Определение взаимосвязи между нарушениями иммунного статуса, их коррекцией и генетическими маркерами крови (ABO, Rh) у больных урогенитальной инфекцией

Актуальность проблемы. Заболеваемость герпесом урогенитальным в последние 10 лет достигала до 80−200 случаев на 100 000 населения и продолжает увеличиваться, чему способствует целый ряд неблагоприятных факторов внешней среды. Сложной проблемой остается чрезмерно высокая степень его распространения в виде асимптомных и недиагностируемых клинических форм (Ушкалова Е.А., 2004; Espy M.J. et al., 2000; Gardella С., Brown Z.A., 2007; Corey L., 2007). При этом, смешанные инфекции герпеса урогенитального с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, выявляются у 65−70% больных, что связано, в том числе, и с более выраженными нарушениями иммунного статуса у таких пациентов (Гертнер Л.В., 2004; Конопля А. И., Шабалин А. Р., 2004; Шабашова Н. В., 2004; Бибичева Т. В., 2006).

В литературе имеются данные, позволяющие предположить существование определенной зависимости между носительством генетических маркеров крови и способностью организма развивать защитные иммунопатологические реакции на различные чужеродные антигены с высоким или низким риском возникновения патологических процессов, их исходов, эффективности лечения и т. д. К числу маркеров таких особенностей относятся гены и их белковые продукты систем HLA, ABO, резус-фактора, сывороточные системы крови — гап-тоглобины, фосфоглюкомутаза, кислая фосфатаза и пр. (Земсков A.M. и др., 1999; Jaramillo A. et al., 2002). Известна взаимосвязь иммунной реактивности с группами крови при саркоидозе, бронхиальной астме, злокачественных новообразованиях лёгких, раке молочной железы, экзогенном аллергическом альве-олите, некоторых профессиональных заболеваниях лёгких (Неретин В.Я. и др., 2000; Черкашин И. Н., 2006). Имеются немногочисленные исследования о подверженности инфицированию в зависимости от наличия крови и резус-фактора (Земсков A.M., 2003; Шабалин А. Р., 2006).

В связи с этим является актуальным установление взаимосвязи наличия групп крови и резус-фактора с заболеваемостью герпесом урогенитальным и другими инфекциями, передаваемыми половым путем, и их влияния на нарушения иммунного статуса у данных больных. Малоизученным является установление эффективности иммунокорригирующей терапии в зависимости от группы крови и резус-фактора у больных с различными видами патологий, в том числе иммуномодуляторов при лечении инфекций, передаваемых половым путем.

Цель работы: установить взаимосвязи нарушений иммунного статуса, чувствительности к проводимому лечению от генетической детерминированности эритроцитов по системам ABO, Rh у больных урогенитальными инфекциями.

Задачи исследования.

1. Установить степень и характер нарушений иммунного статуса у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом в зависимости от генетической детерминированности эритроцитов по системам ABO и Rh.

2. Определить качественный ответ параметров иммунного статуса больных герпесом урогенитальным в сочетании с хладимиозом с различными группами крови при применении традиционной терапии.

3. Выявить изменения показателей иммунного статуса у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом с различными группами крови при включении в традиционную терапию магнитно-инфракрасно-лазерного воздействия, ронколейкина и дерината.

4. Определить достоверные лабораторные иммунологические критерии для оценки тяжести иммунологических расстройств и эффективности проводимой иммунокорригирующей терапии в зависимости от групп крови у пациентов с герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом.

5. Предложить способы иммунокоррекции у больных герпесом урогени-тальным в сочетании с хламидиозом в зависимости от группы крови и Шь фактора.

Научная новизна. Установлены закономерности заболеваемости герпесом урогенитальным в сочетании с инфекциями, передаваемыми половым путем, в зависимости от группы крови и резус-фактора. Определена взаимосвязь между характером и выраженностью нарушений клеточного и гуморального иммунитета, функционально-метаболической активностью нейтрофилов периферической крови на системном и местном уровнях и группой крови, резус-фактором у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом. Установлено, что наиболее выраженные нарушения иммунного гомеостаза имеют место у лиц со второй группой крови и с положительным резус-фактором вне зависимости от сочетающихся с герпесом урогенитальных инфекций, передаваемых половым путем. У пациентов с герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом определен качественный ответ параметров иммунного статуса с различными группами крови при включении в традиционную терапию дерината или ронколейкина совместно с магнитно-инфракрасно-лазерным воздействием.

Практическая значимость. Определены группы риска по группе крови и Шг-фактору развития иммунологических расстройств среди больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом. Предложены способы комплексной иммуномодулирующей терапии герпеса урогенитального в сочетании с хламидиозом в зависимости от группы крови.

У пациентов с герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом в зависимости от группы крови выявлены лабораторные критерии, позволяющие дать объективную оценку степени тяжести иммунных расстройств и эффективности проводимой иммунокорригирующей терапии у данной категории пациентов.

Разработанные рекомендации внедрены в работу Курского, Белгородского и Воронежского областных кожно-венерологических диспансеров. Материалы работы вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарского государственных медицинских университетов и Воронежской государственной медицинской академии и медицинских факультетов Белгородского и Орловского университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сочетанние герпеса урогенитального с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом достоверно чаще встречается у лиц, имеющих вторую группу крови, и реже у лиц с фенотипом В (III).

2. Определена взаимосвязь между характером и выраженностью расстройств иммунного статуса и группами крови и резус-фактором у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом.

3. Качественный ответ параметров иммунологической реактивности на проводимую иммуномодулирующую терапию деринатом или ронколейкином в сочетании с МИЛ-воздействием зависит от генетической детерминированности эритроцитов.

4. Наибольшая «отвечаемость» у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией наблюдается у лиц с фенотипом О (I), наименьшая — у обладателей фенотипа, А (II).

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2001;2004 гг.), IX Всероссийской конференции дерматовенерологов «Достижения и перспективы развития дерматовенерологии» (Екатеринбург, 2006), VI научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика» (Москва, 2006) и совместном заседании кафедр аллергологии и иммунологии, кожных и венерических болезней, пропедевтики внутренних болезней, биологической химии, внутренних болезней № 1 Курского государственного медицинского университета (2007 г.).

Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 7 работ, в том числе в 2 рекомендуемых изданиях ВАК РФ, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

ВЫВОДЫ.

1. У больных с сочетанием герпеса урогенитального с хламидиозом и имеющих фенотип, А (II) выявлено наибольшее количество измененных параметров иммунного статуса на системном и местном уровнях, наименьшее количество нарушенных показателей — у пациентов с фенотипом О (I), больные с третьей группой крови занимают промежуточное положение.

2. Степень нарушений иммунологических показателей у больных герпесом урогенитальным в сочетании с уреаплазмозом или трихомониазом с фенотипами, А (II) и В (III) более выражена, чем у больных с первой группой крови.

3. Изменения показателей иммунного статуса у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом более выражены у обладателей фенотипа КЬ (+) по сравнению с лицами, имеющими фенотип Ш1 (-).

4. У пациентов с сочетанием герпеса урогенитального и хламидиоза наиболее изменены показатели иммунного статуса у лиц с первой группой крови — ФНО-а и НСТ-сп. на системном и местном уровняху пациентов со второй группой крови — количество СБ25-лимфоцитов и концентрация ИЛ-1ру больных с фенотипом В (III) — содержание СБ25, СБ95 и СО 16-лимфоцитов.

5. У больных с сочетанием герпеса урогенитального с хламидиозом, уреаплазмозом или трихомониазом снижено число как внутрисистемных, так и межсистемных коррелятивных связей между иммунологическими показателями, особенно у обладателей второй группы крови.

6. Качественный ответ показателей иммунного статуса на проводимую иммуномодулирующую терапию с использованием дерината, ронколейкина и магнитно-инфракрасно-лазерной терапии у больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом достоверно более выражен у обладателей эритро-цитарного фенотипа О (I).

7. Наименьшая «отвечаемость» иммунологических показателей на фоне проводимой иммуномодулирующей терапии при сочетании герпеса урогени-тального с хламидиозом наблюдается у обладателей фенотипа, А (И).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Считать группой риска по заболеваемости и степени выраженности иммунологических расстройств больных с герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом, имеющих вторую группу крови и положительный резус-фактор.

2. Применять в качестве иммуномодулирующей терапии сочетание рон-колейкина (250 000 ЕД — подкожно на 1, 3, 5, 7 и 9 дни от начала лечения) с магнитно-инфракрасно-лазерным воздействием у пациентов, страдающих герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом, с первой или третьей группами крови.

3. Использовать деринат (1,5% - 5,0 внутримышечно 5 раз через 48 часов) совместно с магнитно-инфракрасно-лазерным воздействием в комплексной иммунокорригирующей терапии больных герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом со второй группой крови.

4. Для оценки тяжести состояния и эффективности проводимой иммунокорригирующей терапии у пациентов с герпесом урогенитальным в сочетании с хламидиозом использовать лабораторные критерии: у лиц с первой группой крови — ФНО-а и НСТ-сп. на системном и местном уровняху пациентов со второй группой крови — количество СБ25-лимфоцитов и концентрация в плазме крови ИЛ-10- у больных с фенотипом В (III) — содержание в крови СЭ25, СЭ95 и С016-лимфоцитов.

5. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о характере и степени нарушений иммунного статуса на системном и локальном уровнях и способах их дифференцированной коррекции у больных сочетанным герпесом урогенитальным в зависимости от групп крови и резус-фактора.