Уменьшение накопления свободных жирных кислот

В ишемизированных нейронах недостаток энергии и исчерпывание запасов АТФ приводят к разрушению фосфатидилхолина до СЖК. Последние опосредуют еще большее повреждение ткани, поскольку превращаются в токсические оксигенированные метаболиты и свободные радикалы и разобщают окислительное фосфорилирование в митохондриях. Экспериментальные исследования показали, что вводимый извне цитиколин стимулирует синтез фосфатидилхолина и ослабляет высвобождение СЖК. Кроме того, цитиколин стабилизирует липидные рафты, несущие глутаматные транспортные белки, что ускоряет удаление эксайтотоксичного нейромедиатора глутамата из синаптической щели [8].

Считается, что в подостром периоде (от нескольких дней до нескольких месяцев после церебральной ишемии) усиление нейропластичности и нейрорепаративные эффекты цитиколина опосредуются двумя дополнительными ведущими механизмами: 1) усиление синтеза мембранных фосфолипидов; 2) повышение продукции нейромедиатора ацетилхолина.

Синтез мембранных фосфолипидов

Фосфолипиды клеточных мембран имеют очень высокую скорость обновления — необходим непрерывный синтез новых молекул, чтобы поддерживать клеточную целостность в нормальном состоянии. Во время подострого постинсультного периода наблюдается даже еще большая дегенерация фосфолипидов, связанная с необходимостью поддержки нейрогенеза, роста аксонов и синаптогенеза. Образование цитиколина является скорость-лимитирующим шагом в образовании фосфатидилхолина в цикле Кеннеди. Экзогенно введенный цитиколин усиливает синтез фосфолипидов и репарацию нейронов. У животных, которым цитиколин вводили в подостром периоде инсульта, в большей степени было выражено восстановление двигательных функций, в структуре двигательных нейронов наблюдалось усиление ветвления дендритов и увеличение плотности шипиков. Эти данные свидетельствуют о том, цитиколин увеличивает нейропластичность внутри неповрежденных областей, опосредуя функциональное восстановление [9].