам домашней пыли — 62% и клещей рода Вегта1орЬа§ о1ёез — 59%, а также к аллергенам пыльцы растений — 56% больных. У 95% детей с атопической бронхиальной астмой выявляются другие аллергические болезни, что подтверждает системный характер аллергии.

3. У детей с атопической бронхиальной астмой в 2,5 раза чаще, чем у здоровых детей, наблюдается персистенция антигенов вирусов гриппа и РС-вирусов в носоглотке. Выявленная персистенция респираторных вирусов коррелирует с тяжестью течения бронхиальной астмы и частотой заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями, а также сопровождается повышением уровней специфических^М и антител к РС-вирусу в сыворотке крови.

4. При атопической бронхиальной астме у детей наблюдаются изменения содержания цитокинов в сыворотке крови в виде снижения уровней растворимого 1Ь-2Я, НЧЧ-у, 1Ь-10, повышения уровней 1Ь-4,1Ь-5,1Ь-8, ТЫБ-а и в периоде обострения — 1Ь-6, что свидетельствует о наличии дисбаланса в соотношении ТЫ/ТЬ2-хелперов с преобладанием ТЪ2-ответа. Эти изменения более выражены у детей при тяжелом и продолжительном течении бронхиальной астмы и в приступным периоде заболевания.

5. Атопическая бронхиальная астма у детей сопровождается изменением уровней факторов миграции лейкоцитов в сыворотке крови: повышением содержания Е-селектина, уровня молекул межклеточной адгезии 1 типа — 1САМ-1 и тенденцией к повышению уровня хемокина КАЫТЕ8. Повышение уровней Е-селектина, 1САМ-1 и ЯЛЫТЕЗ может служить маркером аллергического воспаления в бронхах.

6. При атопической бронхиальной астме у детей выявляются повышение уровня в сыворотке крови, снижение уровня 1§ 03, значительное повышение концентрации и повышение содержания легких цепей иммуноглобулинов каппа. Эти иммунные изменения коррелируют с тяжестью течения бронхиальной астмы.

7. Преморбидным фоном у 76% детей с бронхиальной астмой являются частые острые респираторные заболевания вирусной этиологии, 47% больных с бронхиальной астмой составляют группу «часто болеющих детей». Обострение бронхиальной астмы у детей происходит в 81% при присоединении острой респираторной вирусной инфекции, наиболее часто на фоне наслоения респираторно-синцитиальной инфекции и гриппа. При сочетании бронхиальной астмы с частыми интеркуррентными ОРВИ выявляются более выраженные иммунные изменения в виде снижения концентрации з1Ь-211, №N-7, IgA, повышения уровней 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-8, Е-селектина, 1САМ-1, СЗ, ЦИК, IgE, КАР в сыворотке крови, что обуславливает целесообразность иммуномодулирующей терапии.

8. Аллергенспецифическая иммунотерапия, проводимая парентеральным. способом в виде повторных курсов у детей с атопической бронхиальной астмой, эффективна в 86%, сублингвальная иммунотерапия эффективна в 82%, интраназальная терапия — в 79%. При легком течении бронхиальной астмы эффективность иммунотерапии достигает 86%, при среднетяжелом — 82% и при тяжелом течении — 65%. Проведение аллергенспецифической иммунотерапии позволяет достичь клинического результата у 83% детей с моновалентной сенсибилизацией и у 72% детей — с поливалентной сенсибилизацией.

9. При повторных курсах аллергенспецифической иммунотерапии в сыворотке крови больных бронхиальной астмой отмечается постепенная положительная динамика иммунологических показателей: повышение уровней растворимого 1Ь-2Я, 1Ь-10, ПТ^-у, С4-компонента комплемента, и^04, понижение уровней 1Ь-4,1Ь-5,1Ь-8, ТЫБ-а, Е-селектина, 1САМ-1, ЯАШЕЗ, ЦИК, а1-кислого-гликопротеина, тенденция к понижению уровня общего 1§-Е, уменьшение степени диспарапротеинемии. У детей с наличием до лечения более низких уровней вП^Я, С4, ШЫ-у и более высоких концентраций ЮТ-а, ГЬ-10, ЦИК, Е-селектина, 1САМ-1,^О, терапевтический эффект отсутствует, что ограничивает применение аллергенспецифической иммунотерапии при указанных иммунных нарушениях.

10. Иммунофармакотерапия гепоном и галавитом в комплексном лечении бронхиальной астмы у часто болеющих детей способствует сокращению частоты и длительности интеркуррентных ОРВИ, обострений бронхиальной астмы и хронических инфекций носоглотки. Клинический эффект, как правило, сопровождается увеличением уровня П-К-у, положительной динамикой показателей цитокинового статуса и факторов миграции лейкоцитов в сыворотке крови, повышением мукозального иммунитета верхних дыхательных путей и уменьшением персистенции респираторных вирусов.

11. Проведение аллергенспецифической иммунотерапии в сочетании с иммунофармакотерапией гепоном и циклофероном у детей с атопической бронхиальной астмой и частыми интеркуррентными ОРВИ в 89% случаев способствует уменьшению частоты и тяжести приступов удушья и снижению частоты респираторных вирусных инфекций. Клиническое улучшение сопровождается позитивной динамикой иммунологических показателей, более выраженной, чем аллергенспецифической иммунотерапии. при проведении изолированной.

Практические рекомендации.

1. Для выявления показаний к назначению аллергенспецифической иммунотерапии и иммунофармакотерапии у детей с бронхиальной астмой рекомендуется проведение тщательного аллергологического, клинического, функционального, вирусологического обследования, а также комплексного исследования показателей иммунного статуса (показателей цитокинового профиля, факторов миграции лейкоцитов, антительного ответа, белковых индукторов воспаления и ЦИК).

2. В целях достижения ремиссии бронхиальной астмы, обусловленной выраженной сенсибилизацией к причинно-значимым аллергенам, целесообразно проведение повторных курсов аллергенспецифической иммунотерапии парентеральным, сублингвальным, интраназальным методами водно-солевыми экстрактами аллергенов дерматофагоидных клещей, пыльцы растений, плесневых грибов и эпидермиса домашних животных.

3. Рекомендуется проведение аллергенспецифической иммунотерапии по ускоренной схеме, у детей с трех лет, при монои поливалентной сенсибилизации, при различной степени тяжести бронхиальной астмы, в том числе и при тяжелом течении в периоде ремиссии.

4. Для оценки эффективности аллергенспецифической иммунотерапии у детей с бронхиальной астмой рекомендуется проводить в динамике клиническое и аллергологическое обследование, комплексное иммунологическое обследование, исследование гиперреактивности бронхов.

5. Показаниями для проведения иммунофармакотерапии у детей с бронхиальной астмой являются: наличие частых интеркуррентных ОРВИ, сопровождающихся обострением основного заболевания, наличие хронических инфекций верхних дыхательных путей, недостаточность различных звеньев иммунного ответа, персистенция респираторных вирусов в носоглотке.

6. В комплексной терапии детей с бронхиальной астмой, частыми ОРВИ и хроническими очагами инфекции верхних дыхательных путей рекомендуется применение низкомолекулярных синтетических иммуномодуляторов: интраназальное введение препарата Гепон с трех лет и внутримышечное применение препарата Галавит с двенадцатилетнего возраста.

7. У часто болеющих детей с бронхиальной астмой, обусловленной выраженной сенсибилизацией к причинно-значимым аллергенам, рекомендуется проведение аллергенспецифической иммунотерапии в сочетании с курсовым введением иммуномодулирующих препаратовгепоном и циклофероном.

1. Акарологическое и микологическое обследование помещений для профилактики аллергических заболеваний. //Методические рекомендации. Москва. — 1999. — 20 с.

2. Атауллаханов Р. И., Катлинский A.B., Холмс Р. Д. и др. Усиление образования антител под влиянием иммуномодулятора гепона. // Иммунология. 2003. — № 1. — С. 9−11.

3. Балаболкин И. И., Авдеенко Н. В., Ефимова A.A. и др. Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических заболеваний у детей. // Иммунология. 1991. — № 4. -С.34−37.

4. Балаболкин И. И., Клюев Б. В., Ботвиньева В. В. Клинические и иммунные проявления бронхиальной астмы у детей с сенсибилизацией к плесневым грибам. // Педиатрия. 1993. — № 3. — С.21−23.

5. Балаболкин И. И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей. //Педиатрия. 1995. № 5. С.73−74.

6. Балаболкин И. И., Ефимова A.A. Влияние экологического неблагополучия на распространенность и течение аллергических болезней органов дыхания.// В кн.: Экология и здоровье детей. Под ред. М. Я. Студеникина, A.A. Ефимовой. М.: Медицина. — 1998. — С.188−205.

7. Балаболкин И. И., Степушина М. А., Егорова Н. Б. и др. Использование поликомпонентной бактериальной вакцины (ВП-4) влечении бронхиальной астмы у детей // Международный журнал иммунореабилитации. 1998. — Vol.8. -С.158−165.

8. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма. //В кн.: Аллергические болезни у детей. Под ред. М. Я. Студеникина, И. И. Балаболкина. М.: Медицина. — 1998. — С. 188−213.

9. Балаболкин И. И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе. // Consilium medicum. 1999. — T.l. — № 6. — С.251−254.

10. Балаболкин И. И., Геворкян А. К., Ботвиньева В. В. Эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии при атопической бронхиальной астме // Педиатрия. 1999. — № 6. — С.65−68.

11. Балаболкин И. И., Юхтина Н. В., Ермакова М. К. и др. Профилактика обострений бронхиальной астмы, индуцируемой острой респираторной вирусной инфекцией // Неотложные состояния у детей: Материалы VI конгресса педиатров России. Москва. — 2000. — С. 4950.

12. Балаболкин И. И., Булгакова В. А., Сенцова Т. Б., Катосова JI. К. Результаты применения препарата ИРС19 для профилактики респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой. // Детский доктор. 2001. — № 5−6. — С. 30−32.

13. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей. // М.: Медицина. -2003.-320 с.

14. Балаболкин И. И. Проблема бронхиальной астмы в детской аллергологии. // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2003. -Ноябрь.-С. 15−21.

15. Балкарова Е. О., Чучалин А. Г. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция. // Русский Медицинский Журнал. -1998.-Т.6. № 17. С.25−30.

16. Балкарова O.A., Чучалин А. Г. Бронхиальная астма и вирусная инфекция.//Русский Медицинский Журнал. 2000. — № 1. -С. 1−12.

17. Бержец В. М., Литвенкова И. А., Прищепа И. М., Доценко Э. К. Клещи домашней пыли как причина респираторных аллергозов. // Медицинские новости республики Беларусь. 2002. — № 10. — С. 14−18.

18. Богорад А. Е. Атопическая бронхиальная астма у детей как генетически детерминированное заболевание.// В кн.: Бронхиальная астма у детей. Под ред. С. Ю. Каганова. М.: Медицина. — 1999. — С. 3952.

19. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика.// Научно-практическая программа. Москва. — 2004. -46 с.

20. Галавит. // Клинические исследования. М.: Димитрейд График Групп.-2002.-48 с.

21. Геппе H.A. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей. // Русский Медицинский Журнал. 2002. -Т.Ю.- № 7. — С.22−24.

22. Геппе H.A., Ревякина В. А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики.// Образовательная программа. Москва. — 2002. — 120 с.

23. Гервазиева В. Б., Петрова Т. И. Экология и аллергические заболевания у детей. // Аллергология и иммунология. 2000. — № 1. -С. 101−108.

24. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. // Под ред. Чучалина А. Г. М.: Атмосфера. — 2002. — 160 с.

25. Горячкина Л. А., Астафьева Н. Г. Специфическая иммунотерапия атопических заболеваний. // Русский медицинский журнал. 2002. — Т. 10.-№ 16.-С. 721−724.

26. Гущин И. С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения. // Иммунология. 1997. — № 2. -С.4−8.

27. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармус Принт. — 1998. — 322 с.

28. Дидковский H.A., Малашенкова И. К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона новый перспективный класс иммуномодуляторов. // Аллергология. — 1999. — № 4. — С. 26−32.

29. Дрожжев М. Е., Лев Н. С., Костюченко М. В. и др. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей. // Пульмонология. 2002. — № 1. — С.14−18.

30. Емельянов A.B. Специфическая иммунотерапия. // Общая аллергология. Под ред. Г. Б. Федосеева. С.-Пб.: Нормед-Издат. — 2001. -С. 628−693.

31. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. — 1996. — 240 с.

32. Ершов Ф. И., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона новое поколение иммуномодуляторов. // Terra Medica. — 1998. — № 2. — С.2−7.

33. Желтикова Т. М., Гервазиева В. Б., Жирова С. Н. и др. Амбарные клещи как источник бытовых аллергенов. // ЖМЭИ. 1997. № 6. С. 73−76.

34. Зайцева О. В., Малиновская В. В., Зайцева C.B., Самсыгина Г. А. Система интерферона и бронхиальная астма у детей. // Аллергология. -2000. № 4. — С.7−11.

35. Зайцева О. В., Лаврентьев A.B., Самсыгина Г. А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей. // Педиатрия. 2001. — № 1. -С. 13−19.

36. Заплатников А. Л., Суздаленков A.B., Коровина H.A. Эффективность Рибомунила у часто болеющих детей: результаты трехлетнего клинико-эпидемиологического мониторинга. // Вопросы современной педиатрии. 2002. — Т.1. — № 6. — С. 23−27.

37. Ильина H.H., Огородова Л. М., Кобякова О. С. и др. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной астмой. // Иммунология. 2003. — № 4. — С. 223−226.

38. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. Под редакцией Столярова И. Д. — СПб.: Сотис. — 2003. — 176 с.

39. Исаков В. А., Максанова В. Л., Ченик Е. Б. Эффективность таблеток циклоферона в терапии гриппа и ОРЗ. // Леч. врач. 2000. — № 8. -С.46−47.

40. Катлинский A.B., Атауллаханов Р. И., Холмс Р. Д. и др. Иммуноадъювантное действие структурных гомологов иммуномодулятора гепона. // Иммунология. 2003. — № 1. — С. 12−15.

41. Кетлинский С. А. Роль Т-хелперов 1 и 2 типа в регуляции клеточного и гуморального иммунитета. // Иммунология. 2002. — № 2. С. 77−79.

42. Кладова О. В., Харламова Ф. С., Щербакова A.A. и др. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора Гепон. // Педиатрия. 2002. — Т. 10. — № 3. — С. 138−141.

43. Кладова О. В. Иммунопатогенез, клиника и лечение рецидивирующего крупа у детей. Автореф. дисс.докт. мед. наук.- М., — 2003. -56 с.

44. Климов Э. В. Дифференцированная иммунотерапия часто и длительно болеющих детей различных возрастных групп инозологических подгрупп. Автореф. дисс.докт. мед. наук. 1. М.,-2001 .-42 с.

45. Коровина H.A., Чебуркин A.B., Заплатников А. Л., Захарова И.Н.// Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей (руководство для врачей). Москва. — 1998. — 44 с.

46. Костинов М. П. Иммунокоррекция в педиатрии./ Практическое руководство для врачей. М.: Медицина для всех. — 2001. — 240 с.

47. Лебедев В. В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения. // Иммунология. — 1999. — № 1. — С. 25−30.

48. Лесков В. П. Иммуностимуляторы // Аллергия, астма и клин, иммунол. 1999. — № 4. — С. 12−25.

49. Лобкова Ю. С., Калина Н. М., Лобкова О. С. и др. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний. // Иммунология. 1999. — № 2. — С.35−38.

50. Лусс Л. В. Современные подходы к назначению иммуномодуляторов в педиатрической практике. // Лечащий врач. -2000. № 10. — С. 24−27.

51. Лусс Л. В., Некрасов А. В., Пучкова Н. Г. и др. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. // Иммунология. 2000. — № 5. — С. 34−38.

52. Лусс Л. В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития. // Consilium medicum. — 2002. — Т.4(приложение). — № 4. — С.3−13.

53. Ляпунов А. В., Балаболкин И. И., Ботвиньева В. В. и др. Применение циклоферона в лечении детей с бронхиальной астмой. // Педиатрия. 2002. — № 4. — С. 62−67.

54. Ляпунов А. В. Обоснование противорецидивной терапии бронхиальной астмы у детей и подростков. Автореф. дисс. .докт. мед. наук. — М., — 2003. — 38 с.

55. Манько В. М., Петров Р. В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. // Иммунология. 2002. — № 3. — С. 132−138.

56. Мезенцева М. В., Наровлянский А. Н., Оспельникова Т. П. и др. Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при различных формах патологии. // Иммунология. 2000. — № 5. — С. 41- 44.

57. Намазова J1.C., Ревякина В. А., Балаболкин И. И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей. // Педиатрия. 2000. -№ 1. — С. 56−67.

58. Овчаренко С. И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение.// Русский Медицинский Журнал. 2002. — Т.10. — № 17. — С.14−16.

59. Огородова Л. М., Астафьева Н. Г. Факторы риска астмы. // Consilium medicum (приложение). 2001. — С. 4−8.

60. Петров Р. В., Хаитов P.M., Федосеева В. Н. и др. Применение для специфической иммунотерапии конъюгированных аллергополимерных вакцин (пыльцевых аллерготропинов новой генерации). // Терапевтический архив. 2002. — № 10. — С.37−40.

61. Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В. Аллергические заболевания. М.: Триада-Х. — 1999. — 470 с.

62. Ревякина В. А. Современный взгляд на проблему аллергических ринитов у детей. // Лечащий врач. 2001. — № 3. — С.22−27.

63. Ревякина В. А. Эффективность симбикорта в терапии бронхиальной астмы у детей. // В кн.: Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Выпуск 3. — Москва. — 2003. — С. 169 172.

64. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. -2000.-592с.

65. Романова О. В., Латышева Т. В. Применение полиоксидония в комплексной терапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы. // Иммунология. 2002. — № 6. — С. 372−376.

66. Сенцова Т. Б., Балаболкин И. И., Булгакова В. А., Короткова Т. Н. Острые респираторные вирусные инфекции и их профилактика у детей с атопическими болезнями. // Вопросы современной педиатрии. 2003. — Т.2. — № 3. — С.8−17.

67. Скороходкина О. В., Цибулькина В. Н., Цибулькин А. П. Иммунологические механизмы терапевтического эффекта ксимедона у больных с атопическими аллергическими заболеваниями. // Иммунология. 2002. — № 5. — С. 271−274.

68. Смоленов И. В. Астма и свистящие хрипы, индуцированные вирусной инфекцией. // Consilium medicum (приложение). 2001. — С. 9−13.

69. Студеникин М. Я., Балаболкин И. И. Аллергические болезни у детей. М.: Медицина. — 1998. — 348 с.

70. Титов Л. П., Кирильчик Е. Ю. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией. // Иммунология. 2000. — № 3. — С. 29−33.

71. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей. СПб.: Полисан. — 1998. — 113 с.

72. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: некоторые аспекты их клинического применения. // Клиническая медицина. — 1996.-№ 8.-С. 7−12.

73. Хаитов P.M., Лусс Л. В., Архипов Т. У. и др. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей. //Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. — № 9. — С. 58−69.

74. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы. //Иммунология. 2000. — № 5. — С. 4−7.

75. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. // Иммунология. 2001. — № 4. — С. 4−6.

76. Хаитов М. Р. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы. // Иммунология. 2003. — № 1. — С. 58−65.

77. Хаитов М. Р., Алексеев Л. П., Трофимов Д. Ю. и др. Изучение роли респираторных вирусов в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы. // Иммунология. 2003. — № 2. — С. 99.

78. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. // Иммунология. 2003. — № 4. -С. 196−203.

79. Хутуева С. Х., Федосеева В. Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы. М.: Экон. — 2000. — с. 252.

80. Цой А. Н., Архипов В. В. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы. //Русский Медицинский Журнал. 2001. — Т.9. — № 1. — С.4−8.

81. Черняк A.B. Гиперреактивность дыхательных путей при астме: механизмы развития и влияние терапии. // Русский Медицинский Журнал. 1997. — Том 5. — № 23. — С.435−438.

82. Чучалин А. Г. Тяжелая бронхиальная астма. // Русский Медицинский Журнал. 2000. — Т.8. — № 12. — С.482−486.

83. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния. // Русский Медицинский Журнал. 2002. — Т. 10. — № 5. — С.483−487.

84. Шубич М. Г., Авдеева М. Г., Васкуленко А. Д. Адгезивные межклеточные взаимодействия. //Арх. пат. 1997. — № 6. — С.3−9.

85. Юхтина Н. В. Иммунные и гормональные факторы развития итечения бронхиальной астмы у детей. Автореф. дисс.докт. мед.наук. М., — 1998.-42 с.

86. Ярилин A.A. //Основы иммунологии. М.: Медицина. — 1999. -607с.

87. Abramson M.J., Ruy R.M., Weiner J.M. Is allergen immunotherapy effective in asthma? A mataanalysis of randomized controlled trials. // Am. J.Respir. Crit. Care Med.- 1995.-Vol.151. P.969−974.

88. Abramson M.J., Pny R.M., Weiner J.M. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review. // Allergy. 1999. — Vol. 54. — P. 1022−1041.

89. Adkins J.C., Brogden R.N. Zafirlucast. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of asthma. // Drugs. 1998. -Vol.5.-№ 1.-P.121−144.

90. Adkinson NF.Jr., Eggleston P.A., Eney D. et al. A controlled trial of immunotherapy for asthma in allergic children.// N. Engl. J. Med. 1997. -Vol. 336.-P. 324−31.

91. Akcakaya N., Hassanzadeh A., Camcioglu Y. et al. Local and systemic reactions during immunotherapy with adsorbed extracts of house dust mite in children. //Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 2000. -Vol. 85(4).-P.317−321.

92. Akdis C.A., Akdis M., Blesken T. et al. Epitope-specific Tcell tolerance to phospholipase Ain bee venom immunotherapy and recovery by IL-2 and IL-15 in vitro. // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — P. 1676−1683.

93. Akdis C.A., Blesken T., Akdis M. et al. Role of interleukin 10 in specific immunotherapy. // J. Clin. Invest. 1998. — Vol. 102. — P. 98−106.

94. Akdis C., Dlaser K. Mechanism of allergen-specific immunotherapy. // J. Allergy. 2000. — Vol. 55. — P. 552−561.

95. Alonso A., Albonico J.F., Mouchian K. et al. Immunological changes during cockroach immunotherapy. // Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 1999. — Vol. 9(5). — P.299−304.

96. Alvarez-Cuesta E., Cuesta-Herranz J., Puyana-Ruiz J. et al. Monoclonal antibody-standardized cat extract immunotherapy: risk-benefit from a double-blind placebo study. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. -Vol. 93.-P.556−566.

97. Alvaro M. Adhesion molecules and asthma. // Allergol. Immunopathol. 2000. — Vol.28(3). — P. 110−115.

98. Andri L., Senna G., Andri G. et al. Local nasal immunotherapy for birch allergic rhinitis with extract in powder form.// J. Clin. Exp. Allergy. -1995. Vol.25. — P. 1092−1099.

99. Andri L., Senna G., Betteli C. et al. Local nasal immunotherapy with extract in powder form is effective and safe in grass pollen rhinitis: a double-blind study. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. — Vol. 97. — P. 3441.

100. Ano-Garcia M., Pineda-Algorta J., Martinez-Garate A. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy in patients with sensitisation to Dermatophagoides pteronyssinus. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 24.

101. Ariano R., Panzani R.C., Chiapella M. et al. Local intranasal immunotherapy with allergen in powder in atopic patients sensitive to Parietaria officinalis pollen.// J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1995. -Vol. 5.-P. 126−132.

102. Armentia-Medina A., Tapias J.A., Martin J.F. et al. Immunotherapy with the storage mite Lepidoglyphus destructor. // J. Allergol. Immunopathol. (Madr). 1995. — Vol.23. — P. 211−223.

103. Asai Y., Hashimoto S., Kujime K. et al. Amantadine inhibits RANTES production by influenzavirus-infected human bronchial epithelial cells. // Br.J.Pharmacol. 2001. — Vol.132 (4). — P.918−924.

104. Asaoku Y. Clinical study of immunotherapy for bronchial asthma using purified mite feces antigen.// Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2000. -Vol. 38(2). -P.92−99.

105. Ball T.M., Castro-Rodriguez J.A., Griffith K.A. et al. Siblings, daycare attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood. // N. Engl. J. Med. 2000. — Vol. 343. — P. 538−543.

106. Banner K., Page C. Immunomodulatory action of xanthines and isoenzime selective phosphodiesterase inhibitors. // Monaldi Arch.Chest.Dis. 1995. — Vol. l53(5). — P.286−292.

107. Bardare M., Zani G., Novembre E., Vierucci A. Local nasal immunotherapy with a powdered extract for grass pollen induced rhinitis in pediatric age. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1996. -Vol. 6.-P. 359−363.

108. Barnes P. Is there a role for immunotherapy in the treatment of asthma? No. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. — Vol. 154. — P. 12 271 228.

109. Becker S., Reed W.O., Henderson F.W. et al. RSV infection of human airway epithelial cells causes production of the chemokine RANTES // Am. J. Physiol. 1997. — Vol. 272. — P. L512-L520.

110. Bernardis P., Agnoletto M., Pussinelli P. et al. Injective versus sublingual immunotherapy in Alternaria tenius allergic patients. // J. of Invest. Allergology and Clin. Immunology. 1996. — Vol. 6. — № 1. — P. 5562.

111. Bianco A., Whiteman S., Sethi S. et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in nasal epithelial cells of atopic subjects: a mechanism for increased rhinovirus infection?. // Clin.Exp. Immunol. -2000. Vol.121 (2). — P.339−345.

112. Boquete M., Carballada F., Exposito et al. Preventive immunotherapy.// J. Allergologia et Immunopathologia. 2000. -Vol. 28(3). — P.89−93.

113. Bousquet J. Clinical use of recombinant allergens and epitopes. //Arb Paul Ehrlich Inst Bundesamt Sera Impfstoffe Frankf A M. 1994. — Vol. 87. -P. 257−262.

114. Bousquet J., Michel F.B. Safety considerations in assessing the role of immunotherapy in allergic disorders. // Drug Saf. 1994. — Vol. 10. — P. 517.

115. Bousquet J., Michel F.B. Specific immunotherapy in asthma: is it effective? //J. Allergy Clin. Immunol. 1994. — Vol. 94. — P. 1−11.

116. Bousquet J., Des Roches A., Paradis L. et al. Specific immunotherapy in house dust mite allergy. // J. Clin. Rev. Allergy Immunol. 1995. — Vol. 13.-P. 151−159.

117. Bousquet J., Michel F. Specific immunotherapy in allergic rhinitis and asthma. // In: Busse W., Holgate S. editors. Asthma and rhinitis. Oxford. -Blackwell Scientific. — 1995. — P. 1309−1324.

118. Bousquet J., Demoly P., Michel F.B. Specific immunotherapy. In: Barnes PJ, GrunsteinMM, Leff AR, Woolcock AJ, editors. // Asthma. Philadelphia: Lippincott-Raven. 1997. — P. 1667−1682.

119. Bousquet J., Lockey R., Mailing H.J. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. A WHO position paper. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. — Vol. 102. — P. 558 562.

120. Bousquet J. Specific immunptherapy in asthma. // J. Allergy. 1999. -Vol. 51.-P.37−38.

121. Breskovska G., Gligorovski L., Stevcevska G. Effect of treatment with beclotmethasone (BDP) during the SIT in patients with asthma and cough. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 175−176.

122. Busse W.W. The role of respiratory infections in asthma. // In: Holgate ST, ed. Asthma: physiology, immunopharmacology and treatment. London: Academic Press. 1993. — P. 345−352.

123. Busse W. Viral infections in humans. // Am. J. Respir.Crit.Care Med. 1995. — Vol.151. — P. 1675−1677.

124. Busse W. W., Gern J. E. Viruses in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. — Vol. 100. — P. 147−150.

125. Calhoun W. Experimental rhinovirus-16 infection potentiates histamine release after antigen bronchoprovocation in allergic subjects. // Am.Rev.Respir. Dis. 1991. — Vol.144. — P.1267−1273.

126. Carswell F., Birmingham K., Oliver J. et al. The respiratory effects of reduction of mite allergen in the bedrooms of asthmatic children: a doubleblind trial. // Clin. Exp. Allergy. 1996. — Vol. 26. — P. 386−396.

127. Cengizlier R., Demirpolat E., Tulek N. et al Circulating ICAM-1 levels in bronchial asthma and the effect of inhaled corticosteroids. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. — Vol.84 (5). — P.539−541.

128. Chapman M.D., Heymann P.W., Sporik R.B., Platts-Mills T.A.E. Monitoring allergen exposure in asthma: new treatment strategies.// J. Allergy. 1995. — Vol. 50. Suppl. 25. P. 29−33.

129. Chapman M.D., Smith A.M., Vailes L.D. et al. Recombinant allergens for diagnosis and therapy of allergic disease.// J. Allergy Clin. Immunol. -2000. Vol. 106. — P. 409−418.

130. Chedevergne F., Le Bourgeois M., de Blic J. et al. The role of inflammation in childhood asthma. //Arch. Dis.Child. 2000. — Vol.82, Suppl.2. — P. 116−119.

131. Chinara J. The roles of adhesion molecules, cytokines, and chemokines in eosinophil activation during allergic inflammation. // Nippon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1996. — Vol.34. — P. 116−120.

132. Chowdhury I., Chatterjee B. The immunological and clinical effects of immunotherapy in patients suffering from house dust allergy.// Annals of Agricultural & Environmental Medicine. 1999. — Vol. 6(2). — P.91−97.

133. Chung K.F., Barnes PJ. Cytokines in asthma.// Thorax. 1999 -Vol. 54. — P.825−857.

134. Chung K.F. Airway smooth muscle cells: contributing to and regulating airway mucosal inflammation? // Eur.Respir.J. 2000. -Vol.5(5).- P.961−968.

135. Cirla A.M., Sforza N., Roffi G.P. et al. Preseasonal intranasal immunotherapy in birch-alder allergic rhinitis. A double-blind study. // J. Allergy. 1996. — Vol. 51. — P. 299−306.

136. Coile A., Bertrand C., Tsuyuki S. et al. IL-4 differentiates naive CD8+ T-cells to a «Th2-like». // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1996. — Vol.796. -C.97−103.

137. Cormican L., Gunaratham C., Sullivan S. et al. Differences in the mechanism of T cell activation in atopic and non atopic asthma. // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. — 1999. — P.499.

138. D’Amato G., Kordash T.R., Liccardi G. et al. Immunotherapy with Alpare in patients with respiratory allergy lo Parieiaria pollen: a two year double-blind placebo-controlled study. // J. Clin. Exp. Allergy. 1995. -Vol. 25.-P. 149−158.

139. D’Amato G., Lobefalo G., Liccardi G., Cazzola M. A double-blind, placebo-controlled trial of local nasal immunotherapy in allergic rhinitis to Parietaria pollen. // Clin. Exp. Allergy. 1995. — Vol. 25. — P. 141−148.

140. Del Prete G. Human Thl and Th2 lymphcytes: their role in the pathophysiology of atopy. // Allergy. 1992. — Vol. 47. — P.450−455.

141. Demoly P., Bousquet J. Anti-IgE therapy for asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol. 155. — P. 1825−1827.

142. Des Roches A., Paradis L., Knani J. et al. Specific immunotherapy prevents the onset of new sensitizations in monosensitized children Abstracl. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. — Vol. 95. — P. 309.

143. Des Roches A., Paradis L., Knani J. et al. Immunotherapy with a standardized Dermatophagoides pteronyssinus extract. V. Duration of theefficacy of immunotherapy after its cessation. I I J. Allergy. 1996. — Vol. 51.-P. 430−434.

144. Di Bernandino C., Di Bernandino F., Colombo R. et al. A case control study of dermatophagoides immunotherapy in children below 5 years of age.// Allergie et Immunologie. 2002. — Vol.34(2). — P.56−59.

145. Diviak M., Glare E., Batley M. et al. Tumour necrosis factor expression is downregulated in asthma and upregulated by inhaled corticosteroid. // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. — 1999. — P. 1113.

146. Duff A.L., Pomeranz E.S., Gelber L.E. et al. Risk factors for acute wheezing in infants and children: viruses, passive smoke, and IgE antibodies to inhalant allergen // Pediatrics. 1993. — Vol. 92. — P. 535−540.

147. Dusser D. Role of eosinophils in asthma. // Rev.Mal.Respir. 2000. -Vol. 17(1). — Pt 2. — P. 195−201.

148. Einarsson O. Asthma-associated viruses specifically induce lung stromal cells to produce interleukin-11, a mediator of airway hyperreactivity. // Chest. 1995. — Vol.107. — Suppl.3. — P. 132−133.

149. Fahy J., Fleming H., Wong H. et al. The effect of an anti-IgE monoclonal antibody on the early and late phase responses to allergen inhalation in asthmatic subjects. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 155.-P. 1828−1834.

150. Feliziani V., Lattuada G., Parmiani S. et al. Safety and efficacy of sublingual rush immunotherapy with grass allergen extracts. A double blind study. // J. Allergol. Immunopathol. (Madr). 1995. — Vol. 23. — P. 224 230.

151. Fernandez-Benitez M. The role of infection in asthma.// J. Allergologia et Immunopathologia. 2001. — Vol. 29(3). — P. 147−151.

152. Ferrence R., Ashley M.J. Protecting children from passive smoking. // BMJ. 2000.-Vol. 321.-P. 310−311.

153. Franco C., Barbadory S., Freshwater L., Cordash T. A doubleblind, placebo controlled study of Alpare mite. Dermatophagoides pteronyssimus immunotherapy in asthmatic patients. // Allergol. Immunopathol. (Madr.). 1995. — Vol. 23. — P. 58−66.

154. Freu J.A. Injection immunotherapy. // British Society for Allergy and Clinical Immunology Working Parly. BMJ. 1993. — Vol. 307. — P. 919 923.

155. Freu J.A. Economic aspects of allergic asthma and specific immunotherapy (SIT). // J. Expressions. 1996. — № 4. — P.6.

156. Gabrielsson S., Soderlund A., Paulie S. et al. Specific immunotherapy prevents increased levels of allergen-specific IL-4- and IL-IS-producing cells during pollen season. // J. Allergy. 2001. — Vol. 56(4). — P. 293−300.

157. Gao Y., Chen P., Lin X.P. et al. A study on the effect of rlFN-ythinhalation on the regulatory function of IL-4 to IgE formation. // Abstr.10 ERS Ann.Congr. Florence. — 2000. — P. 162.

158. Garcia-Patos V., Pujol R.M., Alomar A. et al. Persistent subcutaneous nodules in patients hyposensitized with aluminum-containing allergen extracts. // J. Arch. Dermatol. 1995. — Vol. 131. — P. 1421−1424.

159. Genin I., Barratt G, Tran X.T. et al. Optimization and characterization of freeze-dried multilamellar liposomes incorporating different standardized allergen extracts. // J. Allergy. 1994. — Vol. 49. — P. 645−652.

160. Gern J.E., Calhoun W.J., Swenson C.A. et al. Rhinovirus infection preferentially increases lower airway responsiveness in allergic subjects // Ibid. 1997. — Vol. 155. — P. 1872−1876.

161. Gern J.E., Busse W.W. Association of rhinovirus infections with asthma // Clin. Microbiol. Rev. 1999. — Vol. 1. — P. 9−18.

162. Gern J.E. Viral and bacterial infections in the development and progression of asthma.// J. Allergy Clin. Immunol. 2000. — Vol. 105. — P. 497−502.

163. Gern J.E., Busse WW. The role of viral infections in the natural history of asthma. //J. Allergy Clin. Immunol. 2000. — Vol. 106. — P. 201 212.

164. Gold D.R. Environmental tobacco smoke, indoor allergens, and indoor asthma.// Environ Health Perspect. 2000. — Vol. 108. — Suppl. 4. — P. 643 651.

165. Golden D.B., Kwiterovich K.A., Kagey-Sobotka A. et al. Discontinuing venom immunotherapy: outcome after five years. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. — Vol. 97. — P. 579−587.

166. Gray L., Peat J.K., Belousova E. et al. Family patterns of asthma, atopy and airway hyperresponsiveness: an epidemiological study. //Clin. Exp. Allergy. 2000. — Vol. 30. — P. 393−399.

167. Green R., Simpson A., Custovic A. et al. The effect of air filtration on airborne dog allergen. // J. Allergy. 1999. — Vol. 54. — P. 484−488.

168. Grunberg K., Timmers M.C., de Klerk E.P. et al. Experimental rhino virus 16 infection causes variable airway obstruction in subjects with atopic asthma.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. — Vol. 160. — P. 1375−1380.

169. Hamzaoui A., Ammar J., Mekki F. et al. Elevation of serum soluble E-selectin and VCAM-1 in severe asthma. // Mediators Inflamm. 2001. -Vol. 10(6).-P. 339−342.

170. Hashimoto S., Imai K., Kobayashi T. et al. Elevated levels of soluble ICAM-1 in sera from patients with bronchial asthma. // Allergy. 1993. -Vol.48 (5). — P.370−372.

171. Hedlin G., Heilborn H., Lilja G. et al. Long-term follow-up of patients treated with a three-year course of cat or dog immunotherapy.// J. Allergy Clin. Immunol. 1995. — Vol. 96. — P. 879−85.

172. Hellman L. Profound reduction in allergen sensitivity following treatment with a novel allergy vaccine. // Eur. J. Immunol. 1994. — Vol. 24.-P.415−420.

173. Holgate S. Mediator and cytokine mechanisms in asthma. // Thorax. -1993.-Vol.48.-P.103−109.

174. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma.// J. Allergy Clin. Immunol. 1999. — Vol. 104. — P. 1139−1146.

175. Holgate S.T. The epidemic of allergy and asthma.// J. Nature. 1999. — Vol. 402.-P. 2−4.

176. Horak B., Dutkiewicz J., Solarz K. Microflora and acarofauna of bed dust from homes in upper-Silesia, Poland. // Annals of Allergy Asthma and Immunology. -1996. Vol.76 (1). — P.41−50.

177. Illi S., von Mutius E., Bergman R. et al. Upper respiratory tract infections in the first year of tife and asthma in children up to the age of 7 years.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161. — A707.

178. Inman M., Matsumoto K., Wattie J. et al. Interferon-gamma is required for resolution of allergen-induced airway disfunction. // Abstr. lO1*1 ERS Ann.Congr. Florence. — 2000. — P. 161.

179. Jacobsen L. The benefit of specific allergy treatment.// In: Basomba A, Sastre J, editors. Proceedings of the XVI European Congress of Allergology and Clinical. Immunology. Bologna, Italy: Monduzzi Editore. -1995.-P. 745−750.

180. Jacobsen L., Dreborg S., Moller C. et al. Immunotherapy as a preventive treatment Abstract. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. — Vol. 97.-P. 232.

181. Jacobsen L., Nuchel Petersen B., Wihl J.A. et al. Immunotherapy with partially purified and standardized tree pollen extracts. IV. Results from long-term (6-year) follow-up. // J. Allergy. 1997. — Vol.52. — P. 914−920.

182. Jenmalm M.C., Van Snick J., Cormont F. et al. Allergen-induced Thl and Th2 cytokine secretion in relation to specific allergen sensitization and atopic symptoms in children.// Clinical & Experimental Allergy. 2001. -Vol. 31(10). -P.1528−1535.

183. Johnstoh S.L., Papi A., Bates P.J. et al. Low-grade rhinovirus infection induces a prolonged release of IL-8 in pulmonary epithelium. //J. Immunol. 1998. — Vol. 160. — P. 6172−6181.

184. Johnston S. L. Viruses and asthma. //Allergy. 1998. — Vol. 53. — P. 922−932.

185. Johnston S.L. The role of viral and atypical bacterial pathogens in asthma pathogenesis. //Pediatr. Pulmonol. Suppl. 1999. — Vol. 18. — P. 141−143.

186. Jutel M., Pichler W.J., Skrbic D. et al. Bee venom immunotherapy results in decrease of IL-4 and IL-5 and increase of IFN-y secretion in specific allergen-stimulated T cell cultures. // J. Immunology. 1995. — Vol. 154.-P. 4187−4194.

187. Jutel M., Akdis M., Malolepszy J. et al. IL-10 induced peripheral T cell tolerance Juring house dust mite specific immunotherapy. // J. Allergy. -2000. Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 180.

188. Kaneko M., Swanson M.C., Gleich G.J., Kita H. Allergenspecific IgGl and IgG3 through Fc gamma RII induce eosinophil degranulation. II J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 95. — P.2813−2821.

189. Karmaus W., Forster J. Sensitization to mite allergen is a risk factor for early and late onset of asthma and for persistence of asthmatic sings in children // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. — Vol. 95. — № 3. — P. 655−662.

190. Kawano T., Matsuse H., Kondo Y. et al. Cysteinyl leukotrienes induce nuclear factor kappa b activation and RANTES production in amurine model of asthma. I I J. Allergy Clin. Immunol. 2003. — Vol. 112(2). -P. 369−374.

191. Kazlauskiene I., Emuzite R., Dubakiene R. et al. T cells, eosinophils and immunoglobulin E in children with atopic versus intrinsic asthma. // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. — 1999. — P.322.

192. Kobayashi M., Hashimoto S., Imai K. et al. Elevation of serum soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and sE-selectin levels in bronchial asthma. // Clin.Exp.Immunol. 1994. — Vol. 96(1). — P. l 10−115.

193. Kobayashi I., Sakiyama Y., Tame A. et al. IgE and IgG4 antibodies from patients with mite allergy recognize different epitopes of Dermatophaoides pteronyssinus group II antigen (Der p 2). // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. — Vol. 97. — P.638−645.

194. Larsen G.N., Spangfort M.D., van Neerven J. et al. The missing link in the immunological mechanism of allergen immunotherapy. // J. Allergy. -2000. Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 177.

195. Liccardi G., Cazzola M., D’Amato G. Pets and cockroaches: two increasing causes of respiratory allergy in indoor environments. Characteristics of airways sensitization and prevention strategies.// J. Respir. Med. 2000. — Vol. 94. — P. 1109−18.

196. Lobanov K., Sosnovikova L., Khanferyan N. Effect of specific immunotherapy (IT) on bronchial hyperreactivity in patients with ragweed hay fever. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 171.

197. Lofkvist T., Agrell B., Dreborg S. et al. Effects of immunotherapy with a purified standardized allergen preparation of Dermatophagoides farinae in adults with 24 perennial allergic rhinoconjunctivitis. // J. Allergy. -1994. Vol. 49. — P. 100−107.

198. Luderitz-Puchel U., May S., Haustein D. Zwischenfalle nach y' Hyposensibilisierung. // Munch Med. Wochenschr. 1996. — Vol. 138. -P. 129−132.

199. Lukacs N.W., John A., Berlin A. et al. Eand P-selectins are essential for the development of cockroach allergeninduced airway responses. // J. Immunol. -2002. Aug. 15.-Vol. 169(4).-P. 2120−2125.

200. Magnan A., Mely L., Camilla C. et al. Assesment of the TH1/TH2 paradigm in whole blood in atopy and asthma. Increased IFN-gamma-producing CD8(+) T cells in asthma. // Am.J.Respir.Crit.Care Med. 2000. -Vol.161 (6). — P. 1790−1796.

201. Mailing H-J, Weeke B. Immunotherapy. Position Paper of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology. // J. Allergy. -1993. Vol. 48. — Suppl. 14. — P. 9−35.

202. Mailing H-J. Immunotherapy in Europe. // Clin. Exp. Allergy. 1994. -Vol. 24.-P. 515−521.

203. Manti S., Chauchan A., Bolt A. et al. The relationship between atopy asthma severity on passive smoking on asthma children // Eur. Respir. J. -1999. Vol. 14. — № 10. — Suppl. 30. — P. 483.

204. Martinez F.D. Viruses and atopic sensitization in the first years of life. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 162. — P. 395−399.

205. Matsukura S., Kokubu F., Tomita T. et al. Expression of RANTES by normal airway epithelial cells after influenza virus A infection. //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. — Vol. 18. — P. 255−264.

206. Medunitsinal E., Latysheva T., Yarilinl A. Allergen immunotherapy combined with interferon therapy. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. P. 171.

207. Mely L., Magnan A., Badier M. et al. Interferon-y in asthma: involvement of CD8+ T-cells. // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. -1999. — P.2624.

208. Milgrom H., Fick R., Su J. et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody // New Engl. J. Med. 1999. — Vol. 341. -P. 1966;1973.

209. Monteseirin J., Liamas E., Sanchez-Monteseirin H. et al. IgE-mediated downrequlation of L-selectin (CD62L) on lymphocytes from asthmatic patients. // J. Allergy. 2001. — Vol. 56(2). — P. 164−168.

210. Mori A., Kaminuma O., Ogawa K. et al. Control of IL-5 production by human helper T cells as a treatment for eosinophilic inflammation. // J. Allergy Clin.Immunol. 2000. — Vol.1. — Pt 2. — P.58−64.

211. Muller U., Mosbech H. Immunotherapy with Hymenoptera venoms. Position paper. // J. Allergy. 1993. — Vol. 48. — Suppl. 14. — P. 37−46.

212. Munir A.K.M., Bjorksten B., Einarsson R. et al. Cat (Fel d I), dog (Can f 1), and cockroach allergens in homes of asthmatic children from three climatic zones in Sweden. // Allergy. 1994. — Vol. 49. — P. 508−516.

213. Nagata M., Saito K. The roles of cysteinyl leukotrienes in eosinophilic inflammation of asthmatic airways. // Int. Arch. Allergy Immunol. 2003. Vol. 131(1).-P. 7−10.

214. Nelson H.S., Oppenheimer J., Vatsia G.A. et al. A double-blind, placebo-controlled evaluation of sublingual immunotherapy with standardized cat extract. // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. — Vol. 92. — P. 229−236.

215. Nelson H. Does allergen immunothrapy have a role in the treatment of bronchial asthma? //Allergy Asthma Proc. 1997. — Vol. 18(3). — P. 157−162.

216. Nelson H.S., Szefler S.J., Jacobs J. et al. Influence of interaction of environmental risk factors and sensitization in young asthmatic children. // Journal of Allergy & Clinical Immunology. 1999. — Vol. 104(4). — Pt 1. -P.755−762.

217. Nelson H.S. The importance of allergens in the development and the persistence of symptoms.// Journal of Allergy & Clinical Immunology. -2000. Vol. 105(6). — Pt 2. — P.628−632.

218. Nicklas R., Bernstein I., Blessing-Moore J. et al. Practice parameters for allergen immunotherapy. //J. Allergy Clin. Immunol. 1996. — Vol. 6. — P. 1001−1011.

219. Nielsen L., Johnsen C., Mosbech H. et al. Antihistamine premedication in specific cluster immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled study. //J. Allergy Clin. Immunol. 1996. — Vol. 97. — P. 12 071 213.

220. Norman P. Is there a role for immunotherapy in the treatment of asthma? Yes. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. — Vol. 154. — P. 1225−1228.

221. Oddy W.H., Peat J.K., De Klerk N.H. Maternal asthma, infant feeding, and the risk of asthma in childhood // J. Allergy Clin Immunol. -2002.-Vol. 110. P.65−67.

222. O’Donnel D.R., Openshaw P.J.M. Anaphylactic sensitization to acroantigen during respiratory virus infection // Clin. Exp. Allergy. 1998. -Vol. 57.-P. 214−219.

223. Olsen O.T., Larsen K.R., Jacobsen L., Svendsen U.G. A 1 year, placebo-controlled, double-blind house-dust-mite immunotherapy study in asthmatic adults. // J. Allergy. 1997. — Vol. 52. — P.853−859.

224. Oppenheimer J., Areson J.G., Nelson H.S. Safety and efficacy of oral immunotherapy with standardized cat extract. //J. Allergy Clin. Immunol. -1994.-Vol. 93.-P. 61−67.

225. Ownby D.R., Adinoff A.D. The appropriate use of skin testing and allergen immunotherapy in young children. // J. Allergy Clin. Immunol. -1994. Vol. 94. — P. 662−665.

226. Oymar K., Elsayed S., Bjerknes R. Serum eosinophil cationic protein and interleukin-5 in children with bronchial asthma and acute bronchiolitis. // Pediatr. Allergy Immunol. 1996. — Vol.7(4). — P.180−186.

227. Pampura A., Morozova O., Pogomly N. et al. Influence injection and sublingual immunotherapy on the plasma level of interleukin-5 in children with atopic dermatitis. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 177.

228. Paniaqua M.J., Bosque M., Asensio O. Immunotherapy with acarus extract in children under the age of 5 years.// J. Allergologia et Immunopathologia. 2002. — Vol. 30(1). — P.20−24.

229. Panjol G.B., Morabitol L., Caminiti L. et al. Assessment of frequency of side effects during sublingual immunotherapy in asthmatic children. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 25.

230. Panjol G.B., Morabito L., Barberio G. et al. Clinical and immunologic effects of long-term sublingual immunotherapy in asthmatic children sensitized to mites: a double-blind, placebo-controlled study.// J. Allerqy. 2000. — Vol. 55. — № 9. — P.842−849.

231. Passalacqua G., Albano M., Ruffoni S. et al. Nasal immunotherapy to Parietaria: evidence of reduction of local allergic inflammation. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. — Vol. 152. — P.461−466.

232. Passalacqua G., Gargioni S., Venturi S. et al. Immunotherapy with grass pollen extract in tablets: effect on non-specific bronchial hyperreactivity. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 171.

233. Pearce N., Douwes J., Beasley R. Is allergen exposure the major primary cause of asthma? // Thorax. 2000. — Vol. 55. — P. 424−431.

234. Pene J., Rivier A., Lagier B. et al. Differences in IL-4 release by PBMC are related with heterogeneity of atopy. // J. Immunology. 1994. -Vol. 81. -P.58−64.

235. Pereira-Santos M.D., Lopes Pregal A., Alonso E. et al. Dynamics of soluble adhesion molecule levels during immunotherapy for perennial allergic rhinitis and or asthma. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. -P. 177−178.

236. Pereira-Santos M.C., Preqal A.L., Spinola-Santos A. et al. Effect of allergen immunotherapy on soluble adhesion molecules.// J. Allergie et Immunologie. 2001. — Vol. 33(6). — P.225−228.

237. Pichler C., Marquardsen K., Jacobson L., Svendsen U. Immunotherapy with Dermatophagoides pteronyssinus and Dernatophagoides farinae results in decreased bronchial hyperreactivity // J. Allergy. 1997. — Vol. 52. — P. 274−283.

238. Pineda-Algorta J., Ano-Garcia M., Martinez-Garatel A. et al. Study of the efficacy and safety of sublingual immunotherapy in patients with grass pollen sensitization. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 24.

239. Platts-Mills T.A., Thomas W.R., Aalberse R.C. et al. Dust mite allergens and asthma: report of a second international workshop.// J. Allergy Clin. Immunol. 1992. — Vol. 89. — P. 1046−1060.

240. Platts-Mills T.A.E., Sporik R.B., Chapman M.D. et al. The role of indoor allergens in asthma. // J. Allergy. 1995. — № 50. — Suppl. 22. — P. 512.

241. Platts-Mills T.A.E., Vervloet D., Thomas W. et al. Report of the Third International Workshop on Indoor Allergens and Asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.- 1998.-Vol. 100.-P.1−25.

242. Platts-Mills T., Vaughan J., Squillace S. et al. Sensitisation, asthma, and a modified Th2 response in children exposed to cat allergen: a population-based cross-sectional study. // Lancet. 2001. Vol. 357. — P. 752−756.

243. Ponvert C. Present concepts of the mechanisms of hyposensitization. // J. Expressions. 1996. — № 4. — P.7−10.

244. Portnoy J., Bagstad K., Kanarek H. et al. Premedication reduces the incidence of systemic reactions during inhalant rush immunotherapy with mixtures of allergenic extracts. // Ann Allergy. 1994. — Vol. 73. — P. 409 418.

245. Poryadin G.V., Zhuravleva N.E., Salmasi J.M. et al. Immunological mechanisms of recovery from an acute stage in patients with atopic bronchial asthma. // Russ. J. Immunol. 2002. — Vol. 7(3). — P. 259 264.

246. Postma D.S., Kerstjens H.A.M., Ten Hacken N.H.T. Asthma: epidemiology and risk factors.// In: Albert: Comprehensive Respiratory Medicine, 1-st ed. 1999. — P.403−407.

247. Raz E., Tighe H., Salo Y. et al. Preferential induction of a Thl immune response and inhibition of specific IgE antibody formation by plasmid DNA immunization. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. — Vol. 93. — P. 51 415 145.

248. Reich M., Keil A., Faerber A. et al. Plasmaproteins in allergic patients after sublingual immunotherapy. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. -Vol. 55. — P. 179−180.

249. Reich M., Niess J.H., Bar C. et al. Elevated nonspecific plasma proteins in allergic patients. // J. Investig Allergol. Clin. Immunol. 2003. -Vol. 13(1).-P. 60−65.

250. Reich M., Zwacka G., Markert U.R. et al. Nonspecic plasma proteins during sublingual immunotherapy. // Chem. Immunol. Allergy. 2003. -Vol.82.-P.99−108.

251. Rensen E., Stirling R., Sterk P. et al. Intravenous and inhaled IL-5 administration induces blood eosinophilia and increased airway hyperresponsiveness in patients with asthma. // Abstr. Eur. Respir.Soc.Congr. Madrid. — 1999. — P.2631.

252. Riedler J. Exposure to farming in early life and development of asthma and allergy: a cross-sectional survey. // Lancet. 2001. — Vol. 358. -P.l 129−1133.

253. Robertson C. International comparison of asthma prevalence in children. // Pediatr. Pulmonol. 1993. — Vol.16. — P.219−226.

254. Rojas-Ramos E., Avalos A.F., Perez-Fernandez L. et al. Role of the chemokines RANTES, monocyte chemotactic proteins-3 and -4, and eotaxins-1 and -2 in childhood asthma. // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 22(2).-P. 310−306.

255. Roman M., Calhoun W. J., Hinton K. L. et al. Respiratory syncitial virus infection in infants is associated with predominant Th-2-like response. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol. 156. — P. 190−195.

256. Ross R.N., Nelson H.S., Finegold I. Effectiveness of specific immunotherapy in the treatment of asthma: a meta-analysis of prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled studies.// J. Clinical Therapeutics. 2000. — Vol. 22(3). — P.329−341.

257. Sabbah A., Hassoun S., Le Sellin J. et al. A double-blind, placebo-controlled trial by the sublingual route of immunotherapy with a standardized grass pollen extract. // J. Allergy. 1994. — Vol. 49. — P. 309 313.

258. Scheiner O., Kraft D. Basic and practical aspects of recombinant allergens. // J. Allergy. 1995. — Vol. 50. — P. 384−392.

259. Secrist H., DeKruyff R.H., Umetsu D.T. Interleukin 4 production by CD4+ T cells from allergic individuals is modulated by antigen concentration and antigen-presenting cell type. // J. Exp. Med. 1995. -Vol. 181.-P. 1081−1089.

260. Sethi S.K., Bianko A., Allen J.T. et al. IFN-y down regulates the rhinovirus-induced expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) on human airway epithelial cells // Clin. Exp. Immunol. 1997. -Vol. 110.-P. 362−369.

261. Shwarze J., Hamelmann E., Bradley K. L. et al. Respiratory syncitial virus results in airway hyperresponsiveness and enhanced airway sensitization to allergen // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 100. — P.226−233.

262. Sidorovich J., Tataourchicova N., Seslavina L. et al. Successful application of specific I immunotherapy combined with immunomodulator. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 173.

263. Sigman K., Mazer B. Immunotherapy for childhood asthma: Is there a rationale for its use? // Ann. of Allergy, Asthma & Immunology. 1996. -Vol. 76.-P. 299−305.

264. Sigurs N., Bjarnason R., Sigurbergsson F. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161. — P. 1501−1507.

265. Silvestri M., Rossi G.A., Cozzani S. Age-dependent tendency to become sensitized to other classes of aeroallergens in atopic asthmatic children.// Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. 1999. — Vol. 83(4).-P.335−340.

266. Spiegelberg H. L, Tighe H., Roman M. et al. Downregulation of IgE antibody formation by allergen gene immunization // J. Allergy Clin. Immunol. -1998. Vol. 10. — P. 52−58.

267. Stadler B., Rudolf M., Vogel M. et al. Can active immunization redirect an anti-IgE immune response?// Int. Arch. Allergy Immunol. -1997.-Vol. 113.-P. 216−218.

268. Stallergenes S.A. Oral tolerance.// J. Expressions. 1996. — № 4. — P.6.

269. Tame A., Sakiyama Y., Kobayashi I. et al. Differences in titres of IgE, IgG4 and other IgG subclass anti-Der. P. 2 antibodies in allergic and non-allergic patients measured with recombinant allergen. // Clin. Exp. Allergy. -1996. Vol. 26. — P.43−49.

270. Tang R., Chen S. Evaluation of serum interleukin-8 as a marker of disease activity in acute asthma in children. // J.Asthma. 2000. — Vol.37(5). — P.409−413.

271. Tang R.B., Chen S.J., Soong W.J., Chung R.L. Circulating adhesion molecules in sera of asthmatic children. // Pediatr. Pulmonol. 2002. — Vol. 33(4). — P. 249−254.

272. TePas E.C., Umetsu D.T. Immunotherapy of asthma and allergic diseases.// Current Opinion in Pediatrics. 2000. — Vol. 12(6). — P.574−578.

273. Terajima M., Yamaha M., Sekizava K. et al. Rhinovirus infection of primary cultures of human tracheal epithelium: role of ICAM-1 and IL-ip. //Am. J. Physiol.- 1997. Vol. 159. — P. 328−334.

274. Teran L.M., Johnston S.L., Schroder J.-M. et al. Role of nasal interieukin-8 in neutrophil recruitment and activation in children with virus-induced asthma. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. — Vol. 153. — P. 1362−1366.

275. Teran L., Seminario M.C., Shute J.K. et al. RANTES, MIP and the eosinophil product MBP are released into upper respiratory secretions during virus-induced asthma exacerbations in children // J. Infect. Dis. -1999. Vol. 179. — № 3. — P. 677−681.

276. The use of standardized allergen extracts. Position Statement. American Academy of Allergy, Aslhma, and V Immunology (AAAAI). // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. — Vol. 99. — P. 583−586.

277. Tuffaha A., Gern J.E., Lemanske R.F. The role of respiratory viruses in acute and chronic asthma. //Clin. Chest Med. 2000. — Vol. 21. — P. 289 300.

278. Volterrani A., Simonelli M., Canitano N. et al. Sublingual immunotherapy in allergic children: results of a clinical and immunological follow-up. // J. Allergy. 2000. — Suppl. 63. — Vol. 55. — P. 174.

279. Weiss S.T. Parasites and asthma/allergy: what is the relationship? //J. Allergy Clin. Immunol. 2000. — Vol. 105. — P. 205−210.

280. Welliver R.C. RSV and chronic asthma. // Lancet. 1995. — Vol. 346.-P. 789−794.

281. Werner G.H., Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications // Eur. J: Immunol. 1996. — Vol. 242. — P. 1−19.

282. Wheeler A.W., Drachenberg K. New routes and formulations for allergenspecific immunotherapy.// J. Allergy. 1997. — Vol. 52. — № 7. — P. 602−612.

283. Wheeler A., Lees B. Quality control and standardisation oftyrosine-adsorbed, glutaraldehyde-modified tree pollen extract. // J. Allergy. 2000. -Suppl. 63.-Vol. 55. P. 172.

284. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases.//Allergy. 1998.-Vol. 53.-№ 44. — P. l-42.

285. Witteman A.M., Stapel S.O., Sjamsoedin D.H. et al. Fel d 1-specific IgG antibodies induced by natural exposure have blocking activity in skin tests. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. — Vol. 109. — P. 369−375.

286. Yao T.C., Kho M.L., See L.C. et al. The RANTFS promoter polymorphism: a genetic risk factor for near-fatal asthma in Chinese children. //J. Allergy Clin. Immunol. 2003. — Vol. 111(6). — P. 12 851 292.

287. Yousefiv S., Hemann S., Weber M. et al. IL-8 is expressed by human peripheral blood eosinophils. // J.Immunol. 1995. — Vol. 154(10).- P.5481−5490.

288. Yuksel H., Tanac R., Gousseinov A. et al. Sublingual immunotherapy and influence on urinary leukotrienes in seasonal pediatric allergy.//.

289. Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 1999. -Vol. 9(5). -P.305−313.

290. Zaitseva O., Primakova J., Samsygina G. Relations between interferon system and bronchial asthma at children. // Abstr. Eur. Respir. Soc. Ann.Congr. 2002. — Stockholm. — P.918.

291. Zhu Z., Tang W., Gwaltney J. M. J. et al. Rhinovirus stimulation of interleukin-8 in vivo and in vitro: role of NF-kappa B // Am. J. Physiol. -1997.-Vol. 273.-P. 814−824.

292. Zietkowski Z. Evaluation of efficacy and safety of intrabronchial specific immunotherapy with allergy medication against allergens to house mites among patients with bronchial asthma.// Polski Merkuriusz Lekarski. 1999. — Vol. 6(35). — P.239−241.

293. Zorc J.J., Pawlowski N.A. Prevention of asthma morbidity: recent advances. // Current Opinion in Pediatrics. 2000. — Vol. 12(5) — P.438−443.