Синдром Энгельмана. 
Наследственные пороки развития при однородительских дисомиях

геномный импринтинг однородительский дисомия Синдром Энгельмана (СЭ) — это нейро-генетическое заболевание, является классическим примером геномного импринтинга, возникает вследствие делеции или инактивации генов на унаследованной от матери копии 15 хромосомы, в то время как, деятельность родительской копии (последовательность которой может быть нормальной), не влияет на процесс функционирования организма.

Гарри Энгельман первым описал синдром в 1965 году. Ранее, для характеристики СЭ использовалось другое, альтернативное название — синдром счастливой марионетки, однако сегодня, официально этот термин больше не применяется, потому что он считается пренебрежительным. Людей с СЭ иногда называют «ангелами», из-за названия синдрома, их молодости и счастливого вида.

Синдром Энгельмана возникает вследствие потери нормальных материнских копий генов в определенной области 15 хромосомы. Чаще всего это происходит путем делеции сегмента этой хромосомы. Другими причинами возникновения заболевания могут быть одноотцовская дисомия, транслокация или мутация одного гена в этой области.

Обычно, здоровый человек получает две копии 15 хромосомы, одну от матери, другую от отца. Однако, область этой хромосомы, которая является очень важной для синдрома Энгельмана, экспрессия материнских и отцовских копий генов очень отличается. Это связано с гендерным эпигенетических импринтингом; биохимическим механизмом метилирования ДНК. У здорового человека, экспрессия материнской аллели — сильнее, тогда как отцовская аллель почти не проявляется. Если же материнские копии генов — удалены или мутированы, то это вызывает появление синдрома Энгельмана. Следует отметить, что тест на метилирование, который проводится для диагностики синдрома Энгельмана (дефект UBE3A) на самом деле направлен на поиск соседнего гена SNRPN (который имеет противоположный характер метилирования).

Наиболее распространенным генетическим дефектом, который приводит к появлению синдрома Энгельмана, является: делеция 4Mb (мега) материнской копии хромосомной области 15q11−13, которая вызывает отсутствие экспрессии родительской копии UBE3A в мозге.

Пороки:

Характерны для всех (100%):

— тяжелая функциональная задержка развития;

— нарушение речевых функций (полное отсутствие или минимальное использование языка); невербальные навыки развиты лучше, чем вербальные;

— расстройство моторных функций (нарушения движения, равновесия), как правило, атаксия ходы и (или) дрожание конечностей;

— поведенческие отклонения: сочетание частого беспричинного смеха (улыбки), счастливого состояния, легкой возбудимости, частого хлопанья в ладоши, гипермоторного поведения, низкий уровень концентрации внимания.

Частые черты (характерны более чем для 80% больных):

— задержка, непропорциональное увеличение окружности головы, которое, как правило, приводит к возникновению микроцефалии (абсолютной или относительной) до возраста 2 лет;

— приступы судорог, которые обычно появляются в возрасте менее трех лет;

— аномальные результаты ЭЭГ (электроэнцефалограммы), характерной особенностью которых является большая амплитуда и низкая временная динамика волн.

Связанные характеристики (характерные для 20 — 80% больных):

— косоглазие;

— гипопигментация кожи и глаз;

— нарушение контроля над движениями языка, трудности при сосании и глотании;

— гиперактивные сухожильные рефлексы;

— проблемы с питанием в раннем детстве;

— подняты, согнуты во время шествия руки;

— выдвинута нижняя челюсть;

— повышенная чувствительность к теплу;

— широкий рот, широкий интервал между зубами;

— частые слюнотечения, высунутый язык;

— постоянное желание пить;

— усиленные жевательные движения;