Коррекция патогенетических механизмов болезни Паркинсона в комплексной терапии с применением фитоадаптогена (клинико-экспериментальное исследование)

Актуальность проблемы. Изучение патогенеза болезни Паркинсона и повышение эффективности патогенетической терапии является актуальной проблемой медицины.

Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой хроническое, неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, приводящее к тяжелой инвалидности. Вместе с тем БП — одна из часто встречающихся форм нейропатологии у людей пожилого возраста. Распространенность БП в общей популяции населения составляет 0,15 — 0,18% и достигает 1% среди лиц старше 60 лет. [Яхно Н.Н., 1995; Hauser R.A., Zesiewicz Т.А., 1997; de Lau L.M., Breteler М.М., 2006]. В разных регионах заболеваемость паркинсонизмом увеличивается с возрастом до 1,9 — 6,9% [Роменская Л.Х., 1976], что свидетельствует о возрастзависимом характере БП [Фролькис В.В., 1988]. Однако первоначальные симптомы могут появиться в возрасте 21−40 лет, а при ювенильной форме заболевания — до 20 лет [Muthane U.B. et al., 1994]. Раннее возникновение БП отмечается у 5−10% больных [Golbe L.I., 1991; Schrag A., Schott J.M., 2006].

По данным ВОЗ в настоящее время насчитывается 3,7 млн. больных паркинсонизмом, из них — 2,63 млн. пациентов с длительной инвалидизацией. Ежегодно число вновь зарегистрированных случаев БП составляет 305 тыс. ' [отчет ВОЗ, 1997]. Имеются все основания прогнозировать увеличение заболеваемости этой тяжелой патологией в связи с ухудшением экологической обстановки и увеличением популяции людей пожилого возраста.

Ключевым звеном патогенеза БП является селективное повреждение и гибель большей части пула дофаминергических нигростриатных нейронов, что приводит к снижению уровня дофамина (ДА) в стриатуме [Jellinger К.А., 1994; Leng А., 2004; Carvey P.M. et al., 2006]. Дефицит тормозного нейротрансмиттера ДА индуцирует гиперактивацию стриатных холинергических нейронов и, как следствие этого, образование генератора патологически усиленного возбуждения, который формирует патологическую детерминанту и патологическую систему паркинсонического синдрома [Крыжановский Г. Н., 1980; 1997].

Среди причин, приводящих к смерти нигральных дофаминергических нейронов, важную роль отводят образованию свободных радикалов и оксидативному стрессу, нарушению дыхательной функции митохондрий и энергетическому дефициту, активации НМДА-глутаматных рецепторов и др. [Cadet J.L., Brannock С., 1998; Schapira А.Н. et al, 1998; Moore D.J., et al., 2005; Schapira A.H., 2006; Keeney P.M. et al., 2006].

Вместе с тем следует учесть, что нарушение взаиморегуляции нервной, эндокринной и иммунной систем создает риск и обеспечивает развитие заболевания [Евсеев В.А. и др., 2002; Евсеев В. А., 2006]. Действительно, у пациентов с БП выявлены более глубокие в сравнении соответствующим возрастным контролем нарушения иммунной и эндокринной систем: уровень плазменного кортизола завышен в большей степени, чем у здоровых людей соответствующей возрастной категории, что обусловливает более выраженное отрицательное влияние глюкокортикоидов на организм, в частности на иммунную систему. При БП выявлено подавление Ти В-клеточного звена иммунитета, а также повышение уровня медиаторов воспаления на фоне снижения продукции интерферонов, что связывают с воспалительными процессами в микроглии головного мозга [Blazejova К. S. et al., 2000; Lloberas J., Celada A., 2002; Hakansson A. et al., 2005; Arai H., et al., 2006].

В соответствии с современной концепцией патогенеза БП разработаны стратегия и основные принципы терапии этого заболевания [Яхно Н.Н. и др., 1995; Шток В. Н., Федорова Н. В., 1997; Маньковский Н. Б., Карабань И. Н., 1998; Голубев B.JI. и др. 1999; Крыжановский Г. Н. и др., 2002; Иванова-Смоленская И.А., 2006; Stern М.В., 1997; Olanov C.W., et al., 1998; Soderstrom К. etal., 2006].

В клинике основным методом лечения болезни Паркинсона остается заместительная терапия в виде предшественника дофамина — L-3,4-дигидроксифенилаланина (L-ДОФА). Однако данная терапия является симптоматической и не направлена на устранение главной причины заболевания — дегенерации нигральных дофаминергических нейронов. Более того, длительное применение леводопа-содержащих препаратов приводит к развитию моторных флюктуаций и тяжелых побочных эффектов (дискинезий, деменций, галлюцинаций и др.) [Fahn S., 1996; Ogawa N. et al., 2005; Kulkantrakom К. et al., 2006; Benbir G. et al., 2006].

Многофакторный характер патогенеза БП обусловливает необходимость комплексной патогенетической терапии (КПТ) этого заболевания [Крыжановский Г. Н. и др., 2002]. Принцип КПТ, определенный Г. Н. Крыжановским [1980; 1997], заключается в сочетанном воздействии лечебными средствами на различные звенья патологической системы, лежащей в основе нейропатологического синдрома, и на разные патогенетические механизмы патологического процесса. Поскольку патогенетические механизмы патологического процесса и звенья патологической системы взаимосвязаны, сочетанное воздействие на них дает потенцированный лечебный эффект и позволяет снизить или избежать побочные эффекты, которые возникают при монотерапии большими дозами лекарственных препаратов.

Несмотря на достижения в разработке терапии болезни Паркинсона, ее успехи лимитируются отсутствием достаточно эффективных средств, обладающих нейропротекторными и нейротрофическими свойствами [Poewe W., 2006]. Для повышения эффективности КПТ очевидна необходимость поиска новых нейропротекторов и нейротрофогенов. Поэтому повышение эффективности комплексной патогенетической терапии БП является актуальной проблемой медицины.

В связи с вышеизложенным наше внимание привлекли фитоадаптогены (женьшень, элеутерококк и др.), обладающие нейропротекторными, нейротрофическими и антиоксидантными свойствами. Показано, что сапонины и гинзенозиды Rbl и Rgl, являющиеся биологически активными компонентами женьшеня, блокируют NMDA-рецепторы, снижают активность апоптотического фермента каспазы-3, содержание внутриклеточного Са2+ и нейротоксичность глутамата, ингибируют чрезмерное образование свободных радикалов и N0, защищают дофаминергические нейроны от повреждения [Kim Y. C, 1998; Rudakewich М., et al., 2001; Kim S. et al., 2002; Chen X.C. et al, 2003; Lee J.Y., et al, 2004].

Фитомикс-40 (ФМ-40) — комплексный растительный препарат, содержащий фитоадаптогены (женьшень, элеутерококк, родиолу розовую и др.). Состав ФМ-40 защищен патентом РФ № 2 099 410. Препарат сертифицирован в качестве парафармацевтика. В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста показано, что он проявляет выраженные антиоксидантные, антимутагенные, иммуно-, и гормономодулирующие свойства [Бочарова О.А. и др., 1999; Бочарова О. А., Барышников А. Ю., 2004].

Целью исследования явилось изучение влияния комплексного фитоадаптогена на патогенетические механизмы паркинсонизма и определение его возможностей повышения эффективности комплексной патогенетической терапии БП. Задачи исследования.

1. Изучение влияния фитоадаптогена ФМ-40 на развитие МФТП-индуцированного паркинсонического синдрома у мышей линии С57В1/6.

2. Исследование воздействия фитоадаптогена ФМ-40 на содержание малонового диальдегида, уровень дофамина, его метаболитов (ДОФУК, ГВК) и серотонина в стриатуме мышей линии С57В1/6 с МФТП-индуцированным паркинсоническим синдромом.

3. Проведение клинического обследования пациентов с БП.

4. Определение показателей иммунного, антиоксидантного статусов, уровня гормона кортизола, а также содержания цитокинов ИЛ-6, ФНО-а, ИФН-у у пациентов с БП.

5. Сравнительная оценка клинических и иммунобиологических показателей в динамике стандартной антипаркинсонической терапии БП без использования ФМ-40, а также на фоне приема препарата.

6. Оценка перспективности использования ФМ-40 в комплексной патогенетической терапии БП.

Научная новизна.

Впервые выявлен антипаркинсонический эффект фитоадаптогена ФМ-40 и определена его взаимосвязь с терапевтическим воздействием на ключевые нейрохимические механизмы патогенеза БП.

Впервые показана возможность повышения эффективности терапии БП при использовании ФМ-40. Курсовое применение ФМ-40 в комплексной патогенетической терапии БП уменьшает тяжесть паркинсонических симптомов тремора и ригидности, повышая повседневную и двигательную активность пациентов.

Впервые показано, что под влиянием ФМ-40 повышается активность факторов естественной антиоксидантной системы (глутатион, глутатион-S-трансфераза, супероксиддисмутаза, каталаза) и уменьшается содержание токсичного продукта ПОЛ (малонового диальдегида) в крови пациентов с БП.

Впервые выявлено, что ФМ-40 корригирует нарушенные показатели иммунного статуса у пациентов с БП, снижает уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ФНО-а, увеличивает содержание ИНФ-у, а также уменьшает уровень кортизола в крови. Теоретическая и практическая значимость работы.

Показана и научно обоснована возможность повышения эффективности комплексной патогенетической терапии пациентов с БП при использовании фитоадаптогена ФМ-40. Под влиянием ФМ-40 уменьшается тяжесть паркинсонических симптомов и повышается качество жизни больных.

Определена связь антипаркинсонического эффекта ФМ-40 с терапевтическим воздействием на ключевой нейрохимический механизм патогенеза БП (дефицит ДА в стриатуме), что позволяет определить ФМ-40 как средство патогенетической терапии. Применение ФМ-40 позволяет снизить дозу леводопасодержащих препаратов, оказывающих тяжелый побочный эффект. Установлена возможность коррекции механизмов естественной антиоксидантной защиты и интенсивности ПОЛ, а также иммунного статуса, содержания цитокинов и кортизола у пациентов с БП при использовании ФМ-40.

Обоснована перспективность внедрения ФМ-40 в клинику для повышения эффективности комплексной патогенетической терапии БП. Основные положения, выносимые на защиту.

1. ФМ-40 повышает эффективность комплексной патогенетической терапии БП. Механизм антипаркинсонического эффекта ФМ-40 связан с терапевтическим воздействием на ключевые нейрохимические механизмы БП: Препарат уменьшает дефицит ДА в стриатуме, активирует факторы естественной антиоксидантной защиты (глутатион, глутатион-8-трансферазу, супероксиддисмутазу, каталазу), уменьшает содержание малонового диальдегида (МДА).

2. ФМ-40 оказывает иммуномодулирующее действие, снижает уровень кортизола в крови пациентов с БП.

выводы.

1. Комплексный фитоадаптоген Фитомикс-40 при пероральном введении в 10% концентрации ослабляет развитие паркинсонической симтоматики (олигокинезии и ригидности), снижает дефицит дофамина и его метаболитов (ДОФУК и ГВК), а также уменьшает уровень серотонина в стриатуме головного мозга мышей при МФТП-индуцированном паркинсоническом синдроме.

2. У животных с МФТП-индуцированным паркинсонизмом Фитомикс-40 снижает содержание токсического продукта ПОЛ — малонового диальдегида в стриатуме.

3. У пациентов с болезнью Паркинсона при стандартной антипаркинсонической терапии в крови определено снижение числа CD3+, CD4+, CD20+, лимфоцитов, повышенное содержание CD 16+, CDllb+, CD18+, CD25+, С095+лимфоцитовповышение уровня гормона кортизола, малонового диальдегида, снижение активности ферментов антиоксидантной системы.

4. Применение Фитомикса-40 на фоне стандартного антипаркинсонического лечения вызывает коррекцию иммунологических показателей пациентов с болезнью Паркинсона: восстановление (увеличение) числа Т-клеток, иммунорегуляторного индекса, числа В-клетокнормализацию (снижение) числа макрофагов, натуральных киллеров, числа клеток с экспрессией CD95 антигена, опосредующего апоптоз, CD25 антигена и лейкоцитарных молекул адгезии, а также снижение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНО-а, рост содержания ИФН-у и снижение уровня гормона кортизола.

5. У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших ФМ-40 в комплексе с препаратами стандартной терапии, выявлена активация системы естественной антиоксидантной защиты: повышение уровня глутатиона, увеличение активности супреоксид-дисмутазы, каталазы, глутатион-S— трансферазы, а также снижение уровня малонового диальдегида в крови.

6. Коррекция патогенетических механизмов при использовании Фитомикса-40 у мышей с МФТП-индуцированным паркинсоническим синдромом и у пациентов с болезнью Паркинсона выявляет антипаркинсоническую активность препарата.

7. Фитомикс-40 повышает эффективность комплексной патогенетической терапии (КПТ) болезни Паркинсона — снижает тяжесть дрожательно-ригидной и ригидно-дрожательной формы заболевания, что существенно улучшает качество жизни больных.

8. Комплексный фитоадоптоген Фитомикс-40 может быть рекомендован для включения в КПТ болезни Паркинсона.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В результате клинико-экспериментальных исследований установлен антипаркинсонический эффект комплексного фитоадаптогенного препарата ФМ-40.

В опытах на модели МФТП-индуцированного паркинсонизма показано, что курсовое применение фитомикса предупреждает развитие тяжелых паркинсонических симптомов по сравнению с эффектом пронейротоксина, введенного без ФМ-40.

Установлена связь антипаркинсонического эффекта ФМ-40 с его терапевтическим воздействием на нейрохимические механизмы паркинсонического синдрома: ФМ-40 уменьшает дефицит стриатного дофамина по сравнению с эффектом нейротоксина, примененного без ФМ-40. Уровень дофамина в стриатуме мышей с паркинсонизмом превышал этот' показатель вдвое по сравнению с паркинсоническими животными, не принимавшими ФМ-40. Уровни ДОФУК (показатель внутриклеточного метаболизма дофамина) и ГВК (показатель его постсинаптической трансформации) при использовании 10% раствора ФМ-40 также возросли в 2 и 3 соответственно по сравнению с их значениями в группе мышей МФТП-контроля.

Полученные данные свидетельствуют о том, что ФМ-40 способствует сохранению жизнеспособности и восстановлению функции части пула обратимо поврежденных нигростриатных нейронов.

Имеются основания полагать, что нейропротекторные и трофические свойства ФМ-40 являются ключевым механизмом антипаркинсонического эффекта. Такими свойствами обладают компоненты ФМ-40 (в частности сапонины и гинзенозиды женьшеня).

Антипаркинсонический эффект фитомикса подобен влиянию нейротрофических факторов. Улучшая трофическое обеспечение сохранных нигростриатных нейронов, ФМ-40 уменьшает дефицит стриатного дофамина, то есть ослабляет активность ключевого нейрохимического механизма паркинсонического синдрома. Это приводит к снижению активности его патофизиологического механизма — генератора патологически усиленного возбуждения, образование которого в стриатуме является патофизиологическим механизмом паркинсонического синдрома [Крыжановский Г. Н., 1997, Крыжановский Г. Н. и др., 2002].

Имеются основания полагать, что в механизме антипаркинсонического влияния ФМ имеет значение не только повышение уровня стриатного дофамина, но и уменьшение содержания серотонина в стриатуме.

Как известно, активность рафо-стриатной серотонинергической системы является одним из факторов, определяющих тяжесть паркинсонических симптомов. Серотонин при введении в хвостатое ядро кролика на ранней стадии нейрональной гиперактивации ускоряет формирование ключевого патогенетического механизма паркинсонизма — ГПУВ или повышает его активность. В соответствии с этим эффектом ускоряется развитие ригидности и тремора или повышается их тяжесть. Напротив, инактивация серотонина посредством микроинъекции серотониновых антител в хвостатое ядро снижает активность ГПУВ и уменьшает тяжесть тремора и ригидности, вплоть до транзиторного их подавления [Крыжановский Г. Н. и др., 1993; Крыжановский Г. Н. и др., 1994].

Антипаркинсонический эффект оказывает иммунологическая инактивация серотонина при активной иммунизации этим монамином, конъюгированным с белковым носителем [Крыжановский Г. Н. и др., 1996; Крыжановский Г. Н. и др., 2003]. Эти данные позволяют полагать, что сохранение содержания серотонина в стриатуме на уровне нормы является одним их механизмов ослабления тяжести паркинсонического синдрома.

В наших опытах ФМ-40 предупредил повышение стриатного серотонина у подопытных мышей с МФТП-индуцированным синдромом. У подопытных мышей содержание серотонина в стриатуме практически не отличалось от уровня здоровых мышей.

Одним из механизмов антипаркинсонического влияния ФМ-40 может быть антиоксидантное действие препарата.

В работе показано, что применение ФМ-40 предупреждает накопление токсического продукта ПОЛ — малонового диальдегида в стриатуме мышей с МФТП-индуцированным паркинсонизмом. Следует отметить, что при использовании ФМ-40 уровень МДА приближался к таковому у здоровых мышей. Эти данные подтверждены в опыте in vitro. ФМ-40 препятствовал повышению уровня МДА в гомогенате головного мозга мышей при индукции ПОЛ аскорбатом железа.

Можно полагать, что предупреждение гиперактивации ПОЛ является одним из механизмов антипаркинсонического эффекта фитомикса.

Антиоксидантное действие ФМ-40 обусловлено наличием в его составе биологически активных веществ флавоноидной природы, сапонинов, витаминов А, Е, С и др. способных модулировать активность' антиоксидантных ферментов на различных этапах детоксикации и, соответственно, влиять на метаболические процессы.

Таким образом, в результате проведенных экспериментов на модели МФТП-индуцированного паркинсонического синдрома было показано, что комплексный растительный адаптогенный препарат ФМ-40 в 10% концентрации при курсовом пероральном применении обладает антиоксидантным действием, подавляя образование высокотоксичного продукта МДА в стриатуме. Одновременно уменьшается тяжесть паркинсонической симптоматики.

Экспериментальные данные об антипаркинсоническом и антиоксидантном действии ФМ-40 явились основанием для проведения клинических исследований его влияния на тяжесть течения > БП при использовании препарата в КПТ. С учетом выявленной в опытах на животных эффективной концентрации препарата была определена' суточная доза приема ФМ-40 для человека.

Курсовое применение ФМ-40 в комплексе стандартной терапии БП обусловило снижение тяжести тремора (п. 16), тремора в покое (п. 20), ригидности (п.22) и частично брадикинезии (п.31). Такое уменьшение тяжести симптоматики обусловило уменьшение нарушений повседневной (на 4,6 баллов) и моторной активности (на 4,9 баллов) пациентов, что составляет 24 и 12% исходного значения этих показателей унифицированной рейтинговой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS).

При этом отмечено уменьшение амплитуды дрожания иего периодичности. Пациентам стало легче поддерживать позу, а движения становились более четкими. У больных нормализовались речь, письмо, походка.

Важно отметить, что применение ФМ-40 не вызывалопобочных явлений. Пациенты субъективно отмечали снижение раздражительности, повышение общего тонуса и работоспособности, улучшение сна.

Использование ФМ-40 позволило снизить дозы леводопасодержащих препаратов, длительное применение которых оказывает тяжелый побочный эффект и усугубляет инвалидность больного.

Полученные данные позволяют рекомендовать Фитомикс-40 для повышения эффективности комплексной патогенетической терапии прогрессирующей болезни Паркинсона. ФМ-40 может быть использован на ранних, субклинических стадиях БП. Методы современной диагностики этих стадий весьма информативны [Крыжановский Г. Н. и др., 2002; Hatori К. et al., 1997]. Вероятно, ФМ-40 позволит пролонгировать субклиническую стадию БП.

Результаты клинико-лабораторных исследований позволяют полагать, что одним из механизмов предупреждения гиперактивации ПОЛ у больных БП под влиянием ФМ является активация механизмов естественной антиоксидантной защиты.

У подавляющего большинства пациентов с БП до начала приема ФМ-40 значение показателя активности СОД, находилось на нижней границе нормы. Вместе с тем выявлено повышенное содержание в сыворотке крови цитотоксического продукта липидной пероксидации — малонового диальдегида. Это может свидетельствовать о дисбалансе прооксидантных и антиоксидантных процессов в организме. Выявленные изменения показателей антиоксидантного статуса в периферической крови согласуются с данными литературы о недостаточности функционирования антиоксидантных и детоксицирующих систем нейрона при БП [Гуляева Н.В., Ерин А. Н., 1995; Cadet J.L., Brannock С., 1998; Foley P., Riederer P., 2000; Ogawa N. et al., 2004; Dong Z et al., 2005].

Применение ФМ-40 на фоне стандартного антипаркинсонического лечения приводило к подавлению ПОЛ, что выражалось в достоверном уменьшении уровня МДА в крови до нормальных значений. При этом заметно активизировались СОД, каталаза и глутатионовая антипероксидная система, что свидетельствует о включении антиоксидантых ферментов в детоксикационные процессы.

У пациентов с БП обнаружены нарушения иммунного статуса. У пациентов с болезнью Паркинсона выявлено снижение числа CD3+, CD4+, CD20+ - лимфоцитов, хелперно-супрессорного соотношения (CD4/ CD8), повышение содержания CD16+, CDllb+, CD18+, CD25+, CD95+лимфоцитов.

Анализируя результаты определения иммунного статуса у пациентов с БП, принимающих антипаркинсоническую терапию, следует подчеркнуть определенную диспропорцию в соотношении различных популяций лимфоцитов.

Существенное уменьшение содержания CD3+ и CD4+ лимфоцитов выявлено параллельно со значительным увеличением уровня CD1 lb+, CD 18+, CD25+ и CD95 лимфоцитов.

Изменения иммунологического статуса больных паркинсонизмом может быть связано с нарушением дофаминергической регуляции функций иммунной системы. Об этом свидетельствует возможность воспроизведения иммунологических расстройств при моделировании недостаточности синтеза дофамина нигростриатными нейронами или блокады дофаминовых рецепторов в эксперименте, а также при локальной деструкции черной субстанции. У подопытных животных снижается митогенная активность Т-лимфоцитов и угнетается способность к иммунному ответу [Алиев Н.А., 1988; Девойно Л. В., 1994; Девойно Л. В. Ильюченок Р.Ю., 1993; Delaplanque В. et al., 1994].

Применение ФМ-40 приводило к коррекции показателей иммунного статуса. Практически все, независимо от того, выше или ниже нормы они находились первоначально, в результате, пропорционально расположились между нижним и средним уровнем интервала нормы.

Под влиянием ФМ происходит коррекция диспропорции содержания CD3+ и CD+ с одной стороны и уровня CD 25 и СВ95 с другой,.

Как известно, иммунологические механизмы так или иначе участвуют в развитии практически любых патологических состояний, являясь при этом либо причиной, либо следствием, а также приводят к хронизации основного заболевания и его осложнениям. Анализ иммунного статуса может быть важным для понимания иммунопатогенеза многих заболеваний и поиска средств иммунореабилитации.

Под воздействием Фитомикса-40 уменьшилось содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ФНОа и повысился уровень ИФН-у.

При БП особенностью воспалительных процессов в микроглии является, вероятно, их способность провоцировать активацию клеток иммунной системы. В результате, в том числе повышенный уровень макрофагов и лимфоцитов с экспрессией молекул адгезии, а также значительная продукция ИЛ2, ИЛ6 и ФНО-а способствуют процессам апоптоза, вызывающим гибель Т-и В-лимфоцитов [Сепиашвили Р. И, Шубич М. Г. и др, 2000].

Применение ФМ-40 в комплексе средств стандартной терапии БП привело к снижению содержания кортизола в крови, уровень которого повышен у большинства пациентов, страдающих БП. В определенной степени высокий уровень кортизола отражает нарушение гомеостаза при процессах старения организма. Вместе с тем увеличение содержания кортизола может быть связано с токсичностью леводопосодержащих препаратов.

Применение ФМ-40 в комплексной терапии БП обусловило снижение уровня кортизола до нормы. Этот эффект наблюдался по окончании курсовых приемов препарата. Можно полагать, что снижение уровня кортизола под влиянием ФМ-40 является одним из механизмов коррекции иммунного статуса больных БП.

Вероятно, нормализация клинической симптоматики и иммунного статуса пациентов с БП в значительной степени связана с политаргетным характером действия препарата, а именно его нейропротекторной, нейротрофической, антиоксидантной и иммуномодулирующей активностью.

Комплексные фармакологические эффекты ФМ-40, возможно, обусловлены структурной и функциональной связью многих веществ, входящих в состав препарата (панаксозиды, аралозиды, элеутерозиды, салидрозид, схизандрин, урсуловая кислота, олеаноловая кислота, глицирризиновая кислота, бетулин и др.), со стероидами, которые, благодаря своей структуре, имеют множество физиологических активностей. Так, стероидный скелет обеспечивает способность молекулы встраиваться в плазматические мембраны. Вместе с тем стероиды связывают ядерные рецепторы, действуя непосредственно на транскрипцию гпРНК и соответственно на синтез белка. Из литературы известно, что подобные вещества защищают нервные клетки от повреждений, вызывая задержку дегенерации предупреждая гибель дофаминсинтезирующих нейронов черной субстанции.

Следовательно, комплексный характер действия ФМ-40, обеспечивая сочетанное влияние на патогенетические механизмы и коррекцию разных звеньев патологической системы при БП, вероятно, позволяет потенцировать лечебный эффект и снизить побочное действие используемой терапии, что соответствует принципу КПТ.

Таким образом, проведенное клинико-экспериментальное исследование позволяет рекомендовать фитоадаптоген ФМ-40 для повышения эффективности КПТ болезни Паркинсона, а также коррекции иммунного и цитокинового статуса больных и гиперсекреции кортизола.

Проявление антипаркинсонического эффекта фитомикса при лечении больных БП открывает новые перспективы патогенетической терапии прогрессирующей болезни Паркинсона.