Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Прогностическое значение уровня бактериального эндотоксина в крови больных циррозом печени при оценке риска кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода

Диссертация: Прогностическое значение уровня бактериального эндотоксина в крови больных циррозом печени при оценке риска кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы диссертации были представлены в виде стендовых докладов на XVI международном Конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ (Екатеринбург, 2009) и ХУПГ международном Конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ (Уфа, 2010), — доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: хирургов ЮУЖД «Актуальные вопросы хирургии» (Челябинск, 2010), гастроэнтерологов ЮУЖД «Актуальные вопросы… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1.
  • ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ ЭНДОТОКСЕМИИ КАК МЕТОДА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА КРОВОТЕЧЕНИЙ ИЗ ВАРИКОЗНО РАСШИРЕННЫХ ВЕН ПИЩЕВОДА У БОЛЬНЫХ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Современные представления о патогенезе портальной гипертензии при циррозе печени
    • 1. 2. Роль эндотоксемии в развитии кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени
    • 1. 3. Методы определения бактериального эндотоксина в крови
    • 1. 4. Методы прогнозирования риска кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени
  • Глава 2.
  • ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Общая характеристика больных и методов их обследования
    • 2. 2. Качественный метод оценки уровня эндотоксемии
    • 2. 3. Количественный метод оценки уровня эндотоксемии
    • 2. 4. Методы статистической обработки
  • Глава 3.
  • ОЦЕНКА УРОВНЯ ЭНДОТОКСЕМИИ У БОЛЬНЫХ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ КАК МЕТОДА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА КРОВОТЕЧЕНИЙ ИЗ ВАРИКОЗНО РАСШИРЕННЫХ ВЕН ПИЩЕВОДА (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)
    • 3. 1. Исследование уровня эндотоксемии у больных циррозом печени в зависимости от наличия кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода
    • 3. 2. Связь уровня эндотоксемии у больных циррозом печени со степенью варикозного расширения вен пищевода и наличием острого кровотечения из них
    • 3. 3. Связь уровня эндотоксемии у больных циррозом печени с тяжестью гепатоцеллюлярной недостаточности
    • 3. 4. Связь уровня эндотоксемии у больных циррозом печени с допплеросонографическими параметрами портальной гемодинамики
    • 3. 5. Связь уровня эндотоксемии у больных циррозом печени с показателями системы гемостаза
  • Глава 4.
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Прогностическое значение уровня бактериального эндотоксина в крови больных циррозом печени при оценке риска кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Кровотечения^ из варикозно расширенных вен' пищевода являются наиболее опасным осложнением портальной, гипертензии и способствуют гибели от 20 до-50% больных циррозом печени [26- 96]. Эндоскопическая оценка-степени варикоза и состояния слизистой оболочки пищевода и желудка при фиброэзофагогастроскопиш имеет важное значение для определения риска их развития [75- 132]. Однако, инвазивность, а, также дискомфорт, который испытывают больные во время выполнения данной процедуры, приводят к тому, что в ряде случаев они отказываются от её проведения и фактически не поддаются наблюдению. Кроме того, исследование может быть неосуществимым при тяжёлом состоянии пациента [49]. Изучение градиента печёночного венозного давления, наиболее точно отражающего выраженность портальной гипертензии, до настоящего времени не может быть применено в обычной клинической практике [64]. Учитывая указанные недостатки основных методов, разработка дополнительных прогностических критериев риска кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода является актуальной проблемой современной гепатологии [50].

В последние годы важная роль в развитии этого осложнения придаётся эндотоксемии вследствие транслокации грамотрицательных бактерий из кишечника [36]. Было показано, что она является важным звеном гипердинамического циркуляторного статуса при портальной гипертензии, лежит в основе гепатоцеллюлярной недостаточности и способствует нарушению гемостаза у больных циррозом печени [142]. Кроме того, отмечалось, что бактеремия чаще встречается во время кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода [87], снижает эффективность их консервативной или эндоскопической терапии [158] и может быть одним из факторов риска рецидива [37].

Цель исследования.

На основании многофакторного анализа определить целесообразность оценки уровня бактериального эндотоксина в крови больных циррозом печени как метода прогнозирования риска кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода для улучшения результатов лечения этого осложнения.

Задачи исследования.

1. Исследовать качественные и количественные показатели эндотоксемии у больных циррозом печени.

2. Провести корреляционный анализ между выраженностью эндотоксемии у больных циррозом печени, степенью варикозного расширения вен пищевода и наличием кровотечения из них.

3. Изучить взаимосвязь между уровнем эндотоксемии, тяжестью гепатоцеллюлярной недостаточности, параметрами портальной гемодинамики по данным допплеросонографии, показателями системы гемостаза и наличием кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени.

4. Определить значения бактериального эндотоксина в крови больных циррозом печени, которые являются диагностическим критерием риска развития кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода.

Научная новизна работы.

Впервые дана оценка выраженности эндотоксемии как метода прогнозирования риска кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени, при этом диагностическим критерием их развития являются значения, превышающие 4,0 нг/мл. В процессе исследования была выявлена прямая зависимость между уровнем бактериального эндотоксина в крови, степенью варикозного расширения вен пищевода, тяжестью гепатоцеллюлярной недостаточности, ухудшением селезёночного венозного кровотока, как проявления гипердинамического циркуляторного статуса, и нарушением показателей системы гемостаза.

Практическая значимость работы.

Представлен материал, который, опираясь на данные клинических, лабораторных, эндоскопических и допплеросонографических исследований, показывает целесообразность оценки уровня бактериального эндотоксина в крови больных циррозом печени как метода прогнозирования риска кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования опубликованы в периодической медицинской печати, используются в научно-исследовательской работе Челябинской государственной медицинской академии, в учебном процессе кафедры факультетской хирургии по программе элективного курса для студентов IV и V курсов на тему «Хирургия печени». Определение уровня эндотоксемии как способа прогнозирования риска кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени внедрено в работу экстренно-планового хирургического отделения МУЗ «Городская клиническая больница № 10» г. Челябинска.

Апробация результатов исследования.

Материалы диссертации были представлены в виде стендовых докладов на XVI международном Конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ (Екатеринбург, 2009) и ХУПГ международном Конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ (Уфа, 2010), — доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: хирургов ЮУЖД «Актуальные вопросы хирургии» (Челябинск, 2010), гастроэнтерологов ЮУЖД «Актуальные вопросы диагностики, и лечения болезней печени» (Челябинск, 2010), международной научно-практической конференции студентов и молодых учёных, посвященной 200-летию со дня рождения Н. И. Пирогова «Светя другим, сгораю сам» (Челябинск, 2011). По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Наиболее высокий уровень эндотоксемии наблюдается у больных циррозом печени с острым кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

2. У больных циррозом печени существует прямая зависимость между выраженностью эндотоксемии, степенью варикозного расширения вен пищевода и наличием кровотечения из них.

3. У больных циррозом печени выраженность эндотоксемии коррелирует с факторами, способствующими развитию кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода, а именно тяжестью гепатоцеллюлярной недостаточности, ухудшением допплеросонографических параметров селезёночного венозного кровотока, как проявления гипердинамического циркуляторного статуса при портальной гипертензии, и нарушением показателей системы гемостаза.

4. Диагностическим критерием риска развития кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени являются значения бактериального эндотоксина в крови, превышающие 4,0 нг/мл.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 141-й страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей пациентов и методы исследований, главы результатов собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Указатель использованной литературы включает 160 источника (23 — отечественных и 137 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 33-мя рисунками и 18-ю таблицами.

ВЫВОДЫ.

1. У больных циррозом печени наибольшие показатели эндотоксемии наблюдались при-наличии острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, минимальные — у пациентов, его не имевших, чтонапрямую коррелировало со степенью варикоза (р<0,05). При этом если уровень бактериального эндотоксина в крови от 0 до 4,0 нг/мл определял низкую вероятность возникновения данного осложнения, то значения, превышающие* 4,1 нг/мл, говорили о его высоком риске. В связи с чем, диагностический критерий 4,0 нг/мл оказался оптимальным.

2. У больных циррозом печени выраженность эндотоксемии имела достоверную прямую связь с тяжестью гепатоцеллюлярной недостаточности и наличием кровотечения из варикозного расширения вен пищевода (р<0,05).

3. У больных циррозом печени" изменения допплеросонографических параметров портального кровотока проявлялись преимущественно в области селезёночного венозного русла. При этом выраженность эндотоксемии достоверно коррелировала с увеличением диаметра селезёночной вены, повышением линейной и объёмной скорости кровотока по ней, и наличием кровотечения из варикозного расширения вен пищевода (р<0,05).

4. У больных циррозом печени перед кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода имела место достоверная умеренная обратная корреляционная связь между уровнем эндотоксемии и снижением, числа тромбоцитов, повышением уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов, удлинением Хагеман-зависимого фибринолиза. При возникновении осложнения её значения также достоверно коррелировали с увеличением активированного парциального тромбопластинового времени и уменьшением протромбинового индекса (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Основным методом, определяющим риск развития кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, является эндоскопическая оценка их выраженности посредством фиброэзофагогастроскопии. В случае, когда её выполнение невозможно (отказ больного от исследования, тяжесть состояния пациента и т. д.) альтернативным способом может быть определение уровня бактериального эндотоксина в крови.

2. При значениях бактериального эндотоксина в крови больных циррозом печени, превышающих 4,0 нг/мл, в сочетании с наличием варикозного расширения вен пищевода 3 ст. по данным фиброэзофагогастроскопии существенно увеличивается риск развития кровотечения из них, что свидетельствует о целесообразности проведения комплекса срочных профилактических мероприятий.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. -М.: Ньюдиамед-АО, 1999. 224с.
  2. , А.Г. Выбор метода эндоскопического лечения варикозно расширенных вен пищевода / А. Г. Бебуришвили, С. В. Михин,
  3. B.В.Мандриков // Материалы третьего междунар. конгр. М., 2008. — С. 137.
  4. , JI.A. Экспресс-диагностика эндотоксина грамотрицательных бактерий в гинекологической практике / Л. А. Бокерия, В. Н. Серов, А. А. Ниязматов и др. // Акушерство и гинекология. 2007. — № 1. — С.28−30.
  5. , В.М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека / В. М. Бондаренко, В. Г. Лиходед, М. Ю. Яковлев // Журн. микробиологии. 2002. — № 2. — С.83−89.
  6. Боровиков, B.B. STATISTICA: Искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. В. Боровиков. — СПб.: «Питер», 2001. -656.С.
  7. , Д.В. Мультиорганные гемодинамические нарушения при циррозе печени / Д. В .Гарбузенко // Терапевт, арх. 2007. — Т.79, № 2. — С. 73−77.
  8. , Д.В. Роль микрофлоры кишечника в развитии осложнений портальной гипертензии при циррозе печени / Д. В .Гарбузенко // Клинич. медицина 2007. — №'8. — С. 15−19.
  9. , Д.В. Патофизиологические механизмы и новые направления терапии портальной гипертензии при циррозе печени / Д. В .Гарбузенко // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2010. -№ 6.-С. 11−20.
  10. , С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М., 1998. -459 с.
  11. , Л.Я. Определение примесей липополисахаридов в препаратах белков / ЛЛ. Денисова, И. И. Батурина, А. И. Закабунин и др. // Журн. микробиологии. 1999. — № 5. — С. 109 — 112.
  12. , В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — Т.8, № 5. — С. 13−18.
  13. , Ю.Р. Абдоминальное ультразвуковое исследование при синдроме портальной гипертензии / Ю. Р. Камалов. М.: Б.и., 2004. — 48 с.
  14. , М.Д. Лечебная тактика при острых пищеводно-желудочных кровотечениях на фоне острой печеночной недостаточности / М. Д. Катаева, Р. В. Кадырбаев, Г. И. Трипольская и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2000. — Т.5, № 2. — С. 234.
  15. , Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е. А. Лукина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — Т.8, № 5. -Р.7−13.
  16. , В.В. Допплерография в диагностике заболеваний печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и их сосудов / В. В .Митьков. -М.: Издат. дом «Видар-М», 2000. 152с.
  17. , М.Н. Концепция липополисахарид-зависимого этиопатогенеза одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / М. Н. Морозова // Таврический медико-биологический вестник 2010. — Т.13, № 3 (51). — С. 137−141.
  18. , А. А. Экспресс-диагностика эндотоксина грамотрицательных бактерий в гинекологической практике / А. А. Ниязматов, Л. А. Бокерия, В. Н. Серов и др. // Акушерство и гинекология. 2007. — № 1. — С. 28−30.
  19. , Е.В. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е. В. Рябиченко, Л. Г. Веткова, Л. Г. Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -2004.-№ 3.-С. 98−105.
  20. , А.Г. ЛАЛ тест. Современные подходы к определению пирогенности / А. Г. Ситников, Л. А. Травина, В. Л. Багирова. М.: Б.и., 1997. -96с.
  21. , Е.А. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени / Е. А. Федосьина, М. С. Жаркова, М. В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2009. Т. 19, № 6. -С. 73−81.
  22. , А.Ю. Первый опыт LPS-сорбции у больных абдоминальным грамотрицательным сепсисом / А. Ю. Яковлев, Р. М. Зайцев, С. Ю. Власкин идр. // Эфферентная терапия 2009. — Т.15, № 1−2. — С. 218−219.f
  23. Abraldes, J.G. Hepatic venous pressure gradient and prognosis in patients with acute variceal bleeding treated with pharmacologic and endoscopic therapy / J.G.Abraldes, C. Villanueva, R. Banares et al. // J. Hepatol. 2008. -Vol.48, № 2. — P. 229−236.
  24. Alempijevic, T. Right lobe/albumin ratio: contribution to non-invasive assessment of portal hypertension / T. Alempijevic, V. Bulat, S. Djuranovic et al. // World J. Gastroenterol. 2007. — Vol.13, № 40. — P. 5331−5335.
  25. Anegawa, G. Defective endothelial nitric oxide synthase signaling is mediated by Rho-kinase activation in rats with secondary biliary cirrhosis / G. Anegawa, H. Kawanaka, D. Yoshida et al. // Hepatology. 2008. — Vol. 47, № 3.-P. 966−977.
  26. Angermayr, B. NAD (P)H oxidase modulates angiogenesis and the development of portosystemic collaterals and splanchnic hyperaemia in portalhypertensive rats / B. Angermayr, M. Fernandez, M. Mejias et al. // Gut. — 2007.- Vol. 56, № 4. P. 560−564.
  27. Annet, L. Hepatic flow parameters measured with MR imaging and doppler US: correlations with degree of cirrhosis and portal hypertension / L. Annet, R. Materne, E. Danse et al. // Radiology. 2003. — Vol. 229, № 2. — P. 409−414.
  28. Annet, L. Esophageal varices: evaluation with transesophageal MR imaging- initial experience / L. Annet, F. Peeters, Y. Horsmans et al. // Radiology. -2008. Vol. 238, № 1. — P. 167−175.
  29. Bosch, J. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease / J. Bosch, J.C.Garcia-Pagan, A. Berzigotti, J. GAbraldes // Semin. Liver Dis. 2006. — Vol.26, № 4. — P.348−362.
  30. Boursier, J. Infection and variceal bleeding in cirrhosis / J. Boursier, P. Asfar, M.L.Joly-Guillou, P. Cales // Gastroenterol. Clin. Biol. 2007. -Vol.31, № 1. — P. 27−38.
  31. Brown, M.R. Antibiotic prophylaxis in variceal hemorrhage: timing, effectiveness and Clostridium difficile rates / M.R.Brown, G. Jones, K.L.Nash et al. // World J. Gastroenterol. 2010. — Vol.16, № 42. — P. 5317−5323.
  32. Burton, J.R. Validation of a multivariate model predicting presence and size of varices / J.R.Burton, S. Liangpunsakul, J. Lapidus // J. Clin. Gastroenterol. 2007. — Vol. 41, № 6. — P. 609−615.
  33. Campillo, B. Serum and urinaryr nitrate levels in liver cirrhosis: endotoxemia, renal function and hyperdynamic circulation / B. Campillo, P.N.Bories, C. Benvenuti, C. Dupeyron // J. Hepatol. 1996. — Vol.25, № 5. -P.707−714.
  34. Chen, Y. Hepatic stellate cells may by potential effectors of platelet activating factor induced portal hypertension / Y. Chen, C.P.Wang, Y.Y.Lu et al. // World J. Gastroenterol. 2008. — Vol. 14, № 2. — P. 218−223.
  35. Chiang, J.-H. Hepatofugal collaterals in advanced liver cirrhosis: Identification with CT portography / J.-H.Chiang, R.-C.Lee, S.-S.Huang et al. // Chin. J. Radiol. 2006. — Vol.31. — P. l-13.
  36. Chitapanarux, T. Per rectal portal scintigraphy as a useful tool for predicting esophageal variceal bleeding in cirrhotic patients / T. Chitapanarux, O. Praisontarangkul, S. Thongsawat et al. // World J. Gastroenterol. 2007. -Vol.13, № 5.-P.791−795.
  37. Cichoz-Lach, H. Pathophysiology of portal hypertension / H. Cichoz-Lach, K. Celinski, M. Slomka, B. Kasztelan-Szczerbinska // J. Physiol. Pharmacol. -2008. Vol. 59, Suppl. 2. — P. 231−238.
  38. Cohen, J. The detection and interpretation of endotoxemia. Intens / J. Cohen // Care Med. 2000. — Vol.26, (sup-pl.I). — P.51−56.
  39. Coll, M. Atrophy of mesenteric sympathetic innervation may contribute to splanchnic vasodilation in rat portal hypertension / M. Coll, M. Martell, I. Raurell et al. // Liver Int. 2010: — Vol. 30, № 4. — P. 593−602.
  40. Colle, I. Splanchnic hemodynamic changes in portal hypertension / I. Colle, A.M.Geerts, C. Van Steenkiste, H. Van Vlierberghe et al. // Anat. Rec. 2008. -Vol. 291, № 6.-P. 699−713.
  41. D’Amico, G. Hepatic vein pressure gradient reduction and prevention of variceal bleeding in cirrhosis: A systematic review / G. D’Amico, C. Garcia-Pagan, A. Luca, J. Bosch // Gastroenterology. 2006. — Vol.131, № 5. — P.1611−1624.
  42. De Franchis, R. Diagnosis and treatment of portal hypertension / R. De Franchis, ADell’Era, F. Iannuzzi // Dig. Liver Dis. 2004. — Vol.36, № 12. -P.787−798.
  43. De Franchis, R. Esophageal capsule endoscopy for screening and surveillance of esophageal varices in patients with portal hypertension / R. De Franchis, G.M.Eisen, L. Laine et al. // Hepatology. 2008. — Vol.47, № 5. — P. 1595−1603.
  44. De Franchis, R. Faculty., Revising consensus in portal hypertension: report of the Baveno V consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension / R. De Franchis, V. Baveno // J. Hepatol. 2010. — Vol. 53, № 4. — P.762−768.
  45. Escorsell, A. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy- in patients with cirrhosis and portal hypertension / A. Escorsell, J.M.Bordas, B. Castaneda et al. // Hepatology. 2000. — Vol.31, № 5.-P. 1061−1067.
  46. Faigel, D.O. EUS in cirrhotic patients with and without prior variceal hemorrhage in comparision with noncirrhotic control subjects / D.O.Faigel, H.R.Rosen, A. Sasaki et al. // Gastrointest. Endosc. 2000. — Vol.52, № 4. — P. 455−462.
  47. Fevery, J. Oesophageal varices: assessment of the risk of bleeding and mortality / J. Fevery, F. Nevens // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. — Vol. 15, № 8. — P. 842−848.
  48. Fiorucci, S. The third gas: H2S regulates perfusion pressure in both the isolated and perfused normal rat liver and in cirrhosis / S. Fiorucci, E. Antonelli, A. Mencarelli et al. // Hepatology. 2005. — Vol. 42, № 3. — P. 539−548.
  49. Fiorucci, S. The emerging roles of hydrogen sulfide in the gastrointestinal tract and liver / S. Fiorucci, E. Distrutti, G. Cirino et al. // Gastroenterology. -2006. Vol. 131, № 1. — P. 259−271.
  50. Garcia-Tsao, G. Portal pressure, presence of gastroesophageal varices and variceal bleeding / G. Garcia-Tsao, RJ. Groszmann, R.L.Fisher et al. // Hepatology. 1985. — Vol.5, № 3. — P. 419−424.
  51. Gatta, A. Vasoactive factors and hemodynamic mechanisms in the pathophysiology of portal hypertension in cirrhosis / A. Gatta, M. Bolognesi, C. Merkel // Mol. Aspects Med. 2008. — Vol. 29, № 1−2. — P. 119−129.
  52. Genesca, J. Increased tumor necrosis factor alfa production in mesenteric lymph nodes of cirrhotic patients with ascites / J. Genesca, R. Marti, F. Rojo et al. // Gut. -2003. Vol.52, № 7. — P. 1054−1059.
  53. Goulis, J. Bacterial infection in the pathogenesis of variceal bleeding / J. Goulis, D. Patch, A.K.Burroughs // Lancet. 1999. — Vol. 353, № 9147. — P. 139−142.
  54. Graupera, M. Cyclooxygenase-derived products modulate the increased intrahepatic resistance of cirrhotic rat livers / M. Graupera, J.C.Garcia-Pagan, J.G.Abraldes et al. // Hepatology. 2003. — Vol. 37, № 1. — P. 172−181.
  55. Groszmann, R. Measurement of portal pressure: when, how, and why to do it / R. Groszmann, J.D.Vorobioff, H. Gao // Clin. Liver Dis. 2006. — Vol.10, № 3.-P.499−512.
  56. Guarner, C. Bacterial translocation and its consequences in patients with cirrhosis / C. Guarner, G. Soriano // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. -Vol: 17, № 1. — P. 27−31.
  57. Gupta, D. Clinical significance of patent paraumbilical vein in patients with liver cirrhosis / D. Gupta, Y.K.Chawla, R.K.Dhiman et al. // Dig. Dis. Sci. -2000. Vol. 45, № 9. — P. 1861−1864.
  58. Guturu, P. New insights into the pathobiology of portal hypertension / P. Guturu, V. Shah//Hepatol. Res. 2009. — Vol. 39, № io. — P. 1016−1019.
  59. Han, D.W. Intestinal endotoxemia as a pathogenetic mechanism in liver failure / D.W.Han // World J. Gastroenterol. 2002. — Vol.8, № 6. — P. 961−965.
  60. Hartung, T. Detection of endotoxin and other pyrogens by human whole blood. / T. Hartung, S. Fennrich, A. Wendel // J. Endotox. Res. 2000. -Vol.6, № 2.-P. 184. «'
  61. Hennenberg, M. Mechanisms of extrahepatic vasodilation in portal hypertension / M. Hennenberg, J. Trebicka, T. Sauerbruch, J. Heller // Gut., -2008: Vol.57, № 9. — P. 1300−1314.
  62. Hennenberg, M. Vascular, hyporesponsiveness to angiotensin II in rats with CCl (4)-induced liver cirrhosis / M. Hennenberg, J. Trebicka, A.Z.Kohistani et al. //Eur. J. Clin Invest. 2009. — Vol. 39, № 10. — P.906−913.
  63. Hitchins, V.M. Detection of lipopolysaccharide by measuring nitric acid production in murine macrophage cells / V.M.Hitchins, A.R.Neale, K. Merritt // J. Endotox. Res. 2000. — Vol.6, № 2. — P. 101 -102.
  64. Hoek, J.B. Endotoxin and alcoholic liver disease: tolerance and susceptibility / J.B.Hoek // Hepatology. 1999. — Vol. 29, № 5. — P. 1602−1604.
  65. Hong, JJ. Overexpression of beta-catenin is responsible for the development of portal hypertension during liver cirrhosis / J.J.Hong, F.Y.Pan, Y. Qian et al. // Anat. Rec. (Hoboken). 2009. — Vol. 292, № 6. — P. 818−826.
  66. Husova, L. The influence of some factors on presence of varices and variceal bleeding in liver cirrhosis patients / L. Husova, P. Husa, P. Ovesna // Vnitr Lek. 2011. — Vol. 57, № 1. — P. 61−71.
  67. Inamura, T. Alteration of intestinal intraepithelial lymphocytes and increased bacterial translocation in a murine model of cirrhosis / T. Inamura, S. Miura, Y. Tsuzuki et al. // Immunol. Lett. 2003. — Vol.90. — P.3−11.
  68. Iwakiri, Y. The molecules. Mechanisms of arterial vasodilatation observed in the splanchnic and systemic circulation in portal hypertension / Y. Iwakiri // J. Clin. Gastroenterol. -2007. Vol. 41, Suppl. 3. — S. 288−294.
  69. Iwakiri, Y. Vascular endothelial dysfunction in cirrhosis / Y. Iwakiri, RJ. Groszmann // J. Hepatol. 2007. — Vol. 46, № 5. — P. 927−934.
  70. Kazemi, F. Liver stiffness measurement selects patients with cirrhosis at risk of bearing large oesophageal varices / F. Kazemi, A. Kettaneh, G. N'kontchou et al. // J. Hepatol. 2006. — Vol. 45, № 2. — P. 230−235.
  71. Kayacetin, E. Portal and splenic hemodynamics in cirrhotic patients: relationship between esophageal variceal bleeding and the severity of hepatic failure / E. Kayacetin, D. Efe, C. Dogan // J. Gastroenterol. 2004. — Vol.39, № 7. -P. 661−667.
  72. Kim, Y.J. Esophageal varices in cirrhotic patients: Evaluation with liver CT / Y.J.Kim, S.S.Raman, N.C.Yu et al. // Amer. J. Radiol. 2007. — Vol.188. — P. 139−144.
  73. Kim, B.I. Increased intestinal permeability as a predictor of bacterial infections in patients with decompensated liver cirrhosis and hemorrhage / B.I.Kim, H.J.Kim, J.H.Park et al. // J. Gastroenterol.Hepatol. 2011. — Vol. 26, № 3.-P. 550−557. v
  74. Kodama, H. Evaluation of patients with esophageal varices after endoscopic injection sclerotherapy using multiplanar reconstruction MDCT images / H. Kodama, H. Aikata, S. Takaki et al. // Amer. J. Roentgenol. 2009. -Vol.192, № 1.-P.122−130.
  75. Krige, J.E. Predictive factors for rebleeding and death in alcoholic cirrhotic patients with acute variceal bleeding: a multivariate analysis / J.E.Krige, U.K.Kotze, Distiller G. // World J. Surg. 2009. — Vol.33, № 10. — P. 21 272 135.
  76. Kumar, M. Histological subclassification of cirrhosis based on histological-haemodynamic correlation / M. Kumar, P. Sakhuja, A. Kumar et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2008. — Vol.27, № 9. — P. 771−779.
  77. Lat Mura, V. Prognostic value of acute hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirrhosis and1 portal hypertension / V. La Mura, J.G.Abraldes, S. Raffa et al. // J. Hepatol. 2009. — Vol.51, № 2. — P.279−287.
  78. Lee, J.S. Sinusoidal remodeling and angiogenesis: a new function for the liver-specific pericyte? / J.S.Lee, D. Semela, J. Iredale, V.H.Shah // Hepatology. 2007. — Vol.45, № 3. — P. 817−825.
  79. Lee, J.H. Complete blood count reflects the degree of oesophageal varices and liver fibrosis in virus-related chronic liver disease patients / J.H.Lee, J.H.Yoon, C.H.Lee et al. // J. Viral. Hepat. 2009. — Vol.16, № 6. — P. 444−452.
  80. Lee, K.C. Increased Plasma Malondialdehyde in Patients with Viral Cirrhosis and Its Relationships to Plasma Nitric Oxide, Endotoxin, and Portal Pressure / K.C.Lee, Y.Y.Yang, Y.W.Wang et al. // Dig. Dis. Sci. 2010. -Vol.55, № 7. — P. 2077−2085.
  81. Levin, J. Clottable protein in Limulus- its localization and kinetics of its coagulation by endotoxin / J. Levin, F.B.Bang. // Thromb. Diath. Haemorrh. -1968.-Vol.19, № l.-P. 186−197.
  82. Li, F.H. Hemodynamic analysis of esophageal varices in patients with liver cirrhosis using color Doppler ultrasound / F.H.Li, J. Hao, J.C.Xia et al. // World J. Gastroenterol. 2005. — Vol.11, № 29. — P. 4560−4565.
  83. Lin, H.C. Vascular contractile response and signal transduction in endothelium-denuded aorta from cirrhotic rats / H.C.Lin, Y.Y.Yang, Y.T.Huang et al. // World J. Gastroenterol. 2005. — Vol.11, № 15. p. 23 062 312.
  84. Liu, C.-H. Esophageal varices: noninvasive diagnosis with duplex Doppler US in patients with compensated cirrhosis / C.-H.Liu, S.-J.Hsu, C.-C.Liang et al. // Radiology. 2008. — Vol.248, № 1. — P.132−139.
  85. Liu, D. Increased expression of urotensin II and GPR14 in patients with cirrhosis and portal hypertension / D. Liu, J. Chen, J. Wang-et al. // Int. J. Mol. Med. 2010. — Vol. 25, № 6. — P. 845−851.
  86. Lipp, M.J. Detection of Esophageal Varices Using CT and MRI / M. J. Lipp, A. Broder, D. Hudesman et al. // Dig Dis Sci. 2011. — Vol. 56, № 9. — P.2696−2700.
  87. Lorenzo-Zuniga, V. Insulin-like growth factor I improves intestinal barrier function in cirrhotic rats / V. Lorenzo-Zuniga, C.M.Rodrfguez-Ortigosa, R. Bartoli et al. // Gut. 2006. — Vol. 55, № 9. — P. 1306−1312.
  88. Lugo-Baruqui, A. Role of angiotensin П in liver fibrosis-induced portal hypertension and therapeutic implications / A. Lugo-Baruqui, J.F.Munoz-Valle, S. Arevalo-Gallegos, J. Armendariz-Borunda // Hepatol. Res. 2010. — Vol. 40, № l.-P. 95−104.
  89. , S.K. / Establishment of meta-hydroxy fatty acids as a chem-ncal marker molecules for bacteria endotoxin by gas chromatography-mass spectrometry / S.K. Maitra, R. Nachum, F.C. Pearson // Appl. Environ. Microbiol. 1986. — Vol.52. — P.510−514.100
  90. Martell, M. Physiopathology of splanchnic vasodilation^ in portal hypertension / M. Martell, M. Coll, N. Ezkurdia et al. // World J: Hepatol. 2010. — Vol5. 2- № 6. — P. 208−220.
  91. Matei, V. Three-day tetrahydrobiopterin therapy increases in vivo hepatic NOS activity and reduces portal pressure in CC14 cirrhotic rats / V. Matei, A. Rodriguez-Vilarrupla, R. Deulofeu et al. // J. Hepatol. 2008. — Vol. 49, № 2. -P. 192−197.
  92. Moleda, L. Role of HSP-90 for increased nNOS-mediated vasodilation in mesenteric arteries in portal hypertension / L. Moleda, L. Jurzik, M. Froh et al. // World J Gastroenterol.-2010.-Vol. 16, № 15.-P. 1837−1844.
  93. Montoliu, C. Correlation of nitric oxide and atrial natriuretic peptide changes with altered cGMP homeostasis in liver cirrhosis / C. Montoliu, E. Kosenko, Del J.A.Olmo // Liver Int. 2005. — Vol. 25, № 4. — P. 787−795.
  94. Nakahara, K. Effects of glucagon on superior mesenteric artery and femoral artery haemodynamics in humans / K. Nakahara, T. Iwao, A. Toyonaga et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. — Vol. 9, № 12. — P. 1233−1237.
  95. Natarajan, S.K. Intestinal mucosal alterations in rats with carbon tetrachloride-induced cirrhosis: changes in glycosylation and luminal bacteria /
  96. S.K.Natarajan, P. Ramamoorthy, S. Thomas et al. // Hepatology. 2006. -Vol.43, № 4. -P.837−846.
  97. Nevens, F. Variceal pressure is a factor predicting the risk of a first variceal bleeding: a prospective cohort study in cirrhotic patients / F. Nevens, R. Bustami, I. Scheys et al. // Hepatology. 1998. — Vol.27, № 1. — P.15−19.
  98. Novitsky, T.J. Endotoxin detection in body fluids: Chemical versus bioassay methodology / T.J.Novitsky // Endotoxin in Health and Disease / H. Brade et al. ed. N.Y.- Basel, 1999. — P. 831 — 839.
  99. Papatheodoridis, G.V. Infection and hemostasis in decompensated cirrhosis: A prospective stude using thrombelastography / G.V.Papatheodoridis, D. Patch, G.J.M.Werster et al. // Hepatology. 1999. — Vol. 29, № 4. — P. 1085−1090.
  100. Perri, R.E. A prospective evaluation of computerized tomographic (CT) scanning as a screening modality for esophageal varices / R.E.Perri, M.V.Chiorean, J. Fidler et al. // Hepatology. 2008. — Vol. 47, № 5. — P. 15 871 594.
  101. Quick, G. Bedside measurement of D-dimer in the identification of bacteremia in the Emergency Department / G. Quick, P. Eisenberg // The Journal of Emergency Medicine. 2000. — V. 19, Issue3. — P.217−223.
  102. Rasaratnam, B. The effect of selective intestinal decontamination on the hyperdynamic circulatory state in cirrhosis. A randomized trial / B. Rasaratnam, D. Kaye, G Jennings et all // Ann. Intern. Med. 2003. — Vol.139, № 3. — P. 186 193.
  103. Reichenbach, V. Endogenous cannabinoids in liver disease: Many darts for a single target / V. Reichenbach, J. Ros, W. Jimenez // Gastroenterol. Hepatol. -2010. Vol. 33, № 4. — P. 323−329.
  104. Reynaert, H. Hepatic stellate cells: role in microcirculation and pathophysiology of portal hypertension / H. Reynaert, M.G.Thompson, T. Thomas, A. Geers // Gut. 2002. — Vol. 50, № 4. — P. 571 -581.
  105. Reynaert, H. Regulation of sinusoidal perfusion in portal hypertension / H. Reynaert, D. Urbain, A. Geerts // Anat. Rec. 2008. — Vol. 291, № 6. -P.693−698.
  106. Rigo, G.P. A prospective study of the ability of three endoscopic classifications to predict hemorrhage from esophageal varices / G.P.Rigo, A. Merighi, N.J.Chahin et al. // Gastrointest Endosc. 1992. — Vol.38, № 4. -P.425−429.
  107. Riordan, S.M. The intestinal flora and bacterial infection in cirrhosis / S.M.Riordan, R. Williams // J. Hepatol. 2006. — Vol. 45, № 5. — P. 744−757.
  108. Romashin, A.D. A rapid assay of endotoxin using autologous neutrophil dependent chemiluminescence / A.D.Romashin, D.M.Harris, M.B.Ribeiro et al. // J. Immunol. Method. 1998. — Vol.212, № 2. — P.169 — 185.
  109. Ruiz del Arbol, L. Endoscopic measurement of variceal pressure during hemorrhage from esophageal varices / L. Ruiz del Arbol, C. Martin de Argila, M. Vazquez et al. // Hepatology. 1992. — Vol.16, Suppl*. 1. — P.147A.
  110. Rylatt, D. A rapid test for endotoxin in whole blood / D. Rylatt, K. Wilsin, B.E.Kemp et-al. // Bacteria1 Endotoxin: Lipopolysaccharides from Genes to Therapy. New York, Wiley-Liss, Inc., 1995. — P. 273−284.
  111. Sanchez, E. Role of intestinal bacterial overgrowth and intestinal motility in bacterial translocation in experimental cirrhosis / E. Sanchez, F. Casafont, A. Guerra et al. // Rev. Esp. Enferm. Dig. 2005. — Vol.97, №H. — P. 805−814.
  112. Sancho-Bru, P. Norepinephrine induces calcium spikes and proinflammatory actions in human hepatic stellate cells / P. Sancho-Bru, R. Bataller, J. Colmenero et al. // Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2006. Vol. 291, № 5. — G. 877−884.
  113. Sato, T. Endoscopic ultrasonographic evaluation of hemodynamics related to variceal relapse in esophageal variceal patients / T. Sato, K. Yamazaki, J. Toyota et al. // Hepatol. Res. 2009. — Vol. 39, № 2. — P. 126−133.
  114. Shah, V. Impaired endothelial nitric oxide synthase activity associated with enhanced caveolin binding in experimental cirrhosis in the rat / V. Shah, M. Toruner, F. Haddad et al. // Gastroenterology. 1999. — Vol.117, № 5. — P. 1222−1228.
  115. Sharma, V.K. ICCE consensus for esophageal capsule endoscopy / V.K.Sharma, R. Eliakim, P. Sharma, D. Faigel // Endoscopy. 2005. — Vol.37, № 10. — P. 1060−1064.
  116. Silkauskaite, V. Hepatic venous pressure gradient measurement in patients with liver cirrhosis: a correlation with disease severity and variceal bleeding /
  117. V.Silkauskaite, A. Pranculis, D. Mitraite et al. // Medicina (Kaunas). 2009. -Vol.45, № 1.-P. 8−13.
  118. Solum, N.O. Some characteristics of. the clottable protein of Limulus polyphemus blood cells / N.O.Solum // Thromb. Diath. Haemorrh. — 1970. -Vol.23.-P. 170.
  119. Solum, N.O. The coagulogen of Limulus polyphemus hemocytes. A comparison of the clotted and non-clotted forms of the molecule / N.O.Solum // Thromb. Res. 1973. — № 2. — P.55.
  120. Spahr, L. Perendoscopic variceal pressure measurement: a reliable estimation of portal pressure in patients with cirrhosis? / L. Spahr, E. Giostra, I. Morard et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 2006. — Vol. 30, № 8−9. — P. 10 121 018.
  121. Steib, C.J. Treatment with the leukotriene inhibitor montelukast for 10 days attenuates portal hypertension in rat liver cirrhosis / C.J. Steib, M. Bilzer, M. op den Winkel et al. // Hepatology. 2010. — Vol.51, № 6. — P. 2086−2096.
  122. Strain, S.M. Selective detection of 3-deoxy-D-manno-octulosonic acid in in-tact lipopolysaccharides by spin-echo NMR / S.M. Strain, I.M. Armitage // J. Biol. Chem. 1985. — Vol.260. — P. 12 974 — 12 977.
  123. Such, J. Ultrastructural characteristics of distal duodenum mucosa in patients with cirrhosis / J. Such, J.V.Guardiola, J. de Juan et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. — Vol.14, № 3. — P. 371−376.
  124. Tacke, F. A simple clinical score predicts high risk for upper gastrointestinal hemorrhages from varices in patients with chronic liver disease / F. Tacke, K. Fiedler, C. Trautwein // Scand. J. Gastroenterol. 2007. — Vol.42, № 3. — P. 374−382.
  125. Tarquini, R. Increased plasma carbon monoxide in patients with viral cirrhosis and hyperdynamic circulation / R. Tarquini, E. Masini, G. La Villa et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2009. — Vol. 104, № 4. — P. 891−897.
  126. Tarzamni, M.K. Portal hemodynamics as predictors of risk esophageal varices in cirrhotic patients / M.K.Tarzamni, M.H.Somi, M. Farhang, M. Jalilvand // World J. Gastroenterol. 2008. — Vol.14, № 12. — P.1898−1902.
  127. Tasu, J.P. Hepatic venous pressure gradients measured by duplex ultrasound / J.P.Tasu, L. Rocher, G. Peletier et al. // Clin. Radiol. 2002. -Vol.57, № 8. — P. 746−752.
  128. Thalheimer, U. Endogenous heparinoids in acute variceal bleeding / U. Thalheimer, C. Triantos, D. Samonakis et al. // Gut. 2005. — Vol. 54, № 2. -P. 310−311.
  129. Thalheimer, U. Infection, coagulation, and variceal bleeding in cirrhosis / U. Thalheimer, C.K.Triantos, D.N. Samonakis et al. // Gut. 2005. — Vol. 54, № 4.-P. 556−563.
  130. Unger, F.M. The chemistry and biological singificance of 3-deoxy-D-manno-octulosonic acid (KDO) / F.M.Unger // Advanc. Carbohydr. Chem. Biochem. -1981. Vol.38. -P.323−387.
  131. Vallance, P. Hypothesis: induction of nitric oxide synthase in the vasculature underlies the hyperdynamic circulation of cirrhosis / P. Vallance, S. Moncada // Lancet. 1991. — Vol. 337. — P. 776−778.
  132. Van Landeghem, L. Carbon monoxide produced by intrasinusoidally located haem-oxygenase-1 regulates the vascular tone in cirrhotic rat liver / L. Van Landeghem, W. Laleman, I. Vander Elst // Liver Int. 2009. — Vol. 29, № 5.-P. 650−660.
  133. Violi, F. Association between low-grade disseminated intravascular coagulation and endotoxemia in patients with liver cirrhosis / F. Violi, D. Ferro, S. Basili et al. // Gastroenterology. 1995. — Vol. 109, № 2. — P. 531−539.
  134. Vizzutti, F. Liver stiffness measurement predicts severe portal hypertension in patients with HCV-related cirrhosis / F. Vizzutti, U. Arena, R.G.Romanelli // Hepatology. 2007. — Vol.45, № 5. — P. 1290−1297.
  135. Vlachogiannakos, J. Intestinal decontamination improves liver haemodynamics in patients with alcohol-related decompensated cirrhosis / J. Vlachogiannakos, A.S.Saveriadis, N. Viazis et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2009. — Vol. 29, № 9. — P. 992−999.
  136. Vorobioff, J. Hyperdynamic circulation in portal hypertensive rat model: a primary factor for maintenence of chronic portal hypertension / J. Vorobioff,
  137. J.E.Bredfeldt, J. Groszmann // Amer. J. Physiol. 1983. — Vol.244, № 1. — P. 52−57.
  138. Watanabe, S. Assessment of the presence and severity of esophagogastric varices by splenic index in patients with liver cirrhosis / S. Watanabe, N. Hosomi, Y. Kitade et al. // J. Comput. Assist. Tomogr. 2000. — Vol.24, № 5. -P. 788−794.
  139. Wiest, R. The paradox of nitric oxide in cirrhosis and portal hypertension: too much, not enough / R. Wiest, RJ. Groszmann // Hepatology. 2002. -Vol.35, № 2. — P. 478−491.
  140. Wiest, R. Enhanced Y1-receptor-mediated vasoconstrictive action of neuropeptide Y (NPY) in superior mesenteric arteries in portal hypertension / R. Wiest, LJurzik, L. Moleda et al. // J. Hepatol. 2006. — Vol. 44, № 3. — P. 512−519.
  141. Xu, J. Role of nitric oxide synthase and cyclooxygenase in hyperdynamic splanchnic circulation of portal hypertension / J. Xu, H. Cao, H. Liu, Z.Y.Wu // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2008. — Vol.7, № 5. — P. 503−508.
  142. Young, N.S. An invertebrate coagulation system activated by endotoxin: Evidence for enzymatic mechanism / N.S.Young, J. Levin, R.A. Prendergast // J. Clin. Invest. 1972. — Vol.51. — P. 1790.
  143. Zambruni, A. Endogenous heparin-like activity detected by anti-Xa assay in infected cirrhotic and non-cirrhotic patients / A. Zambruni, U. Thalheimer, J. Coppell et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2004. — Vol.39, № 9. — P. 830−836.
  144. Zhao, C. Prognosis of hepatic cirrhosis patients with esophageal or gastric variceal hemorrhage: multivariate analysis / C. Zhao, S.B.Chen, J.P.Zhou et al. // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. -2002. № 1(3). — P. 416−419.
  145. Zhao, L.F. Clinical significance of endotoxemia in liver diseases / L.F.Zhao, D.W.Han // Shijie Huaren Xiaohua Zazhi. 1999. — Vol.7. — P. 391 393.
  146. Zhao, L.Q. Characteristics of paraesophageal varices: A study with 64-row multidetector computed tomograghy portal venography / L.Q.Zhao, W. He, G. Chen // World J. Gastroenterol. 2008. — Vol.14, № 34. — P.5331−5335.109
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?