Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Оценка эффективности мексидола, эмоксипина и актовегина в комплексном лечении больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Первичная ампутация в течение гола с момента выявления заболевания производится в 19. а вторичная — и 25% случаев. Надежды на реконструктивно-воссодговнтгльные операции оправ дались не полностью из-за развития ранних и поздних осложнений (Покровский Л Л. и саавт., 2002; Маклакова М. П., Ру-душ В.Э., 2003). Ранние осложнения достигают 25% и обусловлены недооценкой показаний к реконструктивным… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА. L ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. (О
    • 1. 1. Проблемы и перспективы лечения больных облнтерирую-шнм атеросклерозом сосудов нижинч конечностей
    • 1. 2. Фармакотерапия облнтерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей
    • 1. 3. Перспективы применения производных 3-оксипиридина н комплексной терапии больных с метаболическими нарушениями
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Характеристика фармакологических препаратов
    • 2. 3. Методы исследования.&bdquo
    • 2. 4. Методы статистической обработки
  • ГЛАВА. т. ВЛИЯНИЕ ME КС ИДОЛА, ЭМОКСИГТИИА И ИХ КОМБИНАЦИЙ С АКТОВЕГИНОМ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ВОЛЬНЫХ ОБЛИТЕРИРУЮЩИМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ СОСУДОВ НИШ 1ИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
    • 3. 1. Влияние мексидола ив клнннко-биохимнческне показатели у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей
    • 3. 2. Оценка эффективности мексидола и актоасгина, а комплексном лечении больных обл итерирующим атеросклерозом сосудов нижних конеч костей
    • 3. 3- Влияние эмокенпина и актовегина на динамику клкнико
  • Биохимических показателей больных >М .:1 1-Я11И"
  • ETOpOCfclCpOiJOM СОСУЛОО ННЖ1И1Х КОНС’ГЕЮстей

Оценка эффективности мексидола, эмоксипина и актовегина в комплексном лечении больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность пробл"чм>

Окклюзнонная болезнь (периферических артерий (ОБПА) — распространенное проявление системного атеросклероза, ассоциирующееся с высоким риском сердечно-сосуднстой заболеваемости и смертности, ведущее к существенному ограничению способности больных к передвижению и снижению качества их жизни (СавельевВС II ооакг 2002, Покрсшский AJJ, н ооавт, 2004).

К основным факторам возникновения ОБПА и настоящее время относят: возраст старше 40 лет, курение н сахарный диабет (Лосев Р.З. н соавт., 2002; Маклакова МЛ, Рудуш В. Э., 2003). Другими важными факторами риска являются пшерлниндемня и артериальная гилергензия. Эти обстоятельства служат основанием лля проведення профилактики ишемическнх осложнений при окклюзии периферических артерий, включая агрессивную гиполипндемнче-схую терапию статинамн и назначение онпгтродбоцнтарных препаратов, однако значение такого рода превентивных мероприятий при облитернрующем атеросклерозе периферических артерий, к сожалению, недооценивается, хотя при этом заболевании они показаны не в меньшей степени, чем при ИБС.

Эпндемнологнческие исследования показали, что хроническая артериальная непроходимость с возрастом встречается чаще: в целом она диагностируется у 2 — 3% населения, а в возрасте старше 70 лег — у 5 — 7% (Савельев B.C. и соавт., 2003; Кошкин I3.M.t 2005). Симптомы хронической артериальной недостаточности имеют около 15 — 20% населения старше 60 лет.

Прогрсеснрование атсрос кл е рот и ч ее кого поражения артерий приводит к возникновению тяжелой (критической) ишемии у 25−30% больных пожилого и старческого возраста, при которой угроза ампутации конечностей резко возрастает. Смертность среди пациенток с тяжелой ишемией нижних конечностей достигает 25% в год, у больных с исходной критической ишемией двухн пятилетний риск смерти составляет 20 и 50% соответственно.

Первичная ампутация в течение гола с момента выявления заболевания производится в 19. а вторичная — и 25% случаев. Надежды на реконструктивно-воссодговнтгльные операции оправ дались не полностью из-за развития ранних и поздних осложнений (Покровский Л Л. и саавт., 2002; Маклакова М. П., Ру-душ В.Э., 2003). Ранние осложнения достигают 25% и обусловлены недооценкой показаний к реконструктивным операциям, дефектами операционной техники н ведения послеоперационного периода {Белов КХВ. и соавт-, 2002; Степанов Н. П, 2004) Поздние осложнения развиваются из-за п регрессирования обл итерирующего атеросклероза, поражающего как новые участки артерии, так и подвергающего втеросклеротичеехнм изменениям участки протезов и шунтов (Кошкин ВМ н соавт. 2001; Абэлмасов К. Г. и соавт. 2004).

Критическая ишемия сопровождается* как правило, выраженной сопутствующей патологиейТак, но данным различных авторов, ИБС отмечена в этой группе с частотой от 50 до 80%. а стенозы внутренней сонной артерииот 40 до 60%. При этом возможность реконструкции нли ангиопластики отмечена лишь в 60% случаевНеу чачи в лечении обл итерирующего атеросклероза во многом обусловлены неадекватной коррекцией атеросклеротн-ческого процесса, в патогенезе которого главная роль принадлежит нарушениям лнпидного метаболизма (Дадпаин Д.А. и соавт,. 2005; Кошкин В. М., 2005). Эффективность амбулаторного лечения больных обл итерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей довольно низка (около 40% положительных результатов). После операции большинство больных (60 -7054) не получает адекватную терапию, что негативно сказывается на отдаленных результатах (Кошкин В. М, и соавт, 2002).

Учитывая важную роль в ппгогенеэе обл итерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей активации процессов липоперокендацни. определенные надежды в повышении эффективности лечения связаны с применением цитопротскторов нового типа, Проявляющих выраженное антноксидантное, ан-тиншсмические. онтигипокенческос, е нполпандемическое действие (Измайлов С Г., 2001; Попумнсков В. Ю^ 2003; I оликов А.П., и соавт., 2005).

Цель работы. Оценить эффективность производных 3-окени приди наугнлмсгнлгклроксипкрнднна сукцината (мексидола) и этил метил гн дроке ипн-рндина гндрохлорнда (эмоксинина) и их комбинаций с актовегииом в комплексном лечении больных облнтернрующнм атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

Основные задачи:

1, Изучить влияниемексидола на результаты комплексного лечения больных атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

2, Исследовать клиническую эффективность комбинации внутринен-1шх кнфузий мексидола с актовегииом в комплексе стандартного лечения больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

3, Дать оценку влияния комбинации внутривенных ннфузнй змоксн-ннна с актовегииом на фоне стандартной терапии на динамику клинических симптомов и лабораторно-ннструмеятальных показателей у больных об/гитер н р у кшмм атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

Научная новизна. Впервые установлено, что включение мексидола повышает эффективность стандартного консервативного лечения больных облнтернрующнм атеросклерозом сосудов нижних конечностей, ускоряет регресс клинических симптомов локальной Ишемии, увеличивает показатели теста безболевой ходьбы, улучшает объемное кровенаполнение сосудов голени, оказывает корригирующее влияние на атерогенные сдвиги в лнпндном составе сыворотки крови, снижает тромбогенную активность крови, проявляет антиокси-дантное действие.

Доказано, что комбинация мексидола с актовегииом по актнишеммче-ской активности сопоставима с действием мексидола, но более эффективно устраняет атерогенные нарушения в ли пи дном составе сыворотки кровн, снижая показатели общего холестерина, р-лнпопротендов н трнпишерндов,.

Практическая ценность рзбогьг. Предложен новый способ лечения больных облнтернруюшим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с использованием препаратов метаболического типа действия, применение которого позволило пошлешь эффективность консервативного лечении окклюзий перн-ферическнх сосудов за счет более выраженной коррекции дислипндсмии.

В комплексе терапии предложено использовать комбинацию этнлметил-гндроксипнрндина сукцнната (мексидода) и актовегнна, которая обладает выраженным анлшшемнчвшш, анпюпротекторпыы действием, ускоряет рег-ресеню основных симптомов ншемнн нижних конечностей, обладает выраженным корригирующим влиянием на атерогенные нарушения в лип и л ном спектре сыворотки крови.

Разработанный метод может быть использован при лечении хронической сосудистой (артериазьиой) недостаточности.

Положении, выносимые на защиту.

L Мексидоп в структуре базисного лечения обл итерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей оказывает выраженное антни шемиче-ское действие, которое значительно усиливается в сочетании его с актовеги-ном. Комбинация эмоксипииа с ак rower ином по выраженности антиишемнче-ского эффекта уступает сочетанию мексидолз с актовепшом.

2. Сочетание мекс идола с актовегнном обладает выраженным аити-ишемическнм действием И эффективно корригирует нарушения в линндном составе сыворотки крови, снижая уровень общего холестерина, трмглмцерндов и повышая содержание о-холестерниа.

Внедрение в практику. Разработан и внедрен в практическую деятельность МУЗ «Городская клиническая больница № 4» городского округа Саранск способ консервативного лечения больных обл итерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей, заключающийся в том, что в состав традиционной терапии включена комбинация 5% раствора мекендола б мл (300 мг) и 20% раствора актовегнна 10 мл (2000 Mr) ежедневно раздельно внутривенно капельно в течение 10 суток Фралиенты диссертации включены в программу обучения студентов на кафедрах госпитальной хирургии и фармакологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н. Г1,Огарева».

Л п mm работы.

Основные положения, составляющие содержание диссертации, доложены и обсуждены на IV Республиканской научно-практической конференции «Наука и инновации, а Республике Мордовия» (Саранск, 2004) — Всероссийской научно-практической конференции «Общество, здоровье, лекарство» (Саранск. 2005) — VII Международной конференции «Биоантиоксндант» (Москва, 2006) t I Национальном конгрессе терапевтов" (Москва, 2006), VII конференции с международным участием «Успехи современного естествознания» (Сочи. 2006).

Публикации, По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе одна статья в рецензируемом журнале.

Структура и объем диссертации

Диссертации изложена на 136 страницах текста компьютерного набора, содержит 37 таблиц и 44 рисунка. Работа состоит из введения, трех глав, обсуждения полученных результатов, выводов, нракгнческнх рекомендаций и бнблио1рафического списка, включающего 100 отечественных и 82 иностранных источников.

выводы.

I Включение мексидола (300 мг в сутки) в комплексное лечение больных обл итерирующим атеросклерозом сосудов ннжннх конечностей способствует более быстрой регрессии основных клинических симптомов ишемии уже с 5 суток от начала лечения больных, увеличивает расстояние «безболевой ходьбы» к 5-м суткам от начала лечения на 97,8, а к 15-м суткам на 252%, тогда как в группе сравнения — лишь на 49 и 130% соответственно. Реализация антн-ишемнческого эффекта мексидола проявляется и увеличении объемного кровенаполнения в бассейне сосудов голени на 64%.

2. Мексидол у больных с окклюзией периферических сосудов корригирует нарушения липндного обмена, повышает концентрацию а-холестерина на 10%, альбуминов сыворотки крови — на 30%, в два раза увеличивает долю пациентов с нормальными показателями общего холестерина. Мексидол также проявляет антиоксидантное действие, снижая концентрацию малонового днальдегида и повышая активность катал азы сыворотки кровн.

3. Комбинация мексидола с актовегнном увеличивает долю пациентов с положительными клиническими результатами до 92%. повышая антнншемичс-ский эффект стандартного лечения на 25%. Объемный кровоток в сосудах голени увеличивается на 83% по сравнению со стандартным лечением.

4. Применение мексидола с актовегииом повышает антиатерогениый эффект стандартной терапии у больных с облнтернруюшим атеросклерозом сосудов нижних конечностей: концентрация общего холестерина и р-лнпопрогеи-дов снижается на 11,1 и 13,2%, в то время как при использовании мексидола они уменьшаются лишь на 5,3% н 5,4% соответственно. Увеличения концентрации а-холестернна н альбуминов сыворотки крови сопоставимы с показателями группы пациентов, получавших мексидол,.

5. Лнтиншемическнй эффект комбинации эмоксипнна <50 мг/суткн) с актовегнном (2000 мг/суткн) более выражен, чем при применении стандартного лечения, но уступает мексидолу и его комбинации с актовегнном. Эмоксипин в сочетании с актовегнном, в отличие от мексидола и его комбинации с актовегнном, не корригирует атерогенные нарушения лнпидного обмена, гиперкоагуле-мню и гиноальбуминемню.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Рекомендуется включать в комплексное лечение больных облитернруюшнм атеросклерозом сосудов нижних конечностей CO II Б — III степенью ишемии комбинации 5% раствора мексидола 6 мл (300 мг/сутки) С 10 мл 20% раствора актовегнна (2000 мг/суткн) внутривенно капельно раздельно в 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение 30 суток ежедневно,.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.С. Атсросклеротнческое поражение общих подвздошных артерий в стадии возвышающихся поражений у мужчин г. Ташкен-та/Дауреханов A.M., Абдуллаходжаева Д. Г. // Ангиологии и сердечнососудистая хирургия, 2002, — № 3. С. 92 — 97,
  2. Антиокснданты цитопротекторы в кардиологии I Голиков А. П., Полумис-ков В. Ю. Мнхнн В.П. и др. //Кардноваскуляриая терапия и ирофилактнка -2004 — № б — Часть 2, — С- 66 — 74,
  3. Антнвдагулянтная терапия в реконструктивной хирургии бслренно подколенно-берцового сегмента f Дан В. Н. Чупин А. В" Сапелкин С. В., и дрЛ Ангиология и сердечио-сосуднстая хирургия 2003-Т.9-.И69--С-33−36,
  4. Бояринов А, П. Метаболические эффекты нейротропного действия актовегнна в условиях гипоксии /Пенкнович А.А., Мухина Н. В. Актовегин. Новые аспекты клинического применения.- М, -2002.- С. 10 14.
  5. Брутиова Н. А- Исследование влияния препаратов метаболического типа действия и протнвоарнтмнчесхнх средств на систему гемостаза: Автореф. дне,., канд. биол. наук, Саранск, 2000. — 18 с.
  6. Е.П. Состояние и тенденции развития амбулаторной ангиологии, а крупном городе России//Ангиология и сосудистая хирургия 2006, — №.1. -Т,!2,-С. 11−15.
  7. Влияние мексидола на протсолитичеекуто активность плазмы при перитоните / Васильев И. Т., Мумладзе Р. Б., Марков И. Н, Яровая Г. А. и др,// IV Российский научный конгресс «Человек и лекарство», — М., 1997 С. 249.
  8. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / Голиков АН, Давыдов Б. В., Руднев Д. В., и Др. //Кардиология 2005, — Т. 45, — № 7.-С 21 -26.
  9. Влияние антиоксидантов на экспериментальную анафилаксию /Базанов Г. А., Ильинцкая И. Ю., Попов Д. А. и др. //IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- М-, 1997 С, 246.
  10. Гаврил емко А. В. Опыт клинического использования галндора в лечении хронической ишемией нижних конечностей ! Омаржанов О. А. // Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия 2004. — Т.9.- № 4, — С. 5 — 8.
  11. Л.В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной днелнпндемнн. артериальной гипертонии и сахарном диабете 2 типа: Автореф. дне.-., канд. мед, наук.- Саранск, 2001. 18 с.
  12. Н.Гацура В. В. Противоишемкческнй карднопротекторный эффект мексидола / Пнчугнн В В., Сернов Л. Н-, Смирнов Л. Д. // Кардиология 19%.-№ 11, — С, 59 — 62.
  13. Гофман А. Г, Применение антиокендаитов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома' Кожннова Т. А., Крылов Е. Н., Смирнов ЛД, и щ>М IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». №, 1997. — С. 35.
  14. Гуранова НА Комплексное исследование противоншсмнческой активности мексидола: Автореферат днсс.каид. мед. наук.- Купавна, 1998. 16 с.
  15. Т.А. Изучение активности змокенпнна на моделях острого отравления// Бюлл. ВИЦ БАВ, — 1992. С. 40 — 42.
  16. Т.А. Сравнительная характеристика антиоксидантиой актинвостн мексидола, эмоксипнна и натрия сукин ната при остром стрессе /Важеннна ОМ, Лущенко Р. В. //Фарм. журнал 2000. — № 2 — С. 65 — 69
  17. Демидова М-А. Влияние 3-оксипнридинов на показатели работы сердца при экспсриметгтальной анафилаксии /Попов Д. А, //VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1999. — С. 246.
  18. Зорькина А, В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммоби-лизацнонного стрссс-синдроми", Авторсф. днсс,. денег, мед, наук Ст. Купавна, 1997.-42 с.
  19. Исследование карднопротектор! юго действия цистеина и 3-окснпнрндина цис-теииа /Николаев С В., Инчина В. И., Столярова В. В., Боголюбова Ж. В. //VI Международная конференция «Бноантноксндант».- М., 2002. -С. 415−416.
  20. Катнкова О-Ю. Опыт использования мексидола при ншсмичсской болезни сердца /Баландин A.M. Шевченко IO.B. //IX Рос. нац. коИ1р. «Человек и лекарство».: Тез. докл. М., 2002, — С. 200.
  21. Качество жизни больных с хронической ишемией нижних конечностей / К. Г. Абалмасов. ЮЛ Бузиашвнлн, К. М. Морозов, С-А.Паиоян //Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2004. — Т.0, — С- 8 — 13.
  22. Келейников С, Б, Ангнопротскторные свойства мексидола /Инчина В, И, Зорькина А, В. //VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М-. 2000. — С. 45.
  23. Келейников С Б- Влияние мексилола на периферическое кровообращение у больных обл итерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей /Инчина В, И. // «Рациональное использование лекарств»: Тез. доклад, -Пермь, 2000.-С. 16−17.
  24. С. Б., Инчина В Л Антноксндантна* защита сосудистой стенкн при облнтерирующем атеросклерозе // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2000. -С. 45.
  25. Т.Т. Гепатопротекторная активность некоторых производных 3-окснпиридина Личина В-И, // V международная конференция «Актуальные вопросы клинической фармакологии». М&bdquo- 1998, — С. 42.
  26. Клнннко-¦экспериментальное исследование прогивоншемнческон и гиполи-пндемической активности мсксикора /Сернов Л.Н., Смирнов Шапошникова L1LK, Гуранова НЛ. //Клиническое исследование лекарственных средств в России 2004, — № 1.-С- 24 — 28.
  27. Кошкин В. М" Зимни В. Р. Артсрновенозные шунты в нижних конечностях: наличие и локализация //Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия, -2001,-№ I С. 116−123.
  28. В.М., Кириенко А. И. Богачев B.fO. н др. Принципы организации специализированной ангиолотческой помощи в амбулаторной практике. Методические рекомендации. М-, 2002.-44 с.
  29. Кошкин В-М, Обл итерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей: недостатки и перспективы консервативного лечения //Клиническая фармакология и терапия 2005 — Т, 14 — № 4 — С, 72 — 75,
  30. Г. С. Алпростан в терапии больных с хронической критической ишемией нижних конечностей на фоне сопутствующей ИБС / Зудин A.M., Учкнн И, ПДАнгиология и сердечно-сосудистая хнрурпм, 2002.- Т, 8 — № 2.-С. 26−29.
  31. Кснмедон в клинической практике/ Измайлов С. Г., Измайлов Г. А, Аверьянов МЮ. Резник В, С.- И. Новгород: Изд-во НГ"МА. 2001.- 188 с.
  32. Лагу та П. С. Роль аспирина в лечении н профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия, 2002 Т. 8, — № 3.-С.6−12.
  33. Лазебинк Л, Б. Место антиоксиданта эмоксипнна в комплексной терапии осложненного инфаркта миокарда /Фрншберг А. И, Дроздов В. Н. !! Кардиология, — 1994.-№ 2.-С. 123−126.
  34. Ложные аневризмы анастомозов через 20 лет после реконструкций на зор-тобедренной зоне /Вербицкий А. А. Кусень М. П" Коаальчук Д. Е., и др.// Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия, — 2001 3- Стр. 98−99.
  35. Л.Д. Антигнпокснческис средства метаболическою типа действия и их защитные эффекты с участием фенотяпическн.ч особенностей организма //IX Рос, нац, контр. «Человек и лекарство», М&bdquo- 2002. — С. 652.
  36. Лукьянова Л-Д- Биоэнергетические механизмы антнгнпокснчсского действия сукцннатсодсржашсго производного З-окснпиридина /Атабасва Р.Е., Шепелева СЮ. //Бюлл. эксп. биол, и мед- 1993-Т.H3.-J6 3,-С259- 280.
  37. Л.Д. Новые подходы к созданию антнгнноксантов метаболического действия И Вестник РАМН, 1999 — Хе 3. — С.18 — 20,
  38. ШТ. Первый опыт применения алпростана у пациентов с облн-тернруюшнми заболеваниями периферических артерий //Лещннская АЛО //Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия.-2001- Т. 10.- КгЗ.-С 12−16.
  39. Мскснкор в комплексной терапии острого коронарного синдрома /Голиков А.П., Полумискон В. Ю., Бойцов С. А., Михнк В.П.// XI Российский нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл.-М., 2004.-С-123.
  40. Мскснкор в комплексном лечении н профилактике кризов у больных гипертонической болезнью / Голиков А, П" Лукьянов М. М" Рябннии В. А., и др.// Клинические исследования лекарственных средств в России 2003,-№ 3 -4.- С, 56 — 59.
  41. Метаболический иитопротсктор мексикор в терапии стабильной стенокардии напряжения / Голиков А, П, Полумнсков В. Ю., Мнхнн В. П., и дрJt Аг-рокурорт.-2005- С. 13−20,
  42. .М., Замалеев A3. Аутовенозиое глубокобедренно-подколенное шунтирование / Грудная и сердечно-сосудистая хнрургня.-2000.-№ 1-С. 43 -45.
  43. Н.В. Свободные радикалы и старение человека /Горянова Н. И" Миронов И. И. Н IX Рос. нац. контр. «Человек и лекарство»: Тез. докл.- М., 2002 С. 298.
  44. Мнхнн В. Г7. Использование мекенкора для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС // International Journal on Immunorheabil nation.-1998.-№ S.-CJ29.
  45. Михни В. П- Клиническая эффективность мекенкора в комплексной терапии хронической кшемнческой болезни сердца /Смирнов ЛД // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез докл. М., 2002. — С. 301.
  46. Новоженов В. Г, Антноксндантная терапия хронического обструктивного бронхита.- М- 2004, — 25с.
  47. Нордвик Б. С- Механизм действия и клиническое применение препарата ак-толегнна /Актовегнн, Новые аспекты клинического применения, — M. f 2002,-С. 18−24.
  48. Окнеляемость липндоа плазмы у больных ишемической болезнью сердца и облнтернрующим атеросклерозом сосудов ннжннх конечностей /Дадвани Д.А.Т Сыркин А, Л., Азизова АЛ, др. // Кардиология.- 2005.- № 4,-С, 55 60.
  49. Паши на И.В. К анализу механизма карднонроте игорного действия мексидола // Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств: Сб. съезда российского научного общества.- М&bdquo- 1995, С. 321.
  50. Периферическая макрогемодинамика при облитернрующем атеросклерозе артерий нижних конечностей и сахарном диабете 2 тина / Савельев B.C., Кошкин В. М., Носенко Е. М" и др.// Ангиология и сосудистая хирургия,-2003-№ 1.-Т.9.-С.9−17.
  51. Пичугин В-В. Ишемия миокарда- некоторые пути оптимизации действия нитроглицерина с помощью антнокендантов /Сернов Л.Н., Пашни Е. МЛ V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», М&bdquo- 1998, -С. 604.
  52. А.В. Артериализаиня венозной системы стопы в лечении критической ищемин нижней конечности при окклюзии днетального русла / Дан В. Н., Чупнн А-В., Хоровец А. П // Анест. и сосуд, хнр. 1996. — № 4-С. 73−93,
  53. В.М. Медикаментозное лечение охклюзнонной болезни периферических артерий и перемежающейся хромоты //Фарматска, — 2006 № П.-Т. 52.-С, 45−52.
  54. Потеря трудоспособности и динамика ннвалидизации больных с поражениями сосудов конечностей / Черненко В Ф., Гончаренко А. Г., Шувалов
  55. A, К>. и лрЛ Антология и сердечно-сосудистая хирургия 2005 — Т. II№ 2.-C.2J -25.
  56. Применение антиоксидантов при экстремальных воздействиях и некоторой экспериментальной патологии /Яснецов В.В., Правдивцев В, И, Иванов Ю. В и др. // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М-, 1999.-С.491.
  57. Производные 3-окснпнридина в качестве корректоров поетишемнческнх нарушений ауторегуляции мозгового кровотока /Гае&ый М.Д., Погорелый
  58. B.Е., Арльт А. В, и др. f/IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», М&bdquo- 1997. — С. 252.
  59. Протнвоишемическая зашита головного мозга актиоксидантами из фуппы 3- окенннрндина /Гаевый М.Д., Погорелый В. Е., Арльт А, В. и дрЛ IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М-, 1997.- С. 253.
  60. Репин А. И, Оценка карднопротскторкого действия эмоксипнна при тромбо-лнтнческой реперфузии миокарда /Максимов И.В., Марков В. А. // Кардиология- 1994- № 3.- С. 47.
  61. Роль клопидогреля в повышении эффективности лечения больных облите-рнрующнм атеросклерозом артерий нижних конечностей/ Савельев B.C., Кошкин В. М., Стойко Ю М., и др.// Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия- 2002.- Т. 8.-J& L- С. 7 12,
  62. В.Г. Хирургическое лечение больных в терминальных стадиях окклюзируюшнх заболеваний периферических артерий нижних конечностей / Пархисенко К> А., Звягнн А. В., Иванов А. А // Вести, хирургии 1999, — Хг 6.-С. 34−39.
  63. Светлнкова И. В Коррекции ншсмнческнх некрозов метаболическим адек-троиакцепторным соединением /Серпов Л.И., Белова Л. В. // I Российский конгресс по патофизиологии: Тез. докл, М, 1996, — С, 79.
  64. Смертность от болезней системы кровообращения в России и экономически развитых странах./ Хлрчещ В. И., Кокорниа Е. П., Корякин MB. и др. И Российский кардиологический журнал.- 2005, — № 2.- С. 5 18.
  65. Л .Д. Перспективные направления поиска антиоксидантов и лекарственных средств в ряду азотистых гетсроинклов //V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 998.- С. 621.
  66. Л.Д. Перспективы применения мексидола для профилактики и лечения нарушений, возникающих в экстремальных состояниях / Воронина Т. А, Смирнова Л. К. U XI Российский нац, конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докл.- М. 2004.- С. 625,
  67. О. П. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты цикло-фосфана и доксорубнцииа: Авгореф. двсс. канд. мед. наук, Саранск, 2000.- 18 с.
  68. О.Н. Гепатопротекторное действие мексидола на фоне введения цнклофосфана /Инчина В.И., Зорькина А-В, //Достижения клинической фармакологии. М., 1999. — С. 133- 134.
  69. А. А, Влияние антиоксндаитных веществ на агрегационную активность тромбоцитов крыс / Островская О-В, Ивахнснко И. В., Косолапов
  70. В, А. Кузсрявенко А, Ф. // FY Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -М" 1997-С. 295.
  71. Степанов Н-Г. Качество жизни пациента к се продолжительность после ампутации // Лнгнологня и сердечно-сосудистая хирургия.- 2004.-Т. 10-/Й4.-С. 13−18.
  72. А.А. Применение эмокемпнна (ЭМП) а перионерационном периоде у онкологических больных, страдающих ИБС /Горожанская Э.Г., Стецснко А-Е. //IY Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М&bdquo- 1997 — C.48L
  73. Фармакоэкономнка вазапростзна при критической ишемии нижних конечностей / Герасимов В. Б., Авксентьева M B., Воробьев П. А. н др. // Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия.- 2001 Т. 78.- J& 3С. 7 12.
  74. Хамнтов Ф, Ф. Клиническая эффективность алпростаиа у больных с критической ишемией нижних конечностей / Маточкнн Е. А., Давнтая В. О. // Ан-гнология и сердечно-сосудистая хирургия.- 2002, — Т. 8 № 2—С. 21 — 25.
  75. Хирургическое лечение больных с множественным поражением артерий нижних конечностей / Белов Ю. В, Степанснко А. Б., Гене А. П., Халнлов И. Г7/ Ангиология н сердечно-сосудистая хирургия.- 2002.- Т. 8.- Лг 1.- С. 11 -15,
  76. Чижиков И, В. Динамика показателей эндотоксинемии и антиэндо-токсинового иммунитета у больных с хронической ишемией нижних конечностей при лечении тренталом и аазапростаном И Ангнология и сердечио-сосудистая хирургия 2002.-Т. 8.- № З.-С- 25 — 29.
  77. ШершневВ.Г- Клиническая реографня. Кмев. «Здоровья». 1977,167 с.
  78. Эффективность применения вазапростзна в улучшении отдаленных результатов ренттенэидоваскулярных вмешательств / Дударев В. Е., Ситников Г, И,
  79. В.Б., Смяловскнй В. Э. // Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия- 2002, — Т.8.- № I.- С 13−16.
  80. Эффективность цнтопротектора мексикора в неотложной кардиологии / Голиков А. П., Мнхнн В. П., Полумнсхов В. Ю- и др. // Терапевтический архив 2004.— Х*4.~ Т.76, — С. 60−65,
  81. Antonios T.F., Rattray F.M., Singer D.R., Markandu N. D, Mortimer P S. Mac Gregor G.A. Rarefaction of skin capillaries in normotensive offspring of patients with essential hypertension abstract. // Hypertension.- 1999. Vol. 34. (4 pt 1). — P. 699.
  82. Babior B. M NADPH oxidase- an update.// Blood 1999 — Vol 93.- P. 1464−1476.
  83. Balkan В., Vray M. t Eschwege E. Epidemiology of peripheral arterial disease.// J. Cardiovase. Pharmacol. 1994 Vol. 23. — Suppl 3. — P. 8 -16,
  84. Brown B.C. Zhao X.Q., Chait A. et at Simvastatin and niacin, antioxidant vitamins, or the combination for the prevention of coronary disease// N. Engl. J. Med. 2001,-Vol. 345, — P. 1583−1592.
  85. Cahilly C, Ballantyne СМ., Lim D.S. et al. A variant of p22 (phoMM involved in generation of rcactive oxygen species in the vessel v is associated with progression of coronary atherosclerosis. // Ciit, Res. 2000 — Vol 86, — P. 391−395.
  86. Cai H. Harrison D.G. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress. ilCirc. Res. 2000.-Vol. 87. — P. 8−40.
  87. CAPR1E Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrcl versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRffi)jV Lancet, — 1996-Vol.348.-P. 1329−1339,
  88. Channon K, (Jan H, George S, Nitric Oxide Synthase in Atherosclerosis and
  89. Vascular Injury Insights From Experimental Gene Therapy//Arteriosder, Thromb, Vase. Biol 2000- Vol -- 20. — P.!$ 73−1881
  90. Chen S" Apostolova M, D, Chcrian M, G, Chakrabani S, Interaction of endo-thelin-1 With vasoactive factors in mediating glucose-induced increased permeability in endothelial cells, // Lab. Invest. 2000.- Vol — 80,-P. 1311−1321.
  91. Criqui M.H., Fronek A. r Barret-Connor E., et al. The prevalence of peripheral arterial disease in a defined population,// Circulation.- 1985, — Vol, 7f, P. 510−513.
  92. Dimmeler S-, Fleming 1 Fisslthaler B. et al Activation of nitric oxide synthase in endothelial cells by Akt-dcpcndent phosphorylation. //Nature.- 1999 -Vol, 399 -P. 601−605.
  93. Dormandy J.A. Heeck L" Vig S. The fate of patients with critical leg ischemia. // Semin.Vasc. Surg 1999.- Vol .12,-P. 142−147.
  94. Dormandy LA. Rutherford R.B. Management of peripheral arterial disease (PAD). TASC Working group. Trans Atlantic InterSociety Consensus (TASC).// J Vase. Surg. -2000. Vol. 3 |(supL- P, 1−29.
  95. Dzau V.J. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease. //Hypertension.- 2001.- Vol. 37,-P. 1047.
  96. Emanueli C., Sails M.B., Pinna A., et al. Prevention of diabetes-induced microangiopathy by human tissue kallikrein gene transferV/Circulation, — 2002 Vol. 106. -P993−999.
  97. Fransis G. A, HDL oxidation- in vitro susceptibility and potential in vivo consequences. //Biochim Biophys. Acta. 2000, — Vol. -P. 217−235.
  98. Fukumura D., Gohongi Т., Kadambi A. r el al. Predominant role of endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial growth factor-induced angiogenesisand vascular permeability. // Proc -Nail. Acad, Sci. USA.- 2001.- Vol.98-P. 2604−2609.
  99. Fulton D, L,. Grallon J. P, McCabe TJ. el al. Regulation of endothelium-derived nitric oxide production by the protein kinasc-//AkL Nature.— 1999 — VolJ99.-p. 597−601.
  100. Gary M, t Bokoch A. Becky A, Current molecular models for NADPH oxidase regulation by Rac GTPaseV/ Blood 2002 — V0I.8, — P.2692- 2695.
  101. Girona La Ville A.E., Sofa R. et a (, Simvastatin decreases aldehyde production derived from lipoprotein oxidation, ItAm J, Cardiol.- 1999. -Vo!.83, P. 846−851.
  102. Graham J. M-. Daly LE" Refsum H.M., et al. Plasma bomosysteine as a risk factor for vascular disease: the European Conceited Action ProjectJt JAMA .-1999.-Vol. 7.-P. 1775−1781.
  103. Guzik TJ. West H.E.J., Black E- et al. Vascular superoxide production by NAD (P)H oxidase. //Circulal Res -2000 Vol.86. — P. 85−90
  104. Guzik TJr, West NJ., Black E. et al Functional Effect of the C24Jf / Polymorphism ithe NAD (P)H Oxidase p22phox Gene Vascular Superoxide Production in atherosclerosis. //Circulate 2000. -Vol. 102.-P. 1744.
  105. Hflltori V., Nakanishi N. Akimoio K, ct a3 HMG-CoA rcductacsc inhibitor increases GTP cyclohydrolase 1 mRNA and tetrahy-drobiopterin in vascular endothelial cells. // Arterioscler, Thromb Vase, Biol, -2003 Vol. 23. — P. I76-I82.
  106. Heibch H., Brovkovyeh S., Malinski Т., Wiemer G. Angiotensin-^ -7> Stimutated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells. // Hypertension.- 2001.- Vol.37.- P. :72−76.
  107. Hiatt W R" Hoag S., Hamman R. F, Effect of diagnostic criteria on the prevalence of peripheral arterial disease: the San Luis Valley Diabetes Study, //Circulation- 1995 Vol.9L-P. 1472−1479,
  108. Hiatt W.R. Medical treatment of peripheral arterial disease and claudication. Ш Engl. J, Med. 2001.- Vol. 344.-P. 1608−1621.
  109. Karamanos В., Porta М., Songini М, et aJ. Different risk factors of microangiopathy in patients with type 1 diabetes mellitus of short versus long duration. The ELJROD1AB IDDM Complications Study. // Diabetolog’ia. 2000 — Vol.43,-P. 348−355,
  110. Kerr S., Brosnan M.J. Mclntyrc M, et al. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension- role of the endothelium,// Hypertension.- 1999,-Vol, 33.-P. 1353−1358.
  111. Khan Г., Litchfield S.J. Belch S.J. Cutaneous microvascular responses are improved after cholcstcrol-lowcring in patients with peripheral arterial disease and hypwchoJestcrolaemia. // Adv. Exp. Med. Bio!, 1997, — Vol, 428.- P. 49−54.
  112. Kinlay S., Behrendt D., Wainstein M. et al. Role of Endothelin-I in the Active Constriction of Human Atherosclerotic Coronary Arteries. // Circulation.- 2001.-Vol. 104 P. 1114−1121.
  113. Kirk G., McLaren M" Muir A.H. et al. Decrease in P-selectin levels in patients with hypercholesterolemia and peripheral arterial occlusive disease after lipid-lowering treatment. // Vase Med. 1999. — Vol. 4.-P. 23−26.
  114. Laufs U., Endres M., Custodis F, et al Suppression of Endothelial Nitric Oxide Production After Withdrawal of Statin Treatment Is Mediated by Negative Feedback Regulation of Rho GTPasc Gene Transcription. //Circulation. -2000.~ Vol. 102. P. 3104−3111
  115. Laufs U. t La Fata V" Plutzky J., Liao J, K. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors. // Circulation -1998- Vol, 97.- P, 1129−1135.
  116. Lcng G., Lee A., Fowkes F. et al. Incidence, natural history and cardiovascular events in symptomatic and asymptomatic peripheral arterial disease in the general population, // InL J. Epidemiol. 1996. — VoL25. — P. 1172−1181.
  117. Leng G.C., Horrobin D.F., Fowkcs F.G. et aL A population-based case-control study. // Arterioscler. Thromb. 1994.- Vol. 14.- P. 471−478.
  118. Levy B.I., Ambrosio G" Pries A.R., Struijrer-Boudter HJ. Microcirculation in hypertension, A new target for treatment? // Circulation. -2001, — Vol. 104.-4*, 735−740.
  119. Rakusan K., Cicutti N. Maurin A" Guez D" Schiavi P. Thi effect of treatment with low-dose ACE inhibitor arwfor diuretic on coronar microvasculature in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. U Microvas. Res 2000, — Vol. 59.-P. 243−254.
  120. Rattigan S. f Clark M.G., Barrett EJ. Acute vasoconstriction-induced insulin resistance in rat muscle in vivo, I/ Diabetes. 1999, — Vol.48, — P .564−569.
  121. Richard V., Thuillez C. Improvement of endothelial function with the fixed low-dose perindopril-indapamide combination, H Eur, Heart, J, Suppl, -1999.-I (suppl) P. 38−43.
  122. Rikitake Y., Kawashima S. r Takeshita S. et al. Anti-oxidative properties of flu-vastaiin. an HMG-CoA reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits, H Atherosclerosis.- 2001.- Vol. J54.-P, 87−96.
  123. Rizzoni D., Porteri E, Guelfi D" et al Structural alterations in subcutaneous small arteries of nomwtensive and hypertensive patients with noninsulin dependent diabetes mellitus, // Circulation, 200 — Vol Л 03, — P, 1238−1244,
  124. Rueckschloss U" Gallc J" Holtz.J. et al Induction of NAD (P)H .Oxidase by Oxidized Low-Density Lipoprotein in Human Endothelial Cells. Antioxidative
  125. Potential of Hydroxymethylglutaryl Coenzyme Л Reductase Inhibitor Therapy. // Circulation* 2001. — Vol. 104. — P. 1767−1770.
  126. Schiffrin E.L., Park J.B., Integan H.D., Joyuz.R.M. Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonists losartan. И Circulation. 2000. — Vol.101-- P.1653−1659.
  127. Schiffrin E.L. Park J.B., Pu Q. Effect of crossing over hypertensive patients from a beta-blockerto an angiotensin receptor antagonist on resistance artery structure and on endothelial function. //J. Hypertens, 2002 — Vol. 20. — P.71−78.
  128. Schubert R, Mulvany M. J, The myogenic response: established facts and attractive hypotheses. //Clin. ScU 1999 Vol. 96. — P. 313−326.
  129. Shankar R.R., Wu V, Shcn H.Q., Zhu J.S. Baron AD. Mice with gene disruption of both endothelial and neuronal nitric oxide synthase exhibit insulin resistance, И Diabetes.- 2000.- Vol. 49.- P. 684−687.
  130. Shen B.Q., Lee D.Y., Zioncheck T.F. Vascular endothelial growth factor governs endothelial nitric-oxide synthase expression via a KDR/FIk-l receptor and a protein kinase С signaling pathway. // J. Biot. Chem. 1999- Vol, 274, — P-33 057−33 063.
  131. Shishehbor M. H Avijes R J, Brennan ML et al. Association of nrtrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. // JAMA. 2003.-Vol. 289.- P. 1675−1680
  132. Skaletz-Rorowski A. Lutchman M, Kurcishi Y. et at, HMG-CoA reductase inhibitors promote cholesterol-dependent Akf/PKB translocation to membrane domains in endothelial cells. //Cardio-vasc. Res, — 2003. Vol.57.-P. 253−264,
  133. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients.// N. Engl. J. Med.-2000-Vol, 342,-P. 154−160.
  134. Wassmann S., Laufs U., Mufler K. et al. Cellular antioxidant effect of atorvas-tatin in vitro and in vivo, // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002 — Vol.22. P.300−305.
  135. Wiemsperger N. Defects in microvascular haemodynamics during prediabetes: contributor or epiphenomenon? И Diabetologia. 2000. — Vol.43. — P. 1439−1448.
  136. Wilt T.J., Davis B.R. A/m-n D.G. ft al CARE Study.// Angiology. -1996 Vol. 47. -P. 533−541.
  137. Wolin M.S. Interactions of Oxidants With Vascular Signaling Systems// Arterioscler. Thromb Vase. Biol. 2000 — Vol, 20. — P. 1430−1445.
  138. Zanocchi M., Bcrgoglio I., Galio R. et al Course of peripheral arterial disease. // Recenty Prog. Med 1995, — Vol. 86. — P, 336−340,
Заполнить форму текущей работой