Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов

Антиагреганты — лекарственные средства, препятствующие тромбообразованию за счет уменьшения функциональной активности тромбоцитов.

К антиагрегантам относятся препараты различного механизма действия, принадлежащие к разным группам химических соединений.

Классификация антиагрегационных средств:

• 1) Ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты (ацетилсалициловая кислота, индобуфен, трифлузал);
• 2) Препараты, увеличивающие содержание циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах (дипиридамол, трифлузал);
• 3) Блокаторы аденозиндифосфат — рецепторов (тиклопидин, клопидогрел);
• 4) Антогонисты гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов — тромбоцитов (ламифибан, фрамон).

К основным антиагрегантным препаратам, доказавшим свою эффективность и широко применяемым в клинической практике, относятся ацетилсалициловая кислота, (аспирин), клопидогрел, тиклопидин, а также блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов (абциксимаб, тирофибан, эптифибатид).

Ацетилсалициловая кислота — наиболее часто применяемый в клинической практике антиагрегант, который подавляет синтез тромбоксана в тромбоцитах, а также синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов. Ацетилсалициловая кислота селективно и необратимо инактивирует ключевой фермент метаболизма арахидоновой кислоты в тромбоцитах — простогландин Н-синтазу.

Показания к применению: первичная профилактика инфаркта миокарда, вторичная профилактика и лечение тромботических осложнений, нестабильная и стабильная стенокардия, после коронарного шунтирования, ишемический инсульт, периферический атеросклероз.

Известно, что у больных высокого риска ацетилсалициловая кислота снижает вероятность развития тяжелых артериальных тромбозов приблизительно на 25%. Вместе с тем, несмотря на отчетливую клиническую эффективность, у пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту, возникают повторные артериальные тромбозы. В связи с этим возник термин «резистентность к ацетилсалициловой кислоте».

Основные побочные эффекты: желудочно — кишечные расстройства (тошнота, рвота, диспепсия), реже аллергические реакции, кровотечения, нарушение функции печени, почек.

Производные тиенопиридина — клопидогрел и тиклопидин, проявляют свои антитромбоцитарные свойства путем подавления агрегации тромбоцитов, индуцируемой аденозиндифосфатом. В основе механизма действия препаратов лежит необратимая блокада рецепторов к аденозиндифосфату на мембране тромбоцитов.

Показания: вторичная профилактика тромботических осложнений у больных ишемической болезнью сердца, ишемическим инсультом, облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Основные побочные эффекты: кровотечения, нейропения, тромбоцитопения, редко агранулоцитоз и апластическая анемия, тромбоцитопения.

При сочетании производных тиенопиридина с другими антитромбоцитарными лекарственными средствами повышен риск развития кровотечений.

Блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов.

Для данной группы препаратов характерно торможение конечного этапа агрегации тромбоцитов, а именно процесса построения тромбоцитарного тромба посредством образования мостиков между соседними активированными тромбоцитами. Препараты блокируют участок взаимодействия активированных гликопротеинов IIb/IIIа на поверхности тромбоцитов с фибриногеном, фактором Виллебранда и другими адгезивными молекулами.

Абциксимаб стал первым представителем группы блокаторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов, примененными в терапевтических целях. Препарат быстро и прочно связывается гликопротеинами IIb/IIIа на поверхности тромбоцитов. Абциксимаб отличается от других блокаторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов, более продолжительное и прочное связывание с рецепторами тромбоцитов и короткий период циркуляции в плазме.

Тирофибан — производное тирозина, непептидный селективный антагонист гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов. Препарат начинает действовать в первые минуты внутривенного введения.

Эптифибатид — синтетический пептид, который высокоселективен в отношении гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов.

Показания: раннее лечение острого коронарного синдрома, при коронарном вмешательстве, стабильной ишемической болезнью сердца.

В качестве альтернативы блокаторам гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом можно рассмотреть ингибитор тромбина прямого действия бивалирудин.

Основные побочные эффекты эптифибатида: кровотечения, тромбоцитопения, артериальная гипотония, тошнота, рвота, боль в животе, головная боль, головокружение, боль вспине.

Дипиридамол — препарат ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание циклической аденозинмонофосфотазы в тромбоцитах, кроме того стимулирует высвобождение простациклина эндотелиальными клетками, угнетает образование тромбоксана. Снижает риск развития повторных ишемических инсультов.