Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Состояние Т-клеточного иммунного ответа и факторов межклеточного взаимодействия при воспалении на фоне урогенитальной инфекции в ранние сроки беременности и оптимизация ее исходов

Диссертация: Состояние Т-клеточного иммунного ответа и факторов межклеточного взаимодействия при воспалении на фоне урогенитальной инфекции в ранние сроки беременности и оптимизация ее исходов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Установлено, что на фоне проводимой комплексной терапии при всех изучаемых видах урогенитальных инфекций с использованием местных препаратов комплексного действия, эубиотиков, препаратов интерферона изменяются показатели интерлейкинов в системном кровотоке женщины в сторону увеличения противовоспалительных цитокинов, что соответствует физиологической норме. В исследовании установлено улучшение… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. Влияние микробиоциноза влагалища и шейки матки на состояние иммунного ответа
    • 1. 1. Нормальный микробиоценоз урогенитального тракта беременных
    • 1. 2. Нарушение микробиоценоза урогенитального тракта во время беременности
    • 1. 3. Состояние иммунитета при физиологическом течении беременности
    • 1. 4. Противоинфекционная защита женских половых органов
  • Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
    • 2. 1. Организация исследования
    • 2. 2. Объект исследования (клиническая характеристика обследованных беременных)
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Клинические методы обследования
      • 2. 3. 2. Исследование экспрессии молекул СБ на плазмолемме основных субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови в I триместре беременности
      • 2. 3. 3. Исследование динамики продукции цитокинов в крови
      • 2. 3. 4. Лабораторные исследования возбудителей внутриутробных инфекций
      • 2. 3. 5. Определение кислотно-щелочного состояния слизистой влагалища (рН)
      • 2. 3. 6. Инструментальные и лабораторные методы исследования фетоплацентарной системы
    • 2. 4. Методы санации влагалища и цервикального канала
    • 2. 5. Методика анализа результатов исследования
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Исходы беременности у пациенток с различными видами УГИ при реализации ВУИ плода (ретроспективное исследование)
    • 3. 2. Содержание основных субпопуляций Т-лимфоцитов в ранние сроки физиологически протекающей беременности

    3.3 Закономерности изменений основных субпопуляций Т-лимфоцитов, про- и противовоспалительных цитокинов в ранние сроки беременности у пациенток с признаками воспалительного процесса во влагалище и цервикальном канале на фоне различных видов УГИ.

    3.4 Формирование фетоплацентарного комплекса и возможные механизмы его изменений в ранние сроки беременности у пациенток при воспалении, обусловленном различными видами урогенитальной инфекции.

    3.5 Исходы беременности у пациенток с воспалительным процессом в ранние сроки беременности, обусловленным различными видами УГИ.

    3.6 Взаимосвязь между состоянием Т-клеточного иммунного 81 ответа, факторами межклеточного взаимодействия в ранние сроки беременности на фоне УГИ, состоянием фетоплацентарного комплекса и последа.

    3.7 Современный клинический протокол ведения беременных с различными видами УГИ с ранних сроков беременности.

Состояние Т-клеточного иммунного ответа и факторов межклеточного взаимодействия при воспалении на фоне урогенитальной инфекции в ранние сроки беременности и оптимизация ее исходов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. В сложившихся социально-экономических условиях репродуктивное здоровье населения становится фактором национальной безопасности, критерием эффективности социально-экономической политики государства. Оно напрямую связано с решением демографических проблем.

Задача демографической политики Российской Федерации на период до 2025 г. — сокращение уровня материнской и младенческой смертности не менее чем в два раза, укрепление репродуктивного здоровья населения.

Актуальность изучения проблем внутриутробного инфицирования (ВУИ) при беременности связана с развитием тяжелых осложнений и неблагоприятных исходов как для матери, так и для плода и новорожденного. Общеизвестно, что при отсутствии инфекционного очага у беременной женщины невозможно развитие ВУИ.

В последние годы отмечено изменение этиологической структуры микрофлоры генитального тракта. На первый план стали выходить представители неспецифической оппортунистической флоры, с преобладанием вялотекущих, бессимптомных форм генитальной инфекции, что привело к изменению и клинического течения воспалительного процесса урогенитальной области. В основе этих проявлений, по мнению многих авторов, лежат нарушения в иммунной системе женщины [Айламазян Э. К., Савичева А. М. Башмакова М. А., 2000; Стрижаков А. Н., Давыдов А. И., Белоцерковцева Л. Д., Игнатко И. В., 2004; Макаров О. В., Озолиня Л. А., Сумеди Т. Н., 2008].

Общеизвестно, что плацента выполняет функцию барьера от экзогенной инфекции и выступает в качестве органа иммунной защиты. С этой точки зрения в случаях нарушения барьерной функции плаценты возможны диссеминация возбудителя в околоплодную среду и развитие внутриутробной инфекции [Буданов П.В., Стрижаков А. Н., Малиновская В. В., Казарова Ю. В., 2009].

Исследование местных и общих иммунных реакций при беременности получило широкое распространение в отечественной и зарубежной литературе. В настоящий момент хорошо изучено состояние клеточного и гуморального иммунитета при физиологической и патологической беременности [Авруцкая В.В., 2008], при этом изучению изменений клеточного звена иммунитета и уровня цитокинов при определенных видах генитальных инфекции посвящены единичные работы [Fidel, P. L., 2005; Kalayoglu M.V. et al., 2000].

Недостаточно хорошо изучено состояние специфических иммунологических механизмов защиты беременных, предопределяющих возможность внутриутробного инфицирования плода [Сотникова Н.Ю., Анциферова и др. 2005; Kelly К. А., Walker J.C., Jameel S.H., 2000; Kelly К.А., 2003; Reddy B.S. et all, 2004].

Изучение вопросов изменений кластерной дифференцировки клеточного звена иммунитета и межклеточных взаимоотношений и состояния фетоплацентарного комплекса при определенных видах урогенитальной инфекции позволило бы оценить исходы беременности, разработать методы этиологической и патогенетической коррекции возникающих изменений и оптимизировать тактику ведения беременных.

Цель исследования: улучшить результаты исходов беременности на основе изучения патогенетических особенностей Т-клеточного иммунного ответа при воспалении, обусловленном различными возбудителями урогенитальной инфекции в ранние сроки беременности.

Основные задачи, поставленные в работе:

1. Изучить исходы беременности у пациенток с различными видами урогенитальных инфекций при реализации внутриутробной инфекции плода (ретроспективное исследование).

2. Определить содержание основных субпопуляций Т-лимфоцитов и факторов межклеточного взаимодействия в ранние сроки физиологически протекающей беременности.

3. Изучить изменения основных субпопуляций Т-лимфоцитов, прои противовоспалительных цитокинов в ранние сроки беременности у пациенток с признаками воспалительного процесса во влагалище и цервикальном канале на фоне неспецифической условно-патогенной флоры, бактериального вагиноза, микоплазменной инфекции в монокультуре, инфекции, вызванной ассоциацией микробной флоры, и инфекции, вызванной грибами рода Candida.

4. Изучить особенности маточно-плацентарной гемодинамики беременных на фоне УГИ.

5. Изучить исходы беременности у пациенток с воспалительным процессом в ранние сроки беременности, обусловленным различными видами урогенитальной инфекции.

6. Изучить взаимосвязь между состоянием Т-клеточного иммунного ответа, факторами межклеточного взаимодействия в ранние сроки беременности на фоне урогенитальной инфекции, состоянием фетоплацентарного комплекса и клиническими проявлениями течения и исходов беременности.

7. Предложить современный клинический протокол ведения беременных с различными видами урогенитальных инфекций с ранних сроков беременности.

Научная новизна. Впервые проанализированы особенности функционирования клеток основных субпопуляций Т-лимфоцитов и изучен характер изменений прои противовоспалительных цитокинов (ИЛ-6 й ИЛ-10) в системном кровотоке у беременных при воспалительных заболеваниях влагалища и шейки матки, вызванных определенными возбудителями УГИ. Выявлена взаимосвязь между патологическим течением беременности и наличием генитальных микоплазм (ГМ) в монокультуре.

Установлено, что при клинических проявлениях инфекции урогенитального тракта на фоне всех изученных видов УГИ изменяется баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сторону провоспалительного ответа.

Выявлены неблагоприятные признаки повышения уровня цитотоксических Т-лимфоцитов (С03+/С08+) и иммунорегуляторного индекса (ИРИ) при неизмененном уровне Т-хелперов (С03+/С04+), наиболее выраженные при инфицировании ГМ в монокультуре и вульвовагинальном кандидозе (ВВК).

Установлено, что на фоне проводимой комплексной терапии при всех изучаемых видах урогенитальных инфекций с использованием местных препаратов комплексного действия, эубиотиков, препаратов интерферона изменяются показатели интерлейкинов в системном кровотоке женщины в сторону увеличения противовоспалительных цитокинов, что соответствует физиологической норме. В исследовании установлено улучшение исходов беременности у женщин после комплексной санации влагалища.

Практическая значимость. Определена зависимость при воспалительных процессах урогенитального тракта, обусловленных различными видами возбудителей урогенитальных инфекций и изменениями Т-клеточных иммунных реакций, уровней цитокинов в системном кровотоке и функционированием фетоплацентарного комплекса во время беременности.

Полученные данные свидетельствуют о том, что проведение комплексной санации, местной и общей иммуномодулирующей терапии с ранних сроков беременности способствуют снижению частоты осложненного течения беременности, родов, заболеваемости и смертности новорожденных.

В результате проведенного исследования разработан и предложен для практического здравоохранения клинический протокол ведения беременных с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, обусловленными различными видами урогенитальных инфекций.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наличие воспалительных процессов урогенитальной системы, обусловленной различными видами возбудителей инфекционной патологии влагалища и шейки матки, приводит к дисбалансу между прои противовоспалительными цитокинами с преобладанием провоспалительного ответа. Соотношение уровня Т-хелперов и Т-цитотоксических лимфоцитов зависит от видового состава возбудителей урогенитальных инфекций.

2. Воспалительные процессы урогенитального тракта при беременности при различных видах УГИ приводят к нарушениям в формировании фетоплацентарного комплекса, начиная с ранних сроков гестации, и способствуют увеличению числа осложнений беременности и ухудшению ее исходов. Для данных процессов характерна зависимость степени морфологических признаков инфекции от фетоплацентарной недостаточности в плаценте.

3. Раннее начало проведения санации органов при урогенитальных инфекциях и иммуномодулирующей терапии улучшает исходы беременности как для матери, так и для новорожденного.

Апробация диссертации. Основные положения и результаты исследования были представлены в виде публикаций и докладов на VIII Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2007) — IV Съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008) — II Всероссийской научно-практической конференции «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2010) — IV Съезде Российского общества детских патологов (Выборг, 2010) — X Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2010) — XI Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2010), Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья человека на Севере» (Сургут, 2010).

Декларация личного участия автора. Автором самостоятельно проведен анализ литературы по профилю диссертационного исследования. Лично проведена обработка историй родов для ретроспективного и проспективного исследований, проводились прием пациенток для проспективного исследования в I и II триместрах, забор материала для бактериологического исследования, кольпоскопическое исследование пациенток в I триместре беременности, назначение лечения по разработанной схеме. Автором произведена статистическая обработка данных. Доля личного участия соискателя в совместных публикациях составляет 70−80%.

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций, 1 монография, 1 учебно-методическое пособие.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на ИЗ страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 рисунками, 35 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель содержит 143 источника, из которых 87 отечественных и 56 — иностранных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. У пациенток с реализацией клинических признаков ВУИ на фоне различных видов УГИ беременность чаще, чем в контрольной группе, осложнялась ЭГЗ в 18,2 раза (р<0,01), гестозами — в 8,5 раза (р<0,05), угрозой прерывания беременности — в 14,3 раза (р<0,01), клиническими проявлениями ФПН — в 8,5 раза (р<0,01).

2. Содержание основных субпопуляций Т-клеточного иммунитета в системном кровотоке в I триместре у пациенток без признаков УГИ соответствовало показателям физиологической беременности. Значения ИЛ-6 превышали нормальные показатели для небеременных женщин в 1,5 раза.

3. Во время беременности, осложненной воспалительными заболеваниями влагалища и шейки матки, на фоне исследованных нами различных видов УГИ в I триместре не выявлено статистически значимых отклонений показателей основных субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови в сравнении с физиологической нормой. При исследовании межклеточных взаимодействий в I триместре беременности также не отмечали статистически значимых отклонений ИЛ-6 и ИЛ-10 от нормы. Тогда как во II триместре в группах с НВИ, БВ, АМФ и ВВК отмечалось снижение ИЛ-6 в системном кровотоке в 1,8 раза по сравнению с группой контроля.

4. В I триместре у пациенток с НВИ и ГМ происходило статистически значимое (р<0,05) увеличение систоло-диастолического отношения в кровотоке МВП и в 14 раз чаще наблюдали гиперплазию хориона в сравнении с контрольной группой.

5. У беременных с воспалительными поражениями влагалища и шейки матки на фоне различных видов УГИ угроза позднего выкидыша осложняла беременность в 11 раз чаще, чем у пациенток контрольной группы. Аномалии родовой деятельности, кровотечения, выход мекония в околоплодные воды осложняли течение родов только в основной группе. Рождение новорожденных с низкой массой тела при рождении, в состоянии асфиксии различной степени тяжести также было отмечено только у пациенток основной группы.

6. При изучении взаимосвязи между основными параметрами выявлена прямая корреляционная связь: у пациенток с НВИ развитием гестационной анемии (гу=0,89- р<0,05), развитием гиперплазии плаценты во II триместре беременности (г5=0,64- р<0,05) — у пациенток с БВ — с развитием аномалий родовой деятельности (г5=0,54 р<0,01) — у пациенток с ГМ в монокультуре — с развитием ЛОР-заболеваний (г5=0,67- р<0,01), гестационного пиелонефрита (г8=0,70- р<0,01), гипотрофии новорожденного (г3=0,71- р<0,01).

7. Предложенный нами протокол лечения позволил улучшить исходы беременности, родов и состояния новорожденных при беременности на фоне воспалительных заболеваний шейки матки и влагалища, вызванных различными видами УГИ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При УГИ необходимо своевременное проведение предгравидарной подготовки и санации очагов воспаления.

2. При наличии воспалительного процесса влагалища и цервикального канала во время беременности необходимы верификация и определение титра возбудителей инфекции бактериологическим, культуральным и ПЦР методами.

3. Пациентки с наличием УГИ составляют группу риска по развитию ФПН и ВУИ и требуют проведения расширенного обследования (УЗИ и ДМ), оценки иммунологического статуса с ранних сроков беременности.

4. Проведение комплексной санации с использованием местных противомикробных препаратов, интерферонов, пробиотиков необходимо начинать с I триместра беременности при выявлении УГИ:

— Вагинальные суппозитории с действующим веществом хлоргексидин назначаются с I триместра для профилактики инфекций, передаваемых половым путем (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз, генитальный герпес и др.), и при наличии клинических признаков УГИ по 1 свече 1 раз в день в течение 10 дней вагинально;

— Вагинальные суппозитории с действующим веществом метронидазол 750 мг + миконазола нитрат 200 мг назначаются после 12 недель беременности для санации вагинального кандидоза, бактериального вагиноза по 1 свече 1 раз в день в течение 7 дней вагинально.

— Спрей 0,1% глицирризиновая кислота с I триместра назначается в качестве местного противозудного, противовоспалительного, иммуномодулирующего и регенерирующего препарата курсами через каждые 4 недели до 24 недель по 2 впрыскивания 2 раза в день в течение 10 дней вагинально.

— II этап санации рекомендуется проводить с использованием пробиотиков наринэ или суппозитории с Lactobacillus acidophilus не менее 10 .

Наринэ как средство для профилактики и лечения дисбактериоза и его последствий назначается как внутрь (по 1 капсуле (500 мг) 3 раза в день от 15 до 30 дней), так и вагинально в виде вагинальных шариков, смоченных в 15−20 мл жидкого концентрата Наринэ, 1−2 раза в день в течение 15 дней вагинально (кроме случаев санации ВВК).

— Вагинальные суппозитории с действующим веществом Lactobacillus acidophilus не менее 10. Назначались в качестве II этапа санации 1−2 раза в день в течение 10 дней вагинально.

— Применение системных антибиотиков (однократный прием) для санации УГИ имеет ограниченное применение при обнаружении ГМ в титре более 104 КОЕ/мл и ХИ. Для этого назначается азитромицин (полусинтетический антибиотик, первый представитель подкласса азалидов) после 12 недель беременности 1 грамм.

Ректальные суппозитории человеческого рекомбинантного интерферона-альфа 2-Ь 150 000 ME назначаются после 14 недель беременности курсами через каждые 4 недели по 1 свече 2 раза в день в течение 5 дней (на курс по 10 свечей) ректально.

— Обязательная санация полового партнера.

5. Рекомендовано проведение динамического наблюдения во время беременности по протоколам ведения с целью предупреждения СЗРП, ФПН, ВУИ (измерение высоты дна матки, кардиотокография, УЗИ, ДМ в динамикепроведение контроля санации воспалительных заболеваний влагалища и шейки матки на фоне УГИ через 4 недели после лечения и в 36 недель гестации).

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.В. Динамика продукции интерлейкинов у женщин с осложненным течением беременности /В.В. Авруцкая // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. — 3. — С.45−48.
  2. , Э. К. Этиология и патогенез важнейших инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии / Э. К. Айламазян, А. М. Савичева, М. А. Башмакова // Мать и дитя: Материалы 2-го Российского форума. -М., 2000. -С. 448−449.
  3. , A.C. Использование интравагинальных средств менструальной гигиены и микрофлора влагалища / A.C. Анкирская // Информационный журнал по акушерству и гинекологии // АГ- Инфо., 2000. — № 1. — С. 44−46.
  4. , A.C. Видовой состав и некоторые биологические свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища / А. С Анкирская., В. В. Муравьева // Акушерство и гинекология. 2000. — № 3.- С. 2628.
  5. , Н.В. Особенности иммунного ответа в зависимости от характера течения урогенитальной хламидийной инфекции у беременных / Н. В. Башмакова, Ю. И. Моторнюк // Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. -№ 2. — С.8−11.
  6. , Н.В. Проблемы диагностики и терапии генитального герпеса при беременности (предварительное сообщение) / Н. В. Башмакова, Ю. И. Моторнюк, H.A. Зильбер // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. -№ 5. — С. 64−67.
  7. , М. А. Лабораторная диагностика генитальных инфекций / М. А Башмакова, А. М. Савичева // Проблемы репродукции. 2000. — Т. 1. — С. 20−24.
  8. , Л.Д. Перинатальные инфекции настоящий взгляд на проблему. Современные методы профилактики вертикального пути передачи ВИЧ: учеб. пособие. / Л. Д. Белоцерковцева и др.- Сургут, гос. ун-т. — Сургут: Изд-во СурГУ, 2008. — 84 с.
  9. , Л.Д. Патогенетические механизмы формированиякардиоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании / Л. Д. Белоцерковцева и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010. — т. 9. — № 4. — С. 13−22.
  10. , Е.В. Типы внутриутробных дыхательных движений и основные параметры гемостаза у плода и новорожденного при беременности, осложненной гестозом : автореф. дис. .канд. мед. наук / Е. В. Бубович. -Сургут. 2006. 26 с.
  11. , П.В. Дискоординация системного воспаления при внутриутробной инфекции / П. В. Буданов, А. Н. Стрижаков, В. В. Малиновская, Ю. В. Казарова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. -№ 8. — С.61−68.
  12. , В.А. Системный и локальный ангиогенез у беременных с акушерской патологией / В. А. Бурлев, З. С. Зайдиева, В. Л. Тютюнник, H.A. Ильясова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. — Т. 6, № 6.-С. 55−61.
  13. , Е.А. Место микробиотопов и иммуноглобулинов влагалища в диагностике и оценке эффективности лечения уреаплазмоза у женщин / Е. А. Воропаева, С. С. Афанасьев, В. А. Алешкин // ФГУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского МЗ РФ. 2005. — 14 с.
  14. , М.В. Роль апоптоза иммунокомпетентных клеток в патогенезе синдрома задержки плода: Автореф. дис. .канд. мед. наук / М. В. Веденеева. -Иваново, 2006. 26 с.
  15. , В.Г. Иммунология. 3-е издание / В. Г. Галактионов. М.: Издательский центр «Академия», 2004. — 528 с.
  16. , А.Г. Клиническое значение запоров при беременности. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2004. — 23 с.
  17. , С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Практика. — 1999. -459 с.
  18. , Б.И. Патология последа / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. Спб., 2002.- 112 с.
  19. , Б.И. Восходящее инфицирование фето-плацентарной системы / / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. М.: МЕДпресс-информ, 2006. -240 с.
  20. , H.A. Взаимоотношения пробиотических и индигенных лактобацилл хозяина в условиях совместного культивирования in vitro / Н. А Глушанова, Б. А. Шендеров // Журнал Микробиология. 2005. — № 2. С. 75−79
  21. , И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности / И. И. Гузов // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. 2003. — № 7. С. 3—6.
  22. , Ю. Э. Инфекционные аспекты невынашивания: Учебно-методическое пособие. М., 2005. — 76 с.
  23. , Н.В. Эндотелиальные повреждения и плацентарная недостаточность у беременных с вирусными инфекциями / Н. В. Долгушина, А. Д. Макацария // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. -т. 7.-№ 2.-С. 12−17.
  24. , В.Ф. Местный иммунитет половой системы у беременных с генитальной инфекцией / В. Ф. Долгушина, Л. Ф. Телешева, И. И. Долгушин Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. — № 2. — С. 92—95.
  25. , В.Ф. Состояние факторов местной иммунной защиты репродуктивного тракта при вагинозе у беременных / В. Ф. Долгушина, Л. А. Смольникова, И. И. Долгушин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. — № 4. — С. 89—93.
  26. , В.А. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища / В. А. Ефимов, Л. И. Кафарская, В. М. Коршунов // Журнал микробиологии. 2002. -№ 4. — С. 72−74.
  27. , В.М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В .И. Маринкин. ФОЛИАНТ, 2006. — 432 с.
  28. Инфекции в акушерстве и гинекологии. / Под ред. О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко. М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 464 с.
  29. , В. А. Герпедовирусная инфекция. Рекомендации для врачей / В. А. Исаков, С. Б. Рыбалкин, М. Г. Романцов. Санкт-петербург, 2006. — 94 с.
  30. , А. И. Профилактика дисбиотических нарушений на стадии антибиотикотерапии / А. И. Калмыкова. Новосибирск, 2007. — 30 с.
  31. , Л. И. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста / Л. И. Кафарская, Б. А. Ефимов, Е. А. Постникова, Е. Е. Донских // Детские инфекции. 2006. — Т. 5. — № 1. — С. 6−11.
  32. , Е. Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение) // Автореф. Дис. докт. мед. наук. СПб., 1995.
  33. , И. К. Современный взгляд на инфекции у беременных женщин / И. К. Клемина, Э. Б. Яковлева // Медико-социальные проблемы семьи. 2003. -№ 1.-С. 107—113.
  34. , Л. В. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: 1Ь-Ш 1Ь-ША 1Ь-111 / Л. В. Ковальчук, Б. Н. Соболев, Л. Н. Ганковская, А. А. Юдин // Иммунология. — 2001. — № 1. — С. 6−10.
  35. , В. И. Профилактика перинатальной патологии при инфекционно-воспалительных заболеваниях гениталий у беременных. Пособие для врачей / В. И. Краснопольский и др. М., 2004. — 20 с.
  36. , В. И. Нормативные показатели физического и полового развития девочек, проживающих в средней полосе России. Биоценоз влагалища ифакторы местного иммунитета у них: пособие для врачей / В. И. Кулаков и др. М., 2000. — 24 с.
  37. , В. И. Плацентарная недостаточность и инфекция: Руководство для врачей / В. И. Кулаков, Н. В. Орджоникидзе, В. JI. Тютюнник. М., 2004. -494 с.
  38. , В.И. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией / В. И. Кулаков и др. // Акушерство и гинекология. 2005. — № 5. С. 14−17.
  39. , И. В. Клинико-иммунологические аспекты цервицитов хламидийной этиологии: автореф. дис.. канд. мед. наук / И. В. Курносенко. -Челябинск, 2001. -22 с.
  40. , М. А. Иммунопатогенетические механизмы угрозы прерывания беременности: автореф. дис.. док. мед. наук / М. А. Левкович. Ростов на Дону, 2009. — 43 с.
  41. , О. В. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза / О. В. Макаров и др. // Russian Journal of immunology. -2005.-№ 9. № 2.-С. 93−102
  42. , О. В. Изменение показателей иммунитета у пациенток с невынашиванием беременности инфекционного генеза в I триместре / О. В. Макаров, Л. А. Озолиня, Т. И. Сумеди // Российский Вестник Акушера-гинеколога. 2008. — № 6. — С. 28−32.
  43. , Л. И., Микоплазменная инфекция в акушерской и перинатальной патологии / Л. И. Мальцева и др. // Казанский медицинский журнал. 2005. т. 86. — № 2. — С. 131−135.
  44. , А. Ш. Клеточный иммунитет у беременных с аутоиммунным тиреоидитом и гестозом / А. Ш. Махмудходжаев, Л. М. Огородникова, И. Д. Евтушенко // Бюллетень сибирской медицины. 2002. -№ 1. — С. 57−62.
  45. , А. Н. Лекции по иммунологии. 2-е издание / А. Н. Маянский. -Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2005. 272 с.
  46. , И. М. Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы / И. М. Нестеров, А. А. Тотолян — Санкт-Петербург, 2007. — 56 с.
  47. , Л. А. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиогенеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и плацентации / Л. А. Никитина и др. // Акушерство и гинекология. 2007. — № 3. -С. 5−10.
  48. , А. П. Вульвовагинальная инфекция / А. П. Никонов, О. Р. Асцатурова, Е. Н. Жуманова // Журнал Трудный пациент. 2004. — № 5. — С. 1519.
  49. , А. А. Особенности плацентарного ложа матки при осложненениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях: Автореф. дис. докт. мед. наук / А. А. Оразмурадов М. — 2003. — 47 с.
  50. , О. А. Особенности течения беременности у пациенток с хламидийной и микоплазменной инфекцией. Дис.. канд. мед. наук. / О. А. Остроумов М. 2002. — 131с.
  51. , А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. М.: Издательство РАМН, 2000. — 52 с.
  52. , В. И. Медицинская микробиология / В. И. Покровский, О. К. Поздеев М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. — 1200 с.
  53. , JI. В. Иммунология беременности / JI. В. Посисеева, Н. Ю. Сотникова // Акушерство и гинекология. 2007. — № 5. — С. 42−45.
  54. , Г. В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии: состояние проблемы и перспективы исследований: актовая речь 14 апреля 2008 года / Г. В. Порядин // Лечебное дело: периодическое учебное издание РГМУ.2008. —N3. — С. 3−13.
  55. , В. Н. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза / В. Н. Прилепская, Г. Р. Байрамова // Русский медицинский журнал. 2002. — т. 10. — № 18. — С. 795−797.
  56. , В. Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В. Е. Радзинский, А. П. Милованов- М. Медицинское информационное агенство, 2004. 393 с.
  57. Ранние сроки беременности Текст. / Под ред. В. Е. Радзинского, А. А. Оразмурадова. М.: МИА, 2005. 448 с.
  58. , А. М. Инфекции у беременных (диагностика, лечение, профилактика) / А. М. Савичева, М. А. Башмакова, О. Н. Аржанова, Н. Г. Кошелева // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. — Вып.2. — С.71−77.
  59. , Т. Н., Цитокиновый статус и активность нейтрофильной эластазы у женщин с невынашиванием беременности и генитальным кандидозом в ранние сроки гестации / Т. Н. Савченко, М. X. Точиева, Л. О.
  60. Протопопова // Российский вестник акушера-гинеколога 2007.- т. 7. — № 4.- С. 4−6.
  61. , С. В. Методы определения цитокинов / С. В. Сенников, А. Н. Силков // Цитокины и воспаление. 2005. — т. 4 — № 1. — С. 22−27.-
  62. , В. Н. Профилактика осложнений беременности и родов / Серов, В. Н. // Русский медицинский журнал. 2003. — т.2. — № 16. — С. 889−892.
  63. , В. М. Привычная потеря беременности / В. М. Сидельникова М.: Триада-Х, 2000. — 304 с.
  64. , В. М. Эндокринология беременности в норме и патологии / В. М. Сидельникова М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 352 с.
  65. , И. С. Микрофлора половых путей у женщин репродуктивного возраста / И. С. Сидорова, Е. И. Боровкова М.: Практическая медицина, 2007. 80 с.
  66. , А. В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека / А. В. Симонова Москва, ИНТО, 2001. — 227 с.
  67. , Н. Ю. Иммунологическая загадка беременности / Н. Ю. Сотникова, Ю. С. Анциферова, А. В. Кудряшова и соавт. Иваново, 2005. — С. 130 132
  68. , А. Н. Физиология и патология плода / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов, Л. Д. Белоцерковцева, И. В. Игнатко М.: Медицина, 2004. — 356 с.
  69. , Г. Т. Иммунология беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько М., 2003.-400 с.
  70. , Г. Т. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько // Иммунология. 2005. — т. 9. — № 2. -С. 103−108.
  71. , Г. Т. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г. Т. Сухих и др. // Акушерство и гинекология, 2008. № 5. — С. 37.
  72. , Н. К. Дифференцированный подход к ведению первого триместра беременности у супружеских пар с привычным выкидышем / Н. К. Тетруашвили, Г. Т. Сухих // Мать и дитя: материалы VII Российского научного форума. М., 2003. — С. 253−254.
  73. , В. JI. Дисбиотические состояния при беременности и меры их коррекции / В. JI. Тютюнник // РМЖ. 2003. — № 16. — С. 34 — 37.
  74. , А. С. Роль морфологического экспресс-исследования последов в динамике показателей перинатальной смертности и младенческой заболеваемости в г. Чебоксары за 1996−2004 гг. Автореф. дис.. канд. мед. Наук / А. С. Фадеев Москва. 2006. — 22 с.
  75. , И. Ю. Особенности течения беременности при наличии урогенитальных микоплазм / И. Ю. Феофанова // Гинекология. 2007. — Т. 9. № 2. — С. 61- 70.
  76. , Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович М.: Медицина, 2000. — 92 с.
  77. , Р. М. Оценка иммунного статуса в норме и при патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2001. — № 4. — С. 4−6.
  78. , У. Р. Невынашивание беременности инфекционного генеза. Современные подходы к лечению / У. Р. Хамадьянов, Д. Ф. Абсалямова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. — № 6. — т. 5. — С. 23−29.
  79. , Н. А. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности / Н. А. Хонина, Н. М. Пасман, А. А. Остамин, Е. Р. Черных // Акушерство и гинекология. 2006. — № 2. — С. 11−15.
  80. , Д. Ю. Кокрановское руководство: Беременность и роды / Д. Ю. Хофмейр и др. / Под общ. ред. Г. Т. Сухих. Пер. с англ. В. И. Кандрора, О. В. Ереминой. — М.: Логосфера, 2010. — 440 с.
  81. , Н. А. Риск внутрутробного инфицирования плода при дисбиозе влагалища / Н. А. Шешукова Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2006. № 1. — С. 12−146.
  82. , А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин М: Медицина, 1999. -20−31.
  83. Badovinac, V. P. Regulation of Antigen-Specific CD8+ Т Cell Homeostasis by Perforin and Interferon-y / V. P. Badovinac, A. R. Tvinnereim, J. T. Harty // Science Magazine. 2000. — Vol. 290. — №. 5495. — P. 1354−1357.
  84. Berner, R. Infektionen durch Gruppe-B- Streptokokken In der Neonatalperiode / R. Berner // Monatsschr. Kinderheild. 2003. — № 151. P. 373−383.
  85. Bucley, R.H. Primary immunodeficiency diseases due to defects of lymphocytes / R. Bucley // New England Journal of Medicine. 2000. — № 34. — P. 1313−24.
  86. Casart, Y. Serum levels of interleukin-6, interleukin-1 beta and human chorionic gonadotropin in preeclamptic and normal pregnancy / Y. Casart, K. Tarrazzi, M. Camejo // Gynecological Endocrinology. 2007. — Vol. 23. -№ 5. — P. 300−320.
  87. Corey, L. Synergistic copathogens HIV-1 and HIV-2 / L. Corey // The New England Journal of Medicine. — 2007. — № 356. — P. 854−856.
  88. Croy, A. Decidual natural killer cells: key regulators of placental development (a review) / A. Croy // Jornal of Reproductive Immunology. 2002. — 57 (1−2): 151.
  89. Erlebacher A. Why isn’t the fetus rejected? Review / A. Erlebacher // Current Opinion in Immunology. 2001. — Vol. 13. — P.590−593.
  90. Fidel, P. L. Jr. Immunity in vaginal candidiasis / P. L. Jr. Fidel // Current Opinion in Infectious Diseases. 2005 Vol. 18 — Issue 2 — P. 107−111.
  91. Glaser, C. Genom sequence of Streptococcus agalactiae a pathogen causing invasive neonatal disease / C. Glaser // Molecular Microbiology. 2002. 45: 14 991 514.
  92. Girndt, M. The interleukin-10 promotor genotype determines clinical immune function in hemodialysis patients / M. Girndt et al. // Kidney Int. 2001. — № 60. -P. 2385−2391.
  93. Hill, J.A. Maternal immunological aspects of pregnancy success and failure / J.A. Hill, B.C. Choi // Journal Reproduction and Fert Suppl. 2000. — № 55. — P. 917.
  94. Jendro, M. C. Infection of human monocyte-derived macrophages with Chlamydia trachomatis induces apoptosis of T cells: a potential mechanism for persistent infection / M. C. Jendro // Infection and Immunity 2000.- № 68. — P. 6704−6711.
  95. Jones B.M., Kwok J.S., Kung A.W. Changes in cytokine production during pregnancy in patients with Graves’desease. //Thyroid.-2000-Vol.10.-P.701−707.
  96. Kelly, K. A. Differential regulation of CD4 lymphocyte recruitment between the upper and lower regions of the genital tract during Chlamydia trachomatis infection / K. A. Kelly et al. // Infection and Immunity. 2000. — № 68. — P.1519−28.
  97. Kelly, K.A. Cellular immunity and Chlamydia genital infection: Induction, recruitment and effector mechanisms / K. A. Kelly // Int Rev Immunol. 2003. — № 22.-P. 3−41.
  98. Laird, S.M. A review of immune cell and molecules in women with recurrent miscarriage / S. M. Laird et al. // Human Reproduction 2003. — N 9. — P. 163−174.
  99. Leitich, H. Bacterial vaginosis as a factor for preterm delivery: A meta-analysis / H. Leitich et al. // American Journal of Obstetrics Gynecology. 2003. — Vol. 189. — № l.-P. 139−147.
  100. Lukacs, S.L. Trends in sepsis-related neonatal mortality in the United States, 1985−1998 / S. L. Lukacs, K. S. Schoendorf, A. Schuchat // Pediatr Infect Diases Journal. 2004. — № 23. — P. 599−603.
  101. McKisic, M. D. T-Cell-Independent Responses to Borrelia burgdorferi Are Critical for Protective Immunity and Resolution of Lyme Disease / M. D. McKisic, S. W. Barthold // Infect. Immun. 2000.- 68: 5190−5197
  102. Maksheed, M. Thl and Th2 cytokine profiles in reccurent aborters with succesful pregnancy and with subsequent abortions / M. Maksheed et al. // Human Reproduction. 2001. -Vol. 16. — P.2219−2226.
  103. Maksheed, M. Cytokine profiles in recurrent aborters may merely reflect the progesterone status / M. Maksheed, R. Raghuparty // Human Reproduction -2002.-Vol. 17.-P. 1669−1670.
  104. Maloy, K.J. Regulatory T. Cell in the Control of Immune Patology / K.J. Maloy, F. Powrie //-London. 2001. — N 2. — P. 816−822.
  105. Matsumara, T. TGF- p down-regulates IL-1 induced TLR2 expression in murine hepatocytes / T. Matsumara et al. // Journal Leukocyte Biology 2004. — N 75. -P. 1056−1061.
  106. Mikloska, Z. Alpha and Gamma Interferons Inhibit Herpes Simplex Virus Type 1 Infection and Spread in Epidermal Cells after Axonal Transmission / Z. Mikloska, A. L. Cunningham // Journal of Virology. 2001. — № 75. — P. 11 821−11 826
  107. Mittal, A. Enhanced immunocompetent cells in chlamydial cervicitis / A. Mittal et al. // Journal of Reproductive Medicine. 2004. — № 49. — P. 1−7.
  108. Moss, T.R. International Handbook of Chlamydia (2nd Edition).) / Ed. Moss T.R. Eromed Communications Ltd. UK, 2006. 205 p.
  109. Ogawa, K. Activin A Functions as a Th2 Cytokine in the Promotion of the Alternative Activation of Macrophages / K. Ogawa, M. Funaba, Y. Chen // Journal of Immunology.- 2006. -Vol. 177.-N 10.-P. 6787−6794.
  110. Raghupathy, R. Pregnancy: success and failure within the Thl/Th2/Th3 paradigm / R. Raghupathy // Seminars in Immunology. 2001. №. 13. — P. 219−228.
  111. Raghupathy, R. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion / R. Raghupathy et al. // Human Reproduction. 2000. — № 15. — P. 713−718.
  112. Reddy, B.S. Cytokine expression pattern in the genital tract of Chlamydia trachomatis positive infertile women implication for T-cell responses / B. S. Reddy // Clinical and Experimental Immunology. — 2004. — № 137(3). — P. 552−8.
  113. Romero, R. Inflammation in pregnancy: it roles in reproductive physiology, obstetrical complications, and fetal injury / R. Romero et al. // Nutrition Reviews. -2007. № (12 Pt 2). — P. 194−202.
  114. Ryan, K.M. Role of NF-B in p53-mediated programmed cell death / K.M. Ryan // Nature. 2000. — № 404. — P. 892−897
  115. Sexually transmitted and other reproductive tract infections. / A guide to essential practice.- Geneva: World Health Organization. 2005. — 186 p.
  116. Spencer, K. Screening for chromosomal abnormalities in the first trimester using ultrasoung and maternal serum biochemistry in a one stop clinic: A review of three years prospective experience / K. Spencer et al. // BJOG. 2003. — № 110. -P. 281 (6).
  117. Suzuki, Y. Evoluation levels of cytokines in amniotic fluid of womanish intrauterine infection in the early second trimester / Y. Suzuki et al. // Fetal Diagnosis and Therapy. 2006. — N 21(1). — p. 45−50.
  118. Taylor, P.A. CD4+CD25+ immune regulatory cells are required for induction of tolerance to alloantigen via costimulatory blockade / P.A. Taylor, RJ. Noelle, B.R. Blazar // Journal of Experimental Medicine. 2001. — № 193. — P. 1311 -1318.
  119. Thellin, O. Pregnancy and the immune system: between tolerance and rejection / O. Thellin, E. Heinen // Toxicology- 2003. № 185. — P.179−184.
  120. Tumpey, T.M. Characterization of the reconstructed 1918 Spanish influenza pandemic virus / T.M. Tumpey et al. // Science. 2005. — № 310. — P. 77−80.
  121. Tzianabos, A. O., T Cells Activated by Zwitterionic Molecules Prevent Abscesses Induced by Pathogenic Bacteria / A. O. Tzianabos / Journal of Biological Chemistry. -2000. -№ 275.-P. 6733−6740
  122. Youd, P. CMV infection and thrombosis a causative association / P. Youd, J. Main, E. Jackson // Journal of Inf. 2003. — Vol. 46 (2). — P. 141.
  123. Velez, D.R., Patterns of cytokine profiles differ wit pregnancy outcome and ethnicity / D.R. Velez, S J. Fortunato, N. Morgan // Human Reproductoin 2008. -N23(8).-P. 1902−9.
  124. Van Damme, N. The proportion of Thl cells, which prevail in gut mucosa, is decreased in inflammatory bowel syndrome / N. Van Damme et al. // Clinical and Experimental Immunology. 2001.- № 125. — P. 383−390.
  125. Wormley, F. L. Jr., Cell Adhesion Molecule and Lymphocyte Activation Marker Expression during Experimental Vaginal Candidiasis / F. L. Jr. Wormley, J. Chaiban, P. L. Jr. Fidel, // Infect. Immun. 2001.- № 69. — P. 5072−5079
  126. Zhang, J. Analysis of cytokine regulators inducing interferon production by mouse uterine natural killer cells / J. Zhang et al. // Biology of Reproduction -2003. -№ 69. -P. 404−411.
  127. Zola, H. CD molecules 2006-human cell differentiation molecules / H. Zola et al. //Journal of Immunological Methods. 2007. — № 319(1−2). — P. 1−5.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?