Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Патоморфологическая оценка противоопухолевого иммунного ответа при раке гортани и применении рекомбинантного интерлейкина-2 человека

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Разработка эффективных методов лечения рака гортани является одной из актуальных задач современной медицины. Изучение клинической значимости ряда морфологических признаков рака гортани дает возможность использовать их при выборе метода лечения и прогноза заболевания. Установлено, что степень дифференцировки, гистологический тип опухоли, паратуморозная диссеминация, гликозаминогликаны… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава I. Литературный обзор
    • 1. 1. Современные эпидемиологические особенности злокачественных опухолей гортани
    • 1. 2. Канцерогенез опухолей гортани
    • 1. 3. Гистологические типы рака гортани
    • 1. 4. Противоопухолевый иммунный ответ
    • 1. 5. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований
  • Глава II. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Методы морфологического исследования
    • 2. 3. Методы иммунологического исследования
      • 2. 3. 1. СБ-типирование
      • 2. 3. 2. Определение фагоцитарного числа
      • 2. 3. 3. Метод определения микробицидной активности нейтрофилов периферической крови с помощью теста восстановления нитросинего тетразолия (индуцированный НСТ-тест)
      • 2. 3. 4. Определение пероксидазной активности нейтрофилов
      • 2. 3. 5. Метод определения концентрации интерлейкинов
    • 2. 4. Оценка лимфоцитарной чувствительности периферической крови к иммунностимуляторам при раке гортани
    • 2. 5. Статистическая обработка данных
  • Глава III. Результаты исследования и их обсуждение
    • 3. 1. Особенности морфологической структуры рака гортани
    • 3. 2. Оценка интенсивности клеточной реакции в строме опухоли при раке гортани и применении интерлейкина
    • 3. 3. Анализ периферической крови при раке гортани
    • 3. 4. Лимфоцитарное звено иммунитета при раке гортани TmNoMo при применении интерлейкина-2 человека
    • 3. 5. Изменения фагоцитарного звена иммунитета при местнораспространенном раке гортани и применении IL
    • 3. 6. Изменение концентрации интерлейкина-6 сыворотки крови у больных раком гортани и при применении IL
  • Глава IV.
  • Заключение
  • Выводы

Патоморфологическая оценка противоопухолевого иммунного ответа при раке гортани и применении рекомбинантного интерлейкина-2 человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Глобальный устойчивый рост заболеваемости и смертности населения всех стран мира от злокачественных опухолей и связанные с этим значительные социально-экономические потери обоснованно позволяют рассматривать противораковую борьбу как одну из наиболее актуальных проблем здравоохранения. Несмотря на снижение смертности от некоторых опухолей, в целом летальность от рака характеризуется медленным, но стабильным увеличением [Хрусталева Е.В., 2002 Антонив В. Ф., 2002, Ольшанский В.0., 2008,].

Согласно концепции развития здравоохранения России, злокачественные заболевания относятся к группе наиболее социально значимых болезней, в значительной степени определяющих качество трудового потенциала общества [Ушаков С.В., 1992; Антонив В. Ф., 2002; Ольшанский В.0., 2008]. В Российской Федерации рак гортани в структуре онкологической патологии по частоте встречаемости занимает пятое место и относится к распространенным злокачественным новообразованиям. Более 65% больных раком гортани — лица трудоспособного возраста [Алферов В.С., 1993, Ольшанский В.0., 2008].

Разработка эффективных методов лечения рака гортани является одной из актуальных задач современной медицины. Изучение клинической значимости ряда морфологических признаков рака гортани дает возможность использовать их при выборе метода лечения и прогноза заболевания. Установлено, что степень дифференцировки, гистологический тип опухоли, паратуморозная диссеминация, гликозаминогликаны и лимфоплазмоцитарная инфильтрация стромы опухоли являются объективными критериями злокачественности, определяющими наряду с такими клинико-анатомическими факторами как локализация и стадия процесса, результаты лечения и прогноз заболевания [Лапшина Т.А. и соавт., 2010].

Согласно современным представлениям, накопление в строме опухоли Ти Влимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов, обусловленное специфическими антигенами, является местным морфологическим выражением противоопухолевого иммунитета [Лапшина Т.А. и соавт., Кухарев Я. В. и соавт., 2010].

Доказано благоприятное прогностическое значение лимфоплазмоцитарной инфильтрации стромы рака гортани [Вержбицкий Г. В., 1983; Ьагашоге С. Е., 2001], описаны наблюдения дистрофических изменений опухолевых комплексов в зоне контакта с лимфоплазмоцитарным инфильтратом [Алферов В.С., 1995; И^т СС, 2011].

Учитывая вышеуказанный феномен, представляется актуальным изучить возможности усиления лимфоцитарной инфильтрации стромы раковой опухоли гортани применением рекомбинантного интерлейкина -2 (1Ь-2) человека. Известно, что 1Ь-2 направленно влияет на рост, дифференцировку и активацию Ти Влимфоцитов. От присутствия 1Ь-2 зависит развитие цитолитической активности натуральных киллеров. 1Ь-2 вызывает образование лимфокин-активированных киллеров и активирует опухоль-инфильтрирующие клетки (№ЛС-1 810, утверждено 06.02.08 № 01−11/5−08).

В настоящее время селективная активация Т-клеточного противоопухолевого иммунитета рассматривается как наиболее перспективный подход в лечении онкологических больных [Курилин В.В. и соавт., 2010]. Успешное использование в онкологии препаратов рекомбинантного 1Ь-2 человека в качестве компонента комбинированной терапии, химиоиммунотерапии и адаптивной иммунотерапии при раке почки, мочевого пузыря, меланоме, колоноректальном раке, опухолях головного мозга послужили базой для планирования исследования.

Цель исследования Изучить патоморфологические проявления местного и системного противоопухолевого иммунного ответа при местнораспространенных формах рака гортани (Т^Г^оМо) и при применении рекомбинантного интерлейкина-2 человека.

Задачи исследования.

1. Изучить гистологические типы и особенности клеточного состава воспалительного инфильтрата в строме опухолевого узла местнораспространенного рака гортани (Т^Г^Мо) при использовании рекомбинантного интерлейкина-2 человека.

2. Изучить интенсивность клеточного воспалительного инфильтрата в строме опухолевого узла местнораспространенного рака гортани (Т^ 4К0М0) при использовании рекомбинантного интерлейкина-2 человека.

3. Исследовать влияние рекомбинантного 1Ь-2 на фагоцитарное и лимфоцитарное звено Т-клеточного противоопухолевого иммунного ответа при раке гортани (Т^МоМо).

4. Исследовать концентрацию 1Ь-6 у пациентов с местнораспространенной формой рака гортани (Т]. 41ЧоМо) при использовании рекомбинантного 1Ь-2.

Научная новизна.

Впервые показано усиление стромальной лимфоцито-плазмоцитарной инфильтрации в раковой опухоли гортани (Т]з1ЧоМо) при применении рекомбинантного 1Ь-2 человека.

Впервые продемонстрировано, что воздействие рекомбинантного 1Ь-2 человека вызывает изменение Т-клеточного противоопухолевого иммунитета при раке гортани (ТьзТЧоМо): в лимфоцитарном звенеувеличение количества СЭ 8-лимфоцитов, В-лимфоцитов, клеток естественных киллеров периферической крови до оперативного леченияфагоцитарном звене — увеличение нейтрофильной активности до оперативного лечения, с нормализацией исследованных показателей к 6 месяцу после оперативного удаления опухоли.

При применении рекомбинантного 1Ь-2 человека при раке гортани (ТмИоМо) наблюдается снижение концентрации 1Ь-6 в плазме крови, что способствует уменьшению развития воспалительных осложнений в послеоперационном периоде.

Практическая значимость работы.

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре патологической анатомии Новосибирского государственного медицинского университета в разделе «Общие вопросы опухолевого роста».

Включение в морфологический анализ опухолевого узла рака гортани, описания клеточной стромальной лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации внедрено в практику патологоанатомического отделения Городской клинической больницы № 1 (г. Новосибирск).

Изучение клеточной реакции стромы раковой опухоли гортани и системной лимфоцитарной реакции в ответ на селективную активацию Т-клеточного противоопухолевого иммунитета рекомбинантным 1Ь-2 человека позволяет обосновать применение 1Ь-2 больным местно распространенным раком гортани Т]. зКоМ0. На основании полученных данных, селективная активация Т-клеточного противоопухолевого иммунитета рекомбинантным 1Ь-2 человека введена в практику предоперационной подготовки больных раком гортани Т^Г^Мо в оториноларингологическом отделении Городской клинической больницы № 1 (г. Новосибирск).

Апробация результатов исследования.

Результаты работы доложены и обсуждены на следующих научных конференциях:

— Ежегодная конкурс-конференция студентов и молодых ученых «Авиценна-2009» (Новосибирск, 2009).

— V Региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика РАМН Н. В. Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2010) заседании Новосибирского научного общества оториноларингологов,.

Межрегиональной научно — практической конференция оториноларингологов «Основные направления оториноларингологии» (Барнаул, 2010).

— Юбилейная межрегиональная научно-практическая конференция оториноларингологов, посвященная 75-летию Новосибирского государственного медицинского университета и кафедры оториноларингологии (Новосибирск, 2010).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе в изданиях рекомендованных ВАК- 3.

1. Шаталов И. Д., Киселев В. В., Репьев A.A., Киселев А. Б. Оказание специализированной помощи при злокачественных опухолях гортани в г. Новосибирске // Российская оториноларингология. 2010. № 2. С.140−143, автора-0,13 п.л.

2. Шаталов И. Д., Киселев А. Б., Андриенко JI.A. Особенности иммунологической реактивности у больных местно-распространёнными формами рака гортани (Ti3NoMo) // Российская оториноларингология. 2010. № 3. С.163−166, автора — 0,17 пл.

3. Шаталов И. Д., Надеев А. П., Киселев А. Б. Патоморфологическая характеристика рака гортани при использовании рекомбинантного интерлейкина-2 человека // Медицина и образование в Сибири: электронный журнал. 2012. № 3. 4 е., автора — 0,17 п.л.

4. Шаталов И. Д., Киселев А. Б., Андриенко JI.A. Особенности иммунологической реактивности у больных местно-распространенными формами рака гортани (T1.3N0M0) // Российская оториноларингология. 2010. Приложение № 1. С.418−421, автора — 0,17 п.л.

5. Шаталов И. Д., Киселев А. Б. Восприимчивость к иммуностимулирующей терапии больных местнораспространенными формами рака гортани (Tj^NoMo) // Сибирский онкологический журнал. Приложение № 1. Томск, 2010. С. 114, автора — 0,06 п.л.

6. Шаталов И. Д., Надеев А. П., Киселев А. Б. Лимфоплазмоцитарная реакция стромы опухоли при раке гортани при применении цитокинотерапии // Проблемы саногенного и патогенного эффектов эндои экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма: материалы XI Евразийского симпозиума по вопросам фундаментальной и прикладной медицины. Чолпон-Ата, 2012. С.165−167, автора-0,13 п.л.

7. Шаталов И. Д., Киселев А. Б. Отдаленные результаты хирургического лечения больных раком гортани в Новосибирске и Новосибирской области // Авиценна-2009: сборник материалов ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых. Новосибирск, 2009. С. 302 — 303, автора — 0,13 п.л.

8. Шаталов И. Д., Киселев А. Б. Эффективность иммуностимулирующей терапии в условиях in vitro у больных местно-распространенными формами рака гортани (T1.3N0M0) // Перспективы научно-практической оториноларингологии: сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего востока. Благовещенск, 2010 (выпуск 8). С.144−146, автора — 0,19 п.л.

9. Шаталов И. Д., Киселев А. Б. Иммуностимулирующая цитокин-терапия больных местно-распространенными формами рака гортани (T1.3N0M0) // Основные направления оториноларингологии: сборник статей межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов. Барнаул, 2010. С.136−139, автора — 0,25 п.л.

10. Шаталов И. Д., Киселев А. Б., Ефремов A.B. Влияние IL-2 цитокинотерапии на лимфоплазмоцитарную инфильтрацию опухолевого узла при раке гортаниалов // Сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов, посвященной 75-летию НГМУ Росздрава и кафедры оториноларингологии. Новосибирск, 2010. С.93−97, автора-0,21 п.л.

11. Шаталов И. Д. Киселев А.Б., Кожевников B.C. Лимфоплазмоцитарная инфильтрация местно распространенного рака гортани T^NoMo после цитокинотерапии рекомбинантным IL-2 человека // Современные технологии в оториноларингологии: сборник статей межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов. Барнаул, 2011. С. 145−150, автора — 0,25 п.л.

12. Шаталов И. Д., Киселев А. Б., Кожевников B.C. Влияние IL-2 цитокинотерапии на системный и местный противоопухолевый иммунитет больных местно распространенным раком гортани Ti.4N0M0 // Актуальные вопросы оториноларингологии: материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока. Благовещенск, 2011. С.176−181, автора — 0,25 пл.

Объем работы. Диссертация изложена на 115 страницах компьютерного текста, содержит 15 таблиц, 30 рисунков. В работе использованы 178 литературных источников, из них — 132 отечественных, 46 — зарубежных авторов.

Материал собран и проанализирован лично автором.

Положения, выносимые на защиту.

1. Использование рекомбинантного IL-2 человека при раке гортани T1.3N0M0 усиливает стромальную лимфоцитарно-плазмоцитарную инфильтрацию опухолевого узла.

2. Интенсивность клеточной лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации в строме опухоли при использовании рекомбинантного IL-2 человека является критерием выраженного местного противоопухолевого иммунного ответа.

3. Применение при раке гортани рекомбинантного IL-2 человека модулирует системный противоопухолевый иммунный ответ.

Выводы.

1. Применение рекомбинантного 1Ь-2 человека при раке гортани (Т^ИоМо) сопровождалось в 100% наблюдений лимфоцитарным перитуморозным инфильтратом.

2. Использование рекомбинантного 1Ь-2 человека при раке гортани (Т^зМоМо) усиливало интенсивность клеточного воспалительного инфильтрата в строме опухоли — в 50% наблюдений отмечалась сильная 1-я степень клеточной инфильтрации.

3. Использование при раке гортани (Т]. 2^Мо) рекомбинантного 1Ь-2 человека приводило к изменению системной противоопухолевой иммунной реакции:

— увеличению содержания СБ 8-лимфоцитов, СБ 20-лимфоцитов, ИК-клеток в периферической крови до оперативного удаления опухоли с последующим их уменьшением (к 6 месяцу);

— увеличению фагоцитарной и микробицидной активности нейтрофилов периферической крови до оперативного удаления опухоли, с последующей (к 6 месяцу послеоперационного периода) нормализацией этих показателей.

4. Применение рекомбинантного 1Ь-2 человека при раке гортани ТмИоМо привело к снижению к 30 суткам концентрации сывороточного 1Ь-6, что уменьшало риск гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде.

Практические рекомендации.

1. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 человека в комплексе комбинированного лечения может быть рекомендовано при раке гортани Т^оМо.

2. Применение при раке гортани рекомбинантного интерлейкина-2 человека целесообразно в предоперационный период с целью усиления лимфоцитарнарной инфильтрации опухолевого узла.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. В. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем /
  2. B. В. Абрамов, Т. Я. Абрамова. Новосибирск: Наука, 1996. — 97 с.
  3. Абрамов В! В. Нервная и иммунная системы в канцерогенезе / В. В. Абрамов, Д. Н. Егоров, К. В. Вардосанидзе. Новосибирск, 1998. — 102 с.
  4. Р. А. Лоронкология / Р. А. Абызов. СПб., 2004. — 256 с.
  5. Т. А. Возможности комбинированного метода лечения у больных стенозирующим раком гортани ТЗ^ШОМО / Т. А. Акетова, В. П. Бойков // Всероссийский съезд онкологов, 5-й: тез. докл. Казань, 2000.1. C. 272−273.
  6. Е. М. Злокачественные новообразования в странах СНГ / Е. М. Аксель // Материалы 3-го съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004.-Ч. 1.-С. 210−211.
  7. Д. А. Современные подходы к организации онкологической помощи больным с опухолями верхних дыхательных путей / Д. А. Алиев, Р. М. Рзаев // Вестник оториноларингологии. 2008. — № 5. — С. 11−13.
  8. В. С. Морфологические и биологические особенности плоскоклеточного рака гортани / В. С. Алферов, А. А. Ахунов, А. И. Павловская // Вестн. оториноларингологии. 1995. — № 6. — С. 27−31.
  9. В. С. Органосохраняющие методы лечения рака гортани: автореф. дис.. д-ра мед. наук /В. С. Алферов. М., 1993. — 40 с.
  10. А. Т. Современные подходы к организации онкологической помощи больным с опухолями верхних дыхательных путей / А. Т. Амирасланов // Материалы 4-го съезда онкологов и радиологов. Баку, 2006.-С. 7.
  11. В. Ф. К вопросу о горизонтальной резекции гортани / В. Ф. Антонив // Вопр. клин. ЛОР онкологии. 1972. — № 1. — С. 32−36.
  12. В. Ф. Состояние и перспективы развития JIOP онкологии / В. Ф. Антонив, Н. А. Дайхес, X. М. Давудов // Рос. оториноларингология. -2002.-№ 1.-С. 21−26.
  13. Ю. Р. Заживление послеоперационной раны у больных после ларингэктомии с учетом различных факторов / Ю. Р. Бариляк // Актуальные вопросы оториноларингологии. М., 1981. — С. 16−18.
  14. Ю. П. Дифференциальная индукция естественной супрессорной активности клеток костного мозга in vivo различными типами опухолей / Ю. П. Вельский, Н. В. Землянская, С. А. Кусмарцев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. — № 8. — С. 184−187.
  15. Н. М. Интерлейкин-2 и злокачественные новообразования / Н. М. Бережная, Б. А. Горецкий. Киев: Наукова думка, 1992. — 172 с.
  16. Н. М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз / Н. М. Бережная. Киев: Наукова думка, 1988. — 189 с.
  17. Н. М. Система интерлейкинов и рак / Н. М. Бережная, В. Ф. Чехун. Киев: Наукова думка, 2000. — 224 с.
  18. П. Г. Врачебные ошибки в диагностике и лечении рака гортани и гортаноглотки / П. Г. Битюцкий, П. Г. Трофимов // Мед. консультация. 1999.-№ 2.-С. 40−47.
  19. П. Г. Функционально-щадящие операции при комбинированном лечении больных раком гортани: автореф. дис.. д-ра мед. наук / П. Г. Битюцкий. М., 1989. — 36 с.
  20. В. П. Рак гортани (клинико-морфологические особенности, эффективность лечения и индивидуальный прогноз): автореф. дис.. д-ра мед. наук / В. П. Бойков. М., 1989. — 38 с.
  21. Бутенко 3. А. Современные представления о вирусном онкогенезе: фундаментальные и прикладные аспекты / 3. А. Бутенко, А. А. Фильченков // Эксперим. онкология. 2000. — № 22. — С. 239−245.
  22. Л. А. Щадящие хирургические методы лечения больных раком гортани: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Л. А. Бухман. Л. — 1971. — 27 с.
  23. Г. В. Гистологическая стадия рака гортани и ее клиническая оценка / В. Г. Вержбицкий // Вопр. клин, и эксперим. морфологии. -Новокузнецк. 1981. — С. 9−12.
  24. Г. В. Клинико-морфологические критерии для прогнозирования и обоснования тактики лечения регионарных метастазов рака гортани / Г. В. Вержбицкий, А. И. Пачес // Опухоли головы и шеи. Томск, 1985. — Вып. 6. — С. 56−60.
  25. Г. В. Клинико-морфологическое обоснование тактики лечения и прогноза рака гортани: автореф. дис.. д-ра мед. наук. М., 1983. — 37 с.
  26. М. Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод, рек. / М. Е. Виксман, А. Н. Маянский. М., 1979. — 68 с.
  27. В. М. Предоперационное крупнофракционное облучение больных раком гортани и нижнего отдела глотки / В. М. Виноградов, А. М. Филатова, Т. В. Ладанова // Радиология-2000: сб. науч. тр. С. 108— 110.
  28. А. И. Устойчивость организма к злокачественным опухолям / А. И. Волегов. М.: Медицина, 1987. — 240 с.
  29. А. И. Адаптация и компенсация универсальные биологические механизмы приспособления / А. И. Воложин, Ю. К. Субботин. — М.: Медицина, 1987. — 176 с.
  30. Н. Н. Участие супероксидного радикала в митоген-стимулированной пррлиферации лимфоцитов / Н. Н. Вольский, В. А. Козлов // Патогенез хронического воспаления: сб. тез. всесоюз. симп. -Новосибирск, 1991.-С. 12.
  31. Гамбург Ю. JL Экстренная трахеостомия при злокачественных опухолях гортани и гортаноглотки / Ю. JI. Гамбург, С. Б. Шахсуварян, М. 3. Григорашвили // ЖУНГБ. 1980. — № 1. — С. 20−25.
  32. . А. Модифицирующее влияние сыворотки крови больных саркомами мягких тканей на продукцию и активность ИЛ-2 / Б. А. Горецкий, Н. М. Бережная, А. Ю. Паливец // Эксперим. онкология. -1989.-№ 1,-С. 59−61.
  33. Ю. А. Основы клинической иммунологии опухолей / Ю. А. Гриневич, J1. Я. Каменец. Киев: Здоров"я, 1986. — С. 24−30.
  34. Н. А. Эпидемиология рака гортани в Азербайджанской республике / Н. А. Гулиев, М. Н. Абдуллаев, Ф. А. Марданлы // Конгресс онкологов закавказских государств, 2-й: тез. докл. Баку, 2001. — С. 66.
  35. М. В. Некоторые аспекты лечения и профилактики хронических стенозов гортани / М. В. Гунчиков // Вестн. оториноларингологии. 1996. — № 2. — С. 27−28.
  36. JI. И. Клинические исследования эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения в онкологии / JI. И. Гусев, С. Б. Шахсуварян, Р. Ю. Рожнов // Вестн. РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. -2003.-№ 2.-С. 36−41.
  37. В. Э. Материалы с памятью формы и новые технологии в медицине / В. Э. Гюнтер. Томск, 2006. — 316 с.
  38. В. В. Сравнительный анализ состояния онкологической помощи населению России и некоторых других стран СНГ (по данным статистических отчетов) / В. В. Двойрин, Е. М. Аксель, В. Н. Герасименко. М., 1992. — 294 с.
  39. В. М. Экспериментальная онкология / В. М. Дильман. М.: Медицина, 1983. — 360 с.
  40. В. А. Лимфоидно-клеточная инфильтрация злокачественных эпителиальных опухолей человека / В. А. Добрынин, С. Б. Петров // Вопр. онкологии. 1988. — № 5. — С. 534−538.
  41. В. Т. Основы иммунопатологии / В. Т. Долгих. Ростов-н/Д.: Феникс. — 2007. — 309 с.
  42. В. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / В. Долгов. М.: Центр, 1995. — 100 с.
  43. Е. В. Моделирование элементов хронического воспаления в культуре клеток человека / Е. В. Зорин // Патогенез хронического воспаления: сб. тез. всесоюз. симп. Новосибирск, 1991. — С. 23.
  44. Кицманюк 3. Д. Здокачественные опухоли головы и шеи / 3. Д. Кицманюк. Томск: ЭТТ, 1998. — 384 с.
  45. Л. Г. Ларингофиброскопия и микроларингоскопия при комбинированном лечении рака гортани с выполнением экономных операций: автореф. дис.. канд. мед. наук / Л. Г. Кожанов. М., 1983. -23 с.
  46. Кожа нов Л. Г. Оценка качества речи у больных после резекции гортани / Л. Г. Кожанов, А. М. Сдвижков, В. Н. Сорокин // Вёстн. оториноларингологии. 2009. — № 2. — С. 23−24.
  47. Л. Г. Принципы ранней диагностики злокачественных новообразований ЛОР органов / Л. Г. Кожанов, Н. X. Шацкая, Л. А. Лучихин // Вестн. оториноларингологии. 2008. — № 5. — С. 7−10.
  48. В. К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: рук. для врачей / В. К. Козлов. СПб., 2010. — С. 109−119.
  49. А. В. Опухоли ЛОР органов / А. В. Козлова, В. О. Калина, Ю. Л. Гамбург. -М.: Медицина, 1979. С. 139−140.
  50. В. П. Качество жизни как один из критериев оценки эффективности лечения / В. П. Комарова // Материалы 5-й Всероссийской онкологической конференции. М., 2001. — С. 114.
  51. Г. Н. Патологическая физиология нервной системы // Патологическая физиология / под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. -Томск, 1994.-С. 414−450.
  52. С. Н. К вопросу о методах реконструктивной ларингэктомии / С. Н. Лапченко // ЖУНГБ. 1976. — № 2. — С. 75−79.
  53. С. Н. Реконструкция гортани после субтотального ее удаления / С. Н. Лапченко, В. В. Рево, А. А. Чесноков. М.: Медицина, 1987. — 190 с.
  54. Д. В. Чрескожная транстрахеальная высокочастотная вентиляция легких при резекции гортани с полимерным эндопротезированием: автореф. дис.. канд. мед. наук / Д. В. Лилеев. М., 2003. — 26 с.
  55. Е. Г. Злокачественные опухоли полости носа и околоносовых пазух / Е. Г. Матякин // Оториноларингология: нац. рук. / под ред. В. Т. Пальчуна. М&bdquo- 2008. — С. 502−512.
  56. Д. Н. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов / Д. Н. Маянский, Д. Д. Цырендоржиев, О. П. Макарова: метод, рек. -Новосибирск. 1996. — 32 с.
  57. В. А. Статистика в медицине и биологии: рук. в 2-х т. / В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман- под ред. Ю. М. Комарова. М.: Медицина, 2001. — 352 с.
  58. Н. В. Клинические и иммуноморфологические особенности рака гортани в диагностике, прогнозировании течения заболевания и выборе метода лечения: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Н. В. Мингалев. М., 1998. — 46 с.
  59. Ю. В. Заболевание JIOP-органов в странах с жарким климатом / Ю. В. Митин. Киев: Здоров"я, 1990. — С. 74−75.
  60. А. Рациональный подход к реабилитации ларингэктомированнях больных / А. Мицконас, Р. Кутавичене, И. Анюкштене // Материалы 3-го съезда онкологов и радиологов СНГ. -Минск, 2004. Ч. 1. — С. 366.
  61. . С. Справочник по иммунологии / Нагоев Б. С. Нальчик, 2002. — 640 с.
  62. Е. С. Диагностические и тактические ошибки при раке гортани / Е. Г. Огольцова, Е. Г. Матякин. М.: Медицина, 1989. — 223 с.
  63. Е. С. Злокачественные опухоли верхних дыхательных путей / Е. С. Огольцова. М.: Медицина, 1984. — 224 с.
  64. Е. С. Статистика и догоспитальная диагностика злокачественных новообразований верхних дыхательных путей в России / Е. С. Огольцова, В. В. Двойрин, В. С. Алферов // Вестн. оториноларингологии. 1994. — № 1. — С. 5−9.
  65. В. О. Ошибки в диагностике и лечении рака гортани / В. О. Ольшанский, П. Г. Битюцкий // Ошибки в клинической онкологии: рук. для врачей / под ред. В. И. Чиссова, А. X. Трахтенберга. М.: Медицина, 2001. — С. 226−240.
  66. В. О. Рак гортани / В. О. Ольшанский // Оториноларингология: нац. рук. / под ред. В. Т. Пальчуна. М., 2008. — С. 801−811.
  67. В. О. Реабилитация больных раком гортани после фронтолатеральной резекции с эндопротезированием / В. О. Ольшанский, В. В. Кешалава, А. Л. Клочихин // Вопр. онкологии. 1985. — № 4. — С. 89−92.
  68. В. О. Резекции гортани по поводу рака с эндопротезированием / В. О. Ольшанский, Л. Г. Кожанов // Вестн. оториноларингологии. 1995. — № 4. — С. 8−10. л
  69. В. О. Функционально-щадящие операции при комбинированном лечении больных раком гортани / В. О. Ольшанский, П. Г. Битюцкий, Е. И. Трофимов. М., 1991. — 12 с.
  70. В. Т. Практическая оториноларингология / В. Т. Пальчун, Л. А. Лучихин, М. М. Магомедов. М., 2006. — С. 77−94.
  71. А. И. Злокачественные опухоли рта, глотки, гортани / А. И. Пачес. -М., 1998.-303 с.
  72. А. И. Опухоли головы и шеи / А. И. Пачес. М., 2000. — 480 с.
  73. К. В. Возможности хирургической реабилитации больных с опухолевым поражением гортани / К. В. Перелыгин, Б. В. Куц // Рос. оториноларингология. 2006. — № 1. — С. 140−143.
  74. Л. Г. Анестезиологическое обеспечение эндоларингеальных операций / Л. Г. Петрова, Ж. Г. Романова, С. А. Борознин // Материалы 5-го съезда оториноларингологов республики Белоруссия. Минск, 2002. -С.222−223.
  75. Л. Ф.Заболеваемость раком гортани населения Сибири и Дальнего Востока / Л. Ф. Писарева, Б. И. Зырянов, А. П. Бояркина // Опухоли головы и шеи: материалы Всерос. конф. Томск, 1994. — С. 110−113.
  76. М. С. Хронические стенозы гортани / М. С. Плужников, М. А. Рябова, С. А. Карпищенко. СПб., 2004. — 206 с.
  77. В. С. Выбор метода лечения больных раком гортани / В. С. Погосов // ЖУНГБ. 1976. — № 1. — С. 77−82.
  78. И. В. Рак гортаноглотки / И. В. Решетов, В. И. Чиссов, Е. И. Трофимов. М., 2005. — 300 с.
  79. Р. М. Опыт полного удаления гортани при раке III IV стадии / Р. М. Рзаев // Вестн. оториноларингологии. — 1993. — № 5. — С. 36−38.
  80. Т. А. Стенозы гортани при раковом ее поражении / Т. А. Рогачикова // Вопросы клинической онкологии: тр. МОНИКИ. 1976. -Т. 14.-С. 116−117.
  81. Ю. С. Клиника, диагностика и лечение рака гортаноглотки / Ю. С. Романко // Возможности и перспективы диагностики и лечения в клинической практике: тез. докл. науч.-практ. конф. М., 1992. — С. 241−243.
  82. М. И. Раковые опухоли гортани / М. И. Светлаков. М., 1964. -614 с.
  83. Е. Л. Канцерогенный риск экзогенных и эндогенных факторов в заболеваемости раком гортани / Е. Л. Свешникова // Проблема реабилитации в оториноларингологии: тр. Всерос. конф. с междунар. участием. Самара, 2003. — С. 459461.
  84. А. М. Отдаленные результаты лечения больных раком гортани в Москве / А. М. Сдвижков, Л. Г. Кожанов, Н. X. Шацкая // Вестн. оториноларингологии. 2009. — № 1. — С. 20−22.
  85. Н. М. Реабилитация больных раком гортани после резекции и ларингэктомии // Проблема реабилитации в оториноларингологии: тр. Всерос. конф. с междунар. участием. Самара, 2003. — С. 463−464.
  86. В. Н. Акустически последствия удаления гортани / В. Н. Сорокин, В. О. Ольшанский, Л. Г. Кожанов // Труды 3-й сессии Российского акустического общества «Акустика и медицина». М., 1994. -С. 90−91.
  87. Справочник по онкологии / Б. Е. Петерсон и др. М., 1974. — 606 с.
  88. Н. Н. Справочник по онкологии / Н. Н. Трапезников. М., 1996.-624 с.
  89. Е. И. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений при комбинированном лечении больных раком гортани: автореф. дис.. канд. мед. наук / Е. И. Трофимов. М., 1982. — 29 с.
  90. В. С. Органосохраняющие операции при раке гортани и способы повышения их функциональной эффективности: автореф. дис.. канд. мед. наук / В. С. Ушаков. М., 1992. — 18 с.
  91. А. А. Цитокины суперсемейства ЭФР и онкогенов / А. А. Фильченков // Эксперим. онкология. 1998. — Т. 20. — С. 83−108.
  92. Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов. М., 2000. — 431 с.
  93. Е. В. Особенности иммунитета при раке гортани у жителей Алтайского края / Е. В. Хрусталева // Современные проблемы заболеваний верхних дыхательных путей и уха: материалы Рос. науч.-практ. конф. Самара, 2010. — С. 468−469.
  94. Е. В. Оценка состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных раком гортани в зависимости от распространения опухолевого процесса и этапа лечения / Е. В. Хрусталева // Рос. оториноларингология. 2002. — № 2. — С. 46−51.
  95. В. И. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы / В. И. Чиссов // Казанский мед. журн. -2000. № 4. — С. 241−248.
  96. В. И. Избранные лекции по клинической онкологии / В. И. Чиссов, С. А. Дарьялова. М., 2000. — 225 с.
  97. В. И. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации в 2004 году / В. И. Чисов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. -М., 2005.-225 с.
  98. Чойнзонов Е. J1. Рак гортани. Современные аспекты лечения и реабилитации / Е. J1. Чойнзонов, М. Р. Мухамедов. Томск, 2006. — 280 с.
  99. JI. М. Предрак в экспериментально-морфологическом аспекте / JI. М. Шабад. М.: Медицина, 1967. — 265 с.
  100. А. Г. Функциональная хирургия рака гортани и вопросы реабилитации / А. Г. Шантуров, Г. А. Фейгин, П. Г. Битюцкий // Диагностика, лечение и организация онкологической помощи больным с опухолями головы и шеи. Томск, 1983. — С. 98−111.
  101. С. Б. Лечебная тактика при стенозирующем стентозе горатни и гортаноглотки / С. Б. Шахсуварян, О. В. Андрианов, С. В. Сусин // Материалы международной конференции оториноларингологов. -Астана-Шымкент, 2005. С. 305.
  102. С. Б. Трахеостомия у больных с опухолями головы и шеи / С. Б. Шахсуварян. СПб: Эскулап, 2004. — 116 с.
  103. А. Ю. Нейровегетативные расстройства у больных раком гортани / А. Ю. Юрков, Т. И. Шустова, В. С. Ушаков // Рос. оториноларингология. 2007. — № 6. — С. 66−71.
  104. А. Ю. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных с папилломатозом гортани / А. Ю. Юрков, Т. И. Шустова // Рос. оториноларингология. 2004. — № 2. — С. 137−140.
  105. А. Ю. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных с хроническим гипертрофическим ларингитом / А. Ю. Юрков, Т. И. Шустова // Рос. оториноларингология. 2005. — № 4. — С. 133−137.
  106. Atalar В. Use of volumetric modulated arc radiotherapy in patients with early stage glottic cancer / B. Atalar, G. Gungor, H. Caglar // Tumori. 2012. — Vol. 98, № 3.-P. 331−336.
  107. Babin E. Life after total laryngectomy / E. Babin // Rev. Laryngol. Otol. Rhinol. (Bord). 2011. — Vol. 122, № 5. — 303−309.
  108. Baughan P. Urgent suspected cancer referrals from general practice: audit of compliance with guidelines and referral outcomes / P. Baughan, J. Keatings,
  109. B. O’Neill // Br. J. Gen. Pract. 2011. — Vol. 61, № 592. — P. 700−706.
  110. Eadie T. L. Coping and quality of life after total laryngectomy / T. L. Eadie, B.
  111. C. Bowker // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012. — Vol. 146, № 6. — P. 959−965.
  112. Gaissert H. A. The compromised airway: tumors, strictures, and tracheomalacia / H. A. Gaissert, J. Burns //Surg. Clin. North Am. 2010. -Vol. 90, № 5. — P. 1065−1089.
  113. Gallegos-Hernandez J. F. Partial surgery of the larynx: techniques and outcomes / J. F. Gallegos-Hernandez // Cir. 2010. — Vol. 78, № 5. — P. 451 455.
  114. Ghosh P. Gradual loss of T helper 1 population in spleen of mice during progressive tumor growth / P. Ghosh, K. Komschlies, M. Cippitelli // J. Nat. I. Cane. Inst. 1995. — Vol. 87. — P. 1478−1483.
  115. Glynn R. W. Laryngeal cancer: Quantitative and qualitative assessment of research output, 1945−2010 / R. W. Glynn, A. J. Lowery, C. Scutaru // Laryngoscope. 2012 — Vol. 122, № 9. — P. 1967−1973.
  116. Haisfield-Wolfe M. E. Perspectives on coping among patients with head and neck cancer receiving radiation / M. E. Haisfield-Wolfe, D. B. McGuire, S. Krumm // Oncol. Nurs. Forum. 2012. — Vol. 39, № 3. — P. 49−57.
  117. Hasserjian R. P. Immunomodulator agent-related lymphoproliferative disorders /R. P. Hasserjian, S. Chen, S. L. Perkins // Mod. Pathol. 2009. -Vol. 22, № 12. — P. 1532−1540
  118. Isayeva T. Human papillomavirus in non-oropharyngeal head and neck cancers: a systematic literature review / T. Isayeva, Y. Li, D. Maswahu // Med. Head Neck Pathol. 2012. — Vol. 321. — P. 104−120.
  119. Johnson E. E. Intratumoral immunocytokine treatment results in enhanced antitumor effects / E. E. Johnson, H. D. Lum // Cancer Immunol. Immunother. -2008.-Vol. 57, № 12.-P. 1891−1902.
  120. Jung S. J. Rick factors associated with aspiration in patients with head and neck cancer / S. J. Jung, Kim, D. Y. Joo // Ann. Rehabil. Med. 2011. -Vol. 35, № 6.-P. 781−790.
  121. Karnowski A. B and T cells collaborate in antiviral responses via IL-6, IL-21, and transcriptional activator and coactivator, Oct2 and OBF-1 / A. Karnowski, S. Chevrier, G. T. Belz //J. Exp. Med. 2012. — Vol. 209, № 11. — P. 20 492 064.
  122. Kasperbauer J. L. Voice rehabilitation after near-total laryngectomy / J. L. Kasperbauer, J. E. Tomas // Otolaryngol. Clin. Morth Am. 2004. — Vol. 37, № 3. — P. 655−677.
  123. Kindopp A. S. A new setup for emergency transtracheal jet ventilation / A. S. Kindopp, V. K. Nair // Canad. J. Anaesthesia. 2001. — Vol. 48, № 7. — P. 716−717.
  124. Klatka J. Dendritic cell subsets in neoplastic tissue and peripheral blood of laryngeal cancer patients: relation with grade and stage of the disease / J. Klatka, E. Grywalska, J. Tabarkiewicz // Oncol. Rep. 2012. — Vol. 28, № 1.-P. 207−217.
  125. Krieg C. Improved IL-2 immunotherapy by selective stimulation of IL-2 receptors on lymphocytes and endothelial cells / C. Krieg, S. Letourneau, G. Pantaleo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010. — Vol. 107, № 26. — 1 190 611 911.
  126. Kubrak J. Accelerated postoperative radiotherapy in patients with advanced larynx cancer / J. Kubrak, M. Chosia, P. Maj // Otolaryngol. Pol. 2010. -Vol. 64, № 7.-P.-60−64.
  127. Laramore G. E. Tumors of head and neck / G. E. Laramore, M. D. Coltrera, G. H. Caren // Clinical Oncology. 8. ed., Ed. Ph. Rubin. — Philadelphia: W. B. -2001.-P. 405−461.
  128. Lupov I. P. Acquired STAT4 deficiency as a consequence of cancer chemotherapy / I. P. Lupov // Blood. 2011. — Vol. 118, № 23. — P. 60 976 106.
  129. Nguyen N. P. Feasibility of intensity-modulated and image-guided radiotherapy for functional organ preservation in locally advanced laryngeal cancer / N. P. Nguyen // PLoS One. 2012. — Vol. 7, № 8. — P. 67−69.
  130. Pantel M. Laryngeal carcinoma: epidemiology, risk factors and survival / M. Pantel, O. Guntinas-Lichius // HNO. 2012. — Vol. 60, № 1. — P. 32−40.
  131. Pedersen U. Treatment of tracheal stenosis with resection and primary reconstruction of the airway / U. Pedersen, H. Pilegaard // 5th Eropean Congress of otorhinolaryngology Head and neck Surgary. Rodos. — 2004. -P. 80−81.
  132. Penafuerte C. FIST, a sword and shield fusokine for cancer immunotherapy / C. Penafuerte, J. Galipeau // Oncoimmunology. 2012. — Vol. 1, № 2. — P. 224−226.
  133. Prehn R. Diagnostic significance of magnetic resonance imaging in preoperative evaluation of patients with laryngeal tumors / R. Prehn, B. Banko // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2011. — Vol. 268, № 1 1k> — P. 617 623.
  134. Ragin C. C. Determinants of head and neck cancer survival by race / C. C. Ragin, S. M. Langevin, M. Marzouk // Head Neck. 2011. — Vol. 33, № 8. -P. 1092−1098.
  135. Rapoport A. The importance of pre-epiglottis space invasion in the treatment planning of larynx and hypopharynx cancer / A. Rapoport, R. A. Botelho // Braz Otorhinolaryngol. 2008. — Vol. 74, № 1. — P. 74−78.
  136. Sabatino M. Serum vascular endothelial growth factor and fibronectin predict clinical response to high-dose interleukin-2 therapy / M. Sabatino, S. KimSchulze, M. C. Panelli // J. Clin. Oncol. 2009. — Vol. 27, № 16. — P. 26 452 652.
  137. Schroeder U. Dysplasia and laryngeal carcinoma in situ / U. Schroeder, M. P. Gebhard, B. Wollenberg // HNO. 2012. — Vol. 60, № 1. — P. 4143.
  138. Swenson W. G. Tobacco carcinogen mediated up-regulation of AP-1 dependent pro-angiogenic cytokines in head and neck carcinogenesis / W.
  139. G. Swenson, B. R. Wuertz, F. G. Ondrey // Mol. Carcinog. 2011. — Vol. 50, № 9. -P. 668−679.
  140. Thariat J. Prediction of neck dissection requirement after definitive radiotherapy for head-and-neck squamous cell carcinoma / J. Thariat // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012. — Vol. 82, № 3. p. 367−374.
  141. Timmermans A. J. Speech rehabilitation following a total laryngectomy / A. J. Timmermans, M. Krap, F. J. Hilgers // Ned. Tijdschr. Tandheelkd. 2012. -Vol. 119, № 7−8. — P. 357−361.
  142. Trzcieniecka-Green A. Quality of life of patients after laryngectomy / A. Trzcieniecka-Green, K. Bargiel-Matusiewicz, J. Borczyk // Physiol. Pharmacol. 2007. — № 5, pt. 2. — P. 699−704.
  143. Tu G. Y. Laryngeal cancer: tradition and paradigm shift / G. Y. Tu // Zhonghua Er. Bi. Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2010. — Vol. 45, № 11.-P. 884−886.
  144. Wang X. Experimental studies on the antitumor immunity induced by total laryngeal carcinoma RNA- transfected dendritic cells / X. Wang, L. Zhang, X. Du // Lin Chung Er. Bi. Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2010. -Vol. 24, № 18. — P. 843−846.
  145. Williamson J. S. Quality of life after treatment of laryngeal carcinoma: a single centre cross-sectional study / J. S. Williamson, D. Ingrams, H. Jones // Ann. Rev. Coll. Surg. Engl. 2011. — Vol. 93, № 8. — P. 591−595.
  146. Zhang Z. M. Clinical study of carotid artery rupture in head and neck cancer / Z. M. Zhang, P. Z. Tang, Z. G. Xu // Zhonghua Er. Bi. Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2010. — Vol. 45, № 12. — P. 1025−1028.
Заполнить форму текущей работой