Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Фосфорилирование белков митохондрий мозга крысы

Диссертация: Фосфорилирование белков митохондрий мозга крысы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Известно, что регуляция функций митохондрий может осуществляться путём фосфорилирования/дефосфорилирования белков, участвующих в процессах преобразования энергии. За последние 20 лет обнаружены и детально изучено фосфорилирование нескольких дегидрогеназ цикла Кребса, локализованных в митохондриальном матриксе, и соответствующая регуляция активности дегидрогеназ ионами Са2+ как вторичными… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Фосфорилирование белков как основная система передачи сигнала
      • 1. 1. 1. Исторические аспекты белкового фосфорилированыя
      • 1. 1. 2. Протеинкиназы
      • 1. 1. 3. Протеинфосфатазы
      • 1. 1. 4. Калъцинейрин (РР2В)
    • 1. 2. Обнаружение фосфобелков в митохондриях мозга и регуляция их функции
      • 1. 2. 1. Попытки идентификации белков из различных типов тканей
      • 1. 2. 2. Фосфобелки, обнаруженные в митохондриях мозга
      • 1. 2. 3. Permeability transition роге (РТР)
    • 1. 3. Периферический бензодиазепиновый рецептор
      • 1. 3. 1. Локализация и структура PBR- белки, связанные с PBR
      • 1. 3. 2. Предполагаемые функции PBR
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Фосфорилирование белков в митохондриях мозга крысы в различных функциональных состояниях
      • 3. 1. 1. Спектр фосфобелков и относительные уровни включения 32Р
      • 3. 1. 2. Фосфорилирование белков в митхондриях в условиях индукции РТР
      • 3. 1. 3. Влияние физиологических концентраций Са на фосфорилирование белков в митохондриях мозга
    • 3. 2. Действие ингибиторов протеинкиназ и протеинфосфатаз на фосфорилирование белков в митохондриях
      • 3. 2. 1. Влияние калъмидазолия и Н-8 на фосфорилирование белков в митохондриях
      • 3. 2. 2. Идентификация протеинфосфатазы РР2 В в митохондриях мозга
      • 3. 2. 3. Идентификация протеинкиназ, участвующих в фосфорилированщ
    • 3. 3. Влияние высокоаффинных лигандов периферического бензодиазепинового рецептора на фосфорилирование белков в митохондриях мозга
      • 3. 3. 1. Влияние РКП 195 и Ко 5−4864 на фосфорилирование белков в митохондриях мозга и функции митохондрий
      • 3. 3. 2. Действие РК11 195 в условиях открывания поры
      • 3. 3. 3. Совместное действие РКП 195, стауроспорина и калъмидазолия в митохондриях мозга
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Фосфорилирование белков митохондрий мозга крысы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Осуществляемое посредством киназ фосфорилирование мембранных рецепторов, ионных каналов и других факторов является ключевым событием во внутриклеточной сигнализации, ответственной за регуляцию различных ферментных систем и многих клеточных функций. Из многих типов посттрансляционных ковалентных модификаций белков, которые происходят в клетках, относительно немногие обратимы в физиологических условиях. Одним из таких типов обратной модификации является фосфорилирование/дефосфорилирование, которое в большинстве случаев осуществляется по аминокислотным остаткам серина, треонина и тирозина.

Фосфорилирование/дефосфорилирование является почти универсальным механизмом для регулирования функций белков, которые проявляют ферментативную активность, но также и белков, вовлечённых во многие другие биологические процессы. В настоящее время общепринято, что обратимое фосфорилирование белков, наблюдаемое как в клетках прокариот, так и эукариот, контролирует механизмы, регулирующие ряд таких биохимических функций, как распад гликогена и преобразованиевеществ в цикле Кребса, транскрипция гена, трансляция белка, мембранный транспорт, передача сигналов в клетке и др. Обратимое фосфорилирование катализируют протеинкиназы и протеинфосфатазы.

Известно, что регуляция функций митохондрий может осуществляться путём фосфорилирования/дефосфорилирования белков, участвующих в процессах преобразования энергии. За последние 20 лет обнаружены и детально изучено фосфорилирование нескольких дегидрогеназ цикла Кребса, локализованных в митохондриальном матриксе, и соответствующая регуляция активности дегидрогеназ ионами Са2+ как вторичными мессенджерами посредством зависимого от протеинкиназ фосфорилирования (Yeaman and Bradford, 1988; Denton and McCormack, 1990; Hansford, 1994; Nichols and Denton, 1995). В митохондриях животных клеток обнаружены и идентифицированы различные сАМР-зависимые инезависимые протеинкиназы. Эндогенные протеинкиназы могут фосфорилировать ряд мембрано-связанных белков в матриксе митохондрий. За исключением хорошо изученной роли протеинкиназ в регуляции функций митохондрий на уровне пируватдегидрогеназы и дегидрогеназы 2-кетокислот с разветвлённой цепью, роль фосфорилирования белков в митохондриях мало изучена. Тем не менее, показано, что белки, фосфорилируемые протеинкиназами, тесно связаны с комплексами дыхательной цепи. Фосфобелок с молекулярной массой (м.м.) 18 кДа идентифицирован как субъединица комплекса I, фосфобелок с м.м. 17 кДа — как субъединица цитохрома-«с"-оксидазыпоказана также ассоциация фосфобелка 42 кДа с митохондриальными ферментными комплексами I, III, IV и V (Sardanelli et al., 1995; Papa et al., 1996; Steenaart and Shore, 1997). Однако остаётся неясным, как осуществляется регуляция фосфорилирования/дефосфорилирования мембраносвязанных митохондриальных белков и каким образом эта регуляция влияет на функции митохондрий.

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным исследование фосфорилирования митохондриальных белков с целью возможного выявления новых фосфопептидов, выяснения их локализации в митохондриях, транспорта ионов кальция и выяснения, каким образом регулируются функции митохондрий.

Целью данного исследования было выявление новых мембраносвязанных фосфопептидов в митохондриях мозга и факторов, регулирующих их фосфорилирование/дефосфорилирование, а также выяснение возможности регуляции функций митохондрий путём фосфорилирования/дефосфорилирования вновь обнаруженных белков. В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Вывление спектра фосфорилированных полипептидов в митохондриях мозга.

2. Демонстрация возможности регуляции фосфорилирования/ дефосфорилирования белков в митохондриях ионами Са2+ как вторичным мессенджером.

3. Исследование корреляции открывания/закрывания Са2+ индуцированной поры (РТР) с фосфорилированием/ дефосфорилированием найденных белков.

4. Выявление вида протеинкиназ, фосфорилирующих белки в митохондриях мозга, с помощью ингибиторного анализа. Доказательство участия протеинкиназы, А и протеинкиназы С в фосфорилировании белков митохондрий.

5. Идентификация Са, кальмодулин-зависимой протеинфосфатазы РР2 В (кальцинейрина) как протеинфосфатазы, участвующей в дефосфорилировании белков в митохондриях.

6. Исследование возможной регуляции функционирования РТР посредством периферического бензодиазепинового рецептора (РВЯ) и фосфорилирования белков в митохондриях мозга.

Научная новизна.

Впервые в митохондриях мозга обнаружены фосфорилированные полипептиды с м.м. 17 и 21 кДа, РТР-селективный белок с м. м 43 кДа, а также низкомолекулярный фосфопептид, молекулярная масса которого определена равной 3.5 кДа по элекотофоретической подвижности в полиакриламидном геле. Показано, что фосфорилирование полипептидов модулируется ионами кальция в области физиологических концентраций. Была установлена корреляция между процессами открывания неспецифической Са-зависимой, циклоспорин А-чувствительной поры в митохондриальной мембране и фосфорилированием вновь обнаруженных белков.

Научно-практическая ценность.

Выявление фосфорилированных белков митохондрий мозга и изменение уровня фосфорилирования во время функционирования неселективной митохондриальной поры позволяет предположить существование нового механизма регуляции РТР, открывание которой считается одним из начальных стадий апоптоза и других нейрональных патологий, связанных с дисфункцией митохондрий. Обнаружение РВЯ-модулированного фосфорилирования открывает новые возможности в понимании таких процессов как транспорт холестерина и протопорфирина в митохондрии, что является важным для понимания развития патологий, связанных с нарушением этих процессов.

1 .ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

выводы.

1. В митохондриях мозга крыс обнаружены неизвестные ранее, не идентифицированные фосфобелки с м.м. 67, 43, 21, 17 кДа, а также 3.5 к Да полипептид, идентифицированный как субъединица с РоРрАТРазы.

2. Обнаружено, что фосфорилирование белков в митохондриях мозга модулируется кальцием как вторичным мессенджером.

3. Была выявлена корреляция между процессами открывания неспецифической Са-зависимой, циклоспорин, А — чувствительной поры и фосфорилированием, вновь обнаруженных белков.

4. Посредством ингибиторного анализа показано, что фосфорилирование 3.5, 17 и 43 кДа полипептидов, очевидно, осуществляется РКА и РКС.

5. Показано, что кальмидазолий и циклоспорин, А ингибиторы протеинфосфатазы РР2 В (кальцинейрина) повышают уровень фосфорилирования 3.5 и 17 кДа белков. Методом Вестерн блота продемонстрировано присутствие кальцинейрина в митохондриях мозга. Сделано предположение, что эта протеинфосфатаза принимает участие в регуляции функционирования РТР путём дефосфорилирования пор-специфических белков.

6. Обнаружено модулирующее действие лиганда РВИ. РКП 195 на фосфорилирование белков митохондрий мозга. Показано, что РВ11-модулируемое фосфорилирование зависит от концентрации Са2+, изменяется под действием ингибиторов РКС, РКА и РР2 В.

7. Сделано предположение, что функционирование РВЯ как рецептора и как компонента РТР возможно регулируется активностями протеинкиназ (РКА, РКС)/протеинфосфатазы (РР2В). Сделано предположение, что РТРи РВ11- регулируемое фосфорилирование/ дефосфорилирование белков может служить элементом сигнальной системы клеток и митохондрий.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В данной работе мы впервые показали, что в митохондриях мозга обнаружены новые ранее неизвестные и неидентифицированные фосфобелки с м.м. 65,43, 29, 23, 17 и 3.5 кДа.

Следует отметить, что в митохондриях мозга ранее наблюдали фосфобелки с молекулярными массами 32 и 42 кДа, фосфорилирующиеся при инкубации митохондрий в присутствии [у-Р]АТР, а другие фосфопептиды не были обнаружены и исследованы. Для обнаружения ранее неизвестных фосфорилируемых полипептидов мы использовали стандартный метод фосфорилирования белков митохондрий (Ferrari et al., 1990; Sardanelli et al., 1995), усовершенствованный в нашей лаборатории. В частности, концентрация добавляемой к пробам АТР была приближена к внутримитохондриальной концентрации. Этот метод обеспечил высокую скорость включения радиоактивного фосфата в белки и позволил наблюдать фосфорилирование полипептидов с низкой молекулярной массой. Благодаря использованию этого метода концентрация АТР была приближена к внутримитохондриальной концентрации АТР, в связи с этим и была достигнута высокая скорость включения Р из АТР в полипептиды.

Был обнаружен низкомолекулярный 3.5 кДа пептид, который способен включать 32Р из [у-32Р]АТР. Этот фосфопептид был найден во внутренней мембране митохондрий и идентифицирован с помощью методов иммунопреципитации и Вестерн блоттинга как фосфорилированная форма субъединицы с F0FrATPa3bi.

Мы исследовали также влияние различных функциональных состояний митохондрий, в частности РТР на фосфорилирование обнаруженных фосфопептидов. Открытие во внутренней мембране неселективных Са-чувствительных пор является одной из важных функций митохондрий, поскольку формирование таких пор рассматривается как ключевая стадия в развитии многих нейродегенеративных заболеваний. Феномен РТР интенсивно изучается многие годы в основном в митохондриях печени и сердца. Процесс открывания РТР в митохондриях мозга изучен не так подробно, хотя исследуется в последние годы довольно интенсивно. В своих исследованиях мы показали, что митохондрии мозга проявляют стабильность к повышенному содержанию Са2+ и это свойство не позволяет с лёгкостью индуцировать открывание РТР в митохондриях мозга (Козепко е1 а1., 2000, 2001). Кроме того, до настоящего времени отсутствовали данные по корреляции открывания РТР и процесса фосфорилирования, зависимого от активности протеинкиназ. Полученные данные демонстрируют чёткую корреляцию между этими процессами.

Так как Са2+ является одним из ключевых внутриклеточных мессенджеров, вовлекаемых в регуляцию фосфорилирования белков, проводились исследования по выявлению действия свободного кальция на уровни фосфорилирования белков, обнаруженных нами в митохондриях мозга. Было изучено действия Са в физиологичбеских концентрациях от 10″ 8, типичной для состояния покоя, до 10″ 6, которая обнаруживается в активированных клетках. Наши результаты показали, что фосфорилирование, зависимое от активности протеинкиназ регулируется физиологическими концентрациями ионов Са2+, т. е. фосфорилирование белков митохондрий мозга подвержено регуляции Са2+ как вторичных мессенджером.

Известно, что циклоспорин, А в комплексе с циклофилином является специфическим ингибитором кальцинейрина, Са-стимулируемой серинтреониновой протеинфосфатазы РР2 В. Из литературных данных известно, что эта единственная фосфатаза, которая непосредственно активируется кальцием (Swanson et al., 1992). В связи с этим мы предприняли попытку идентификации кальцинейрина в митохондриях мозга, в их внутренней и внешней мембранах. Полученные результаты показывают присутствие кальцинейрина в мембранах митохондрий и указывают на его возможное участие в регуляции функционирования РТР.

Был проведён ингибиторный анализ с целью выявления видов протеинкиназ, участвующих в фосфорилировании исследуемых полипептидов. Было установлено, что РКА и РКС причастны к фосфорилированию обнаруженных белков. Ингибиторы РКС, РКА и РР2 В влияли на уровень фосфорилирования обнаруженных белков в интактных митохондриях и в условиях РТР, что указало на возможную их причастность к функционированию РТР.

Согласно современным представлениям РТР — это мультибелковый комплекс, формирующийся в контактных участках митохондрий ассоциацией потенциал-зависимого анионного канала (VDAC) и периферического бензодиазепинового рецептора внешней мембраны митохондрий и адениннуклеотид-транслоказой (ANT) внутренней мембраны митохондрий. Следует обратить внимание, что в настоящее время остаётся непонятым и интенсивно изучается вопрос о существовании одной поры в нескольких функциональных состояниях или о существовании нескольких поркомплексов, либо CsA-чувствительных, либо CsA-нечувствительных. В наших экспериментах мы исследовали CsA-чувствительную пору. Из полученных данных следует, что лиганд PBR РКП 195 способен модулировать Са2+зависимое фосфорилирование 3.5, 17 кДа белков в интактных митохондриях, но его действие не проявлялось при открывании РТР. Представляет особый интерес причастность PBR к феномену РТР. Дело в том, что PBR обнаружен во внешней мембране митохондрий как места связывания его лигандов РКП 195 и Ro 5−4864. При очистке PBR было выявлено, что он колокализован с VDAC и ANT. Было сделано предположение, что комплекс этих белков отражает функциональный комплекс с PBR. Функционирование PBR, его роль в различных патологических состояниях давно и широко изучается. Таким образом, нами было впервые обнаружено, что PBR модулирует фосфорилирование белков в митохондриях мозга.

PBR — индуцированное фосфорилирование происходит при контрольном уровне Са2+ как вторичного мессенджера и, вероятно, действует через способность РКП 195 стимулировать фосфорилирование белков в митохондриях мозга в зависимости от.

Л L концентрации Са в инкубационной среде.

Кроме того, мы проверили действие лиганда PBR PKI 1195 совместно с кальмидазолием (CmZ)H стауроспорином, рассматриваемое в условиях РТР. В результате полученных данных было обнаружено стимулирование фосфорилирования полипептидов с м.м. 3.5 и 17 кДа при совместном действии РКП 195 и CmZ в условиях открытой поры. Эта стимуляция в присутствии CmZ согласуется с активацией кальцинейрина.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.Б. Митохондриальный транспорт нуклеиновых кислот. Участие бензодиазепинового рецептора // Биохимия, 1996, 61 (7), 1320−1332.
  2. Н.Б. К проблеме специфичности протеинфосфокиназы печени крыс // Вопр.мед.химии., 1962, 8, 429−431.
  3. Adam PA and Haynes R. Control of Hepatic Mitochondrial C02 Fixation by Glucagon, Epinephrine, and Cortisol // J.Biol.Chem., 1969, 144, 64 446 450.
  4. Alexander DR., Hexham JM., Crumpton MJ. The association of type 1, type 2A and type 2B phosphatases with the human T lymphocyte plasma membrane // Biochem J., 1988, 256, 885−892.
  5. Alemany S., Cohen P. Phosphorylase a is an allosteric inhibitor of the glycogen and microsomal forms of rat hepatic protein phosphatase-1 // FEB S.Lett., 1986, 198, 194−202. •
  6. Anholt RRH., Pedersen PL., De Souza EB., Snyder SH. The peripheral-type benzodiazepine receptor- localization to the mitochondrial outer membrane // J.Bio. Chem., 1986b, 261,576−583.
  7. Alessi D., MacDougall L.K., Sola M.M., Ikebe M., Cohen P. The control of protein phosphatase-1 by iphospholi subunits. The major myosin phosphatase in avian smooth muscle is a novel form of protein phosphatase-1 II Eur. J.Biochem., 1992,210, 1023−1035.
  8. Anholt RRH., De Souza EB., Oster-Granite ML., Snyder SH. Peripheral-type benzodiazepine receptors: Autoradiographic localization in whole-body sections of neonatal rats // J.Pharmacol.Exp.Ther., 1985, 233, 517 526.
  9. Antony F.A., Winkler M.A., Edwards H.H., Cheung W.Y., Quantitative subcellular localization of calmodulin-dependent phosphatase in chick forebrain // J.Neurosci., 1988, 8, 1245−1253.
  10. Asai A., Qui J-H., Narita Y., Chi S., Saito N., Shinoura N., Hamada H., Kuchino Y., Kirino T. High level calcineurin activity predisposes neuronal cells to apoptose // JBiol.Chem., 1999, 274, 34 450−34 458.
  11. Azarashvily T. S., Tyynela J., Baumann M., Evtodienko Y. V. and SarisI
  12. N. E. Ca -modulated phosphorylation of a low-molecular-mass polypeptide in rat liver mitochondria: evidence that it is identical with subunit c of FoFi-ATPase // Biochem.Biophys.Res.Commun., 2000, 270, 741−744.
  13. Backer J.M., Arcoleo J.P. and Weinstein I.B. Protein phosphorylation in isolated mitochondria and effects of protein kinase C // FEBS Lett., 1986, 200(1), 161−164.
  14. Barford D., Das AK., Egloff MP. The structure and mechanism of protein phosphatases: insights into catalysis and Dhospholip // Ann.Rev.Biohys.Biomol.Struct., 1998, 27, 133−164.
  15. Basile AS., Skolnick P. Subcellular localization of «peripheral-type» binding sites for benzodiazepines in rat brain // J.Neurochem., 1986, 46, 305−308.
  16. Beavo J.A., Hansen R.S., Harrison S.A., Hurwitz R.L., Martins T.J., Mumby M.C. Identification and properties of cyclic nucleotide phosphodiesterases // Mol Cell Endocrinol., 1982, 28(3):387−410.
  17. Benavides J., Cornu P., Dennis T., Dubois A., Hauw J.-J., Mackenzie ET., Sazdovich V., Scatton B. Imaging of human brain lesions with an site radioligand//Annals.Nneurol., 1988, 24, 708−712.
  18. Bernardi P., Colonna R., Constantini P., Eriksson O., Fontaine E., Ichas F., Massari S., Nicolli A., Petronilli V., Scorrano L. The Mitochondrial permeability transition // Co/actors, 1998, 8, 273−281.
  19. Bernassau JM., Reversat JL., Ferrara P., Caput D., Le Fur G. A 3D model of the peripheral benzodiazepine receptor and its implication in intra mitochontrial cholesterol transport II J.Mol.Graphics., 1993, 11, 236−244.
  20. Bera A.K., Ghosh S., and Das S. Mitochondrial VDAC can be phosphorylated by cyclic AMP-dependent protein kinase // Biochem. Biophys. Res. Commun1995, 209, 213−217.
  21. Bialojan C., Takai A. Inhibitory effect of a marine-sponge toxin, okadaic acid, on proteinphosphatase // Biochem. J., 1988, 256, 283−290.
  22. Bollen M., Stalmans. The structure, role and regulation of type 1 protein phosphatases // Crit. Rev.Biochem.Mol.BioL, 1992, 27, 227−281.
  23. Bradford A.P., Yeaman S.J. Mitochondrial protein kinases and phosphatases II Adv.Prot.Phosphatases, 1986, III, 73−106.
  24. Bosser R., Aligue R., Guerini D., Agell N., Carafoli E., Bachs O. Calmodulin can modulate protein phosphorylation in rat liver cells nuclei // J Biol.Chem., 1993,268, 15 477−15 483.
  25. Black KL., Ikezaki K., Toga AW. Imaging of brain tumors using periphereal benzodiazepine receptor ligands // J.Neurosurgery., 1989, 71, 113−118.
  26. Blahos IIJ., Whalin ME., Krueger KE. Identification and purification of a 10 kDa protein associated with mitochondrial benzodiazepine receptors // J.Biol. Chem., 1995, 270, 20 285−20 291.
  27. Broekemeier K.M., Dempsey M.E., Pfeiffer D.R. Cyclosporin A is a potent inhibitor of the inner membrane permeability transition in liver mitochondria // J. Biol. Chem., 1989, 264, 7826−7830.
  28. Brustovetsky N., and Klingenberg M. Mitochondrial ADP/ATP carrier can be reversibly converted into a large chennal by Ca // Biochemistry, 1996, 35(26), 8483−8488.
  29. Burgess J.W., and Yamada E.W. cAMP-dependent protein kinase isozymes with preference for histone H2B as substrate in mitochondria of bovine heart//Biochem. Cell. Biol., 1987, 65(2), 137−143.
  30. Burnett G., Kennedy EP. The enzymatic phosphorylation of protein // J.Biol.Chem., 1954, 211(2), 969−980.
  31. Buttini M., Limonta M., Boddeke H. Distribution of calcineurin A isoenzyme mRNAs in rat thymus and kidney // Histochem J., 1995, 27, 291−299.
  32. Canat X., Carayon P., Bouaboula M., Cahard D., Shire D., Roque C., Le Fur G., Casellas P. Distribution profile and properties of peripheral type benzodiazepine receptors on human hemopoetic cells // Life.Sci., 1992, 52, 107−118.
  33. Carayon P., Portier M., Dussossoy D., Bord A., Petitpretre G., Canat X., Le Fur G. and Casellas P. Involvement of peripheral benzodiazepine receptors in the protection of hematopoietic cells against oxygen radical damage // Blood 1996, 87, 3170−3178.
  34. Carballo M., Marquez G., Conde M., Martin-Nieto J., Monteseirin J., Conde J., Pintado E., Sobrino F. Characterization of calcineurin in human neutrophils // J Biol.Chem., 1999, 274, 93−100.
  35. Castedo M., Perfettini J. L. and Kroemer G. Mitochondrial apoptosis and the peripheral benzodiazepine receptor: a novel target for viral and pharmacological manipulation///. Exp. Med. 2002, 196, 1121−1125.
  36. Chandrasekaran K and Jayaraman J. Effect of cyclic AMP on the biogenesis of cytochrome oxidase in yeast // FEBS Lett., 1978, 87, 52−54.
  37. Chantler PD. Calcium-dependent association of a protein complex with the lymphocyte plasma membrane: probable identity with calmodulin-calcineurin // J. Cell.Biol., 1985, 101,207−216.
  38. Choi M/S., Cook B.A. Calmidazolium is a potent stimulator of steroidogenesis via mechanisms not involving cyclic AMP, calcium or protein synthesis // Biochem.J., 1992, 281, 291−296.
  39. Casellas P., Galiegue S. and Basile A. S. Peripheral benzodiazepine receptors and mitochondrial function // Neurochem. Int. 2002, 40, 475 486.
  40. Chen J., Martin BL., Brautigan DL. Regulation of protein serine-threonine phosphatase type-2A by tyrosine phosphorylation // Science., 1992, 257, 1261−1264.
  41. Clari G., Pinna LA and Moret V. Comparative study of mitochondrial and cytosol protein kinase activities // Biochim. Biophys. Acta, 1976, 451, 484 490.
  42. Clipstone NA, Florentino DF and Crabtree GR. Molecular analysis of the interaction of calcineurin with drug-immunophilin complex // J Biol Chem, 1994, 269: 26 431−26 437.
  43. Coghlan V.M., Perrino B.A., Howard M., Langeberg L.K., Hicks J.B., Gallatin W.M., Scott J.D. Association of protein kinase A and protein phosphatase 2B with a common anchoring protein // Science, 1995, 267, 108−111.
  44. Cohen P. The structure and regulation of protein phospatases // Annu.Rev.Biochem., 1989, 58: 453−508.
  45. Colledge M. and Scott JD. AKAPs: from |phospholi to function // Trends. Cell. Biol, 1999, 9,216−221.
  46. Corbin JD and Lincoln TM // Adv.Cyclic.Nucleotide.Res., 1978, 9, 159.
  47. Cori G.T., and Cori C.F. The enzymatic conversion of phosphorylase a to bllJBC ., 1945, 158,321−322.
  48. Cori G.T., and Green A.A. Crystalline muscle phosphorylase.il. prosthetic group HJBC, 1943, 151,31−38.
  49. Crompton M., Ellinger H., Costi A. Inhibition by) phospholipid A of Ca2±dependent pore in heart mitochondria activated by inorganic phosphate and oxidative stress // Biochem.J., 1988, 255, 357−360.
  50. Da Silva LP., Lindahl M., Lundin M., Baltscheffsky H. Protein phosphorylation by inorganic pyrophosphate in yeast mitochondria // Biochem.Biophys.Res.Commun., 1991, 178 (3), 1359−1364.
  51. De Bias AC., Wang Y., Sorensen R., and Mahler HR. Protein phosphorylation in synaptic membrane regulated by adenosine 3': 5'-monophospate: Regional and subcellular distribution of the endogenous substrates HJ. Neurochem., 1979, 33, 647−659.
  52. De Lorenzo RJ and Freedman SD. Calcium dependent neurotransmitter release and protein phosphorylation in synaptic vesicles // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1978, 80, 183−192.
  53. De Lorenzo RJ. Calcium-dependent phosphorylation of specific synoptosomal function protein: Possible role of phosphoproteins in modulating neurotransmitter release // Biochem.Biophys.Res.Commun 1976,71,590−597.
  54. De Souza EB., Anholt RRH., Murphy KMM., Snyder SH., Kuhar MJ. Peripheral-type benzodiazepine receptor in endocrine organs: Autoradiographic localization in rat pituitary, adrenal, and testis // Endocrinology., 1985, 116, 567−573.
  55. Delia Fazia MA., Servillo G and Sassone-Corsi P. Cyclic AMP Dhospholi and cellular proliferation: regulation of CREB and CREM // FEBS Lett., 1997,410, 22−24.
  56. Dehmel G., Bossmann K. Microradiographic study of secondary caries at filling margins in human teeth, in vivo and in vitro // Dtsch Zahnarztl, 1978, 33(3):225−7.
  57. Donella-Deana A, Brunati AM, Marchiori F, Borin G, Marin O, Pinna LA. Different specificities of spleen tyrosine protein kinases for synthetic peptide substrates II Eur.J.Biochem. 1990, 194(3):773−7
  58. Denton R.M., Randle P.J., and Martin B.R. Stimulation by calcium ions of piruvate dehydrogenase phosphate phosphatase // Biochem.J., 1972, 128(1), 161−163.
  59. Denton R.M., McCormack J.G. Ca as a second messenger within mitochondria of the heart and other tissues II Annu.Rev.Physiol., 1990, 52, 451−466.
  60. Ducis I, Norenberg L.O., Norenberg M.D. Effect of ammonium chloride on the astrocyte benzodiazepine receptor // Brain Res., 1989, 493 (2), 362 365.
  61. Favre B., Zolnierowicz S., Turowski P., Hemmings BA. The catalytic subunit of protein phosphatase 2A is carboxyl-methylated in vivo // J.Biol. Chem, 1994, 269, 16 311−16 317.
  62. Ferrari S., Moret V., and Siliprandi N. Protein phosphorylation in rat liver mitochondria II Mol. And Cell.Biochem., 1990, 97, 9−16.
  63. Ferreira A., Kincaid R., Kosik K.S. Calcineurin is associated with the cytoskeleton of cultured neurons and has a role in the acquisition of polarity II Mol.Biol.Cell., 1993,4, 1225−1238.
  64. Fischer R., Schmitt M., Bode J. G. and Haussinger D. Expression of the peripheral-type benzodiazepine receptor and apoptosis induction in hepatic stellate cells// Gastroenterol., 2001, 120, 1212−1226.
  65. Fisher E.H., and Krebs E.G. Conversion of phosphorylase b to phosphorylase a in muscle // JBC., 1955, 216, 121−132.
  66. Flockerzi V., Speichermann N. and Hofmann F. A guanosine 3':5'-monophosphate-dependent protein kinase from bovine heart muscle. Purification and phosphorylation of histone I and lib // JBC., 1978, 253, 3395.
  67. Francis SH, Colbran JL, McAllister-Lucas LM, Corbin JD Zinc interactions and conserved motifs of the cGMP-binding cGMP-specific phosphodiesterase suggest that it is a zinc hydrolase II J.Biol.Chem., 1994, 269(36), 22 477−80.
  68. Friedman D.L. and Larner J. Sdudies on UDPG-Alpha-glucan transglucosylase III interconversion of two forms of muscle UDPG-Alpha-glucan transglucosylase III by a phosphorylation reaction sequence // Biochemistry, 2, 669−675.
  69. Furuke K., Shiraishi M., Mostowski H.S., Bloom E.T. Fas ligand induction in human NK cells is regulated by through a calcineurin-nuclear factors of activated T cell-dependent pathway // J.Immunol., 1999, 162, 1988−1993.
  70. Gaglirdino J.J., Krinks M.N., Gaglirdino E.E. Identification of the calmodulin-regulated protein phosphatase, calcineurin, in rat pancreatic islets // Biochem.Biophys.Acta, 1991, 1091,370−373.
  71. Galiegue S., Tinel N., and Casellas P. The peripheral benzodiazepine receptor: a promising therapeutic drug target // Curr.Med.Chem., 2003, 10(16), 1563−1572.
  72. Garnier M., Dimchev AB., Boujrad N., Price JM., Musto NA., Papadopoulos V. In vitro reconstitution of a functional peripheral-type benzodiazepine receptor from mouse Leydig tumor cells // Mol. Pharmacol, 1994, 45, 201−211.
  73. Gavish M., Bachman I., Shoukrun R., Katz Y., Veenman L., Weisinger G. and Weizman A. Enigma of the peripheral benzodiazepine receptor // Pharmacol. Rev., 1999, 51, 629−650.
  74. Gazzotti P., Gloor M., Carafoli E. Calmodulin binding proteins in rat liver mitochondria // BBRC., 1984, 119 (1), 343−351.
  75. Genestier L., Dearden-Badet M.T., Bonnefoy-Berard N., Lizard G., Revillard J.P. Cyclosporin A and FK506 inhibit activation-induced cell death in the murine WEHI-231 B cell line // CelUmmunol., 1994, 155, 283−291.
  76. Goto S., Ushino Y. Immunostaining for calcineurin, a Ca27calmodulin-regulated protein phosphatase, in the diagnostic tumor pathology // Brain. Tumor.Pathol., 1995, 12, 23−30.
  77. Guerini D., Krinks M.N., Sikela J.M., Hahn W.E., Klee C.B. Isolation and• 2+ •sequence of a cDNA clone for human calcineurin B, the Ca -bindingj isubunit of the Ca /calmodulin-stimulated protein phosphatase // DNA, 1989, 8, 675−682.
  78. Guerini D., Montell C., Klee C.B. Molecular cloning and characterization of the genes encoding the two subunits of Drosophila melanogaster calcineurin // J.Biol.Chem., 1992, 267, 22 542−22 549.
  79. Guerini D and Klee CB. Structural diversity of calcineurin, a Ca2+ and calmodulin-stimulated protein phosphatase // Adv.Protein.Phosphatases., 1991,6,391−410.
  80. Hamasur B., and Glaser E. Plant mitochondrial F0F1-ATP syntase. Identification of the individual subunits and properties of the purified spinach leaf mitochondrial ATP synthase // Eur.J.Biochem'., 1992, 205(1), 409−416.
  81. Hanley R.M., Dedman J.R., Shenolikar S. Identification of high-affinity calmodulin-binding proteins in rat liver // Am.J.Physiol.Cell.Physiol., 1987, 252, C272-C284.
  82. Hansford R.G. Physiological role of mitochondrial Ca2+ transport // J.Bioenerg.Biomembr., 1994, 26(5), 495−508.
  83. Hashimoto E., and Yamamura H. Comparison of substrate recognition by protein kinase C (type III) between rat liver cytosolic and particulate fractions // Int.J.Biochem., 1990, 22(4), 405−410.
  84. Hashimoto Y., King M.M., Soderling T.R. Regulatory interactions of calmodulin-binding proteins: phosphorylation of calcineurin by autophosphorylated Ca27calmodulin-dependent protein kinase II // Proc. Natl AcadSci USA., 1988, 85, 7001−7005.
  85. Hashimoto Y., Soderling T.R. Regulation of calcineurin by phosphorylation. Identification of the regulatory site phosphorylated by
  86. Harper JF., Cheung WY., Wallace RW., Huang HL., Levine AL., Steiner AL. Localozation of calmodulin in rat tissue // PNAS. USA., 1980, 77, 366 370.
  87. Henriksson T., and Jergil B. Protein kinase activity and endogenous phosphorylation in subfractions of rat liver mitochondria // Biochim.Biophys.Acta, 1979, 588(3), 380−391.
  88. Hemenway CS., Heitman J. Calcineurin. Structure, function, and inhibition // Cell.Biochem.Biophys., 1999, 30 (1), 115−151.
  89. Hershkowitz M. Influence of calcium on phosphorylation of a synaptosomal protein//Biochem.Biphys.Acta., 1978, 542, 274−283.
  90. Hirsch JD., Beyer CF., Malkowitz L., Beer B., Blume AJ. Mitochondrial benzodiazepine receptors mediate inhibition of mitochondrial respiratory control // Mol.Pharmacol., 1989,35, 157−163.
  91. Hubbard W/A., Cohen P. On target with a new mechanism for the regulation of protein phosphorylation // Trends.Biochem.Sci., 1993, 18, 172−177.
  92. Hughes W.A., and Denton R.M. Incorporation of 32Pi into pyruvate dehydrogenase phosphate in mitochondria from control and insulin-treated adipose tissue //Nature, 1976, 264, 471−473.
  93. Highes W.A., Halestrap A.P. The regulation of branched-chain 2-oxo acid dehydrogenase of liver, kidney and heart by phosphorylation // Biochem.J., 1981, 196(2), 459−469.
  94. Husi H, Luyten MA, and Zurini MGM. Mapping of the immunophilin-immunosuppressant site of interaction on calcineurin // J.Biol.Chem., 1994,269:14 199−14 204.
  95. Hutson S.M., Berkich D., Williams G.D., LaNoue K.F., Briggs R.W. 31P NMR visibility and characterization of rat liver mitochondrial matrix adenine nucleotides I? Biochemistry, 1989, 28(10), 4325−4332.
  96. Issinger O.G. Casein kinases: pleiotropic mediators of cellular regulation // Pharmacol.Ther., 1993, 59(1), 1−30.
  97. Itzhak Y., Baker L. and Norenberg M. D. Characterization of the peripheral-type benzodiazepine receptors in cultured astrocytes: evidence for multiplicity // Glia ., 1993, 9, 211−218.
  98. Johnson EM., Maeno H., and Greengard P. Phosphorylation of endogenous protein protein of rat brain by cyclic adenosine 3', 5'-monoposphate-dependent protein kinase // J.Biol.Chem., 1971, 246, 77 317 739.
  99. Jiang H., Xiong F., Kong S., Ogawa T., Kobayasi M., Liu J.O. Distinct tissue and cellular distribution of two major isoforms of calcineurin // Mol Immunol, 1997, 34, 663−669.
  100. Kelly PT., Cotman CW., and Largen M. Cyclic AMP-stimulated protein kinases at brain synaptic junctions // J.Biol.Chem., 1979, 254, 1564−1575.
  101. Kikkawa U., Takai Y., Minakuchi R., Inohara S and Nishizuka Y. Calcium-activated, |p hospholipids-dependent protein kinase from rat brain. Subcellular distribution, purification, and properties // JBC, 1982, 257, 13 341−13 348.
  102. Kincaid R.L. The role of calcineurin in immune system responses // J.Allergy.Clin.Immunol, 1995, 95, 1170−1177.
  103. Kincaid R.L., Takayama H., Billingsley M.L., Sitkovsky M.V. Differential expression of calmodulin-binding proteins in B, T lymphocytes and thymocytes // Nature, 1987,330, 176−178.
  104. King M.M., Huang C.Y. The calmodulin-dependent activation and deactivation of the phosphoprotein phosphatase, calcineurin, and the effect of nucleotides, pyrophosphate, and divalent metal ions // J.Biol.Chem., 1984, 259, 8847−8856.
  105. Kinnally K.W., Zorov D.B., Antonenko Y.N., Snyder S.H., McEnery M.W., and Tedeschi H. Mitochondrial benzodiazepine receptor linked to inner membrane ion channels by nanomolar actions of ligands // Proc. Natl.Acad.Sci.USA, 1993,90(4), 1374−1378.
  106. Kinnally K.W., Lohret TA., Campo ML., Mannella CA. Perspectives on the mitochondrial multiple conductance channel // J.Bioenerg.Biomembr., 1996, 28, 115−23.
  107. Kishimoto A., Takai Y., Mori T., Kikkawa U. and Nishizuka Y, Activation of calcium and j p hospholipids-dependent protein kinase by diacylglycerol, its possible relation to phosphatidylinositol turnover // JBC., 1980, 255, 2273−2276.
  108. Kitagawa M., Mukai H., and Ono Y. Molecular cloning and characterization of a novel mitochondrial phosphoprotein. MIPP65', from rat liver //Exp.Cell.Res., 1997, 235, 71−78.
  109. Kitagawa Y., Racker E. Purification and characterization of two protein kinases from bovine heart mitochondrial membrane // J.Biol.Chem., 1982, 257(8), 4547−4551.
  110. Klee C.B., Crouch T.H., Krinks M.N. calcineurin: a calcium-calmodulin-binding protein of the nervous system // Proc.Natl.Acad.Sci USA, 1979,76,6270−6273.
  111. Klee C.B., Krinks M.N., Manalan A.S., Draetta G.F., Newton D.L. Control of calcineurin protein phosphatase activity // Adv. Protein. Phosphatases, 1985, 1, 135−146.
  112. Klee CB and Krinks MH. Purification of cyclic 3', 5'-nucleotide phosphodiesterase inhibitory protein by affinity chromatography on activator protein coupled to Sepharose // Biochemistry., 1978, 17: 120−126.
  113. Klee C.B., Ren H., Wang X. Regulation of the calmodulin-stimulated protein phosphatase calcineurin II J.Biol.Chem., 1998, 273, 13 367−13 370.
  114. Krebs E.G., Graves D.J. and Fisher E.H. Factors Affecting the Activity of Muscle Phosphorylase b Kinase IIJBC, 1959, 234, 2867- 2873
  115. Kosenko E., Kaminsky Yu., Stavrovskaya I., Felipo V. Alteration of mitochondrial calcium homeostasis by ammonia-induced activation of NMDA receptors in rat nrain in vivo // Brain Res., 2000, 880,139−146.
  116. Kosenko E., Venediktova N., Kaminsky Yu., Montoliu K., Felipo V. Preparation and handling of brain mitochondria useful to study uptake and release of calcium II Brain.Res.Protocol, 2001, 7, 248−254.
  117. Krebs E.G. Protein kinases // Curr.Top.Cell.Regul., 1972, 5, 99−133.
  118. Krebs E.G. The phosphorylation of proteins: a major mechanism for biological regulation// Trans. Biochem, Soc., 1985, 13, 813−820.
  119. Krebs EG. The growth of research on protein phosphorylation // Trends Biochem. Sei., 1994, 19, 439−447.
  120. Krinks MN., Manalan AS., Klee CB. Calcineurin: a brain-specific isozyme of protein phosphatase-2B // Federation.Proc., 1985, 44, 707a.
  121. Kroemer G., Reed JC. Mitochondrial control of cell death // Nature.Med., 2000, 6, 513−519.
  122. Kristal BS., Dubinsky JM. Mitochondrial permeability transition in the central nervous system: induction by calcium cycling-dependent and -independent pathways // J.Neurochemistry., 1997, 69, 524−538.
  123. Krueger BK., Forn J., and Greengard P. Depolarization-induced phosphorylation of specific proteins, mediated by calcium ion influx in rat brain synaptosomes II J.Biol. Chem. 1977, 252, 2764−2773.
  124. Kruger KE., Papadopoulos V. Peripheral-type benzodiazepine receptors mediate transpocation cholesterol from outer to inner membranes in adrenocortical cells II J.Biol.Chem., 1990, 265, 15 015−15 022.
  125. Kruger KE. Molecular and functional properties of benzodiazepine receptors II Biochem.Biophys.Acta., 1995, 1241,453−70.
  126. Kuo J.F. and Greengard P. An Adenosine 3', 5'-Monophosphate-dependent Protein Kinase from Escherichia coli // JBC., 1069, 244, 34 173 419.
  127. Kuo JF., Andersson RGG., Wise BC., Mackerlova L., Salomonsson I., Brackett NL., Katoh N., Shoji M. and Wrenn RW // PNAS, 1980, 77, 7039−7043.
  128. Kuno T., Mukai H., Ito A., Chang C-D., Kishima K., Saito N., Tanaka C. Distinct cellular expression of calcineurin Ad and Ap in rat brain // J. Neurochemistry, 1992, 58, 1643−1651.
  129. Kuret J., Bell H., Cohen P. Identification of high levels of protein phosphatase-1 in rat liver nuclei // FEBS.Lett., 1986, 203, 197−202
  130. Laemmli U. Cleavage of structure proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 //Nature, 1970, 227, 680−685.
  131. Lai JCK., Walsh JM., Dennis SC., and Clark JB. Synaptic and nori-synaptic mitochodria from rat brain: Isolation and characterization // J.Neurochem., 1977, 28, 625−631.
  132. Lawen A., Baker MA., Malik S. Apoptosis and redox homeostasis: on a possible Dhospholi of action of Bcl-2 // Protoplasma, 205, 10−20, 1998.
  133. Le Quoc K. and Le Quoc D. Involvement of the ADP/ATP carrier in calcium-induced perturbations of the mitochondria inner membrane permeability: impotance of the nucleotide binding site // Arch.Biochem. Biophys., 1988, 265, 249−257.
  134. Le Quoc K. and Le Quoc D. Critical role of sulfhydryl groups in mitochondrial inner membrane structure // J.Biol.Chem., 1985, 260, 74 227 428.
  135. Li W., Handschumacher RE. Igentification of two calcineurin IB-binding proteins: tubulin and heat shock protein 60 // BBA, 2002, 1599, 72−81.
  136. Lincoln TM., Dills WL and Corbin JD. Purification and subunit composition of guanosine 3':5'-monophosphate-dependent protein kinase from bovine lung // JBC., 1977, 252, 4269.
  137. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farra A.L., Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagents /IJ.Biol.Chem., 1951, 193(2), 265−275.
  138. Lui J., Li H., and Papandopoulos V. PAP7, a PBR/PKA-Rialpha-associated protein: a new element in the relay of the hormonal induction of steroidogenesis // J.Steroid.Biochem.Mol.Biol, 2003, 85(2−5), 275−283.
  139. Manalan A.S., Klee C.B. Activation of calcineurin by limited proteolysis. // PNAS. USA, 1983, 80, 4291−4295.
  140. Martensen TM., Martin BM., Kincaid RL. Identification of the site on calcineurin phosphorylated by Ca /CaM-dependent kinase II: modification of the CaM-binding domain // Biochemistry., 1989, 28, 92 439 247.
  141. Massari S. and Azzone G.F. The equivalent pore radius of intact and damaged mitochondria and the mechanism of active shrinkage // Biochem.Biophys.Acta, 1972, 283, 23−29.
  142. McGeer EG., Singh EA., McGeer PL. Peripheral-type benzodiazepine binding in Alzheimer disease // Alzheimer.Dis.Assoc.Disord., 1988, 2, 331−336.
  143. McKnight GS., Clegg CH., Uhler MD., Chrivia JC., Cadd GG., Correl LA. And Otten AD // Ree.Prog.Hormone.Res., 1988, 44, 307−335.
  144. Merat DL and Cheung WY. Calmodulin-dependent protein phosphatase: isolation of subunits and reconstitution to holoenzyme // Methods.Enzymol., 1987, 139:79−87.
  145. Messmer K., Reynolds GP. Increased peripheral benzodiazepine binding sites in the brain of patients with Huntington’s disease // Neurosci.Lett., 1998, 241, 53−56.
  146. Moricami A., Aliso K., Asashi T., Nakamura K. The 8'-subunit of higher plant six-subunit mitochondrial FpATPase is homologous to the 8-subunit of animal mitochondrial FrATPase // JBC., 1992, 267, 72−76.
  147. Miyamoto K., Matsui H., Tomizawa K., Kuwata Y., Itano T., Tokuda M., Hatase O. In situ localization of rat testis-specific calcineurin Bsubunit isoform pi in the developing rat tastis // Biochem.Biophys.Res.Commun., 1994, 203, 1275−1283.
  148. Mumby MC, Walter G. Protein serine/threonine phosphatases: structure, regulation and functions in cell growth // Physiol.Rev., 1993, 73, 673−699.
  149. Natarajan K., Ness J., Wooge CH., Janovick JA., Conn PM. Specific identification and subcellular localization of three calmodulin-binding proteins in the rat gonadotrope: spectrin, caldesmon, and calcineurin // Biol Reprod., 1991, 44, 43−52.
  150. Newton AC., Jonson JE. Protein kinase C: paradigm for regulation of protein function by two membrane-targeting modules // Biochim.Biophys.Acta., 1998, 1376, 155−72.
  151. Neidle A., van den Berg CJ., and Grynbaum A. The heterogeneity of rat brain mitochondria isolated on continuos sucrose gradients // J.Neurochem., 1969, 16, 225−234.
  152. Nishizuka Y. Protein kinase C and lipid signaling for sustained cellular responses // FASEB.J., 1995, 9, 484−96.
  153. Ng M. and Matus A. Protein phosphorylation in isolated plasma membranes and postsynaptic junctional structures from brain Ghospho // Neuroscience, 1979, 4, 169−180.
  154. Nichols B.J., Denton R.M. Towards the molecular basis for the regulation of mitochondrial dehydrogenases by calcium ions // Mol. Cell.Biochem., 1995, 149/150, 203−212.
  155. Nishizuka Y. Intracellular signaling by hydrolysis of phospholipids and avtivation of protein kinase C // Science., 1992, 258, 609−14.
  156. Nishizuka Y. The role of protein kinase C in cell surface signal transduction and tumour promotion // Nature., 1984, 308(5961), 693−698.
  157. Nimmo HG. And Cohen P. Normal control of protein phosphorylation // Adv. Cyclic.Nucleotide.Res., 1977, 8, 146.
  158. Novgorodov S.A., Gudz T.I., Brierly G.R., and Pfeiffer D.R. Magnesium ion modulates the sensitivity of the mitochondrial permeability pore to Dhospholipid A and ADP // Arch.Biochem.Biophys., 1994,311,219−228.
  159. O’Berine GB., Woods MJ., Williams DC. Two sucellular locations for peripheral-type benzodiazepine acceptors in rat liver // Eur.J.Biochem., 1990, 188, 131−138.
  160. Odessey R. Direct evidence for the inactivation of branched-chain oxo-acid dehydrogenase by enzyme phosphorylation // FEBS.Lett., 1980, 121(2), 306−308.
  161. Olson JMM., Ciliax BJ., Mancini WR., Young AB. Presence of peripheral-type benzodiazepine binding sites on human erythrocyte membranes II Eur. J.Pharmacol., 1988, 152,47−53.
  162. Pallen CJ., Wang JH. A multifunctional calmodulin-stimulated phosphatasq II Arch.Biochem.Biophys., 1985, 237, 281−291.
  163. Palmer D.N., Bayliss S.L., Westlake V.J. Batten disease and the ATP synthase subunit c turnover pathway: raising antibodies to subunit c II Am. J.Med.Genet., 57 (2), 1995,260−265.
  164. Park C. H., Carboni E., Wood P. L. and Gee K. W. Characterization of peripheral benzodiazepine type sites in a cultured murine BV-2 microglial cell line // Glia., 1996, 16,65−70.
  165. Parola A. L., Yamamura H. I. and Laird H. E., 3rd. Peripheral-type benzodiazepine receptors // Life Sci., 1993,52, 1329−1342.
  166. Papa S., Sardanelli A.M., Scacco S., and Technikova-Dobrova Z. cAMP-dependent protein kinase and phosphoproteins in mammalian mitochondria. An extension of the cAMP-mediated intracellular signal transduction II FEBS Lett., 1999, 444(2−3), 245−249.
  167. Papadopoulos V., Brown AS., Hall PF. Isolation and characterization ofcalcineurin from adrenal cell cytoskeleton: identification of substrates ofi
  168. Ca -calmodulin-dependent phosphatase activity // Mol.Cell.Endocrinol., 1989, 63, 23−38.
  169. Papadopoulos V., Brown AS., Hall PF. Calcium-calmodulin-dependent phosphorylation of cytoskeletal proteins from adrenal cell // Mol.Cell.Endocrinol., 1990, 74, 109−123.
  170. Papadopoulos V. Peripheral-type benzodiazepine/diazepam binding inhibitor receptor: Biologocal role in steroidogenic cell function // Endocr.Rev., 1993, 14, 222−240.
  171. Parker PJ., Stabel S. and Waterfield MD. Purification to homogeneity of protein kinase C from bovine brain—identity with the phorbol ester receptor // EMBO. J, 3, 953−959, 1984.
  172. Pawson T., Scott JD. Signaling through scaffold, anchoring, and adaptor proteins //Science, 1997, 278, 2075−2080.
  173. Petronilli V., Cola C., Bernardi P. Modulation of the mitochondrial? hospholipid A- sensitive permeability transition pore // J.Biol.Chem., 1993,268, 1011−1016.
  174. Perrino BA., Ng LY., Soderling TR. Calcium regulation of calcineurin phosphatase activity by its B subunit and calmodulin // J.Biol.Chem., 1995, 270, 340−346.
  175. Pujol MJ., Bosser R., Vendrell M., Serratosa J., Bachs O. Nuclear calmodulin-binding proteins in rat neurons // J. Neurochem1993, 60, 1422−1428.
  176. Rieter TA., Abraham RT., Choi M., Rusnak F. Redox regulation of calcineurin in T-lymphocytes // J.Biol.Inorg.Chem., 1999, 4, 632−644.
  177. Riond J., Mattei MG., Kaghad M., Dumont X., Guillemot JC., Le Fur G., Caput D., Ferrara P. Molecular cloning and chromosomal localization of a human peripheral-type benzodiazepine receptor // Eur.J.Biochem., 1991, 195,305−311.
  178. Rose S.P. and Heald P.J. A phosphoprotein phosphatase from ox brain UBiochemJ., 1961, 81, 343−358.
  179. Rosen OM., Rangel-Aldao R. and Erlichman J. Soluble cyclic AMP-dependent protein kinases: review of the enzyme isolated from bovine cardiac muscle // Curr.Top.Cell.Regul, 1977, 12, 39.
  180. Rubin CS. A kinase anchor proteins and the interacellular targeting of signals carried by cyclic AMP // Biochem.Biophys.Acta, 1994, 1224, 467 479.
  181. Rubin CS., Rangel-Aldao R., Sarkar D., Erlichman J., and Fleischer N. Characterization and compatison of membrane-associated and cytosolic cAMP-dependent protein kinases /IJ.Biol.Chem., 1979, 254, 3797−3805.
  182. Ruff MR., Pert CB., Weber RJ., Wahl LM., Wahl SM., Paul SM. Benzodiazepine receptors-mediated Chemotaxis of human monocytes // Science (Wash DC)., 1985, 229, 1281−1283.
  183. Rusnak F., Mertz P. Calcineurin: form and function // Physiol.Rev., 2000, 80 (4), 1483−1521.
  184. Sardanelli A.M., Technikova-Dobrova Z., Scacco S.C., Speranza F., and Papa S. Characterization of proteins phosphorylated by the cAMP-dependent protein kinase of bovine heart mitochondria // FEBS Lett., 1995, 377(3), 470−474.
  185. Sardanelli A.M., Technikova-Dobrova Z., Speranza F., Mazzocca A., Scacco S., and Papa S. Topology of the mitochondrial cAMP-dependent protein kinase and its substrates II FEBSLett., 1996, 396(2−3), 276−278.
  186. Sarrouilhe D., and Baudry M. Evidence of true protein kinase CKII activity in mitochondria and its spermine-mediated translocation to inner membrane // Cell.Mol. Biol., 1996,42(2), 189−197.
  187. Schatzman RC., Raynor RL., Fritz RB. And Kuo.JF. Purification to homogeneity, characterization and monoclonal antibodies of? hospholipids-sensitive Ca -dependent protein kinase from spleen HBJ, 1983,209,435−443.
  188. Schwoch G., Trinczek B., and Bode C. Localization of catalytic and regulatory subunits of cyclic AMP-dependent protein kinases in mitochondria from various rat tissues // Biochem.J. 1990, 270(1), 181−188.
  189. Scott JD., McCartney S. Localization of A-kinase through anchoring proteins // Mol.Endocrinol., 1994, 8, 5−11.
  190. Shibasaki F., Price ER., Milan D., McKeon F. Role of kinases and the phosphatase calcineurin in the nuclear shutting of transcription factor NF-AT4 IINature, 1996, 382, 370−373.
  191. Sikkink RCM, Haddy A, MacKelvie S, Mertz P, Litwiller R, and Rusnak F. Calcineurin subunit interactions: mapping the calcineurin B binding domain on calcineurin A // Biochemistry., 1995, 34: 8348−8356.
  192. Sprengel R., Werner P., Seeburg PH., Mukhin AG., Santi MR., Grayson DR., Guidotti A., Krueger KE. Molecular cloning and expression of cDNA encoging a peripheral-type benzodiazepine receptor // J.Biol. Chem., 1989, 264, 20 415−20 421.
  193. Stalmans W., De Wulf H., Hers H.G. The control of liver glycogen synthetase phosphatase by phosphorylase // Eur.J.Biochem., 1971, 18, 582−587.
  194. Steenaart N. A. and Shore G. C. Mitochondrial cytochrome c oxidase subunit IV is phosphorylated by an endogenous kinase // FEBS Lett., 1997, 415,294−298.
  195. Steiner AW., Smith RA. Endogenous protein phosphorylation in rat brain mitochondria: occurrence of a novel ATP-dependent form of the autophosphorylated enzyme succinyl-CoA synthetase // J. Neurochemistry, 1981, 37(3), 582−593.
  196. Strack S., Wadzinski BE., Ebner FF., Localization of the calcium/calmodulin-dependent protein phosphatase, calcineurin, in the hindbrain and spinal cord of the rat // J.Comp.Neurol., 1996, 375, 66−76.
  197. Stralfors P., Hiraga A., Cohen P. The protein phosphatases involved in cellular regulation. Purification and Dhospholipids’t’on of the glycogen-bound form of protein phosphatase-1 from rabbit skeletal muscle // Eur.J.Biochem., 1985, 149, 295−303.
  198. Struglics A., Fredlund K.M., Moller I.M., and Allen J.F. Two subunits of the FoFj-ATPase are phosphorylated in the inner mitochondrial membrane // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1998, 243(3), 664−648.
  199. Struglis A., Fredlund K.M., Konstantinov Y.M., Allen J.F., and Moller I.M. Protein phosphorylation/dephosphorylation in the inner membrane of potato tuber mitochondria// FEBS Lett., 2000, 475(3), 213−217.
  200. Su Q., Zhao M., Weber E., Eugster H-P., Ryffel B. Distribution and activity of calcineurin in rat tissues. Evidence for post-transcriptional regulation of testis-specific calcineurin B // Eur.J.Biochem., 1995, 230, 469−474.
  201. Sugden PH., Holladay LA., Reimann EM. And Corbin JD Purification and characterization of the catalytic subunit of adenosine 3':5'-cyclic monophosphate-dependent protein kinase from bovine liver // BJ, 1976, 159, 409.
  202. Swanson SK., Born T., Zydowsky LD., Cho H., Chang HY., Walsh., Rusnak. Cyclosporin-mediated inhibition of bovine calcineurin by cyclophilin A and // PNAS. USA., 1992, 89 (9), 3741−3745.
  203. Tallant E.A., Brumley L.M., Wallace R.W. Activation of a calmodulinIdependent phosphatase by a Ca -dependent protease // Biochemistry, 1988, 27, 2205−2211.
  204. Takai Y., Kishimoto A., Kikkawa U., Mori T. and Nishizuka Y Unsaturated diacylglycerol as a possible messenger for the activation of calcium-activated, Dhospholipids-dependent protein kinase system // BBRS, 1979,91, 1218−1224.
  205. Tanveer A., Virji S., Andreeva L., Totty NF., Hsuan JJ., Ward JM., Crompton M. Involvement of cyclophilin D in the activation of a mitochondrial pore by Ca and oxidant stress // Eur.J.Biochem., 1996, 15, 166−172.
  206. Tash J.S., Krinks M., Patel J., Means R.L., Klee C.B., Means AR. Identification, characterization, and functional correlation of calmodulin-dependent protein phosphatase in sperm /IJ.Cell.Biol., 1988, 106, 16 251 633.
  207. Tapley P.M. and Murray A.W. Platelet Ca2±activated, Dhospholipids-dependent protein kinase: evidence for proteolytic activation of the enzyme in cells treated with phospholipase CI // BBRC, 1984, 118, 835 841.
  208. Technikova-Dobrova Z., Sardanelli A.M., and Papa S. Phosphorylation of mitochondrial proteins in bovine heart. Characterization of kinases and substrares // FEBSLett., 1993, 322(1), 51−55.
  209. Technikova-Dobrova Z., Sardanelli A.M., Stanca M.R., and Papa S. *> cAMP-dependent protein phosphorylation in mitochondria of bovine heart
  210. FEBS Lett., 1994,350(2−3), 187−191.
  211. Tuazon P.T., Traugh J.A. Casien kinase I and II multipotential serin protein kinases: structure, function, and regulation // Adv.Second.Messenger.Phosphoproteirt.Res., 1991,23, 123−64.
  212. Tumlin JA. Expression and function of calcineurin in mammalian nephron: physiological roles, receptor signaling, and ion transport // Am. J. Kidney.Dis., 1997, 30, 884−895.
  213. Tumlin JA., Someren JT., Swanson CE., Lea JP. Expression of calcineurin activity and a-subunit isoforms in specific segments of the rat nephron II Am.Physiol.Renal.Fluid.Electrolyte.PhysioL, 1995, 269, F5581. F563.
  214. Tung HYL. Phosphorylation of the calmodulin-dependent protein phosphatase by protein kinase C // Biochem.Biophys.Res.Commun., 1986,138,783−788.
  215. Uchida T and Filburn CR. Affinity chromatography of protein kinase C-phorbol ester receptor on polyacrylamide-immobilized phosphatidylserine // JBC, 1984, 259, 12 311−12 314.
  216. Ueda T. and Greengard P. Adenosine 3': 5'-monophosphate-regolated phosphoprotein system of neuronal membranes // J.Biol.Chem., 1977, 252, 5155−5163.
  217. Vardanis A. Protein kinase activity at the inner membrane of mammalian mitochondria // J.Biol.Chem., 1977, 252, 807−813.
  218. Velick SF. And Wicks LF.,, The amino acid composition of phosphorylase IIJBC., 1951, 190, 741−751.
  219. Verma A., Nye J. S. and Snyder S. H. Porphyrins are endogenous ligands for the mitochondrial (peripheral-type) benzodiazepine receptor // Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1987, 84,2256−2260.
  220. Wallace RW, Lynch TJ, Tallant EA, and Cheung WY. Purification and characterization of an ingibitor protein of brain adenylate cyclase and cyclic nucleotide phosphodiesterase // J.Biol.Chem., 1978, 254: 377−382.
  221. Wallace RW, Tallant EA., McManusMC. Human platelet calmodulin-binding proteins: identification and Ca -dependent proteolysis upon platelet activation. // Biochemistry., 1987, 26, 2766−2773.
  222. Walsh D.A., Perkins J.P. and Krebs E.G., An Adenosine 3', 5'-Monophosphate-dependant Protein Kinase from Rabbit Skeletal Muscle 1 II JBC., 1968, 243, 3763−3765.
  223. Wang JKT., Morgan JI., Spector S. Benzodiazepines that bind at peripheral sites inhibit cell proliferation // PNAS, 1984, 81, 753−756.
  224. Wang JH and Desai R. A brain protein and its effect on the Ca and protein modulator-activated cyclic nucleotide phosphodiesterase // Biochem.Biophys.Res.Commun., 1976, 72: 926−932.
  225. Wang X., Culotta VC., Klee CB. Superoxide dismutase protects calcineurin from inactivation // Nature., 1996, 383, 434−437.
  226. Wang HG., Pathan N., Ethell IM., Krajewski S., Yamaguchi Y., Shibasaki F., McKeon F., Bodo T., Franke TF., Reed JC. Ca2±inducedapoptosis through calcineurin dephosphorylation of BAD // Science, 1999, 284 (5412), 339−343.
  227. Watanabe Y, Perrino B. A, Chang B. H, and Soderling T.R. Identification in the calcineurin A subunit of the domain that binds the regulatory B subunit // J.Biol.Chem 1995, 270: 456−460.
  228. Watterson D. M and Vanaman T.C. Affinity chromatography purification of a cyclic nucleotide phosphodiesterase using immobilized modulator protein, a troponin C-like protein from brain IIBiochem.Biophys.Res.Commun, 1976, 73: 40−46.
  229. Weller M. and Rodnight R. Protein kinese activity in membrane preparations from ox brain. Stimulation of intrinsic activity by adenosine 3': 5'-cyclic monophosphate //Biochem.J., 1973, 132, 483−492. <
  230. Wera S., Bollen M., Stalmans W. Purification and characterization of the glycogen-bound protein phosphatase from rat liver // JBC., 1991, 266, 339−345.
  231. Wera S, Hemmings B.A. Serine/threonine protein phosphatases // Biochem.J., 1995, 311, 17−29.
  232. Whalin M. E., Boujrad N., Papadopoulos V. and Krueger K. E. Studies on the phosphorylation of the 18 kDa mitochondrial benzodiazepine receptor protein H J.Recept.Res. 1994, 14,217−228.
  233. Wise B.C., Raynor R. L and Kuo J.F., Phospholipid-sensitive Ca -dependent protein kinase from heart. II. Substrate specificity and inhibition by various agents II JBC 1982, 257, 8481−8488.
  234. Wolvetang E.J., Larm J.A., Moutsoulas P., Lawen A. Apoptosis induced by inhibitors of the plasma membrane NADH-oxidase involves Bcl-2 and calcineurin// Cell.Growth.Differ., 1996, 7, 1315−1325.
  235. Wright R.M., Simpson S.L. and Lanoil B.D. Identification of a low specificity, oxygen, heme, and growth phase regulated DNA bindingactivity in Saccharomyces cerevisiae // Biochem. Byophys. Res. Commun., 1995,214, 1051−1059.
  236. Yamamura H., Inoure Y., Shimomura R. and Nishizuka Y Similarity and pleiotropic actions of adenosine 3', 5'-monophosphate-dependent protein kinases from mammalian tissues // BBRC, 1972, 46, 589.
  237. Yeman SJ., Cook KG., Bradford SM., Jones SM. Analysis of phosphorylation sites on branch-chain 2-keto acid dehydrogenase complex II Methods Enzymol, 1988, 166, 10−14.
  238. Yu L., Golbeck J., Yao J., Rusnak F. Spectroscopic and enzymatic characterization of the activity site dinuclear metal center of calcineurin: implications for a mechanistic role // Biochemistry., 1997, 36, 1 072 710 734.
  239. Yu L., Haddy A., Rusnak F. Evidance that calcineurin accommodates an active site binuclear metal center // J.Am.Chem.Soc., 1995, 117, 1 014 710 148.
  240. Zoratti M. and Szabo I. The mitochondrial permeability transition // Biochim. Biophys.Acta., 1995, 1241, 139−176.
  241. Zorov D.B. Mitochondrial transport of nucleic acids. Participation of the benzodiazepine receptor // Biokhimiia., 1996, 61(7)., 1320−1332.
  242. Zisterer D. M. and Williams D. C. Calmidazolium and other imidazole compounds affect steroidogenesis in Yl' cells: lack of involvement of the peripheral-type benzodiazepine receptor // J.Steroid.Biochem.Mol.BioI. 1997, 60, 189−195.
  243. Zhao S., Lee EY. A protein phosphatase-1-binding motif identified by the panning of a radom peptide display library // J.Biol. Chem., 1997, 272, 28 368−28 372.
  244. Zhao Y., Tozawa Y., Iseki R., Mukai M., Iwata M. calcineurin activation protects T cells from glucocorticoid-induced apoptosis // J.Immunol., 1995, 154, 6346−6354.1. БЛАГОДАРНОСТЬ
  245. С чувством глубокой признательности выражаю благодарность руководителю моей работы Азарашвили Тамаре Сергеевне и научному консультанту Евтодиенко Юрию Владимировичу за чуткое отношение, руководство и помощь в работе.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?