Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Некоторые механизмы влияния опухоли на иммуносупрессорные и противоопухолевые свойства клеток костного мозга в эксперименте

Диссертация: Некоторые механизмы влияния опухоли на иммуносупрессорные и противоопухолевые свойства клеток костного мозга в эксперименте
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В тоже время длительное воздействие ГМ-КСФ или ИЛ-3 на миелока-риоциты вызывает интенсивную продукцию ими ТФР-(3. Так в работах показано, что при росте карциномы Льюиса наблюдалось повышение естественной супрессорной активности вследствии того, что данная опухоль, секретируя ГМ-КСФ и ИЛ-3, вызывала повышение количества СЭ34±клеток (полипотентных предшественников, проявлявших иммуносупрессорную… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общая характеристика естественных супрессорных клеток
    • 1. 2. Характеристика некоторых субпопуляций естественных супрессорных клеток
    • 1. 3. Регуляция активности естественных супрессорных клеток
    • 1. 4. Естественные супрессорные клетки при опухолевом росте
    • 1. 5. Супрессорные факторы и их роль в регуляции иммунитета
      • 1. 5. 1. Трансформирующий фактор роста- (
      • 1. 5. 2. Оксид азота
      • 1. 5. 3. Простагландины
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Иммуносупрессорная, противоопухолевая и колониеобразующая активности клеток костного мозга и селезенки в динамике роста аденокарциномы Эрлиха
    • 3. 2. Механизм повышения продукции оксида азота при росте опухоли
  • Эрлиха у мышей линии С57В1/
    • 3. 3. Влияние аденокарциномы Эрлиха на иммуносупрессорную, противооп>холевую и колониеобразуюшую активности клеток костного мозга in vitro
    • 3. 4. Иммуносупрессорная, противоопухолевая и колониеобразующая активности клеток кос того мозга и селезенки у мышей линии AKR/JY в процесе роста спонтанной Т-лимфомы
    • 3. 5. Влияние спонтанной Т-лимфомы на иммуносупрессорную, противоопухолевую и колониеобразуюшую активности клеток костного мозга in vitro
    • 3. 6. Влияние Т-лимфоцитов на иммуносупрессорную активность клеток интактного костного мозга
  • -33.7. Влияние дексаметазона на иммуносупрессорную и противоопухолевую активности клеток костного мозга

Некоторые механизмы влияния опухоли на иммуносупрессорные и противоопухолевые свойства клеток костного мозга в эксперименте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность. Известно, что опухолевый рост сопровождается значительными изменениями в системе крови и нарушениями в иммунной системе онкологического больного. Одной из причин развивающейся при бластомоге-незе иммунодепрессии может быть активация неспецифических иммуносупрес-соров костномозгового происхождения [Subiza J.L., Vinuela J.E., Rodriguez R., 1989; Young M.R., Newby M., Wepsic H.T., 1987; Кусмарцев С.A., 1990]. Описаны ECK миелоидной, эритроидной и лимфоидной природы [Чеглякова В.В., Цырлова И. Г., Козлов В. А., 1989; Brooks-Kaiser J.C., Murgita R.A., Hoskin D.W., 1992; Sugiura К., Ikehara S., Inaba M. et al., 1992]. В норме их физиологической функцией является негативная регуляция кроветворения, а также предотвращение активации иммунных процессов на территории костного мозга [Corvese J.S., Lewy Е.М., Bennet М. et al., 1980; Moore S.C., Theus S.A., Barnett J.B., 1992; Slavin S., Strober S., 1979]. Активация естественных супрессоров в костном мозге с последующей их миграцией в периферические органы наблюдается при резкой стимуляции гемопоэза и переносе эктопических очагов кроветворения в селезенку, в частности, при облучении, введении циклофосфана, фенилгидра-зина, некоторых жирных кислот, а также при росте злокачественных опухолей органов [Deruysscher D., Sobis Н., Vandeputte М. et al., 1991; Sykes M., Sachs D.N., 1988; Brooks-Kaiser J.C., Borque L.A., Hoskin D.W., 1993; Кашлакова H.B., 1987; Кашлакова H.B., Лисуков И. А., Цырлова И. Г. и др., 1988; Кусмарцев С. А., Огреба В. И., 1989; Nicoletti G., Brambella P., De Govanni С. et al., 1985].

В эксперименте показано, что ECK оказывают свое антипролиферативное действие через секрецию супрессорных факторов (СФ). Так, при опухолевой профессии ЕСК, продуцирующие антипролиферативные медиаторы — ТФР-Р и оксид азота (OA), обнаруживаются в селезенке, а также в самой опухоли [Young M.R., Wright М.А., 1992; Young M.R., Мс Closkey G" Wright M.A. et al., 1994; Young M.R., Wright M.A., Matthews J.P., 1996; Вельская H.B., Данилец М. Г., Вельский Ю. П. и др., 2000]. Они оказывают выраженное иммуносупрессорное действие: подавляют митогени антиген-индуцированную пролиферацию Ти В-лимфоцитов, активность НК, ингибируют продукцию ФНО макрофагами и т. д. [Subiza J.L., Vinuela J.E., Rodriguez R., 1989; Young M.R., Wright M.A., Young M.E., 1991] В комплексный механизм опухоль-опосредованных нарушений миелодного ростка вовлечены простагландины (ПГ), ТФР-(3, OA и его индукторы (ИФ-у, ФНО-альфа), а также, возможно, ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-12, протеазы и молекулы адгезии, принимающие активное участие в регуляции кроветворения [Alleva D. G., Walker Т. М., Elgert K.D., 1995; Assoian R.K., Rob-ertz А.В., Wakefield L.M. et al., 1985; Hemler M.E., 1990; Maeda H., Shiraishi A., 1996].

Факторы, опосредующие иммуносупрессорную активность, могут быть различными в зависимости от состояния клеток-продуцентов и от наличия ци-токинов, стимулирующих выработку этих факторов. Известно, что медиатором иммуносупрессорного действия ЕСК интактного костного мозга является OA [Angulo I., Rullas J., Campillo J.A. et al, 2000]. Причем ИФ-у стимулирует продукцию OA костномозговыми клетками, а добавление ГМ-КСФ значительно усиливает ее [Arai К., Nishida J., Hayashida К. et al., 1990; Punjabi С.J., Laskin J.D., Hwang S.M. et al., 1994]. Дексаметазон, подавляя секрецию ИФ-у, блокирует активность ЕСК [Rodrigez R., Angulo I., Vinuela J.E. et al, 1994].

В тоже время длительное воздействие ГМ-КСФ или ИЛ-3 на миелока-риоциты вызывает интенсивную продукцию ими ТФР-(3 [Moore S.C., Shaw М.А., Soderberg L.S.F., 1992]. Так в работах [Young M.R., Young М.Е., Wright М.А., 1990; Young M.R., Wright M.A., Coogan M. et al., 1992] показано, что при росте карциномы Льюиса наблюдалось повышение естественной супрессорной активности вследствии того, что данная опухоль, секретируя ГМ-КСФ и ИЛ-3, вызывала повышение количества СЭ34±клеток (полипотентных предшественников, проявлявших иммуносупрессорную активность) в костном мозге и их миграцию в селезенк и опухолевый узел, что приводило к развитию неэффективного противоопухолевого ответа за счет продукции ими ТФР-[3. Важная роль таких ЕСК в развитии иммунодепрессии в данной экспериментальной системе была подтверждена тем, что их удаление сопровождалось появлением в опухолевом узле и селезенке опухоленосителей цитотоксических (противоопухолевых) Т-лимфоцитов. Это приводило к замедлению роста опухоли и значительному снижению ее метастазирования [Young M.R., Wright М.А., 1992; Young M.R., Мс Closkey G., Wright M.A. et al., 1994]. Этими же авторами показана прогностическая ценность определения у онкологических больных содержания CD34+ клеток в опухолевом очаге, а также продукции ГМ-КСФ опухолевыми клетками [Young M.R., Wright М.А., Lozano Y. et al., 1997].

Особый интерес вызывает способность ЕСК подавлять in vitro пролиферацию опухолевых клеток [Seledtsov V.I., Avdeev I.V., Morenkov A.V. et al., 1995; Sugiura K., Inaba M., Ogata H. et al., 1990; Вельский Ю. П., Вельская H.B., Данилец М. Г. и др., 1999]. То есть in vitro эти клетки осуществляют разнонаправленное действие — как проопухолевое (иммуносупрессорное), так и противоопухолевое. Более того, можно частично разделить субпопуляции противоопухолевых и иммуносупрессорных эффекторов [Seledtsov V.I., Taraban V.Y., Seledtsova G.V. et al., 1997]. Однако механизмы, лежащие в основе индукции их противоопухолевого действия, а также супрессорные факторы, секретируемые при этом, изучены мало в отличии от иммуносупрессорного действия. Таким образом, существуют предпосылки для поиска возможностей раздельной регуляции противоопухолевого и иммуносупрессорного действия ЕСК. В связи с вышеизложенным представляется актуальным исследовать иммуносупрессорное и противоопухолевое действие клеток костного мозга, количественные изменения миелоидных и эритроидных прекурсоров, а также влияние опухолевых факторов на антипролиферативную и колониеобразующую активности костного мозга в различных моделях опухолевого роста.

Цель исследования. Целью настоящей работы является изучение механизмов влияния опухоли на иммуносупрессорную и противоопухолевую активности клеток костного мозга при экспериментальном опухолевом росте.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние опухоли Эрлиха на иммуносупрессорную и противоопухолевую активности клеток костного мозга in vivo и in vitro.

2. Изучить влияние опухоли Эрлиха на колониеобразующую активность клеток костного мозга in vivo и in vitro.

3. Изучить влияние спонтанной Т-лимфомы на иммуносупрессорную и противоопухолевую активности клеток костного мозга in vivo и in vitro.

4. Изучить влияние спонтанной Т-лимфомы на колониеобразующую активность клеток костного мозга in vivo и in vitro.

5. Оценить влияние Т-лимфоцитов на иммуносупрессорную активность клеток интактного костного мозга.

6. Оценить влияние дексаметазона на противоопухолевую активность клеток костного мозга.

Научная новизна. Работа представляет собой фундаментальное исследование, раскрывающее некоторые механизмы влияния опухоли на иммуносу-прессорные и противоопухолевые свойства клеток костного мозга. В работе впервые дана комплексная оценка функционального состояния колониеобра-зующей, иммуносупрессорной и противоопухолевой активностей костномозговых клеток в условиях роста аденокарциномы Эрлиха и Т-лимфомы. Впервые изучено влияние факторов, продуцируемых аденокарциномой Эрлиха и Т-лим-фомой, на колониеобразующую, иммуносупрессорную и противоопухолевую активности интактного костного мозга in vitro.

Выяснены некоторые механизмы повышения продукции оксида азота клетками костного мозга и селезенки в динамике развития карциномы Эрлиха. Так, в частности, получены результаты, свидетельствующие о том, что клетки опухоли Эрлиха секретируют растворимый фактор (факторы), индуцирующий продукцию оксида азота клетками костного мозга и самими опухолевыми клетками. Кроме того, выявлено, что рост опухоли сопровождается повышением секреции интерферона-гамма Т-лимфоцитами. Это объясняет наблюдаемое при росте данной опухоли повышение продукции клетками костного мозга оксида азота и опосредованной им иммуносупрессорной активности.

Установлено различие механизмов иммуносупрессорного и противоопухолевого действия ЕСК при опухолевом росте. Показана возможность дифференциально воздействовать на иммуносупрессорное и противоопухолевое действия естественных супрессорных клеток с помощью интерферона-гамма и дексаметазона. Продемонстрировано, что Т-клеточные факторы, в частности, интерферон-гамма, способны in vitro как увеличивать, так и снижать иммуносупрессорную активность неприлипающик клеток костного мозга. Дексамета-зон in vitro усиливает противоопухолевую активность неприлипающих клеток костного мозга, а также угнетает иммуносупрессорную активность костномозговых клеток.

Практическая значимость. Полученные данные расширяют представления о клеточных механизмах нарушения иммунорегуляторных свойств кроветворных клеток в процессе опухолевого роста. Они могут явиться основой для разработки новых методов коррекции нарушений гемопоэза и противоопухолевой резистентности, имеющих место при злокачественных заболеваниях, а также патогенетически обоснованных методов противоопухолевой терапии с использованием препаратов, модулирующих функции естественных супрессорных клеток.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Рост аденокарциномы Эрлиха сопровождается увеличением иммуносупрессорной активности клеток костного мозга и появлением её в селезёнке, что связано с продукцией оксида азота этими клетками. Противоопухолевая активность клеток костного мозга при этом не изменяется, а противоопухолевая активность селезёнки повышается. Кроме того, при росте опухоли Эрлиха не изменяется содержание колониеобразующих единиц гранулоцитарно-макрофагального ряда в костном мозге, количество колониеобразующих единиц эритроидного ряда значи гельно снижается на 14 сутки роста опухоли и повышается на 21 сутки.

2. Супернатант аденокарциномы Эрлиха содержит факторы, которые в условиях in vitro стимулируют иммуносупрессорную, противоопухолевую и колониеобразующую активности клеток костного мозга.

3. У мышей линии AKR/JY в процессе роста Т-лимфомы повышается им-муносупрессорная и противоопухолевая активности клеток костного мозга. Спленоциты при этом не обнаруживают данных видов активности. Иммуносу-прессорная активность посредована оксидом азота, тогда как противоопухолевая активность — другим супрессорным фактором. При этом наблюдается возрастание числа гранулоцитарно-макрофагальных и снижение количества эрит-роизных прекурсоров.

4. Факторы Т-лимфомы in vitro снижают иммуносупрессорную и не изменяют противоопухолевую активности клеток костного мозга и не влияют на колониеобразование костного мозга.

5. Механизм повышения продукции оксида азота при росте опухоли Эрлиха обусловлен секрецией клетками опухоли растворимого фактора, индуцирующего выработку оксида азота как клетками костного мозга, так и самими опухолевыми клетками. Рост опухоли Эрлиха сопровождается повышением секреции интерферона-гамма Т-лимфоцитами, что также вызывает повышение продукции оксида азота клетками костного мозга и селезенки.

6. Т-лимфоциты принимают участие в регуляции активности естественных супрессорных клеток в условиях in vitro посредством вырабатываемых ими факторов. В условиях in vitro дексаметазон опосредованно угнетает иммуносупрессорную активность костномозговых клеток и усиливает их противоопухолевую.

Апробация работы. Основные результаты доложены и обсуждены на итоговой научной конференции НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2001 г.).

Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 5 работ в центральных журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 27 рисунками, 9 таблицами и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка литературы из 177 наименований.

выводы.

1. При росте аденокарциномы Эрлиха происходит увеличение иммуносу-прессорной активности клеток костного мозга и появление её в селезёнке, что связано с продукцией оксида азота этими клетками. Противоопухолевая активность клеток костного мозга при этом с ростом опухоли не изменяется, а противоопухолевая активность клеток селезёнки повышается.

2. Клетки аденокарциномы Эрлиха продуцируют факторы, которые в условиях in vitro оказывают стимулирующее действие на иммуносупрессорную и противоопухолевую активности клеток костного мозга.

3. При росте аденокарциномы Эрлиха не наблюдается увеличения содержания гранулоцитарно-макрофагальных предшественников в костном мозге, количество эритроидных прекурсоров значительно снижается на 14 сутки роста опухоли и повышается на 21 сутки. Супернатант аденокарциномы Эрлиха содержит факторы, которые в условиях in vitro стимулируют образование коло-ниеобразующих единиц как гранулоцитарно-макрофагального, так и эритроид-ного ряда.

4. У мышей линии AKR/JY в процессе роста Т-лимфомы повышается им-муносупрессорная и противоопухолевая активности клеток костного мозга. Спленоциты при этом не обнаруживают данных видов активностей. Иммуно-супрессорная активность опосредована оксидом аюта, тогда как противоопухолевая активность — другим супрессорным фактором.

5. Клетки Т-лимфомы продуцируют факторы, которые в условиях in vitro снижают иммуносупрессорную и не изменяют противоопухолевую активности клеток костного мозга.

6. При росте Т-лимфомы у мышей линии AKR/JY наблюдается возрастание числа гранулоцитарно-макрофагальных и снижение количества эритроидных прекурсоров. Факторы Т-лимфомы in vitro не влияют на колониеобразую-щую способность клеток костного мозга.

— 1127. Механизм повышения продукции оксида азота при росте опухоли Эрлиха обусловлен секрецией клетками опухоли растворимого фактора, индуцирующего выработку оксида азота, как клетками костного мозга, так и самими опухолевыми клетками. Рост опухоли Эрлиха сопровождается повышением секреции интерферона-гамма Т-лимфоцитами, что также вызывает повышение продукции оксида азота клетками костного мозга и селезенки.

8. Т-лимфоциты принимают участие в регуляции активности естественных супрессорных клеток в условиях in vitro посредством вырабатываемых ими факторов. Супернатанты Т-клеток в зависимости от содержания в них интерферона-гамма способны in vitro как увеличивать, так и снижать иммуносупрессорную активность неприлипающих клеток костного мозга.

9. В условиях in vitro дексаметазон опосредованно угнетает иммуносупрессорную активность костномозговых клеток, воздействуя на спленоциты-мишени, и усиливает противоопухолевую активность, что связано с его прямым действием на костномозговые эффекторы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Таким образом результаты проведенного нами исследования позволяют высказать следующие предположения о возможных механизмах повышения иммуносупрессорной активности костномозговых клеток при солидном росте карциномы Эрлиха.

Факторы, продуцируемые опухолью Эрлиха, стимулируют гемопоэз и вызывают активацию ЕСК в костном мозге и появление их в селезенке опухо-леносителей. Следствием этого является выраженное повышение иммуносупрессорной активности клеток костного мозга опухоленосителей и появление этого вида активности в селезенке. Иммуносупрессорная активность как клеток костного мозга, так и селезенки опосредуется оксидом азота. Данные о том, что в костном мозге опухоленосителей не происходит накопление ГМи Эр-предшественников, в то время как факторы опухоли Эрлиха усиливают образование ГМи Эрколоний in vitro, лишь свидетельствуют о более сложном механизме активации ЕСК и вовлечении многих систем организма в процесс канцерогенеза и иммунодепрессии.

Клетки опухоли Эрлиха секретируют некий индуктор NO-синтазы (возможно, ИФ-у), который, стимулируя продукцию OA клетками костного мозга, способствует повышению их иммуносупрессорной активности. Более того, развитие этой опухоли сопровождается повышением продукции ИФ-у спленоци-тами мышей-опухоленосителей, что, в свою очередь, также усиливает продукцию OA иммуносупрессорными клетками и, следовательно, способствует повышению иммуносупрессорной активности костного мозга.

Механизм повышения иммуносупрессорной активности клеток костного мозга у мышей AKR отличается от описанного выше.

При росте спонтанной Т-лимфомы также как и при росте опухоли Эрлиха происходит накопление ЕСК в костном мозге, что вызвает повышение иммуносупрессорной активности костномозговых клеток, которая, по крайней мере, частично, обусловлена OA. Однако, факторы, секретируемые клетками Тлимфомы, не оказывают прямого влияния на количество ГМи Эр-колоний in vitro и лишь в небольшой степени повышают иммуносупрессорную активность костного мозга, а увеличение числа КОЕ-ГМ и КОЕ-Э in vivo не совпадает по кинетике с повышением иммуносупрессорной активности. Вероятно, в этой модели также реализуется более сложный путь активирования ЕСК.

Кроме того, на вышеописанных моделях опухолевого роста наглядно продемонстрировано, что механизмы иммуносупрессорной и противоопухолевой активностей ЕСК при опухолевом росте различны, поскольку, во-первых, они реализуются за счёт разных СФ, во-вторых, картина изменений иммуносупрессорной активности отлична от противоопухолевой, и, в-третьих, механизмы их индукции различны.

Существует возможность дифференцированно воздействовать на имму-носупрессорное и противоопухолевое действия ЕСК с помощью ИФ-у и дексаметазона. Кроме того, ИФ-у не только сам активирует ЕСК, но может также модулировать стимулирующее действие других цитокинов. Дексаметазон усиливает противоопухолевую активность неприлипающих клеток КМ, что связано с его прямым действием на костномозговые эффекторы, а также опосредованно угнетает иммуносупрессорную активность костномозговых клеток, воздействуя на спленоциты-мишени.

Таким образом, иммуносупрессорная активность костного мозга при опухолевом росте различна по механизмам активации, что может быть связано с определенными свойствами опухолей: способностью стимулировать колониеобразование, метастазировать, вырабатывать индукторы оксида азота, те или иные цитокины. Эти различия, возможно, и обусловливают образование ЕСК с качественно иной функциональной активностью.

Полученные результаты расширяют представление о механизмах нарушения иммунорегуляторных свойств кроветворных клеток и могут лечь в основу разработки новых методов коррекции нарушений гемопоэза и противоопухолевой резистентности, имеющих место при злокачественных заболеваниях.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.П., Агранович И. М., Кусмарцев С. А. Уменьшение противоопухолевой и супрессорной активности неприлипающих клеток костного мозга совместным культивированием с супернатантом опухоли Эрлиха // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1994. — N. 5. — С. 514−517.
  2. Ю.П., Землянская Н. В., Кусмарцев С. А., Агранович И. М. Дифференциальная индукция естественной супрессорной активности клеток костного мозга in vitro различными типами опухолей // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1995,-N. 8. — С. 184−187.
  3. Ю.П., Вельская Н. В., Данилец М. Г., Трофимова Е. С., Кусмарцев С. А. Супрессорная и противоопухолевая активность клеток костного мозга и селезенки мышей AKR при старении. // Бюлл. Эксп. Биол. и мед. 1999. — Т. — 127.-N. 4.-С. 452−454.
  4. Н.В., Данилец М. Г., Бельский Ю. П., Трофимова Е. С., Кусмарцев С. А., Агафонов В. И. Характеристика естественной супрессорной активности при росте опухоли Эрлиха. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000. Приложение 1.- С. 60−63.
  5. И.В. Исследование механизмов цитостатических взаимодействий клеток системы иммунитета с опухолевыми клетками // Автореф. дис.. канд. мед. Наук. Томск: НИИ онкологии ТНЦ РАМН, 1986. 23 с.
  6. Ф.И., Султанова Г.Г Дронова Л. М. Гемолитическая устойчивость эритроцитов при развитии экспериментальных опухолей // Эксперим. онкология. 1984. — № 5. — С. 56−59.
  7. В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. Учеб. пособие для вузов. Изд. 7-е, стер. — М.: Высш. шк., 2001. — 479 с.
  8. Е.Д., Бельский Ю. П., Данилец М. Г., Дыгай A.M., Коснырева Л. А., Кусмарцев С. А., Хлусов И. А. Структурно-функциональная организация костного мозга в динамике старения мышей AKR/J // Бюлл. эксперим. биол. медиц. 1998. — N. 3. — С. 266−268.
  9. Е.Д., Дыгай A.M., Шахов И. П. Методы культуры тканей в гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. — 272 с.
  10. Е.С., Энгельгардт Н. В., Абелев Г. И. Антиген эритробластов при вирусных лейкемиях мышей // Бюлл. эксперим. биол. медиц. 1974. — N. 6. -С. 82−86.
  11. З.Г. Субпопуляция лимфоцитов при злокачественном росте // Вопросы онкологии. 1989. — Т. XXX. — № 1. — С. 90−97.
  12. Н.В. Иммунодепрессивное действие бластных клеток эритроидной природы in vitro // Автореф.дис.. канд. биол. наук. Новосибирск: Ин-т клинич. иммунол. АМН СССР, 1987. 21с.
  13. Н.В., Лисуков И. А., Цырлова И. Г., Васильев Н. В., Козлов В. А. Супрессивный эффект бластных клеток мышей линии AKR на антителообразование in vivo и пролиферацию in vitro // Бюлл. эксперим. биол. медиц. 1988. — N. 2. — С. 184−186.
  14. В.А., Цырлова И. Г., Чеглякова В. В. Иммунорегуляторные клетки не-лимфоидной природы (Ег-супрессоры) // Докл. АН СССР. 1984. Т. 273. -N. 1. — С. 67−69.
  15. Г. А., Григорьева М. П., Говалло В. И. Субпопуляции лимфоцитов в костных злокачественных опухолях и их связь с иммунным ответом на опухоль // Вопросы онкологии. 1981. — Т. XXVII. — N. 2. — С. 43−47.
  16. Н.И., Ярилин А. А. Содержание предшественников Т-лимфоцитов в тимусе и развитие лимфом у мышей линии AKR/J // Эксперим. онкология. 1986.-Т. 8.-№ 2.-С. 57−59.
  17. С.А. Функциональное состояние В-лимфоцитов и активность су-прессоров костного мозга на этапах злокачественного роста // Автореф. дис.. канд. мед. наук, Томск: НИИ онкологии ТНЦ РАМН, 1990. 20 с.
  18. С.А., Огреба В. И. Супрессорная активность клеток костного мозга и селезёнки мышей линии С57В1/6 при канцерогенезе, индуцированном 7,12-диметилбенз (а)антраценом // Эксп. онкология. 1989. — N. 5. — С. 23−25.
  19. И.А. Нарушение процессов пролиферации и дифференцировки стволовых кроветворных клеток при лейкозогенезе // Автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск: НМИ, 1988. — 25 с.
  20. И.А., Цырлова И. Г., Козлов В. А. Влияние андрогенов на развитие лейкоза у мышей линии AKR // Эксперим. онкол. 1986. Т.8. — N. 1. С. 71−73.
  21. Е.Б. Анализ популяций эритролейкозных клеток мыши и человека с помощью поли- и моноклональных антител // Автореф. дис.. канд. биол. наук. М.: Всесоюзн. онкологич. центр АМН СССР, 1985. 22 с.
  22. А.В., Черных Е. Р., Цырлова И. Г., Шубинский Г. З., Козлов В. А. Действие Эр-супрессорного фактора (ов) на пролиферацию лимфоцитов человека // Иммунол. 1990. — N. 5. — С. 61−63.
  23. Р.В., Хаитов P.M. Лимфоциты-супрессоры В-ряда В-супрессоры // Успехи соврем, биол. — 1981. — Т. 91. — Вып. 1. — С. 8−28.
  24. С.В. Влияние эритробластов на реакции клеточного и гуморального иммунитета // Автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск: Ин-т кли-нич. иммунол. АМН СССР, 1988. 22 с.
  25. С.В., Кашлакова Н. В., Санин А. В., Цырлова И. Г., Козлов В. А. Исследование роли Т-лимфоцитов в иммуносупрсссии, осуществляемой клетками эритроидного ряда // Иммунол. 1987. — N. 3. — С. 36−38.
  26. С.В., Козлов В. А. Эритробласты клетки-регуляторы в системе гемопоэза Ч Всесоюзн. конфер. с междунар. участием / Под ред. Гольдберга Е. Д., Козлова В. А. — Томск, 1988. — С. 21−23.
  27. Е.Г., Гусеева О. А., Литвина М. М., Ярилин А. А. Выработка неактивированными тимоцитами человека биологически активных веществ in vitro // Иммунология. 1996. — N. 3. — С. 47−50.
  28. P.M. Т и В-супрессоры и контрсупрессоры при опухолевом росте // ВИНИТИ, сер. Онкология. 1984. — Т. 13. — С. 50.
  29. И.Г. Взаимоотношения между эритропоэзом и иммуногенезом // Автореф.дис.. докт. мед. наук. М.: Ин-т иммунологии МЗ СССР, 1987.
  30. И.Г. Иммуносупрессорные клетки эритроидного ряда Эр-супрессоры и их роль в регуляции иммунитета // Вестн. АМН СССР. 1991. N. 12. -С. 34−39.
  31. И.Г., Кашлакова Н. В., Козлов В. А. Влияние клеток «эритропоэти-ческой» селезенки на пролиферацию Т- и В-лимфоцитов // Иммунол. 1986. N. 4. С. 27−29.
  32. И.Г., Лисуков И. А. Иммунологические аспекты лимфопролифера-тивных заболеваний. Новосибирск, 1987. 24 с.
  33. И.Г., Лисуков И. А., Глйдуль К. В., Чеглякова В. В. Изменение пролиферации и дифференцировки стволовых кроветворных клеток мышей линии AKR в процессе развития лейкоза // Гематология и трансфузиология. -1987.-Т. 32,-№ 6.-С. 41−43.
  34. В.В. Клетки-регуляторы гуморального иммунного ответа эритро-идной природы //Автореф.дис.. канд. мед. наук. Новосибирск: Ин-т кли-нич. иммунол. АМН СССР, 1984. — 25 с.
  35. Зб.Чеглякова В. В., Цырлова И. Г., Козлов В. А. Эритроидная природа естественных супрессорных клеток костного мозга // Иммунол. 1989. — N. 3. — С. 5255.
  36. Angulo I., Rodrigez R., Garcia В., Medina M., Navarro J., Subiza J.L. Involvement of nitric oxide in bone marrow-derived natural suppressor activity // J. Immunol. 1995. — V. 155. — P. 15−26.
  37. Arai K., Nishida J., Hayashida K., Hatake K., Kitamura Т., Miyajima A., Arai N., Yokota T. Coordinate regulation of immune and inflammatory responses by cytokines // Rinsho Byori. 1990. — V. 38. N. 4. — P. 347−353.
  38. Assoian R.K., Robertz А.В., Wakefield L.M. et al. Transforming growth factors in nonneoplastic tissues and their role in controlling cell growth // J. Immunol. In Cancer Cells. 1985. V. 3. — P. 59.
  39. Balducci L., Hardy C.L. High proliferation of early hemopoietic progenitors in tumor-bearing mice // Pathobiology. 1995. — P. 68−73.
  40. Boniver J. Pathogenesis of thymic lymhpomas in C57B1 mice // Pathol. Res. And Pract.- 1981.-V. 171.-P. 268−278.
  41. Boutard V., Havouis R., Fouqueray B. et al. Transforming growth factor-beta stimulates arginase activity in macrophages. Implications for the regulation of macrophage cytotoxicity // J. Immunol. 1995. — V. 155. — P. 2077−2084.
  42. Bharti A.C., Singh S.M. Gangliosides derined from a T cell lymphoma inhibit bone marrow cell proliferation and differentiation // Int. Immunopharmacol. -2001 -V. l.-P. 155−165.
  43. Brook.s-Kaisev J.C., Borque L.A., Hoskin D.W. Heterogeneity of splenic natural suppressor cells induced in mice by treatment with cyclophosphamide // Immunopharm. 1993. — V. 25. — P. 117−129.
  44. Brooks-Kaiser J.C., Murgita R.A., Hoskin D.W. Pregnancy-associated suppressor cells in mice: functional characteristics of CD3+4−8-45R+T cells with natural suppressor activity//J. Reproductive Immunol. 1992. V. 21. P. 103−125.
  45. Cheifetz S., Weatherbee J.A., Tsang M.L. et al. The transforming growth factor p system, a complex pattern of cross reactive ligands and reseptors // Cell. 1987. V. 48. P. 409−413.
  46. Clark D.A., Chaput A., Tutton D. Active suppression of host-vs-graft reaction inpregnant mice//J. Immunol. 1986. V. 136. P. 1668−1675.
  47. Clark D.A., Slapsys R., Croy B.A., Kroek JjRossant J. Local active suppression sells in the decidua // Am. J. Repord. Immunol. 1984. — V. 5. — P. 78−83.
  48. Corvese J.S., Lewy E.M., Bennet Ml, Cooperband S.R. Inhibition of an in vitro antibody response by a suppressor cell in normal bone marrow // Cell. Immunol. -1980.-V. 49.-P. 293−306.
  49. Dalloul A.H., Arock M., Fourcade C., Hatzefeld A., Bertho J.M., Debre P., Mos-salayi M.D. Human thymic epithelial cells produce interleukin-3 // Blood. 1991. -V. 77.-N. l.-P. 69−74.
  50. Deruysscher D., Sobis H., Vandeputte M., Waer M. A subset of asialo GM1+ cells play a protective role in the occurrence of graft-versus-host disease in mice // J. Immun. 1991.- V. 146. — Iss. 12.-P. 4065−4070.
  51. Farias-Eisner R., Sherman M.P., Aeberhard E. et al. Nitric oxide is an important mediator for tumoricidal activity in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -V. 9! P. 9407−9411.
  52. Farinas M.G., Rodriguez-Valverde V., Zarrabeitia M.T. Contribution of monocytes to the decreased lymphoproliferative response to phytohemagglutinin inpatients with lung cancer //Cancer. 1991. V. 68. P. 1279−1284.
  53. Favalli C., Garaci E., Etheredge E. et al. Influence of PGE on the immune response in melanoma-bearing mice // J. Immunol. 1980. V. 125. P. 897 902.
  54. Fontana A.M., Hengartner N T., Weber E. Glioblastoma cells release interleukin 1 and factors inhibiting interleukin 2-mediated effects // J. Immunol. 1984. V. 132. — P. 1837−1845.
  55. Forstermann U.F. Biochemistry and molecular biology of nitric oxide synthases // Arzgeim.-Forsch./Drug Res. 1994. — V. 44. — N. 1. — P. 402−407.
  56. Furuta Y., Hall E R., Sanduja S. et al. Prostaglandin production by murine tumors as a predictor for therapeutic response to indomethacin // Cancer Res. 1988. — V. 48. — P. 3002−3007.
  57. Gardner Т.Е., Naama H., Daly J. M. Peritoneal and splenic macrophage functions in the tumor-bearing host // J. Surg. Res. 1995. — V. 59. — N. 2. — P. 305−310.
  58. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J. Analysis of nitrate, nitrit, and 15N. nitrat in biological fluids//Anal. Biochem. 1982. — V. 126. P. 131−138.
  59. Gross L. Spontaneous leukemia developing in C3H mice following inoculation in infacy with AK leucemic extracts or AK embryos // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1951. V. 76. N. l.-P. 27−30
  60. Grzegorzewski K., Ruscetti F.W., Usui N. et al. Recombinant transforming growth factor pi and P2 protect mice from acutely lethal doses of 5-fluorouracil and doxorubicin//J. Exper. Med. 1994. V. 180. P. 1047−1057.
  61. Harbrecht B.G., McClure E.A., Simmons R.L. et al. Prostanoids inhibit Kupffer cell nitric oxide synthesis // J. Surg. Res. 1995. — V. 58. N. 6. — P. 625−629.
  62. Hashimoto F., Inoue K., Ikehara S. Enhancing effects of cyclosporin A hematopoietic progenitors: possible role of CD8+ T cells as negative regulators // Exp. Hematol. 1994. — V. 22. — P. 947−953.
  63. Hellebostad M., Sanengen Т., Halvorsen S. Variations in erythropoiesis throughout a life-time. Studies in a hight-leukaemic mous strain, the AKR/O strain, and a non-leukaemic strain, the WLO strain // Blood. 1990. — V. 61. -P. 358−363
  64. Hemler M.E. VLA proteins in the integrin family: structures, functions and their role on leukocytes // Ann. Rev. Immunol. 1990. — V. 8. — P. 365−400.
  65. Hilkens C.M.U., Snijders A., Vermenlen H. et al. Accessory cell-derived IL-12 and prostaglandin E2 determine the IFN-y level of activated human CD4+ T cells // J. Immunol. 1996. — V. 156. — P. 1722−1727.
  66. Hoffman R.A., Nussler N.C., Gleixner S.L., Zhang G., Ford H.R., Langrehr J.M., Demetris A.J., Simmons R. Attenuation of lethal graft-versus-host disease by inhibition of nitric oxide synthase // Transplant. 1997. — V. 63. — N. 1. — P. 94 100.
  67. Holda J.H., Maier Т., Claman H.N. Natural suppressor activity in graft-versus-host spleen and normal bone marrow is augmented by IL-2 and IFN-y // J. Immunol. 1986. V. 137. — P. 3538−3543.
  68. Holda J.H., Maier Т., Claman H.N. IL-3, IL-4 and IL-6 enhance IFN-Y-dependent bone marrow natural suppressor activity // Cell. Immunol. 1990. V. 125. P. 459−468.
  69. Hooper W. G. The role of transforming growth factor-beta in hematopoiesis. A review// Leukemia Research. 1991. — V. 15. — N. 4. — P. 179−184.
  70. Hoskin D.W., Hooper D.C., Brooks-Kaiser J.C., Reilly B.D. Specific maternal anti-fetal lymphoproliferative responses and their regulation by natural immunosuppressive factors // Exp. Immunol. 1989. V.76. — P. 262−267.
  71. Hubbard W.C., Alley M.C., Mc Lemore T.L. et al. Profiles of prostaglandin biosynthesis in sixteen established cell lines from human lung, colon, prostate, and ovarian tumors // Cancer Res. 1988. — V. 48. — P. 4770−4775.
  72. Jamamoto H., Hirayama M., Genyea C., Kaplan J. TGF-beta mediates natural suppressor activity of IL-2-activated lymphocytes // J. Immunol. 1994. — V. 152. -Iss. 8. — P. 3842−3847.
  73. Jenkins D.C., Charles I.G., Thomsen L.L. et al. Roles of nitric oxide in tumor growth // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. — V. 92. — N. 10. — P. 4392−4395.
  74. Keller J.R., Sing G.K., Ellingsworth L.R. Transforming growth factor P: possible roles in the regulation of normal and leukemic hematopoietic cell growth // J. Cell. Biochem. 1989. V. 39. — P. 175−181.
  75. Kim S.Y., Evans L.H., Malic F.G. Macrophages are the first thymic cells to express poytropic retrovirus in AKR mouse leukemogenesis // J. Virol. 1991. V. 65. — N. 11. P. 6238−6241.
  76. Kovacs C.J., Emma D.A., Evans M.J. et al. Haemopoetic modulation in tumor-bearing animals: enhanced progenitor-cell production in femoral marrow // Cell. Tissue Kinet. 1985. — N. 18. — P. 235−246.
  77. Krystal G., Lam V., Dragowska W. et al. Transforming growth factor |31 is an induce of erythroid differentiation // J. Exp. Med. 1994. — V. 180. — P. 851−860.
  78. Kusmartsev S.A., Kusmartseva I.N., Afanasyev S.G., Cherdyntseva N.V. Immunosuppressive cells in bone marrow of patients with stomach cancer // Adv. Exp. Med. Biol. 1998. — V. 451. — P. 189−194.
  79. Kusmartsev S.A., Li Y., Chen S. Gr-1+ myeloid cells derived from tumor-bearing mice inhibit primary T cell activation induced through CD3/CD28 costimulation // J. Immunol. 2000. — V. 165. — P. 779−785.
  80. Le P.T., Lazorick S., Whichard L.P., Yang Y.C., Clark S.C., Haynes B.F., Singer K.H. Human thymic epithelial cells produce IL-6, granulocyte-monocyte-CSF, and leucemia inhibitory factor // J. Immunol. 1990. — V. 145. — N. 10. — P. 33 103 315.
  81. Lejeune P., Lagadec P., Onier N., Pinard D., Ohshima H., Jeannin J.F. Nitric oxide involvement in tumor-induced immunosuppression // J. Immunol. 1994. -V. 152. N. 10. — P. 5077−5083.
  82. Li C.Y., Suardet L" Little J.B. Potential role of WAFl/Cipl/p21 as mediator of TGF-beta cvtoinhibitory effect // J. Biol. Chem. 1995. — V. 270. N. 10. P. 4971−4974.
  83. Liew F.Y. Regulation of lymphocyte functions by nitric oxide // Curr. Opin. Immunol. 1995. V. 7. — N. 3. — P. 396−399.
  84. Lyons R.M., Kesli-Oja J., Moses H.L. Proteolytic activation of latent transforming growth factor (3 from fibroblast-conditioned medium // J. Cell Biol. 1988. — V. 106.-P. 1659−1665.
  85. Maeda H., Shiraishi A. TGF-(3 contributes to the shift toward Th2-type responses through direct and IL-10-mediated pathways in tumor-bearing mice // J. Immunol. 1996,-V. 156.-P. 73−78.
  86. Maes L.Y., York J.L., Soderberg L.S.F. A soluble factor produced by bone marrow natural suppressor bloks interleukin 2 production and activity // Cell. Immunol. 1988. — V. 116. — P. 35−43.
  87. Magrinat G., Masson S.N., Sharni P.J. et al. Nitric oxide modulation of human leukaemia cell differentiation and gene expression // Blood. 1992. — V. 80. -P. 1880−1887.
  88. Mannick J.В., Asano K., Izumi K. et al. Nitric oxide produced by human В lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation // Cell. 1994. -V. 79. P. 1137−1994.
  89. Martin J.11.J., Edwards S.W. Changes in mechanism of monocyte/macrophage-mediated mediated cytotoxicity during culture // J. Immunol. 1993. V. 150. -P. 3478−3485.
  90. Mauel J., Rausijn A., Corradin S.B. et al. Effect of PGE-2 and of agents that raise cAMP levels on macrophage activation induced by IFN-gamma and TNF-alpha // J. Leukoc. Biol. 1995. — V. 58. — N. 2. — P. 217−224.
  91. McGarry R.C., Anderson R., Singhal S.K. Regulation of humoral immune responses by a bone marrow-derived glicolipid-like molekule // Cell. Immunology. 1982. — V. 71. — N. 2. — P. 293−302.
  92. Meert K.L., Ofenstein J.P., Sarnaik A.P. Altered T cell cytokine production following mechanical trauma // Ann. Clin. Lab. Sci. 1998. — V. 28. — N. 5. -P. 283−288.
  93. Michelson J.D., Horowitz M.C. The interaction between bone marrow immune suppression and hematopoiesis // Exp. Hematol. 1988. — V. 16. — P. 815−819.
  94. Migliorini P., Corradin G., Corradin S.B. Marophage N02 production as a sensitive and rapid assay for the quantitation of murine IFN-y // J. Immunol. Methods. 1991.-V. 139.-P. 107−114.
  95. Mills C.D., Shearer J., Evans R. et al. Macrophage arginine metabolism and the inhibition or stimulation of cancer // J. Immunol. 1992. V. 149. — N. 8. — P. 2709−2714.
  96. Miyazono K.U., Hellman C., Wernstedt A. et al. Latent high molecular weight complex of transforming growth factor (31 // J. Biol. Chem. 1988. — V. 263. P. 6407−6414.
  97. Modolell M., Corraliza I.M., Link F. et al. Reciprocal regulation of the nitric oxide synthase/arginase balance in mouse bone marrow derived macrophages by Thl and Th2 cytokines // Eur. J. Immunol. 1995. — V. 25. — N. 4. — P. 11 011 104.
  98. Moore S.C., Shaw M.A., Soderberg L.S.F. Transforming Growth-Factor-Beta Is the Major Mediator of Natural Suppressor Cells Derived from Normal Bone-Marrow // J. Leukocyte Biol. 1992. — V. 52. P. 596−601.
  99. Moore S.C., Theus S.A., Barnett J.B. Bone-marrow natural suppressor cells inhibit the growth of myeloid progenitor cells and the synthesis of colony-stimulating factors ,// Exp. Hemat. 1992. — V. 20. — N. 10. — P. 1178−1183.
  100. Moore S.C., Theus S.A., Barnett J.В., Soderberg L.S.F. Cytokine regulation of bone marrow natural suppressor cell activity in the suppression of lymphocyte function // Cell. Immunol. 1992. — V. 141. — Iss. 2. — P. 398−408.
  101. Ouaaz F., Sola В., Issaly F. et al. Growth arrest and terminal maturation of leu-kaemic myelomonocytic cells induced through the ligation of surface CD 23 antigen // Blood. 1994. — V. 84. — P. 3095−4003.
  102. Palathuinpat V., Holm В., Dejbakhshjones S., Strober S. Treatment of BCL (1) leukemia by transplantation of low-density fractions of allogeneic bone-marrow and spleen-cells// J. Immunol. 1992.-V. 148. Iss. 10. — P. 3319−3326.
  103. Parker C.W. Modulation of lymphoid cell function and allergic responses // Advances in cyclic nucleotide research, New York. 1980. — P. 181.
  104. Perez-Mediavilla L.A., Lopez-Zabalza M.J., Calonge M. et al. Inducible nitric oxide snthase in human lymphomononuclear cells activated by synthetic peptides ck ived from extracellular matrix proteins // FEBS Lett. 1995. V. 357. -N. 2. P. 121−124.
  105. Pifuet !'.F., Irle C., Vassalli P. Immunosuppressor cells from newborn mouse spleen, с macrophages differentiating in vitro from monoblastic precursors // Eir. J. Immunol. 1981. V. 1 1. — P. 56−61.
  106. Ramakrishnan S., Xu J., Brandt S.J. et al. Constitutive production of macrophage colony-stimulating factor by human ovarian and breast cancer cell lines // J. Clin. Invest. 1989. — V. 83. — P. 921−927.
  107. Reykdal S., Abboud C., Liesveld J. Effect of nitric oxide production and oxygen tension on progenitor preservation in ex vivo culture // Exp. Hematol. 1999. -V. 27.-N. 3.-P. 441−450.
  108. Rodrigez R., Angulo I., Vinuela J.E., Medina M., Gil. J., Subiza J.L. Inhibition of bone marrow-derived natural suppressor activity by glucocorticoids and its reversion by IFN-gamma or IL-2 // Transplant. 1994. — V. 58. — N. 4. — P. 511−517.
  109. Ross H.J. Sato N., Ueyama Y., Koeffler H.P. Cytokine messenger RNA stability is enhanced in tumor cells // Blood. 1991. N. 77. P. 1 787−1791.
  110. Ruegcmer J.J., Ho S.N., Augustine J. A. et al. Regulatory effects of transforming growth factor-P on IL-2- and IL-4-dependent T cell-cycle progression // J. Immunol. 1990. V. 144. -N. 5. — P. 1767−1776.
  111. Saffran D.C., Singhal S.K. Suppression of mixed lymphocyte-reactivity by murine bone-marrow-derived suppressor factor-inhibition of proliferation due to a deficit in IL-2 production // Transplant. 1991. — V. 52. — Iss. 4. — P. 685−690.
  112. Scheid M.P., Goldstein G., Hammerling U. et al. Lymphocyte differentiation from precursor cells in vitro II Ann. N. Y. Acad. Sci. 1975. — V. 249. — P. 531 540.
  113. Seder R.A., Paul W.E. Acquisition of lymphocine-producing phenotype by CD4+T cells // Ann. Rev. Immunol. 1994. — V. 12. — P. 635−673.
  114. Seledtsov V.I., Avdeev I.V., Morenkov A.V., Seledtsova G.V., Kozlov V.A. Antiproliferative effect of bone marrow cells on leukemic cells // Immunobiol.1995.-V. 192.-P. 205−217.
  115. Shami P.J., Weinberg J.B. Differential effects of nitric oxide on erythroid and myeloid colony growth from CD 34+ human bone marrow cells // Blood.1996. V. 87. — N. 3. — P. 977−982.
  116. Skowron-Cendrzak A., Kubera M. Effect of neonatal spleen and thymus im-planb en 11-Y incompatible skin grafts // Foli. Biol., Krakow. 1989. — V. 37. -N. 1-.. P. 101−104.
  117. Slavin S., Strober S. Induction of allograft tolerance after total lymphoid irradiation (11Л): development of suppressor cells of the mixed leukocyte reaction (MLT) J. Immunol. 1979. — V. 123. P. 4075−4083.
  118. Sotomaor E.M., Di Napoli M.R., Calderon C. et al. Decreased macrophage-mediated cytotoxicity in mammary-tumor-bearing mice is related to alteration of nitric-oxide production and/or release // Int. J. Cancer. 1995. — V. 60. — N. 5.1. P. 66< -'.67.
  119. Strober S. Natural suppressor (NS) cells, neonatal tolerance and total lymphoid irradiation: Exploring obscure relationships // Ann. Rev. Immunol. -1984. V. 2.-P. 219−232.
  120. Stuehr D.J., Nathan C.F. Nitric oxide: macrophage product responsible for cy-tostasis and respiratory inhibition in tumor target cells // J. Exp. Med. 1989. -V. 169.-P. 1543−1558.
  121. Subiza J.L., Vinuela J.E., Rodriguez R. Development of splenic natural suppressor (NS) cell in Ehrlich tumor-bearing mice. // Int. J. Cancer. 1989. — V. 44. -P. 307−314.
  122. Sugiura K., Inaba M., Ogata H., Yasumuzu R., Sardina E.E., Inaba K., Kuma S., Good R.A., Ikehara S. Inhibition of tumor cell proliferation by natural suppressor cells present in murine bone marrow // Cancer Res. 1990. V. 50. P. 2582−2586.
  123. Sykes M., Sachs D.N. Mechanisms of suppression in mixed allogeneic chimeras // Transplant. 1988.-V. 46. P. 1356−1426.
  124. Tabata Т., Hazama S., Yoshino S., Oka M. Th2 subset dominance among peripheral blood T lymphocytes in patients with digestive cancers // Am. J. Surg. -1999. V. 177. — N. 3. — P. 203−208.
  125. Taub D.D., Cox G.W. Murine Thl and Th2 cell clones differentially regulate macrophage nitric oxide production // J. Leukoc. Biol. 1995. — V. 58. — N. 1. -P. 80−89.
  126. Tenner A.J., Cooper N.R. Stimulation of a human polymorphonuclear leukocyte oxidative response by the Clq subunit of the first complement component // J. Immunol. 1982. — V. 128. — P. 2547−2552.
  127. Torre-Amione G.R.D., Beauchamp H., Koeppen B.H. et al. A highly immunogenic tumor transfected with a murine transforming growth factor (31, cDNA escapes immune suryeillance // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 1486−1492.
  128. Tsuchiya Y., Igarashi M., Suzuki R. et al. Production of colony-stimulating factor of tumor cells and the factor-mediated of induction of suppressor cells // J. Immunol. 1988. V. 141. P. 699−705.
  129. Vinuela J.E., Rodrigez R., Gil.J., Coll J., De La Concha E.G. Subiza J.L. Antigen shedding vs. development of natural suppressor cells as mechanism of tumor escape in mice bearing Erlich tumor // Int. J. Cancer. 1991. V. 47. P. 86−91.
  130. Wahl S.M., Hunt D.A., Wong H.L. et al. Transforming growth factor-(3 is a potent immunosuppressive agent that inhibits IL-1 dependent lymphocyte proliferation // J. Immunol. 1988. — V. 140. — P. 3026−3038.
  131. Wallick S.C., Figari I.S., Morris R.E., Levinson A.D., Pallidino M.A. Immu-noregulatory role of transforming growth factor P (TGF-P) // J. Exp. Med. -1990.-V. 172.-P. 1777−1784.
  132. Wanebo H.J., Riley Т., Katz D. et al. Indomethacin sensitive suppressor-cell activity in head and neck cancer patients // Cancer. 1988. — V. 61. — P. 462−474.
  133. Williamson E., Garside P., Bradley J.A. IL-12 is a central mediator of acute graft-versus-host disease in mice // J. Immunol. 1996. — V. 157. — N. 2. — P. 689−699.
  134. Xiao L., Eneroth P.H., Qureshi G.A. Nitric oxide synthase pathway may mediate human natural killer cell cytotoxicity // Scand. J. Immunol. 1995. — V. 42. -N. 5. — P. 505−511.
  135. Xie K., Huang S., Dong Z. et al. Transfection with the inducible nitric oxide synthase gene suppresses tumorigenicity and abrogates metastasis by K- 1735 murine melanoma cells//J. Exp. Med. 1995. V. 181. N. 4. — P. 1333−1343.
  136. Yarilin A.A., Miroshnichenko I.V., Sh? roa N.I., Talaev V.Y., Ryabinina I.D., Shichkin V.P. Bone marrow and intrathymic precursors of T-cells produce a factor which enhances colony formation in the spleen // Biomed Sci. 1990. V. 1. N. 2. P. 133−138.
  137. Yim C.Y., Mc Gregor J.R., Kwon O.D. et al. Nitric oxide synthesis contributes to IL-2-induced antitumor responses against intraperitoneal Meth A tumor // J. Immunol. 1995. V. 155. N 9. P. 4389−4390.
  138. Yoshida Т., Norihisa Y., Habu S., Kobayashi N., Takei M., Kanehira N., Shmamura T. Proliferation of natural suppressor cells in long-term cultures of spleen-cells from normal adult mice // J. Immunol. 1991. V. 147. — Iss. 12. P. 4136−4139.
  139. Young M.R., Newby M., Wepsic H.T. Hematopoiesis and suppressor bone marrow cells in mice bearing large metastatic Lewis lung carcinoma tumors // Cancer Res. 1987. — V. 47. — P. 109−105.
  140. Young M.R., Wright M.A., Coogan M., Young M.E., Bagash J. Tumor-derived cytokines induce bone marrow suppressor cells that mediate immunosuppression through transforming growth factor beta // Cancer Immunol. Immunother. -1992. V. 35. -P. 14−18.
  141. Young M.R., Wright M.A., Matthews J.P. Suppression of T cell proliferation by tumor-induced granulocyte-macrophage progenitor cells producing transforming growth factor-(3 and nitric oxide // J. Immunol. 1996. V. 156. P. 19 161 922.
  142. Young M.R., Wright M.A., Young M.E. Antibodies to colony-stimulating factors block Lewis lung carcinoma cell stimulation of immunosuppressive bone-marrow cells // Cane. Immunol. Immunother. 1991. — V. 33. — Iss. 3. — P. 146 152.
  143. Young M.R., Young M.E., Kim K. Regulation of tumor-induced myelopoiesis and the associated immune suppressor cells in mice bearing metastatic Lewis lung carcinoma by prostaglandin E2 // Cane. Res. 1988. — V. 48. — P. 68 266 831.
  144. Young M.R., Young M.E., Wepsic H.T. Effect of recombinant murine interferon-/ on the hematopoietic and immunological parameters of mice bearing metastatic Lewis lung carcinoma tumors // Intl. Soc. Exp. Hemat. 1988. -V. 16. -P.295−301.
  145. Young M.R., Young M.E., Wright M.A. Stimulation of immune-suppressive bone marrow cells by colony-stimulating factors. // Exp. Hematol. 1990. -V. 18. N. 7. — P. 806−811.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?