Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Фармакотоксикологическая и антигельминтная оценка вигисола для диких животных

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В тщательно спланированных научных исследованиях показано, что вигисол является малотоксичным препаратом, к которому у крыс и мышей отсутствует видовая и половая чувствительность. Препарат не оказывает раздражающего действия на кожу. Вигисол не обладает специфическими эффектами (эмбриотоксическим, тератогенным, антимитотическим действием). Применение лекарственных кормов является непростой… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Материалы и методы
    • 2. 1. Токсикологическая характеристика вигисола
    • 2. 2. Постановка опыта по определению остаточных количеств фенбендазола и его метаболита оксфендазола в тканях и органах кабанов после дегельминтизации вигисолом
    • 2. 3. Схемы опытов по оценке антигельминтной эффективности вигисола при основных гельминтозах кабанов
    • 2. 4. Статистическая обработка
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Острая пероральная токсичность
    • 3. 2. Острая токсичность при нанесении на кожу
    • 3. 3. Раздражающее действие на кожу и слизистые глаза
    • 3. 4. Подострая токсичность вигисола
    • 3. 5. Кумулятивные свойства вигисола
    • 3. 6. Оценка влияния вигисола на эмбриональное развитие крыс
    • 3. 7. Антимитотическое действие вигисола
    • 3. 8. Определение сроков выведения фенбендазола и его метаболита у кабанов после дегельминтизации вигисолом
    • 3. 9. Испытание вигисола при основных гельминтозах кабанов
    • 3. 10. Титрация терапевтической дозы вигисола при гельминтозах кабанов
    • 3. 11. Комиссионное испытание вигисола при основных гельминтозах кабанов
    • 3. 12. Производственные испытания вигисола при гельминтозах кабанов

Фармакотоксикологическая и антигельминтная оценка вигисола для диких животных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Охрана диких животных и окружающей среды является актуальнейшей проблемой не только в России, но и во всем мире.

Наиболее эффективным методом снижения численности гельминтов является применение кормов, включающих антигельминтики. Терапия и профилактика гельминтозов позволяет не только освободить животных от паразитов, но и предохранить окружающую среду от заражения инвазионными элементами.

Применение лекарственных кормов является непростой задачей. Дикие животные часто отказываются от кормов, в которых содержатся вещества со специфическим вкусом и запахом. Кроме того, кормолекарственные смеси должны быть высокоэффективными, не токсичными, безопасными не только для животных и их потомства, но и для человека и окружающей среды.

Вред здоровью человека могут нанести и сами антигельминтики, накапливающиеся в продуктах животного происхождения. В связи с этим возникает еще одна проблема — это сроки выведения препаратов из организма животных.

В настоящее время практически отсутствуют лекарственные формы ан-тигельминтиков, удобные для добровольного поедания дикими животными, которые соответствовали бы вышеперечисленным требованиям и были бы экономически выгодными.

В ГНУ ВИГИС РАСХН был разработан новый препарат — вигисол на основе фенбендазола. Препарат представляет собой белый порошок, без вкуса и запаха, что чрезвычайно важно для скармливания диким животнымон не растворим в воде. Вигисол предназначен для дегельминтизации кабанов в естественной среде обитания путем добровольного поедания. 4.

Руководствуясь идеей о большой перспективности вигисола, необходимо было тщательно охарактеризовать препарат с точки зрения его анти-гельминтной эффективности, токсических свойств, остаточного содержания в мясе и субпродуктах от кабанов, обработанных препаратом.

Дизайн исследований был спланирован с учетом того, что препарат предназначается для диких животных, т. е. для применения в слабо контролируемых условиях, а также специфических свойств бензимидазолкарбаматов, к которым относится фенбендазол.

Цель и задачи исследований. В связи с вышеуказанным основной целью нашей работы было получение полноценной фармакотоксикологической характеристики нового отечественного препарата вигисол.

Для достижения поставленной цели нами был решен целый ряд подчиненных задач:

• установление параметров острой пероральной и накожной токсичности;

• определение раздражающего действия на кожу и слизистые глаза;

• изучение подострой токсичности вигисола;

• оценка кумулятивного действия;

• оценка влияния на эмбриональное развитие крыс;

• исследование антимитотического действия;

• определение сроков выведения фенбендазола у кабанов после дегельминтизации вигисолом;

• испытание вигисола при основных гельминтозах кабанов и титра-ция оптимальной терапевтической дозы;

• комиссионное и производственное испытания вигисола при гельминтозах кабанов.

Научная новизна:

Дана полноценная фармакотоксикологическая характеристика нового, отечественного препарата — вигисола для лечения гельминтозов кабанов.

В тщательно спланированных научных исследованиях показано, что вигисол является малотоксичным препаратом, к которому у крыс и мышей отсутствует видовая и половая чувствительность. Препарат не оказывает раздражающего действия на кожу. Вигисол не обладает специфическими эффектами (эмбриотоксическим, тератогенным, антимитотическим действием).

Действующее вещество препарата — фенбендазол быстро выводится у кабанов после обработки вигисоломчерез 7 суток фенбендазол и его основной метаболит сульфоксид фенбендазола (оксфендазол) не обнаруживаются в тканях и органах животных.

По данным экспериментальных испытаний, комиссионного и производственного опытов экстенсэффективность препарата в дозе 20 мг/кг по фенбендазолу при аскаридозе, эзофагостомозе, метастронгилезе и макракан-торинхозе кабанов находилась в пределах от 92,9 до 100%.

Практическая значимость работы. Материалы по фармакотокси-кологической оценке вигисола использованы при подготовке проекта Инструкции по применению препарата и Технических условий на его получение.

Детальная информация о токсических свойствах, характере и особенностях противопаразитарного действия препарата, обоснование безопасных сроков использования мяса и органов кабанов после обработки препаратом делает реальным внедрение вигисола в ветеринарную практику для лечения гельминтозов диких животных.

Апробация работы. Полученные результаты исследований были доложены:

• на заседаниях Ученого совета ВИГИС (2006;2010);

• на научно-практических конференциях «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями животных» (г. Москва, 2008; 2010).

Личный вклад. Представленная диссертационная работа является результатом 5-летних научных исследований автора. Исследования по оценке токсических свойств и антигельминтной эффективности вигисола проведены диссертантом самостоятельно под руководством доктора биологических наук, профессора Новик Т. С., которая оказывала научно-методическую помощь в проведении исследований, анализе и обобщении полученных результатов. Статьи, написанные в соавторстве, включают более 80% материалов исследований соискателя. Соавторы не возражают в использовании результатов совместных исследований (справки предоставлены в диссертационный совет).

Основные положения, выносимые на защиту:

• фармакотоксикологическая оценка вигисола;

• определение сроков выведения фенбендазола и его метаболита у кабанов после дегельминтизации вигисолом;

• определение оптимальной терапевтической дозы препарата на кабанах;

• эффективность вигисола при гельминтозах кабанов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных статей, в которых изложены основные положения и выводы по работе, 3 из них в рекомендованном ВАК РФ издании.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текса, состоит из введения, обзора литературы, раздела собственных исследований, включающего материалы и методы и результаты исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы и приложение. В список литературы входят 88 отечественных и 94 иностранных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 28 рисунками.

5. ВЫВОДЫ.

1. 150 вигисола при однократном пероральном введении крысам и мышам (самцам и самкам) превышает 5000 мт/кгсогласно общепринятой гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007−76) препарат относится к 4 классу опасности.

2. ЬБзо вигисола при нанесении на неповрежденную кожу крыс составляет более 5000 мг/кг (4 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007−76).

3. В дозах 2500 и 5000 мг/кг вигисол не оказывает раздражающего действия на кожу крыс. При постановке конъюнктивальной пробы препарат вызывает слабое кратковременное покраснение конъюнктивы глаз у кроликов (1 балл), полностью проходящее через 24 часа.

4. Оценена токсичность вигисола в условиях субхронического опыта при пероральном введении испытуемого препарата в течение 2 месяцев в дозах 500- 250 и 100 мг/кг (1/10- 1/20 и 1/50 от дозы 5000 мг/кг, представляющей собой максимально возможную для перорального введения, установленную в остром опыте). С учетом результатов определения динамики прироста массы тела, массовых коэффициентов органов, гематологических и биохимических показателей, а также макрои микроскопического исследования тканей дозы 500 и 250 мг/кг являются пороговыми, а доза 100 мг/кг — недействующей.

5. Вигисол не обладает материальной и функциональной кумуляцией.

6. При внутрижелудочном введении беременным крысам-самкам на 1−6- 7−14 и 15−19 дни беременности в трехкратной терапевтической дозе (60 мг/кг по ДВ) вигисол не оказывает отрицательного влияния на антенатальное и постнатальное развитие крыс.

7. Вигисол в дозе 2500 мг/кг не проявляет антимитотического действия в популяции клеток костного мозга крыс.

8. Фенбендазол и его основной метаболит сульфоксид фенбендазола (оксфендазол) быстро выделяется из организма кабанов после обработки в терапевтической дозе (20 мг/кг по ДВ) — оба продукта не обнаруживаются во всех анализированных тканях через 7 суток.

9. Оптимальная терапевтическая доза вигисола, примененного кабанам вольным скармливанием в смеси с кормом при наиболее распространенных гельминтозах, составляет 20 мг/кг по фенбендазолуотмечена хорошая по-едаемость и переносимость препарата.

10. По данным экспериментальных испытаний, комиссионного и производственного опытов экстенсэффективность препарата в дозе 20 мг/кг по фенбендазолу при аскаридозе, эзофагостомозе, метастронгилезе и макракан-торинхозе кабанов находилась в пределах от 92,9 до 100%.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

1. Материалы по оценке токсических свойств, остаточного содержания и антигельминтной эффективности использованы при подготовке проекта Инструкции по применению вигисола для дегельминтизации кабанов и Технических условий на получение препарата, одобренных Ученым советом ВИГИСот 10.03.2010 г.

2. По результатам экспериментальных исследований, комиссионного и производственного опытов рекомендуем применять вигисол для лечения и профилактики основных гельминтозов диких кабанов.

3. Мясо и субпродукты от обработанных вигисол ом кабанов можно использовать в пищевых целях не ранее чем через 7 суток.

4. Материалы диссертационной работы могут быть использованы для чтения лекций по дисциплине «Паразитология» в высших учебных заведениях, на курсах повышения квалификации ветеринарных специалистов, при подготовке соответствующих инструкций, приказов, нормативных документов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Баданин Н.В.//К познанию гельминтофауны дикого кабана Прибалхашско-го района. Медицинская мысль Узбекистана и Туркменистана. 1931. — № 4. — С. 1−6.
  2. М.М. Паразитофауна кабана Приморья//Тр. Ленинградского общества естествоиспытателей. Отделение зоологии. 1952. — Т. 71. — Вып. 4. — С. 4−9.
  3. М.Я. Гельминтофауна млекопитающих Беловежской пущи и наблюдения по эпизоотологии некоторых гельминтов//Автореф. дисс. канд. вет. наук. 1957.-С. 10−12.
  4. М.Я. К изучению гельминтофауны млекопитающих Беловежской пущи//Тр. ВИГИС. 1959. -Т. 6. — С. 100−114.
  5. Ф. Выбор антигельминтных средств при гельминтозах у плотояд-ных//Ветеринаринария, 1999. — № 5. — С. 4−9.
  6. С.В. Испытание антгельминтиков при дикроцелиозе овец//Бюл. Всес. ин-та гельминтологии. 1989. — Вып. 51. — С. 21−23.
  7. И.Ф., Кочановский С. Б. Дегельминтизация дикого кабана Беловежской пущи//Беловежская пуща: Исследования. Минск. — 1976. — Вып. 8. — С. 145−147.
  8. Т.П. Современные аспекты изучения токсичности антигельмин-тиков. В кн.: Материалы Второй Закавказской конф. по паразитологии. Ереван, -1981.-С. 64−66.
  9. Т.П., Дорошина М. В., Требухин М. В. Эффективность нового образца гексахлорпараксилола при фасциолезе овец//Бюл. Всес. ин-та гельминтологии. 1973. — Вып. 10. — С. 28−29.
  10. И.М. Влияние антигельминтиков ивермектина, альбендазола и фенотизиана на эмбриогенез и генетические структуры животных//Автореф. дис. канд. вет. наук. 1985. — С. 22.
  11. .Л. Гельминтофауна млекопитающих Южной Киргизии//Тр. Гельминтол. лаборатории АН СССР. -1950. Т. 4. — С. 72−74.
  12. Я., Маклакова Л. П., Митух Я., Пельгунов А. Н., Рыковский A.C., Семенова М. К., Сонин М. Д. и др. Гельминты диких копытных Восточной Евро-пы//М.: Наука, 1988. — С. 207.
  13. Н.В. Антигельминтики в ветеринарии//М.: Колос, 1982. — С. 230−296.
  14. Н.В., Потемкина В. А. Справочник по терапии и профилактике гельминтозов животных//М.: Колос, 1980. — С. 240.
  15. A.A. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития//М.: Медицина, 1980. — С. 191.
  16. М.В. Первичная токсичность БМК//Бюллетень Всесоюз. ордена Труд. Красного Знамени института гельминтологии им. К. И. Скрябина. М., -1982.-Вып. 32.-С. 24−28.
  17. В.Б. Паразитофауна кабана дельты Волги//Тр. Ленинградского общества естествоиспытателей. Отделение зоологии, 1952. — Т. 71. — Вып. 4. — С. 71−81.
  18. А.П., Баранов B.C., Акимова И. М. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ//Арх. анатом, гистол. эмбриол. 1970. — Т. 59. -№ 10. — С. 89−100.
  19. А.Н., Золотов B.C. Результаты дегельминтизации кабанов-сеголетков нилвермом при метастронгилезе//Тр. Завидовского научн-опытн. заповедника. М. — 1986. — Вып. 5. — С. 173−177.
  20. А.Н. Фауна гельминтов копытных госкомплекса «Завидово» и пути регулирования численности наиболее патогенных паразитов//Автореф. дис. канд. биол. наук. 1994. — С. 17−25.
  21. В.М. Гельминтофауна кабанов дельты Волги и ее изменения в условиях зарегулированного стока//Сборник работ по гельминтологии. М.: Наука, — 1971.-С. 142−147.
  22. Г. И. Эколого-биологические предпосылки рационального использования популяций кабана в европейской части РСФСР//М. 1985. — С. 133 147.
  23. Ю.С., Станкевич В. В. Коэффициент кумуляции как количественный критерий//Актуальные вопросы гигиены труда промышленной токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. -Уфа, 1964.-С. 48−49.
  24. А.Н. Гельминтофауна пушных и промысловых животных Дальневосточного края//Автореф. дисс. канд. вет. наук. 1939. — С. 19.
  25. А.Н. Гельминтофауна домашних и диких жвачных Хабаровского края и ее эпизоотологическая оценка//Тез. докл. наун. конф. ВОГ. М. — 1962.-Ч. 1,-С. 66−68.
  26. Н.Т. Делафондиоз лошадей табунного содержания (эпизоотология, патогенез, патоморфология, терапия и профилактика)//Автореф. дисс. докт. вет. наук, — 1983.-С. 45.
  27. Л.И. Материалы по гельминтофауне дикой свиньи в Восточной Грузии//Тр. Ин-та зоологии АН Грузинской ССР, 1956. — Т. XIV. — С. 216 235.
  28. A.A. Антигельминтики в ветеринарной медицине//М.: «Аквариум ЛТД», К.: ФГУИППВ, 2004. — С. 142−144.
  29. В.В. Воздействие человека на окружающую среду и природно-очаговые болезни//Тез. докл. к 9-й Всес. конф. по природной очаговости болезней человека и животных. Омск, — 1976. — С. 21−24.
  30. В.Ф. Роль дикого кабана в эпизоотологии паразитарных болезней свиней//Ветеринария. 1979. — Вып. № 11.- «Колос». — С. 52.
  31. В.Ф. Паразитарные болезни лося и кабана. Копытные фауны СССР/Лез. Докл. 2-го Всес. совещ. по копытным СССР. М.: Наука, — 1980. — С. 174−175.
  32. В.Ф. Болезни диких животных Березинского заповедника. Па-разитоценозы диких и домашних млекопитающих Белоруссии. 1984. -Минск, «Урожай». — С. 36.
  33. В.Ф., Карасев Н. Ф., Пенкевич В. А. Рекомендации по профилактике и борьбе с желудочно-кишечными паразитозами диких кабанов. Утверждены Президиумом Республиканского Совета БООР, 20 мая 1998. — Минск. — С. 13.
  34. В.Ф., Зеньков A.B. Пути профилактики метастронгилеза кабанов/Мат. II Закавказ. конф. по паразитологии. Ереван. — 1981. — С. 137−139.
  35. Л.П. К вопросу о динамике гельминтофауны лесных угодий Подмосковья//Сб. «Национальный парк „Завидово“». М. — Изд-во «Деловой мир». — 2004. — С. 96−101.
  36. К.Г. Болезни охотничье-промысловых животных//Восточно-Сибирское книжное издательство. 1970. — С. 3−13.
  37. Н.Х., Голин П. И., Омарова М. В. Ивомек при гиподермато-зе//Ветеринария. 1988. — Вып. № 12. — С. 44−45.
  38. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны //М., 1980. — С. 18.
  39. Методические указания по стандартизации экологической среды лабораторных животных по фактору питания//Академия медицинских наук. 1980.
  40. Ю.Ф. К вопросу о гельминтозах диких копытных Беловежской пущи//Вторая зоологическая конференция БССР. Тез. докл. — 1962. — С. 168−170.
  41. A.A. Гельминты домашних и диких свиней и вызываемые ими заболевания//М.: Наука. 1967. — С. 7−11.
  42. Н.С., Стародынова А. К. Гельминты диких парнокопытных в лесах Калининской и Московской областей//Тр. Завид. Гос. наун.-опытн. заповедника. 1974.-Вып. № 3. — С. 173−180.
  43. Н., Крайф Й., Хрусталев А. Зараженность гельминтами благородного оленя и опыт дегельминтизации в Усманском бору//Ведение заповедного хозяйства в лесостепной и степной зонах СССР. Воронеж, 1979. — С. 73−76.
  44. Т.С., Рябова В. А. и др. Способ предупреждения эмбриотропного действия антигельминтиков производных бензимидазолкарбаматов//Авторское свидетельство № 1 473 133. — 1985.
  45. Т.С., Ястреб В. Б. Механизм действия антигельминтиков//Матер. Восьмого международного конгресса по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. М., — 2000. — С. 168−172.
  46. Д.В. Биохимия чужеродных соединений//Под общей ред. Л.Ф. Пан-ченко. Медицина, — 1973. — С. 288.
  47. В.А. Гельминты и гельминтозы дикого кабана//Ветеринарная наука. Тр. БелНИИЭВ им. С. Н. Вышелевского. — Минск, — 1998. — Вып. № 5. — С. 151−158.
  48. В.А. Паразиты дикой свиньи Белоруссии//Ветеринария. -1999,-№ 9.-С. 30−33.
  49. В.А., Карасев Н. Ф. Личиночные цестодозы дикого кабана в Белоруссии/УУченые записки ВГАВМ Научно-практической конференции. Витебск. — 1999. — Т. 35. — Ч. 1.-С. 107−109.
  50. А.У., Бокун В. А. Трихинеллез диких животных на Северном Кавказе. Болезни и паразиты диких животных//М. 1992. — С. 164−170.
  51. H.A. Руководство по биометрии для зоотехников//М. 1969.
  52. Н.С. Методика малой токсикологии промышленных ядов //М.: Медгиз, — 1974.-С. 219.
  53. Приказ МЗ СССР № 1045−73 от 06.04.73 г. «Санитарные правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».
  54. Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г. «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».
  55. Приказ МЗ СССР № 163 от 10 марта 1966 г.- 1 января 1979 г. Введены в действие «Временные суточные нормы гранулированных комбикормов для лабораторных животных», утверждённые МЗ СССР 4 декабря 1978 г.
  56. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».
  57. Приказ МЗ РФ № 708н от 23 августа 2010 г. «Правила лабораторной практики в Российской Федерации».
  58. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ//Москва. 2005.
  59. В.А., Веселова Т. П. Эмбриотоксическое и тератогенное действие бенацила//Ветеринария. 1984. -№ 1. — С. 68−69.
  60. В.А., Лаптева Л. А. Эмбриотоксическое и тератогенное действие БМК на зародышей крыс//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. 1981. — Вып. № 28. — С. 56−60.
  61. Д.П. К изучению гельминтофауны дикого кабана//Тр. Гельминтологической лаборатории. 1952. — Изд-во АН СССР. — Т. VI. — С. 331 333.
  62. A.C. Экологические закономерности формирования и динамики гельминтофауны лося//М.: Изд-во АН СССР. 1957. — С. 216−218.
  63. A.C. Состояние и задачи гельминтологических исследований в охотничьем хозяйстве//Бюл. научно-тех. инф. Всесоюзный институт лесов и механизма лесного хозяйства. -1957. № 6.
  64. A.C. Опыт профилактики парафасциолопсоза. Биология и промысел лося//М.: Россельхозиздат. 1967. — Вып. № 3. — С. 323−324.
  65. A.C. Промысел как средство профилактики гельминтозов//Тр. ГЕЛАН СССР. 1971.-Т. 22.-С. 145−147.
  66. A.C. Профилактика гельминтозов промысловых живот-ных//Тез. докл. Всес. конф. М. — 1988. — С. 125−126.
  67. И.В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм//М.: Медицина. 1979. — С. 231.
  68. Р.Т. Дегельминтизация свиней в специализированных хозяйствах/^ етеринария. 1985. — № 3. — С. 38−41.
  69. Р.Т. Кишечные нематодозы свиней при моно- и смешанной инвазии//Автореф. дисс. докт. вет. наук. М. — 1990. — С. 15−17.
  70. В.Н. Изыскание средств, предотвращающих эмбриотоксическое и тератогенное действие антигельминтиков-бензимидазолкарбаматов (на примере БМК)//Автореф. дисс. канд. вет. наук. М. — 1986. — С. 10−15.
  71. К.И. Книга «Строительство советской гельминтологии». -1946, изд. АН СССР.
  72. А.К. Болезни лосей, маралов и кабанов в лесных угодьях Калининской и Московской областей//Тр. Завидовского научн.-опытн. заповеди. -М. 1974. — Вып. № 3. — С. 147−172.
  73. А.К., Сыроежкин Ю. М. Опыт борьбы с метастронгилезем диких свиней//Тр. Завидовского научн.-опытн. заповеди. М. — 1979. — Вып. № 4. -С. 148−157.
  74. С.М. Поиск новых антигельминтиков при аскаридозе и влияние бенацила на организм, потомство и продуктивность кур//Автореф. дисс. канд. вет. наук. М. — 1980.
  75. П.Т., Акопян В. Д., Давтян Э. Ф. Применение камбендазола при дикроцелиозе овец //Бюл. Всес. ин-та гельминтол. 1977. — Вып. № 20. — С. 7172.
  76. А.П. Зоологические заметки Gnathostoma hispidum spp. новый паразит свиньи//Из-во Общ-ва любит, естествозн., антроп. и этногр. — 1872. -Т. X. — Вып. I. — С. 106−111.
  77. В.И. Национальный парк «Завидово»//М. Изд-во «Триада-Х». — 1998. — С.63−66.
  78. В.И. Гельминты диких копытных национального парка «Завидово» и лесной зоны России//Тверь. 1999.
  79. В.И. Изыскание антгельминтиков для терапии жвачных при дикроцелиозе//Тр. Всес. ин-та гельминтол. 1968. — Т. 14. — С. 291−296.
  80. В.И. Лечение овец при дикроцелиозе//Ветеринария. 1969. — № 1.- С. 46−48.
  81. В.И. К эпизоотологии дикроцелиоза овец на Северном Кавка-зе//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. 1973. — Вып. № 10. — С. 105.
  82. В.И. Изыскание противодикроцелиозных препаратов //Бюл. Всес. ин-та гельминтол. 1976. — Вып. № 18. — С. 96−100.
  83. A.B. О видовом составе рода Metastrongylus паразитов легких свиней и кабанов в СССР//Паразитология. — 1981. -№ 15. — С. 420−423.
  84. А.И., Орлова Н. В., Торчинский A.M. О действии пестицидов различной химической структуры на гонады и эмбриогенез экспериментальных животных//Гигиена и санитария. 1973. — № 8. — С. 16−20.
  85. М.В., Мясцова Т. Я. Влияние кишечных нематодозов на содержание Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов в крови поросят//Ветеринария. -1998,-№ 2.-С. 36−37.
  86. Anderson R.S. The systematics and transmission of new and previously described metastrongyles from Mustela vison//Canad. J. Zool., 1962. V. 40. — № 5. — P. 893−920.
  87. Arm E., Deiana S., Casu S. Activity against experimental fasciolosis in rabbits, sheep and calves//Vet. Intal. 1967. — V. 18. — № 9/10. — P. 536−550.
  88. Baeder C., Bahr H., Christ O., Duwel D., Kellner H.M., Kirsch R., Loewe H., Schultes E., Western H. Fenbendazole: a new highly effective anthelmintic//Experientia.- 1974. V. 30. — № 7. — P. 753−754.
  89. Barragry T. Anthelmintics review, part 2//New Zeland Vet. J. 1984. — V. 32. -№ 11.-P. 191−199.
  90. Becker W. Die anwendung von Panacur bei trachtigen tieren//Proc. Eur. Mul-ticolloq. Parasitol., 2-nd, Trogir (Yuogoslavia). 1975. — P. 431−438.
  91. Bello T.R. et al. Anthelmintic efficacy of cambendazole agains gastrointestinal parasites of the horse//Amer. J. Vet. Res. 1973. — V. 34. — № 6. — P. 771−777.
  92. Berger J. Control of parasites of cattle with using mebendazole//!.S. Afr. Assoc. 1980. — V. 51.-№ l.-P. 51−58.
  93. Bogan J.A., Duncan J.L. Anthelmintics for dogs, cats and horses//Brit. Vet. J.- 1984. V. 140. — № 4. — P. 361−367.
  94. Burgat-Sacaze V., Delatour P., Rico A. Bound residues of veterinary drugs: bioavailability and toxicological implications//Ann. Rech. Vet. 1981. — V. 13. — № 3. -P. 277−289.
  95. Burke T.M., Robertson E.L. Fenbendazole treatment of pregnant bitches to reduce prenatal and lactogenic infections of Toxocara canis and Ancylostoma caninum in pups//J. Amer. Vet. Med. Assoc. 1983. — V. 183. — № 5. — P. 987−990.
  96. Caller J.F.F. Potential of R-17 635 (Mebendazole) for embryotoxicity and teratogenicity in sheep, receiving daily from day 7 through day 35 of pregnancy R 176 635//Document Confidential. 1971. — V. 699.
  97. Campbell W.C. The fate of foreign materials experimentally introduced into the snail Austalorbis glabratus. i1//J. Parasitol. 1961. — V. 47. — № 2. — P. 37.
  98. Chaton-Schaffner M., Fremont V. L’albendazole: resultants des essays pratiques en France//Bull. Soc. Veter. Pract., France. 1981. — V. 65. — № 2. — P. 117−124.
  99. Coles O.S. Anthelmintic activity of triclabendazole//J. Helminthology. -1986.-V. 60. -№ 3.-P. 210−12.
  100. Delatour P. Teratogeness chimio-induite chez les animaux domestiques //Pharm. Toxicol. Veter., INRA Publ. Paris, 1982. Les Colloques de l’LN.K.A., 8. — P. 345−346.
  101. Delatour P. Evaluation of drug residues in animal tissues//Vet. Pharmacol. Toxicol. 1983. — Sect. 56. — P. 659−670.
  102. Delatour P., Lorgue G., Lapras W., Deschanel J.P. Proprietes embriotoxiques (rat) et residus (ovins, bovins) de trios anthelmintigyes deriveg u benzimidazole//Bull. Soc. Sei. Vet. Med. Comp. Lyon. 1974. — V. 76. — № 2. — P. 147−154.
  103. Delatour P., Lorgue G., Courtot D., Lapras M. Embryotoxicite experimentale du cambendazole (MK 905) ches le mouton//Bull. Soc. Sei. Vet. Med. Comp. Lyon. -1975a.-V. 77. -№ 3. -P. 197−203.
  104. Delatour P., Lorgue G., Courtot D., Lapras M. Tolerance embryounaire de l’oxibendazole ches le rat et le mouton//Rec. Med. Vet. 1976. — V. 152. — № 7−8. — P. 467−470.
  105. Delatour P., Parish R. Benzimidazole anthelmintics and related compounds: toxicity and evaluation of residues/ZDrug residues in animals, Academic Press. 1986. -P. 175−204.
  106. Delatour P., Parish R.C., Gyurik R.J. Albendazole: a comparison of relay embryotoxicity with embryotoxicity of individual metabolites//Ann. Rech. Vet. 1981.-V. 12,-№ 2.-P. 159−167.
  107. Delatour P., Debroye J., Lorgue G., Courtot D. Embryotoxicite experiments de l’oxfendazole chez la rat et le mouton//Rec. Med. Vet. 1977. — V.153. — № 10. — P. 639−645.
  108. Delatour P., Yoshimura H., Gamier F. et Benoit E. Embriotoxicite compare des metabolites de l’oxfendazole//Rec. med. Vet. 1982. — V. 158. -№ 4.- P. 369 373.
  109. Delic S., Cancovic M., Rosman M. Terapija dikrocelioze ovaca. 1. Primjena hetolina i thibenzola//Veterinaria. Saraevo, 1971. -V. 20. -№ 4. — P. 507−512.
  110. Drudge J.H., Lyons E.T., Tolliver S.C. Critical test of three salts of pyrantel against internal parasites of the horse//Amer. J. Vet. Res. 1974. — V. 34. — P. 14 091 412.
  111. Drudge J.H. Lyons E.T., Tolliver S.C. Benzimidazole resistance of equine strongyles critical tests of six compounds against population//Amer. J. Vet. Res. -1979. — V. 40. — № 6. — P. 758−761.
  112. Drudge J.H., Lyons E.T., Swerczek T.W., Tolliver S.C. Cambendazole for strongyle control in a pony band: selection of a drug-resistant population of small strongyles and teratologic implications//Am. J. Vet. Res. 1983. — V. 44. — № 1. — P. 110 114.
  113. Drudge J.H., Lyons E.T., Tolliver S.C. et al. Clinical trials of 3 benzimida-zoles for Strongyloides westeri infection in foals//Med. Vet. Pract. 1983. — V. 64. — № 2. — P. 414−417.
  114. Duncan W.A., Lemon P.G., Palmer A.K. The effects of methyl-5(6)-butyl-2-benzimidazole carbamate on reproduction in sheep and other animal. IX. Effects of administration to the pregnant rabbit//Cornell. Vet. 1974. — V. 64, suppl. — № 4. — P. 104 108.
  115. Duwell D. Anthelminlic efficacy of mebendazole and fenbendazole in rumi-nants//Pest. Sci. 1980. — V. 9. -№ 3. — P. 550−555.
  116. Duwell D. Laboratory investigations on pigs with the new anthelmintic fen-bendazole//Rev. Vet. Sci. 1975. — V. 19. — № 3. — P. 327−329.
  117. Enigk K., Dey-Hazra A. The treatment of roundworm infections in wild mammals and birds with Rintal//Tierarzti. Umsch. 1968. — V. 23. — № 12. — P. 584−588.
  118. Enigk K., Dey-Hazra A. The effectivity of fenbendazole on gastrointestinal strongylids and lungworms in cattle//Prakt. Tierarztl. 1974. — V. 55. — № 5. — P. 471 477.
  119. Enigk K., Dey-Hazra A. Die Behandlung des Helminthenbefalles Bein Pferd mit Fen-bendazole//Prakt. Tierarztl. 1974. — V. 55. — № 8. — P. 417−422.
  120. Egerton J.R. et al. The ovicidal and larvicidal effect of thiabendazole on various helminth species//Tex. Rep. Diol. Med. 1968. — V. 27. — № 2. — P. 561−580.
  121. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Puprposes (ETS 123)//Strasbourg. 1986.
  122. Fave A., Maillet M. Teratogenic effect of subcutanens cambendazole in the rat//Proc. Eur. Soc. Toxicol. 1974. — № 3. — P. 144−154.
  123. Forster M., Hasslinger M.A. Untersuchun gen uber die Wirkung des An-thelminthikums Fenbedasol an Pferden//Berl. und Munch. Tierarztl. Wschr. 1974. -V. 87.-№ 17.-P. 325−327.
  124. Ford C.E., Hamerton J.L. A colchicine, hypotonic citrate cquarch segrence for mammalian chromosomes//Stain Technol. 1956. — V. 31. — № 6. — P. 247−251.
  125. Friedman P.A., Platzer E.G. Interaction of anthelmintic benzimidazoles and benzimidazole derivatives with bovine brain tubulin/ZBiochim. Biophys. Acta. 1978. -V. 544. -№ 3.- P. 605−614.
  126. Gardiner J.A., Kirkland I.I., Klopping H.L., Sherman H. Fate of benomil in animals//J. Agric. And Food Chem. 1975. — V. 22. — № 3. — P. 419−427.
  127. Giardia H., Plue R.E., Calvert G.V., Cambell H.C. Evaluation of the parasito-logical and production responce of a cow/calve operation//Vet. Parasitol. 1987. -V. 23.-P. 265−271.
  128. Graber M., Birgi E., Troncy P.M. A propos de l’action du bitin-s et du bro-mophenophos sur les formes immatures de Fasciola gigantica//Rev. Elev. Et Med. Vet. -1971.-V. 24. -№ l.-P. 37−41.
  129. Gordon H.M. Prevalence of vitamin D deficiency among healthy infants and toddlers.//J. of the Council of Sci. and Industrial Res. 1939. — V. 12. — № 3. — P. 203 205.
  130. Guilhon J. Action du thiabendazole sur Dicrocoelium dendriticum//Bull. de l’Acad. Vet. de France. 1962. — V. 35. — № 7. -P. 271−274.
  131. Guilhon J. Action de divers anthelmintiques sur Dicrocoelium dendriticum. 382. The evaluation of anthelmintics//Proc. of the 1-th Int. Conf. WAAVP. Hanover, 1963. — P. 122.
  132. Guilhon J. Action du thiabendazole sur Dicrocoelium dendriticum // Proc. ofthe 1th Int. Congress of Parasitol//Proc. of the 1-th Int. Conf. WAAVP. Roma, 1964. -№ 2. — P. 876−877.
  133. Guilhon J. Action drun derive de l’imidazole sur la petita douve//Bull. de l’Acad. Vet. de France. 1965.-V. 38.-№ 5. -P. 155−163.
  134. Guilhon J., Barnabe R. Action anthelminthique d’un nouveu derivedu benzi-midazole (Cambendazole) et sa toxicite pour le mouton//Bull. Acad. Vet. France. 1973. -V. 46. -№ 8. -P. 311−320.
  135. Gupta P.K. Cumulative toxicity a criterion for the safety evaluation of chemicals. Toxicol. Lett. — 1980. — № 6, Spec. Js. — P. 190.
  136. Huff B.B. Ed. Physicians’Desk Reference. 41st Ed.//Medical Economics Co. Oradell. — IV J. — 1987. — V. 417. — P. 1321−1322.
  137. Ireland C.M., Gull K., Guttrridge W.E., Pogson C.I. The interaction of ben-zimidazole carbamates with mammalion microtubule protein//Biochem. Pharmacol. -1979. V. 28. — № 17. — P. 2680−2682.
  138. Janardhan A., Sattur P.B., Sisodia P. Teratogenicity of methyl benzimidazole carbamate in rats and rabbits//Bull. Environ. Contamin. Toxicol. 1984. — V. 33. — № 3. -P. 257−263.
  139. Johns D.J., Philip J.R. Albendazole: safety in sheep//Proc. Int. Conf. World. Assoc. Adv. Vet. Parasitol., 8-th, Sydney. 1977. — P. 72.
  140. Kelly J.D., Bain S.A. The epidemiology and control of bovine fascioIiasis//N. Zeland Vet. J. 1975. -V. 23. -№ 1. — P. 229−232.
  141. Kirsch R. Action du bitionol sur les amphistomes et sur Fasciola giganti-ca//Proc 2-th Europ. Multicoll. Parasitol. Trogir. Yugoslavia. 1975. — P. 109.
  142. Kirsch R., Duwell D. Laboratory investigations on pigs with the new anthelmintic fenbendazole//Res. Vet. Sci. 1975. — V. 19. — P. 327−329.
  143. Lacey E., Brady R.L., Prichard R.K., Watson T.R. Comparison of inhibition of polymerisation of mammalian tubulin and helminth ovicidal activity by benzimidazole carbamates/A''et. Parasitol. 1987. — V. 23. — № ½. — P. 105−119.
  144. Laclette J.P., Guerra G., Zetina C. Inhibition of tubulin polymerization by mebendazole//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. — V. 92. — № 2. — P. 417−423.
  145. Lafay J.P. La dicrocoeliose ovine et ses complications//Rec. Med. Vet. -1969. V. 145. — № 6. — P. 597−603.
  146. Lange E., Grassier R. Cambendazole, einem neuen Wurmmitfel for Pferde//Tierarztl. Umsch. 1975. — V. 30. — № 8. — P. 392−395.
  147. Lim R.K., Rink K.G., Glass H.G., Soaje-Ehagye E.A.//A Method for the evaluation of cumulation and tolerans by the determination of acute and subchronic median effective doses. «Arch. Inter. Pharm. Ther.». — 1961. — V. 130. — P. 336−352.
  148. Lyons E.T., Drudge J.H., Tolliver S.C. Benzimidazole resistance of equine strongyles critical tests of six compounds against population//Vet. Med. — 1976. — V. 81.-№ 11.-P. 1062−1068.
  149. Lyons E.T., Drudge J.H., Tolliver S.C. Antiparasitic activity of ivermectin in critical tests in equins//Amer. J. Vet. Res. 1981. — V. 42. — № 4. — P. 685−686.
  150. Mage C. Le parasitisme chez Les bovines//Cultivat. 1985. — V. 181. -№ 1. -P. 132−139.
  151. Marsboom R. Toxicologic studies on mebendazole//Toxicol. Appl. Pharmacol. 1973. — V. 24. — № 3. — P. 371−377.
  152. Marriner S.E., Bogan J.A. Pharmacokinetics of oxfendazole in sheep//Am. J. Vet. Res. 1981a. — V. 42. -№ 7. — P. 1143−1145.
  153. Marriner S.E. Bogan J.A. Pharmacokinetics of oxfendazole in sheep//Am. J. Vet. Res. 1981b.-V. 42,-№ 7.-P. 1146−1148.
  154. Minta M., Biernacki B. Embryotoxicity of carbendazim in hamsters, rats and rabbits//Bull. Vet. Inst. Pulaway. 1982. — V. 25. -№ 1−4. — P. 42−52.
  155. Morgan D.W.T. Toxicity study of oxfendazole in pregnant sows//Vet. Rec. -1982. -V. 111. № 8. — P. 161−163.
  156. Ngomuo A.J., Marriner S.E., Bogan J.A. The pharmacokinetics of fenbenda-zole and oxfendazole in cattle//Vet. Res. Commun. 1984. — V. 8. — № 3. — P. 187−193.
  157. Ogata A., Audo H., Kubo J., Higara K. Teratogenicity of thiabendazole in ICR mice//Food. Chem. Toxicology. 1984. — V. 22. — P. 509−520.
  158. Pfeiffer H., Supperer R. Zur Wirksamkeit von Fenbendazol gegen Nematodi-rus helvetianus des Rindes//Berl. Munch. Tierarztl. Wschr. 1976. — V. 89. — № 4. — P. 249−252.
  159. Piercy D.W., Reynolds J., Brown P.R.M. Reproductive safety studies of oxfendazole in sheep and cattle//Br. Vet. J. 1979. — V. 135. — № 5. — P. 405−410.
  160. Prichard R.K., Steel J.W., Hennessy D.R. Fenbendazole and thiabendazole in cattle: partition of gastrointestinal absorption and pharmacokinetic behaviour//J. Vet. Pharm. Therap. 1981. -V. 4. — № 4. — P. 295−304.
  161. Prichard R.K. Betatubulin and benzimidazole resistance in the sheep nematode Haemonchus contortus//Int. J. Parasitol. 1973. — V. 3. — № 4. — P. 409−417.
  162. Reinecke R.K. Three new anthelmintics//Journal of South African Veterinary Medical Association. 1962. — V. 33. — № 2.
  163. Reinecke R.K., Roux D.J. Anthelmintic activity of mebendazole in equines//J. South Afr. Vet. Med. Ass. 1972. — V. 43. — № 3. — P. 287−294.
  164. Rew R.S. Richerche sulla attivita antihelmintica del 2-(4'-tiazolil)-benzimidazole esegnite in ovini della Marsica//J. Vet. Pharmacol. Ther. 1978. — V. 1. -№ l.-P. 183−198.
  165. Restany R. Cross-resistance to other anthelmintics in an experimentally produced cambendazole-resistant strain of Haemonchus contortus in lambs//Parasitology. -1966. V. 8. -№ 2. — P. 111−115.
  166. Romanowski R.D., Rhoads M.L., Colglazier M.L., Kates K.S. Delowanje thiabendazolea na Dicrocoelium dendriticum u ovaca//J. Parasitol. 1975. — V. 61. — P. 777−778.
  167. Sibalic S., Mladenovic Z., Slavica M. Delowanje thiabendazolea na Dicrocoelium dendriticum u ovaca//Vet. Glasn. 1963. — V. 17. — № 2. — P. 1041−1046.
  168. Tarczynskis. Helmintofauna suidae w Polsce//Wiadomosci Parazytologiczne. Warszaw. — 1956. — V. II. — № 4. — P. 212−217.
  169. Theodorides V.J., Gyurik R.G., Kingsbury W.D., Parish R.C. Anthelmintic activity of albendazole against liver flukes, tapeworms, lung and gastrointestinal round-worms//Experientia. 1976. — V. 32. — P. 702−703.
  170. Theodorides V.J., Nowalinski T., Chang J. Efficacy of albendazole against Haemonchus, Nematodirus, Dictyocaulus and Moniezia of sheep//Amer. J. Vet. Res. -1976.-V. 37. -№ 12.-P. 1515−1516.
  171. Turpin M., Debard N. Action du thiabendazole sur la petit douve du mou-ton //Bull. Soc. Vet. Pract. France. 1964. — V. 48. — № 1. — P. 30−35.
  172. Van den Bossche et al. Mebendazole and related anthelmintics//Adv. Pharmacol. Chemoter. 1982. -V. 19. — P. 67−128.
  173. Van Schalkwyk P.C., Geyser T.L., Recio M., Erasmus P.P. The anthelmintic efficacy of albendazole against gastrointestinal roundworms, tapeworms, lungworm and liver flukes in sheep//J. South Afr. Vet. Ass. 1979. — V. 50. — № 1. — P. 31−35.
  174. Vagra I., Janisch M. Anthelmintic activity of mebendazole ageinst naturally aquired gastrointestinal nematodes in sheep//Acta Vet. Acad. Sci. Hungaricae. — 1975. — V. 25.-№ l.-P. 105−111.
  175. Vural A., Whinten L.K. Koyunlarin Dicrocelium enfestasyomuna karsi biran-thelmintik: thiabendazole uzerinde yapilan denemeler/ZPendik Vet. Kontrol. Arast. Enst. Derg.- 1967.-V. 1. -№ l.-P. 78−82.
  176. Williams J.C., Knox I.W., Sheehan D. The effect of albendazole and oxiben-dazole on gastrointestinal parasites of cattle//The Conf. of WAAVP. 1977. — P. 213.
  177. Wilson J.G. Environmental chemicals//ln: Handbook of therapy. 1977.
  178. Wetzel H. Application von albendazole an trachtige kuhe//Zentralbl. Vet. Med., Reihe B. 1985, — V. 32,-№ 5.-P. 375−394.
Заполнить форму текущей работой