Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей

Диссертация: Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, 2003 г.- на IV и V Конгрессах детских инфекционистов России, Москва, 2005, 2006 гг.- на X Конгрессе педиатров России, Москва, 2006 г.- на научно-практической конференции в ВМА, посвященной 110-летию кафедры инфекционных заболеваний… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Л. Значимость интерферона в иммунном ответе
      • 1. 2. Индивидуальные особенности интерферонового статуса у человека
      • 1. 3. Использование препаратов интерферона и его индукторов в клинической практике
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Основные материалы
    • 2. 2. Основные методы исследования
  • Глава 3. ИНТЕРФЕРОНОВЫЙ СТАТУС ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ. 5!
  • Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЛЕЧЕБНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНА И ЕГО ИНДУКТОРОВ
    • 4. 1. Результаты изучения лечебной эффективности препаратов рекомбинантного интерферона. ос
    • 4. 2. Результаты изучения лечебной эффективности индукторов интерферона
    • 4. 1. Результаты изучения лечебной эффективности противовирусного химиопрепарата с интерферон-индуцирующей активностью — арбидола

Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Несмотря на успехи в области современной химиотерапии и вакцинопрофилактики, грипп и острые респираторные инфекции (ОРИ) другой этиологии остаются доминирующими в структуре детской I инфекционной патологии, и в настоящее время тенденция к снижению их частоты отсутствует. Решение этой проблемы во многом осложняется полиэтиологичностыо острых респираторных инфекций и узким спектром противовирусной активности существующих химиопрепаратов [55].

Открытие в последние годы цитокинов и изучение их роли в патогенезе заболеваний определили приоритеты этих исследований при различной патологии, в том числе, при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях. Изучение характера цитокинового, особенно интерферонового, статуса при данных заболеваниях является основополагающим для понимания патогенеза вирусных инфекций и для клинической практики.

Знание интерферонового статуса пациентов позволит правильно оценить характер течения процесса и прогнозировать исход заболевания, а также провести объективный анализ эффективности терапии, особенно в случаях применения средств с иммуномодулирующей активностью, среди которых основная роль отводится препаратам интерферона и его индукторам.

В этой связи нам представилось актуальным дать оценку клинической и иммунологической эффективности применения некоторых препаратов рекомбинантного интерферона-а и его индукторов у данных больных.

Цель исследования: изучение интерферонового статуса у детей при острой респираторной инфекции в зависимости от характера течения заболевания и индивидуальных особенностей ребенкаразработка критериев назначения препаратов интерферона и его индукторов.

Основные задачи исследования: Для достижения поставленной цели планировалось решение следующих задач:

1. Исследовать интерфероновый статус у детей при ОРИ различной этиологии в зависимости от характера течения заболевания и уровня поражения респираторного тракта, а также возраста и преморбидного фона ребенка.

2. Исследовать зависимость лечебной эффективности внедренных в практику терапии ОРИ у детей препаратов интерферона и его индукторов от исходных показателей интерферонового статуса ребенка.

3. Разработать критерии назначения препаратов интерферона и его индукторов с учетом индивидуальных особенностей ребенка.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Показатели интерферонового статуса зависят как от этиологии, характера течения инфекции, так и от индивидуальных особенностей ребенка.

2. Наиболее значимыми прогностическими критериями течения ОРИ у детей являются показатели интерферонпродуцирующей активности иммунокомпетентных клеток.

3. Основными критериями включения препаратов интерферона и/или его индукторов в комплексную терапию ОРИ у детей являются: абсолютное число лимфоцитов и уровень их интерферонпродуцирующей активности, такие показатели интерферонового статуса, как уровень сывороточного интерферона-а иу, а также продукция спонтанного интерферона in vitro и индекс его стимуляции.

Научная новизна:

1. Доказана приоритетная значимость определенных показателей интерферонового статуса in vitro для прогнозирования характера течения ОРИ у детей.

2. Предложены новые показатели интерферонового статуса — индекс стимуляции интерферона, дающий представление об интерферон продуцирующей активности иммунокомпетентных клеток организма и интерферон продуцирующая активность лимфоцитов.

3. Впервые разработаны критерии включения препаратов интерферона и его индукторов в терапию детей с ОРИ.

Практическая значимость работы.

1. Внедрение представлений о значимости показателей интерферонового статуса детей с ОРИ позволит прогнозировать характер течения заболевания и квалифицированно назначать интерферонотерапию.

2. Использование критериев назначения препаратов интерферона и его индукторов повысит эффективность лечения больных ОРИ детей разного возраста, с различным преморбидным фоном, при различных вариантах течения заболевания.

Внедрение в практику.

Предложенный способ лечения гриппа и других острых респираторных инфекций с использованием в комплексной терапии препаратов интерферона и его индукторов используется в практической деятельности ДГБ № 4 и ДИБ № 5.

Полученные данные используются при чтении лекции врачам Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального округа, а так же в учебном процессе при подготовке клинических ординаторов отделения РВИ у детей ГУ НИИ гриппа РАМН.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, 2003 г.- на IV и V Конгрессах детских инфекционистов России, Москва, 2005, 2006 гг.- на X Конгрессе педиатров России, Москва, 2006 г.- на научно-практической конференции в ВМА, посвященной 110-летию кафедры инфекционных заболеваний, Санкт-Петербург, 2006 г.- на II, III и IV Российско-Итальянской конференциях «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций», Великий Новгород, Архангельск, 2006 г., Мурманск, 2007 г.

Результаты исследования удостоены диплома II степени на конкурсе молодых ученых в рамках IV Конгресса детских инфекционистов России (Москва, 2005).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 5 статей в лицензированных журналах, 1 глава в пособии для врачей, 1 -методические рекомендации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 181 источник, в том числе 111 отечественный и 70 зарубежных авторов. Работа изложена на 149 страницах, содержит 49 таблиц и 3 рисунка.

выводы.

1. Показатели интерферонового статуса при ОРИ зависят от возраста, этиологии, характера течения заболевания, уровня поражения респираторного тракта и преморбидного фона ребенка.

2. Интерфероновый статус при ОРИ характеризуется повышением уровня сывороточного интерферона в начальный период болезни с последующим его снижением к периоду ранней реконвалесценции и выраженным снижением способности иммунокомпетентных клеток к индуцированной продукции интерферонов, а и у, in vitro.

3. Прогностически неблагоприятными показателями течения ОРИ у детей являются: абсолютная лимфопения, низкие (<50 пг/мл) или очень высокие (>100 пг/мл) исходные уровни сывороточного интерферона, а также низкий индекс стимуляции (<2,0) при сниженной фоновой спонтанной продукции интерферона (<50 пг/мл).

4. Лечебная эффективность препаратов рекомбинантного интерферона и его индукторов зависит от степени интерферонпродуцирующей активности иммунокомпетентных клеток.

5.

Введение

препаратов рекомбинантного интерферона показано детям со сниженной интерферон продуцирующей активностью ИКК. Повышение их эффективности достигается совместным применением с химиопрепара-тами.

6. Наиболее высокая эффективность исследованных индукторов интерферона достигается у детей при низкой спонтанной продукции интерферона и высоком индексе стимуляции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Показатели IFN статуса при гриппе и других ОРИ у детей могут быть использованы как прогностические критерии тяжести заболевания: низкое, по отношению к возрастным нормам, абсолютное число лимфоцитов в крови, низкий (<50 пг/мл, 0−8 МЕ/мл) или очень высокий (>100 пг/мл, >64 МЕ/мл) уровень сывороточного IFN, снижение спонтанной продукции IFN in vitro при низком ИС (<2,0), снижение IFN AJI (<30,0* 10″ 3пг) в первые дни болезни.

2. Применение препаратов рекомбинантного IFN эффективно у лиц любого возраста, и особенно показано детям с исходно сниженной IFN продуцирующей активностью ИКК (часто и длительно болеющим детям, детям до 1 года и старше 6 лет, с нормальным и сниженным абсолютным содержанием лимфоцитов в крови в начале заболевания).

3. Индукторы IFN желательно назначать детям при исходно низкой спонтанной продукцией IFN, но высоком индексе стимуляции (дети в возрасте от 1 до 6 лет, дети с хроническими инфекциями и аллергопатологией в анамнезе, лицам с абсолютным лимфоцитозом в крови в начале заболевания).

4. Детям с высокой спонтанной продукцией IFN in vitro и высоким ИС возможно назначение только противовирусных препаратов, которые можно вводить и с препаратами рекомбинантного IFN.

Сердечно благодарна всем соисполнителям проведенного исследования, без которых бы данный труд не состоялся: сотрудникам отделения РВИ у детей и лабораториям ГУ НИИ гриппа РАМН.

Низкий поклон моему руководителю и вдохновителю Людмиле Викторовне Осидак.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , О.А. Роль нейраминидазы миксовирусов в системе интерфероноге-неза / О. А. Аксенов, З. А. Осипова // Вопр. вирусологии. 1990. — № 6. — С. 4346.
  2. Аллергические болезни. Диагностика и лечение: Практ. рук-во- Пер. с англ. / под ред. Р. Паттерсона. М.:2000. — С. 733.
  3. Анаферон детский. Отечественный иммунокорректор с противовирусной активностью: Пособие для врачей-педиатров, инфекционистов / Под. ред. В. Ф. Учайкина. -М., 2003. 31 с.
  4. , С.С. Иммунологические особенности бронхообструкции при ОР-ВИ / С. С. Антонова, В. П. Киселев // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы III конгресса педиатров-инфекционистов России. Москва, 2004. — С. 27−28.
  5. , Р.Ю. Система интерферона: первая линия защиты организма / Р. Ю. Ариненко, В. Б. Аникин, В. И. Головкин // Terra Medica. 1997. — № 4. -С. 11−14.
  6. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика: Научно-практическая программа. М.: 2000.-76 с.
  7. , Ю.К. Показатели интерферонового статуса и фактор некроза опухолей у детей с бронхиальной астмой / Ю. К. Больбот, С. В. Алифано, О. В. Клименко // Материалы 12-национального конгресса по болезням органов дыхания.-М., 2002.-С.56.
  8. , И.А. Опыт ингаляционного применения комбинированного препарата интерферона с олифеном в комплексной терапии гриппа и ОРЗ, осложненных пневмонией / И. А. Васильева, О. И. Киселев, Е. Б. Чепик и др. // Мед.акад.журнал. 2002. — Т.2, № 3. — С.73−78.
  9. , Д.А. Цитокиногормональные взаимодействия: положение об им-муноэндокринной регуляторной системе / Д. А. Воеводин, Г. Н. Розанова// Пе-диатрия.-2006. -№ 1.- С 1−8.
  10. Вопросы общей вирусологии: Учебное пособие / Под ред. О. И. Киселева. -СПб.: СПбГМА им. И. И. Мечникова, 2007. 374 с.
  11. , О.В. Количественное определение секреторного иммуноглобулина, А в биологических жидкостях с помощью моноклональных антител / О. В. Галкина, И. В. Грязева, В. Б. Самойлович // Медицинская иммунология. -2000. Т.2., № 2. — С. 155.
  12. , К.Г. Профилактика сезонных эпидемий гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций во время беременности / К. Г. Гуревич // Российский весник акушера-гинеколога-2003. № 1.- С.25−27.
  13. , Е.И. Проблемы и перспективы использования Р-интерферонов и ко-паксона в лечении рассеянного склероза / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко, Ч. Позер // Журн неврол и психиатрии. 1999. — № 4. С.33−36.
  14. , М.Н. Возрастные особенности продукции цитокинов IFN-a и IFN-y / М. Н. Гусева, Н. М. Калинина, Н. И. Давыдова и др. // Клинико-лабораторный консилиум: научно-практический журнал. 2005. — № 6.- С.15−16.
  15. , В.П. Клиника и лечение ОРЗ у детей / В. П. Дриневский, JI.B. Осидак // Острые негриппозные респираторные инфекции: Глава 6. СПб.: «Гиппократ». -1996.-С.231−275.
  16. , В.П. Специфическая химио- и иммунотерапия при гриппе и других острых респираторных инфекциях у детей: Пособие для врачей / Дриневсюш, В. П. Осидак Л.В.Афанасьева О.И.и др.- 1998.-33 с.
  17. , В.В. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции / В. В. Дубенский, В. П. Кузнецов, Д. Л. Беляев и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. -№ 5. — С.54−8.
  18. , Ф.И. Антивирусные средства. М.: Медицина. — 1998. — С. 240.
  19. , Ф.И. Интерфероны и их шщукторы (от молекул до лекарств) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 368 с.
  20. , Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский, М. В. Мезенцева // Цитогашы и воспаление. -2004. Т. З, № 1. — С.3−6.
  21. , Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф. И. Ершов. -М.: Медицина, 1996. 240 с.
  22. , Ф.И. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия / Ф. И. Ершов, А. Л. Коваленко, М. Г. Романцев, С. Ю. Голубев // Руководство для врачей. -М.СПб.- 1998.- 133с.
  23. , Ф.И. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный сборник / Ф. И. Ершов, М. Г. Романцов, А. Л. Коваленко и др. -СПб, 1999.С. 80.
  24. , Ф.И., Новахатский А. С. Интерфероны и его индукторы -М., «Медицина». -1980.- С. 173.
  25. , Ф.И., Чижов Н. П., Тазулахова Э. Б. Противовирусные средства. -СПб., 1993.
  26. , Г. Ф. Апоптоз и иммунный ответ у детей с острым инфекционным мононуклеозом / Г. Ф. Железникова и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2000. № 4. — С. 187−194.
  27. , Г. Ф. Варианты имунопатогенеза острых инфекций у детей / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова, Н. Е. Монахова. СПб.: Фолиант. — 2007. -256 с.
  28. , Г. Ф. Иммунологический прогноз течения ВЭБ-инфекции у детей / Железникова Г. Ф. и др. // Russian J. Immunology. 2004. — V. 9. -P.l 88.
  29. Железникова, Г. Ф. Иммунопатогенез осложненного, затяжного или хронического течения инфекций у детей и подходы к иммунокоррекции / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова // Детские инфекции. 2003. — № 3.- С.58−61.
  30. , О.В. Система интерферона и бронхиальная астма у детей / О. В. Зайцева, В. В. Малиновская, С. В. Зайцева и др. // Аллергология. 2000.-№ 4.-С.7−12.
  31. , В.В. Лекарственные препараты против герпесвирусных инфекций / В. В. Зверев, О. И. Киселев, Стукова М. А. и др. СПб, 2002. — 102с.
  32. , В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей / В. В. Иванова, Г. Ф. Железникова, И. В. Шилова // Детские инфекции. 2005. — № 1.- С.6−11.
  33. , В.В. Современные подходы к лечению различных форм дифтерии у детей: методические рекомендации. СПб. — 1997.- 23 с.
  34. , В.В. Состояние иммунитета и резистентности детей, больных ОР-ВИ, и методы корригирующей терапии. // Автореф. дис. д.мед. наук.-М., 1986.-30с.
  35. , В.И. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия / В. И. Ильенко, А. В. Ветласенин, И. В Киселева // Сб. науч.тр. Рига., 1986. -200 с.
  36. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за 2005 г. // Детские инфекции. 2006.-Т.5, № 1.- С.З.
  37. Инфекционные болезни у детей: Учеб. для педиатр. фак.мед. вузов / Под ред. проф. В. Н. Тимченко и проф. Л. В. Быстряковой. СПб.: СпецЛит, 2001. — 560 с.
  38. , В.Л. Современные методы автоматизированных цитологических исследований / В. Л. Исаев, В. Г. Пинчук, Л. М. Исаева Киев: Наук, думка, 1988. -218 с.
  39. , В. А. Применение новых иммунотропных и антиоксидантных средств в терапии гриппа и ОРЗ: Руководство для врачей / В. А. Исаков, A. JI. Коваленко, В. В. Туркин, Ю. В. Аспель.— СПб., В. Новгород, 2000. 72 с.
  40. , Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулезе / Н. М. Калинина // Цитокины и воспаление. 2003. — Т.2, № 1.- С.41−49.
  41. , Н.М. Цитокиновый статус, иммунологические и иммуногенетиче-ские показатели у детей, часто болеющих респираторными инфекциями / Н. М. Калинина, С. А. Кетлинский, А. В. Нурк и др. // Иммунология.- 1995. -№ 2.-С.40−43.
  42. , JT.E. Иммуно-флуоресцентная диагностика респираторных вирусных инфекций и препараты флуоресцирующих антител для ее осуществления / JT.E. Камфорин // Препараты для экспресс-диагностики. JL, 1981. — С. 85 -97.
  43. , С.А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина.- СПб.: Гиппократ, 1998. -156 с.
  44. , С.А. Роль Т-хелперов типа 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. 2002. — Т. 23, № 2. -С. 77−79.
  45. , Е.С. Значение внутриутробного инфицирования хламидиями в формировании инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных детей. Автореф. дис. канд.мед. наук.-М., 1990.
  46. , Е.С. Клинико-иммунологическая эффективность различных ген-ноинженерных интерферонов для лечения тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных // Педиатрия. 1995. -№ 3. -С.70−75.х
  47. , Е.С. Система ИФН и ее возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальном периоде / Е. С. Кешишян, Т.Б. Касо-хов // Рос.вест. перенатол. и педиатр.-1993. Т.38, № 2. -С. 15−18.
  48. , О.И. Определение интерферонового статуса как метод оценки им-мунореактивности при различных формах патологии: Пособие для врачей / О. И. Киселев, В. И. Мазуров, В. В. Малиновская и др. СПб., 2002. — 25 с.
  49. , О.И. Роль лимфокинов в иммунном ответе при респираторновирус-ных инфекциях / О. И. Киселев, И. А. Васильева, Е. Б. Чепик // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. — № 3. — С. 84 — 92.
  50. , О.В. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномо-дулятора гепон / О. В. Кладова, Ф. С. Харламова, В. Ф. Учайкин и др. // Русский медицинский журнал. 2002.-№ 3(147).- С.138−141.
  51. Клиническая иммунология и аллергология /Под. ред. Л. Иегера. М., 1990.-Т.З. — 528с.
  52. , Э.П. Лабораторная диагностика / Э. П. Корнеева, А. А. Соминина, Е. В. Олейников и др. // Острые негриппозные респираторные инфекции.-СПб.: Гиппократ. 1996.-С. 100−153.
  53. , В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты / В. П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия. 1998. -№ 5. — С.28−40.ч
  54. , Б.И. Влияние Вилона на иммунитет у детей с хроническими заболеваниями легких / Б. И. Кузник, И. Н. Гаймоленко, Б. Ц. Цыбенова // Цитокины и воспаление. 2003. — Т. 2, № 4 — С. 21−26.
  55. , Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н. В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии. -1999. № 3. — С. 14−17.
  56. , К.Б. Опыт применения реаферона в комплексном лечении больных бруцеллезом / К. Б. Курманова, З. П. Салтыков, Р. Ж. Аспешов // Тер. арх. 1989.-№ 2.-С. 119−120.
  57. , Д. Антитела. Методы: Пер. с англ. Кн.1 / Под ред. Д. Кэтти. М.: Мир, 1991.-287 с.
  58. Ленева, И. А Арбидол эффективный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у детей // Русский медицинский журнал. — 2005. — № 13. -С.72−75.
  59. , И.А. Особенности вирусспецифического действия препарата арбидол / И. А. Ленева, И. Т. Федякина, Н. И. Фадеева и др. // Арбидол Новые данные. -М.: Мастерлек.- 2004.-C.3−13.
  60. , И.В. Особенности ИФН статуса у часто болеющих детей и современные возможности их иммунокоррекции / И. В. Леписева // Вакцинопрофи-лактика, иммунотерапия, иммунокоррекция: Материалы Всеросс. научно-практической конференции. М., 2004. — С.51−52.
  61. , Н.М. Показатели иммунного статуса детей, больных атопическим дерматитом, в процессе терапии нуклеинатом натрия / Н. М. Мазина, Ж. И. Авдеева, A.M. Маннанов // Веста дерматол. -1990. № 10. — Р.45−49.
  62. , А.В. Пропедевтика детских болезней / А. В. Мазурин, И. М. Воронцов. СПб.:Фолиант.-2000.-С.592.
  63. , В.В. Использование препаратов «Ингарон» и «Альфарона» в лечении и профилактике гриппа, в том числе и птичьего происхождения / В. В. Малеев, О. И. Киселев, Т. В. Сологуб и др. // Врач. С. 49−53.
  64. , В.В. Итоги и перспективы применения препаратов интерферона в инфекционной педиатрической практике / В. В. Малиновская, Ершов Ф. И. // Вестник Академии медицинских наук СССР. 1990. — № 7. — С.32−35.
  65. , В.В. Новый комплексный препарат «Виферон» и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике / В. В. Малиновская // Intern.J. Immunorheabilit. 1998.-С 76−84.
  66. , В.В. Особенности интерферона в онтогенезе / В. В. Малиновская // Система интерферона в норме и при патологии: Сб.науч. тр. -М., 1996.- С.117−134.
  67. , В.В. Применение отечественных шггерферонов при инфекци-онно-воспалительных заболеваниях органов дыхания у детей / В. В. Малиновская, И. Н. Захарова, Н. А. Коровина и др. // Международный журнал медицинской практики. 2000. — № 6. — С.71−74.
  68. , A.M. Клиническая и иммунологическая характеристика детей, больных атопическим дерматитом и иммунокорригирующее лечение: Авто-реф. дис. канд. мед. наук. -М.: 1987. 16с.
  69. , Е.В. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е. В. Маркелова, Б. И. Гельцер, И. В. Корявченкова и др. // Цитоюшы и воспаление 2003. — Т.2 № 1. — С. 14−19.
  70. , Р.Т. Состояние иммунной и интерфероновой систем у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Р. Т. Мурзабаева // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003.-№ 5.- С. 40−43.
  71. , Е.А. Характеристика вирулентных серотипов энтеровирусов и их роль в генезе серозных менингитов и острых вялых параличей. -автореф.дисс. .д.б.н.-СПб.-2002, — 42с.
  72. Нго, Т. Т. Иммуноферментный анализ / Т. Т. Нго, Г. Ленгофф // под ред. А. М. Егорова.- М.: 1988, — 368 с.
  73. , В.И. Фармакокинетика интерферонов / В. И. Огарков, Г. Ф. Лапина //Антибиотики и медицинская биотехнология. 1986. — № 9.-С.712−715.
  74. Определение интерферонового статуса в цельной крови у людей при массовых обследованиях // Методические рекомендации МЗ РФ. М. -1989. — 14 с.
  75. , В.В. Клиническое применение препаратов интерферона. Смоленск: СГМА, РусичПринт. — 1997. — 240 с.
  76. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2002. — 312с.
  77. Роферон-А в онкологии и вирусологии: Информация фирмы разработчика. — Ф. Хоффман-Ля Рош Лтд, 1995.-С. 185.
  78. , Е.П. Профилактическая и лечебная эффективность арбидола / Е. П. Селькова, Т. А. Семененко, В. Ф. Учайкин и др. // ЖМЭИ. 2005. — № 4. — С.12−18.
  79. , Е.П. Современные подходы к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций / Е. П. Селькова // РМЖ. 2001. — Т.9, № 21.
  80. , С.В. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегулятор-ных цитокинов при вирусном гепатите С / С. В. Сенников, Д. Х. Курамшин, Н. П. Толоконская и др. // Цитокины и воспаление. 2003.-Т.2, № 4.- с. 10−13.
  81. Н.Б., Кетлинский С.А.// Медицинский академический журнал. -2004. Т.4. -№ 2.-с.3−19.
  82. , А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т.1, № 1. — С. 9−16.
  83. , Ю.С. Механизмы развития атопического дерматита у детей / Ю. С. Смолкин, А. А. Чебуркин, В. А. Ревякина // Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. -2000. № 3. — С.25−29.
  84. , Д.И. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками / Д. И. Соколов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев и др. // Иммунология. 2002. — Т.23, № 1. — С. 32−37.
  85. , Т.М. Активность ферментов системы интерферона при вирусных заболеваниях / Т. М. Соколова, И. А. Суетина, Н. Н. Носик и др. // Бюл. экспе-рим. биологии и медицины. 1991. -№ 5. — С. 515−516.
  86. , В.Д. Интерферон в теории и практике медицины / В. Д. Соловьев, Бектимиров Т. А. М., 1981. — 366 с.
  87. , Т.В. Гамма-интерферон: обоснование и перспективы применения в инфекционной практике / Т. В. Сологуб, Е. В. Эсауленко, Э. Г. Деева и др. // Медлайн-экспресс. 2006. — № 2−3(186). — С. 21−23.
  88. , Т.Ф. Рентгенологические признаки поражения легких у детей с острыми респираторными заболеваниями / Т. Ф. Старостина, В. П. Дриневский, Л. В. Осидак // Вестн. Рос. акад. мед. наук. -1994. № 5. — С 40 — 44.
  89. , Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев М.: Медицина, 1996. -384 с.
  90. , Э.Б. Роль макрофагов в продукции интерферонов / Э. Б. Тазулахова, М. В. Мезенцева, Ф. И. Ершов // Антибиотики и химиотерапия. 1990. — Т.35,№ 11.-С. 40−44.
  91. , А.А. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева, JT.H. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002.- № 1.-С.44−48.
  92. , И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей / И. С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. — 113 с.
  93. , P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б. В. Пинеган // Иммунология. 2000. — № 1. — С.61−64.
  94. , С.М. Использование рибомунила для повышения эффективности вакцинации против кори у часто болеющих детей / С. М. Харит, Т. В. Черняева и др. // Детские инфекции. 2004. — 2(7). — С. 50−53.
  95. , Т.А. Интерфероновый статус детей при ОРВИ и его коррекция вифероном / Т. А. Чеботарева, В. П. Тимина, В. В. Малиновская // Человек и лекарство: Тезисы докладов VII Российского национального конгресса. М., 2000.-С.225.
  96. , Н.Д. Имунокоррекция у часто болеющих детей в амбулаторной практике / Н. Д. Чернова, Л. Г. Кузьменко и др. // Детские инфекции. 2004. -2(7)-С. 46−49.
  97. , Г. Н. Актуальные вопросы противовирусной терапии / Г. Н. Чувиров, Т. П. Маркова // РМЖ. 2002. — Т.10, № 3. — С. 11−16.
  98. , Н.В. Интерфероновая система человека. Биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Н. В. Шабалина, В. В. Длин, В. В. Малиновская // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1995.- Т.40,№ 5.-С. 29−35.
  99. Шостакович-Корецкая, JI.P. Циклоферон в педиатрической практике: Методические рекомендации. Днепропетровск, 2000. — 44 с.
  100. , О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций / О. И Эпштейн, М. Б. Штарк, A.M. Дыгай и др. М., Издательство РАМН. — 2005. — 224 с.
  101. , А.А. Интерфероны. Молекуляроное многообразие и биологические свойства / А. А. Ярилин // Н-пр. ж.: биопрепараты. 2006. -№ 1. -С. 2−4.
  102. Abbas, A. Cellular and molecular immunology / A. Abbas, A. Lichtman, J. Rober. -New York: W.B. Saunder Co., 1991.-420 p.
  103. Aberle, J.H. Decreased interferon-gamma response in respiratory syncytial virus compared to other respiratory viral infection in infants / J.H. Aberle, S.W. Aberle, W. Rebhandl//Clin Exp Immunol.-2004.-V.137.-P.146−150.
  104. Bartlett, N.W. Murine interferon lambdas (type III interferons) exhibit potent antiviral activity in vivo in a poxvirus infection model / N.W. Bartlett, K. Buttigieg, S. V .Kotenko et al. // Journal of General Virology. 2005. -V.86. — P. 1589−1596.
  105. Biron, C.A. Cytokines in the generation of immune responses to, and resolution of, virus infection / C.A. Biron // Curr. Opin. Immunol. 1994. — V. 6. — P. 530−538.
  106. Biron, C.A. Role of early cytokines, including alpha and beta interferons (IFN a/b), in innate and adaptive immune responses to viral infections / C.A. Biron // Semin. Immunol. 1998. -V. 10. — P. 383−390.
  107. , V. // Advances of Immunomodulation. -New York, 1984. Vol. 138, № 2. -P.131−154.
  108. Bont, L. Peripheral blood cytokine responses and disease severity in respiratory syncytial virus bronchiolitis / L. Bont, C.J. Heijnen, A. Kavelaars et al. // Eur. Res-pir. J. 1999.-V. 14,№i.-p. 144−9.
  109. Bussfeld, D. Expression of transcription factor genes after influenza virus A infection / D. Bussfeld, M. Bacher, A. Moritz et al. // Immunobiology. 1997. — V. 198. -P. 291−298.
  110. Cheung, C.Y. Induction of proinflammatory cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: a mechanism for the unusual severity of human disease? / C.Y. Cheung, L.L. Poon, A.S. Lau et al. // Lancet. 2002. — V. 360. — P. 1831−1837.
  111. Costa-Pereira, A.P. The antiviral response to gamma interferon / A.P.Costa-Pereira, T.M.Williams, Strobl B. et al. // J. of Virology.-2002.- Vol.76.-№ 18.-P.9060−9068.
  112. Deborah, R. Taylor. Inhibition of the Interferon- Inducible Protein Kinase PKR by HCV E2 Protein / Deborah R. Taylor, Stephanie T. Shi, Patrick R. Romano et al. // Science. 1999. — V. 285 (5424). — P. 107 — 110.
  113. Diaz-Guerra, M. Activation of the IFN-inducible enzyme RNAse L causes apop-tosis of animal cells / M. Diaz-Guerra, C. Rivas, M. Esteban // Virology. 1997. -V. 236.-P. 354−363.
  114. Dubos, F. Interferon alpha production in the serum of very young infants after viral infections / F. Dubos, M. Lorrot, M. Soulier // Med Mai Infect. 2004. — V.34 (12). -P.561−5.
  115. Elenkov, I.J. Glucocorticoids and the Thl/Th2 balance / I.J. Elenkov // Ann N Y Acad Sci. -2004. V.1024. -P.138−46.
  116. Gale M., Jr. What happens inside lentivirus or influenza virus infected cells: insights into regulation of cellular and viral protein synthesis / M. Gale, Jr., M.G. Katze // Methods.-1997.-V. 11.-P. 383−401.
  117. Gale, M.J. Jr. Control of PKR protein kinase by the hepatitis С virus nonstructural 5 A protein: molecular mechanisms of kinase regulation/ Gale MJ Jr, C.M. Blakely, B. Kwieciszewski et al. //. Mol Cell Biol. -1998. V. l 8. -P. 5208−18.
  118. Glesen, W.P. Serious morbidity and mortality associated with influenza epidemics / W.P. Glesen // Epidemiol. Rev. -1982. V. 4. — P. 25−44.
  119. Graham, M.B. Response to influenza infection in mice with a targeted disruption in the interferon gamma gene / M.B. Graham, D.K. Dalton, D. Giltinan et al. // J. Exp. Med. 1993.-V. 178, № 5.-P. 1725−1732.
  120. Graso, G. The Physiological Interferon response 2. / G. Graso, M. Muscettola, V. Bocci // Proc. Soc. Exper. Biol.Med. 1983. — V. 173. — № 2. — P. 276−280.
  121. Haagmans, B.L. Pegylated interferon-a protects type 1 pneumocytes against SARS coronavirus infection in macaques / B.L. Haagmans, T. Kuiken, B.E. Martina et al. // Nat. Med. 2004. — V. 10. — P. 290−293.
  122. Hall, C.B. Interferon production in children with respiratory syncytial, influenza, and parainfluenza virus infections / C.B. Hall, R.G. Douglas, R.L. Simons et al. // J. Pediatr. 1978. — V. 93. — P. 28−32.
  123. Hardy, G. G. Characterization of the type I interferon locus and identification of novel genes / G. G. Hardy, M. J. Caimano et al. // Genomics. 2004. — V.84. — P. 331−345.
  124. Hayden, F.G. Local and systemic cytokine responses during experimental human influenza A virus infection: relation to symptom formation and host defense / F.G. Hayden, R.S. Fritz, M.C. Lobo et al. // J.Clin.Invest. 1998.-V.101. -P. 643−649.
  125. Hofmann, P. Susceptibility of mononuclear phagocytes to influenza A virus infection and possible role in the antiviral response / P. Hofmann, H. Sprenger, A. Kauf-mann et al. // J. Leukoc. Biol. 1997. — V. 61. — P. 408−414.
  126. Ikossi-O'Connor, M.G. Interferon inactivator (s) in patients with AIDS and AIDS-unrelated Kaposi’s sarcoma / M.G. Ikossi-O'Connor, K.C. Chadha, M.A. Lillie et. al. //. Am J Med. 1986. — 81(5). — P. 783−5.
  127. Imani, F. Inhibitory activity for the interferon-induced protein kinase is associated with the reovirus serotype 13 protein / F. Imani, B.L. Jacobs // Proc. Natl. Acad. Sci. 1988. — V.85. -P.7887−7891.
  128. Isaacs, A. Interferon / A. Isaacs // Adv. Virus Res. 1963. — Vol. 10. — P. 1−38.
  129. Jacobs, B.L. When two strands are better than one: the mediators and modulators of the cellular responses to double-stranded RNA / B.L. Jacobs, J.O. Langland // Virology. -1996. V. 219. — P. 339−349.
  130. Jiang, Y. Characterization of cytokines/chemokine profiles of severe acute respiratory syndrome / Y. Jiang, J. Xu, Ch. Zhou et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2005. V. 171. — P.850−857.
  131. Juang, Y. Primary activation of interferon A and interferon В gene transcription by interferon regulatory factor 3 / Y. Juang, W. Lowther, M. Kellum et al. // PNAS. -1998. V. 95(17). — P.9837 — 9842.
  132. Julkunen, I. Inflammatory responses in influenza A virus infection /1. Julkunen, K. Melen, M. Nyqvist et al. // Vaccine. 2000. — V. 19. — P. S32-S37.
  133. Kawai, T. Pathogen recognition with Toll-like receptors / T. Kavvai, S. Akira // Curr. Opin. Immunol. 2005. — V. 17(4). — P. 338−44.
  134. Koning, H. Development of Immune Functions Related to Allergic Mechanisms in Young Children / H. Koning, M. R. M. Baert, A.P. Oranje et al. // Pediatric Research.-1996.-V.40 (3).-P.363−375.
  135. Lighvani, A.A. T-bet is rapidly induced by interferon-gamma in lymphoid and myeloid cells / A.A. Lighvani, D.M. Frucht, D. Jankovic et al. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-2001.-V. 98(26).- P. 15 137−42.
  136. Liu, Y.J. IPC: professional type 1 interferon-producing cells and plasmacytoid dendritic cell precursors/ Y.J.Liu // Annu. Rev. Immunol. 2005. — V.23. — P. 275−306.
  137. Lohoff, M. Roles of interferon-regulatory factors in T-helper-cell differentiation / M. Lohoff, T.W. Мак // Nat Rev Immunol. 2005.-V. 5(2). — P. 125−35.
  138. Lubyova, B. Characterization of a Novel Human Herpesvirus 8-Encoded Protein, vIRF-3, That Shows Homology to Viral and Cellular Interferon Regulatory Factors / B. Lubyova, P.M. Pitha // J. Virol. — 2000. — V. 74. — P. 8194—8201.
  139. Ly Ngoc, P. Cord Blood Cytokines and Acute Lower Respiratory Illnesses in the First Year of Life / Ngoc P. Ly, Sheryl L. Rifas-Shiman, Augusto A. Litonjua et al. //Pediatrics.-2007.-V. 119,№ 1.-P. 171 -178.
  140. Matthew, M. Ribosome-Associated, RNA-Binding Protein Confers a Growth Advantage upon Mutants Deficient in a GADD34-Related Function / Matthew Mulvey, Jeremy Poppers, Alison Ladd et al. // Journal of Virology. 1999. — V. 73 (4). -P. 3375−3385.
  141. Midulla, F. Respiratory syncytial virus infection of human cord and adult blood monocytes and alveolar macrophages / F. Midulla, Y.T. Huang, I.A. Gilbert et al. // Amer. Rev. Resp. Dis. 1989. — Vol. 140. — P. 771−777.
  142. Mogensen, Т.Н. Molecular pathways in virus-induced cytokine production / Т.Н. Mogensen, S.R. Paludan // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2001. — V.65, № 1. — P. 131−150.
  143. Mosmann, T. Two types of murine helper t cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins / T. Mosmann, H. Cherwin-ski, M Bond et al // J. Immunol. 1986. — V. 136. — P. 2348−2357.
  144. Neuzil, K.M. Cytokine release and innate immunity in respiratory viral infection / K.M. Neuzil, B.S. Graham // Semin. Virol. 1996. — V. 7. — P. 255−264.
  145. Noah, T.L. Respiratory syncytial-virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line / T.L. Noah, S. Becker // Amer. J. Physiol. 1993. — V. 265. — P. L472-L478.
  146. Okamura, H. Regulation of interferon-gamma production by IL-12 and IL-18 / H Okamura, S. Kashiwamura, H. Tsutsui et al. // Curr.Opin.Immunol. -1998. V. 10(3).-P. 259−64.
  147. Oritani, K. Interferon-^/limitin: Novel type I Interferon that displays a narrow range of biological activity / K. Oritani, Y. Tomiyama // International journal of hematology. 2004-V. 80. -P. 325−331.
  148. Pestka, S. Interferons, interferon-like cytokines, and their receptors / Pestka S., C.D. Krause, M.R. Walter // Immunol. Rev. -2004.-V.202.- P. 8−32.
  149. Pestka, S. The interferon’s: 50 years after their discovery there is much more to learn // J. Biol. Chem. 2007. — V. 282(28). -P. 20 047 — 20 051.
  150. Ramshaw, I.A. Cytokines and immunity to viral infections / I.A. Ramshaw, A.J. Ramsay, G. Karupiah et al. // Immunol. Rev. 1997. — V. 159. — P. 119−135.
  151. Romagnani, S. The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol. Today. 1997. -V. 18.-P. 263−266.
  152. Ronni, T. Activation of IFN-alpha, IFN-gamma, MxA and IFN regulatory factor 1 in influenza A virus-infected human peripheral blood mononuclear cells / T. Ronni, T. Sareneva, J. Pirhonen et al. // J. Immunol. 1995. — V. 154. — № 6. — P. 27 642 774.
  153. Roy, S. Control of the interferon-induced 68-kilodalton protein kinase by the HIV-1 tat gene product / S. Roy, M.G. Katze, N.T. Parkin et al. // Science.- 1990.-V. 247(4947).-P. 1216−1219.
  154. Samuel, C.E. Antiviral actions of interferon: interferon-regulated cellular proteins and their surprisingly selective antiviral actions / C.E. Samuel // Virology. 1991. — V. 183.-P. 1−11.
  155. Sarawar, S.R. Concurrent production of interleukin-2, interleukin-10, and g interferon in the regional lymph nodes of mice with influenza pneumonia / S.R. Sarawar, P.C. Doherty // J.Virol. -1994. V. 68. — P. 3112−3119.
  156. Sareneva, T. IFN-a and IL-12 induce IL-18 receptor gene expression in human NK and T cells / T. Sareneva, I. Julkunen, S. Matikainen // J. Immunol. 2000. — V. 165.-P. 1933−1938.н-еЯ efy. .
  157. Schroder, К. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions / K. Schroder, P.J. Hertzog, T. Ravasi et al. // J Leukoc Biol. 2004. — V. 75(2) -P.l63−89.
  158. Stark, G.R. How cells respond to interferons / G.R. Stark, I.M. Kerr, R.H. Williams et al. // Annu. Rev. Biochem. 1998. — Vol. 67. — P. 227−264.
  159. Szabo, S.J. Molecular mechanisms regulating Thl immune responses / S.J. Szabo, B.M. Sullivan, S.L. Peng et al. //Annu. Rev. Immunol. -2003. -V. 21. P. 713−58.
  160. Tsai, S.L. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implication for hepatitis С virus chronicity / S.L. Tsai, Y.F. Liaw, M.H. Chen et al. // Hepatology.-1997.- V. 25.- P. 449−458.
  161. Walter, M.R. Crystal structure of a complex between interferon-gamma and its soluble high-affinity receptor / M.R. Walter, W.T. Windsor, T.L. Nagabhushan et. al. //Nature. 1995.-V. 376(6537). -P. 230−235.
  162. Wang. Fever of recombinant human interferon-alpha is mediated by opioid domain interaction with opioid receptor inducing prostaglandin E2 / //J Neuroimmunol. -2004. -156(1 -2). -P. 107−112.
  163. Warner, J.A. Is deficiency of interferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema? / J.A. Warner, E.A. Miles, A.C. Jones et al. // Clin. Exp. Allergy. 1994.-V.24.-P.423−430.
  164. Wei, Pan. Serum levels of IFN-gamma and IL-4 in children with Mycoplasmal pneumonia at the acute phase / Wei Pan, Zhong Xu, Bai-Hong Zheng // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.-2006.-8 (5).-P.373−5.
  165. Welsh, R.M. Lymphocyte-dependent 'natural' immunity to virus infections mediated by both natural killer cells and memory T cells / R.M. Welsh, S.M. Tay, C.L. Varga et. al. // Semin.Virol. 1996. — V. 7. — P. 92−105.
  166. Young, H.A. Regulation of interferon-g gene transcription / H.A. Young // Semin. Virol.- 1995.-V.6.-P.175−179.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?