Состояние и модификация клеточной [В]-адренорецепции и роль полиморфизма генов [В]-адренорецепторов в терапии АГ и хронической сердечной недостаточности
![Диссертация: Состояние и модификация клеточной [В]-адренорецепции и роль полиморфизма генов [В]-адренорецепторов в терапии АГ и хронической сердечной недостаточности](https://westud.ru/work/3121284/cover.png)
Впервые в сравнительном аспекте проведено исследован не модификации клеточной р-алрснорсцспцин на фоне терапии мстопрололом в форме немедленного высвобождения (IR) и мстопрололом в форме контролируемого высвобожден ил (CR/XL) у больных с АГ. Впервые установлены различия во влиянии препаратов метопролола CR/XL и IR на параметры JJ-AP в сопоставлении с их клинической эффектнвлосп.ю. Установлено… Читать ещё >
Содержание
- Список усланных обозначений и сокращений.,.&bdquo-&bdquo-&bdquo-&bdquo
- ВВЕДЕН IIК
- ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. ^ Клиническая фармакология Д-адреноблокатора мегопролола, Сравнительная характеристика лекарственных форм р-адрсноблокатора метопролола с различной системой доставки лекарственного вещества.&bdquo
- 12. Основы фармакокннешчсскн-фармакодинамнчсского моделирования лекарственных средств. Взаимосвязь антигипертензннногс эффекта и концентрации препарата, а крови.,.,.,&bdquo
- I. З-Состоянис клеточной Р-адренорсцспцни при артериальной гипертонии и хронической сердечной недостаточности и ее модификация на фоне лечения
- 1. 4. Фармакогскетнчсские аспекты эффективности и безопасности БАБ у больных с АГ н ХСН.¦.¦¦¦¦.¦.¦"""".""."."."".".ЭЗ
- 2. 1. — Описание исследования
- 2. 2. Объект исследования .,.".",.^.,
- 2. 2. 1, Характеристика пациентов с АГ и нормотензивных добровольцев
- 2. 2. 2. Характеристика пациентов с ХСН
- 2. 3. Методы исследования.&bdquo-&bdquo-.&bdquo
- 2. 4. Дизайн исследования
- 2. 4. 1. Пилотное проспективное несравнительиое иераидомлзированное исследование по оценке эффективности и безопасности метопролола СЯ/ХЬ у больных с АГ 1−2 степени
2.4.2. Сравнительное перекрестное проспективное исследование антнгнпертензнвкой эффективности, состояния и модификации р-АР у нормотензивиых добровольцев и у пациентов с АГ 1−2 степени на фоне терапии препаратами метопролола с различной системой доставки лекарственного вещества (СЯ/ХЬ и 1Я).
2.4.3. Проспективное несравннтсльное нерандомнзнрованкое исследование влияния полиморфизма генов Р|-АР (Агя38 901у и &ег49С[у) на эффективность проводимой терапии мстопрололом СК/ХГ. у пациентов с ХСН.
2,5- Статистическая обработка данных.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Ангнпшертензнвиая эффективность метопролола СВ/ХЬ в до:" — 50 мг и 100 мг в ионотерапии н в комбинации с гнпотназидом у пациентов с АГ. Выбор дозы метопролола (пилотное исследование).
3.2. Сравнительное исследование с перекрестным дизайном по оценке состояния клеточной р-алренорецепини у нормотензивных пациентов и ее модификации у пациентов с АГ 1−2 степени на фоне терапии метопро. юлом СЯ/ХЬ и т.,.
3,2,3, Влияние метопролола СЯ/ХЬ и 1Я на клинико-гемодннамнческне показатели у пациентов с АГ 1−2 степени.
3.2.2. Состояние клеточной р-адреиорецепции у иормотензи&ных пациентов и ее модификация у пациентов с АГ (-2 степени на фоне терапии различными препаратами метопролола (СП/Х1. и 114) Корреляционный анализ. Побочные эффекты и их взаимосвязь с параметрами 0-АР.
3.3. Исследование по оценке влияния полиморфизма генов р]-АР {Агц38 901у и 5ег4901у) на эффективность н безопасность проводимой терапии мстопрололом СИ/ХЬ у пациентов с ХСН.&bdquo-&bdquo-&bdquo-.
3.3.1, Частота выявления генотипов полиморфных аллелей Агб389 н в! у389 и йег49 и С1у49 в случайной выборке пациентов с ХСН.11 ]
3.3.2. Влияние полиморфизма гена р|-АР (Аг?38 901у) на динамику клинического состояния пациентов (ФК ХСН по КУНАХ толерантности к физической нагрузке (ДХ-6) на фоне терапии мстопрололом
СЯ/ХЬ.I и препаратами метопролола с различной системой доставки лекарственного вещества (СИЯЙ, Н 1Я).
2,4,3. Проспективное нефшошыюе иерандомнэнрввзннос исследование влияния полиморфизма генов ргАР (Аг?389С1у и 5ег4901у) на эффективность проводимой терапии метолрололом СЯ/Х1, у пациентов с ХСН,.
2.5. Статистическая обработка данных .,.
ГЛАВА 1П. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Антнгипертензнвная эффективность метопролола СИ/Х!- в дозе 50 мг и 100 мг в монотерапии и в комбинации с гипотиазндом у пациентов с АР. Выбор дозы метопролола (пилотное исследование).
3.2. Сравнительное исследование с перекрестным дизайном по оценке состояния клеточной |}-адреиорецешши у нормотешнвных пациентов и ее модификации у пациентов с АГ 1−2 степени на фоне терапии метолрололом СЯ/ХЬ и
3−2.1- Влияние метопролола СИ/ХЬ и Ш на клнннко-гемодинамические показатели у нацистов с АГ 1−2 степени.
3.2.2. Состояние клеточной |}-адрснорецепции у нормотензнвных пациентов и ее модификация у пациентов с АГ 1−2 степени на фоне терапии различными препаратами метопролола (СИ/ХЬ и 1К), Корреляционный анализ. Побочные эффекты и их взаимосвязь с параметрами £-АР.
3.3. Исследование по оценке влияния полиморфизма генов р1-АР (Аг|>38 901у и 5ег49Сг1у) на эффективность и безопасность проводимой терапии метопрололом СК/ХЪ у пациентов с ХСН,.">«."Д
3.3.1. Частота выявления генотипов полиморфных аллелей А389 и С! у389 и 5ег49 и й1у49 и случайной выборке пациентов с ХСН.&bdquo-,.
3.3.2. Влияние полиморфизма гена РгАР (Алр89С1у) на динамику клинического состояния пациентов (ФК ХСН, но NYHA)1 толерантности к физической нагрузке (ДХ-6) на фоне терапии метопрололом СР/ХЬ.,.
3−3.3. Влияние полиморфизма гена Р|-АР (Агц38 901у и Бег490! у) на качество жи<�нн (КЖ) на фане терапии мстопрололом СШХ!
3.3.4. Виннице полиморфизма гена РгА. Р (А
§ 389С1у) на динамику показателей сердечной гемодинамики по данным ЭХО КГ на фоне тераннн метопрололом СИ/Х1, .-Л
3.3.5, Влияние полиморфизма гена р]-АР (Аг^38 901у) на показатели центральной гемодинамики (АД и ЧСС), показатель достижения целевой дозы на фокс тераннн мстопрололом СЯ/ХЕ и развитие нежелательных явлений на фоне титрования дозы. Индивидуальный режим дозирования.,.&bdquo-&bdquo-.
3.3.6- Влияние полиморфизма гена ргАР (?ег49СИу) на динамику клнникогсмодкнамнчсских показателей, толерантность к физической нагрузке, качество жизни на фоне терапии метопрололом СЯ/ХЬ .,.
ВЫВОДЫ.,.
Список литературы
- ГЛ.Арупонов, Ю. М. Лопатнн Проблемные вопросы исследования СОМЕТ ЖСН, 2004- 5:1 (23):32−36
- Ю. Б, Белоусов Место метопролода в лечении хронической сердечной недостаточности. Фарматска № 4- 2002, 33−43
- Белоусов Ю.Б., Моисеев В. С., Лепахнн В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапня//Руководство для врачей.-Москва.-Уннверсум. 2000.-398
- Э.Г.Волкова Оптимизация лечения пациентов с сочетанными формами артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. СопзННит-тейкитп, Приложение: Системные гипертензин, 2005- № 2: 38−42
- Ж.Д.Кобалава, К. М. Гудков Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. Москва, 2004, 47−49
- В.Ю.Мареев, М. О. Даннелян Оптимизация применения БЕталока ЗОК у больных ХСН в повседневной врачебной практнкЕ. Дизайн и результаты исследования БЕЗЕ. Сердечная недостаточность 2005, б (34):251−257
- С. 10.Марцевич. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний бета-адрсноб локаторам к: место метопролола и его различных лекарственных форм. Кардиология 2003−43(12):78−81
- Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН, ЖСН, ноябрь, т.4 № 6 2003. стр.17
- АХ.Обрезан, И. В. Вологднна Хроническая сердечная недостаточность Внта-Нова, С-Птб, 200 214./Ш.Ольбинская Артериальные гнпертензии, Учебник для последипломною профессинального образования врачей.-М:Медицина, 1998.-43
- Л. И. Ольбинская, Ж. М. Сизова Фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. Москва, «Русский врач», 2002: 6−7
- П.В.Садчиков Взаимосвязь фармакокинетики, фармакодинамнкн и клинической эффективности-блокатора метопролола. Дисс. на сонск. уч. ст. к.м.н., Москва, 2004:34*37
- П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановскнй, В. И. Петров «Рецепторы». Москва -Волгоград, (999, стрЛО, 157
- П.ВСертеев, Н, Л. Шимановскнй Рецепторы физиологически активных веществ Москва «Медицина», 1987, стр. 32., 83
- П, В. Сергеев, Н. Л. Шимановскнй Рецепторы физиологически активных веществ. Москва"Медицина", 1987, стр.83
- В. И. Сергненко, Р. Джелнфф, И. Б. Бондарева «Прикладная фармакокннетика». Москва, 2003
- Д А, Сычев, Г'.В.Раменская, И В. Игнатьев, С. АСмнрнихнна, Р. Ё. Казаков. В. Г. Кукес Клиническая фармакогенетика р-адреноблокаторов. Клиническая медицина 2006- № 3:4−9
- Д.А.Сычев Клиническая фармакогенетика: тернистый путь внедрения в клиническую практику- Качественная клиническая практика 2005:№ 2:37−44
- Соколов А, В, Белоусов Ю. Б., Тнщснкова И. Ф. Сравнительное фармакокннетическое исследование биоэквивалентности двух Пролонгированных лекарственных форм метопролола /Клиническая фармакокннетика, 2004:1:27−33.
- И.Е.Чазова, Л. ГРатова, Т. В. Мартынюк Выбираем ß--адреноблокатор для пациента с артериальной гипертонией. Consitlium-mcdicum. Приложение: Системные лтертензин, 2005- № 2: 48−52
- Шальнова С, А., Деев А. Л. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение контроль. Профилак.неинфекцион. забол. и укрепление здоровья, 2001−2:3−5
- R.D. Aarons, A.S.Nies, J. Gal et al. Elevation of-adrenergic Receptor Density in Human Lymphocytes after Propranolol Administration J Clin Invest 65, May 1980, 949−957
- AhIquist RP Study of adrenotropic receptors. Am J Physiol. I948−153:586−600
- Andersson B, Aberg J. The effect on heart rate of immediate and slow-releasi metoprolol in patients with chronic heart failure abstract no. 1110-I0J. J Am Col Cardiol I999−33(suppl. A):Al83−4.
- TAnderssonrD.A.Floclihart, D. B, Golastein+S.M.HuangtD.L.Kroetx, P.M.Milos. M.J.Ralain, K.Thummel. Drug-metaboliang enxymes: Evidence for clinical utility of pharmacogenomic tests Clin Pharmacol Therapeutics 2005: V78 N6 559−82
- AndcrS5on B. Blomstrom-Lundqvisi C, Hedncr T. et al. Exercise hemodynamic and myocardial metabolism during long-term beta-adrenergic blockade in seven heart failure. J Am Coil Cardiol 1991- 18:1059−66,
- I.Belfer. B. Buzas, C-Evans, H. Hipp, G. Phil lips. J. Taubman, l. Lorincz, R.H.Lipsky, M.-A, Enoch, M.B.Max, D. Goldman Haplotypc structure of the beta adrenergic receptor genes in US Caucasians and African Americans Eur J Hum Genetics 2005- 13:341−351
- Bengtsson K., Melander Or Orho-Melander M, Lindblad U, RanstamJ, Rastam L, et at. Polymorphism in the P1-adrenergic gene and hypertension. Circulation 2001−104:187−90
- Bcrlowitz DR, Ash AS, Hickey EC. Inadequate management of blood pressure in a hypertensive population. N Engl J Med 1998- 339 (27) — 1957−63
- Bianchi G, Stacsscn J A, Patrizia F, Phamiacogcnomics of primary hypertension- the lessons from (he past to look toward (he future. Pharmacogcnomics 2003 May, 4(3}-279−96
- Bohm M, Flesch M, Schnabel P. Role of G-proteins in altered beta-adrenergic respomsiveness in the failing and hypertrophied myocardium. Basic Rcc Cardiol. 19%-9I Suppl 2:47−51
- Borjesson M. Y.Magnusson. A. Hjalmarso el al. A novel polymorphism in the gene coding for the beta 1-adrenergic receptor assosiated with survival in patients with heart failure. Eur. Heart J. 2000−21:1853−1858
- Boutarin J, Maarek-Charbit M, Aupetit JF, Galey-Arcangioli C, Ritz B. Efficacy and tolerability of isoptine LP in mild to moderate hypertension, A muliicenier study with 50 patients Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1992 Dec-41(10) — 587−93.
- Bozkurt A, Basci NE. Isimer A, Sayal A. Kayaalp SO Metabolic ratios of four probes of CYP2D6 in Turkish subjects- a cross-over study. Eur J Drug Metab Pharmacokmet, 1996 Oct-Dec -21 (4):3 09-. 4.
- Bradford LD. CYP2D6 allele frequency in European Caucasians, Asians* Africans and their descendants. Pharmacogenomics, 2002 Mar-3(2): 229−43.
- Bristow M R^Hershberger R E., Port J.D., Minobe W., Rasmussen R. pi- and |J2-adrenergic receptor-mediated adenylate cyclase stimulation in nonfailing and failing human ventricular myocardium. Mol. Pharmacol. 1988−35:295−303
- Bristow MR. Beta-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure. Circulation 2000,105:558−69
- Brodde O-E, Kretsch R, Jkczono K, Zcrkowski H-R, JG Rcidcmeister. Human p-adrenoreceptors- Relation of myocardial and lymphocyte-adrenergic density. Science Wash. DC 1986−231:1584−1585
- Brodde OE, Karad K., Zerkowskj FIR, Rohm N, Reidemeister JC. Coexistence of beta!- and bcta2-adrcnorcceptors in human right atrium. Direct identification by (+/-)-125I.iodocyanopindolol binding, Circ Res 1983 Dec-53(6):752−8
- Brown MJ. The causes of essential hypertension. Br. J. Clin. Pharmacol, t996−42:2l-27
- Brown MJ., Cruickshank J.K., Dominiczak A.F., McGregor G.A., Poulier N.R., Russell G.I. ei al. Excculive Committee, British Hypertension Society. Better blood pressure control: how to combine drugs J! J Hum Hypertcns.-2003.-№ 17.-P.81 -6
- Brynne 1-, Karlsson MO, Paalzow LK Concentration-effect relationship of I-propranolol and mctoprolol in spontaneous hypertensive rats after exercise-induced tachycardia J Pharmacol Exp Ther. 1998 Sep-286(3):l 152−8.
- Burt V.L., P. Whelton, E.J.Roccella ei al. Prevalence of hypertension in the U.S. adult population: results from the Third national health and Nutrition Examination Survey, 1988−1991. Hypertension 1995−25:305−313
- Coats A- J. S. Investigating patients with congestive heart failure: the SENIOR* Trial/ In: Nebivolol: aiming at vasculaar and haemodynamic control 1″ hypertensive patients. Menarini InL, 2002- - P. 7−8,
- Cadman PE, O’Connor DT. Pharmacogenetics of hypertension. Curr Opin Nephrol Hypcrtcns 2003 Jan-I2
- Coca A. Actual blood pressure control: are we doing things right? J Hypertens 1998- 16(1): S45−51
- Cohn JN, Levine TB, Olivart MT, et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. N Engl J Med 1984- 311: 819*23.
- Colhoun HM, Dong W. Pouher NR. Blood pressure screening, management and control in England- results from the health survey for England 1994. J Hypertens 1998- 16(6): 747−52
- Comparison of propranolol and hydrochlorothiazide for the inintial treatment of hypertension. II. Results of long*term therapy, Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents, JAMA I982−248−2004−11
- Comparisoti of three CYP2D6 probe substrates and genotype in Ghanaians, Chinese and Caucasians. Pharmacogenetics 1998 Aug- 8{4): 325−33
- L, Colovo, U, Gelatti, M. Metra el a. Role of pi- and p2-adrcnorcccptor polymorphisms in heart failure- a case control study Eur Heart J 2004 Sep, 25(l7) 1534−154
- Dahlof B, Hansson L" Lindholm L.H. et al. Swedish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension): analyses performed up to 1992 // Clin. Exp. Hypertension. 1993. — Vol, 15. — P. 925−939.
- Dahlof B" Lindholm L.H., Hansson L. et al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension) ft LanceL 199L — Vol. 338. — P. 1281−1285
- De Blasi A, Cortellaro M, Costantini C, Effects of chronic mctoprolol and sulphinpyrazone on human lymphocyte beta-adrenoreccptors, Br J Clin Pharmacol 1984 Jut- 18(I):45−50
- Dincer UD. Bidasee KR, Guner S, Tay A, Ozceltkay AT, Allan VM. The effect of diabetes on expression of beta.-, beia2-, and beta3- adrenoreceptors in rat heart. Diabetes 2001 Feb-50(2):455−6l
- Dixon RA, Kobilka BK, Strader DJ, Bcnovic JL, Dohlman HG, Frielle T, Botanowski MA, Bennett CD. Rands E, Diehl RE Cloning of the gene and cDNA for mammalian beta-adrenergic receptor and homology with rhodopsin. Nature. 1986 May l-7−32 l (G065)-75−9,
- Donnelly R" Elliott HL, Meredith PAt Reid JL Concentration-effect relationships and individual responses to doxazosin in essential hypertension Br J Clin Pharmacol 1989 Nov-28{5):5. 7−26
- Donnelly R, Elliott fiL, Meredith PA Concentration-effect analysis of antihypertensive drug response. Focus an calcium antagonists Clin Pharniacokinei. 1994 Jun-26(6)-472−85
- Donnelly R, Ell toll HL, Meredith PA, Kclman AW, Reid JL. Nifedipine: individual responses and concentration-effect relationships. Hypertension. 1988 Oct-l2(4)-443−9.
- Dorn G.W.I., Tepe N.M., Wu G, Yatani A., Liggett S B. Mechanisms of impaired i-adrcncrgic receptor signaling in Gcwp-mediated cardiac hypertrophy and ventricular dysfunction, Mol, Pharmacol, 2000- 57:278−287
- Dries D.L., D.V.Exner, BJ. Gersh et al. Racial differences in the outcome of left ventricular dysfunction. New Engl J med 1999−340:609−616
- Drysdale CM, McGraw DW, Stack CB, Stephens JC, Judson RS, Nandabalan K, ci al. Complex promoter and coding region p2-adrenergic receptor haplotypes alter receptor expression and predict in vivo responsiveness. Proc Natl Acad Sci U S A 2000−97:10 483−8
- Engelhardt S., Hein L, Wiesmann F. Lohsc MJ, Progressive hypertrophy and heart failure in beta I-adrenergic receptor transgenic mice. Proc Natl, Acad. Sci. USA 1999−96:7059−7064
- Evans WE, McLeod HL, Phamacoger>omics drug disposition, drug targets, and side effects, N Engl J med 2003−348:538−549
- Expert consensus document on-adrenergic receptor blockers, The Task Force on Beta-Btockers of the European Society of CardiologyVi Eur. Heart J, 2004, V, 25, P. I34l
- Fetdman M.D. Adrenergic receptor polymorphism and cardiac function (and dysfunction). Circulation 2001−103:1042−1043
- Feldman AM, Cat" AE, Veazey WB. Increase of ihe 40 000-mol wl pertussis toxin substrate (G protein) in the failing human heart. J Clin Invest 1988−82:189−97
- R, D. Feldman, L.E.LimbirdJ Nadeau ei al. Leukocyte p-rcccptor alterations in hypertensive subjects J Clin Invest 73, March I984t 648−653
- R.D.Feldman, L-E-Limbird, J. Nadeau, G.A.Fitzgerald, D. Robertson Dynamic Regulation of Leukocyte Beta Adrenergic receptor-Agonist Interaction by Physiological Changes in Circulating Catecholamines J Clin Invest 1983−72:164−170
- Frielle TM, Collins S, Daniel KW, Caron MG, Lefltowite RJ. Cloning of the cDNA for the beta-adrenergic receptor Proceeding of the National Academy of the Sciences USA 87:7920−7924. 1987
- Frequent occurrence of CYP2D6 gene duplication in Saudi Arabians, Pharmacogenetics 1997 Jim- 7(3): 187−91
- Genth-Zotz S., Zotz R, Sigmund M. et al. MIC Trial: Metoprolol in patients with mild to moderate heart failure: effects on ventricular function and cardiopulmonary exercise testing it Eur. J. Heart Failure. 2000. — Vol. 2. — P. 175−1 SI.
- Gillium R. F, The epidemiology of cardiovascular disease in black Americans. New Eng J Med 1996−335:1597−1599
- Givcrtz M M. Underlying causes and survival in patients with heart failure. N Eng J Med 2000- (342): 1120−1122
- Goldstein S, Kennedy HL, Hall C, et al- Metoprolol CR/XL in patients will heart failure: a pilot study examining the lolcrability, safety, and effect on lei ventricular ejection fraction. Am Heart J 1999- 138:1158−65.
- Good W, Leeson LJ, Zak SL* Wagner WE, Meeker JB. Arnold JD Oros controlIcd-rclease formulations of mctoprolol: an approach to the development of a system for once daily administration Br J Clin Pharmacol. 1985- 19 Suppl 2:231S-238S
- Halawa B. Arterial hypertension. Density of alpha 1 and alpha 2 adrenergic receptors in blood platelets, beta adrenergic receptors in the lymphocytes and serum catecholamine levels. Kardiol. Pol. 199l-35(l2):340−4
- Hall I.P., Wheatley A, Wilding P., Liggett SB, Association of Glu 27 02-adrenoreceptor polymorphism with lower airway reactivity in asthmatic subjects. Lancet 1995−345:I2I3−12M
- Hansson L., Dahlof B. T Ekbom T. et al. Key learnings from the STOP Hypertension study: an update on the progress of the ongoing Swedish study ofantihypertensive treatment in the elderly // Cardiovasc, Dnig Tlier. 1990. -Vol. 4. — P. 1253−1256.
- Haussen L" Hedner T, Hypertension Manual 2000. Falkoping: Layout Bohl in Production AB, 2000. 128 p.
- S. Harder, S. Rietbrock, P. Thurmann Concentration/effect analysis of verapamile. evaluaiion of different approaches. Int J Clin Pharmacol Titer Tox 1993−31(10)469−475
- Harrap SB. Hypertenlion: genes versus environment. Lancet 1994 -344(8916): 169−71
- Hausdorif W.P., Caron M.O. and Leflcowiu R.J. Turning of the signal-dcsensitization of beta-adrenergic receptor function.//FASEB J,-1990−4:2881−2889
- L.Hein Physiological significance of p-adrenergic receptor polymorphisms: in-vivo or in-vitro Veritas? Pharmacogenetics 2001- tl: 187−189
- S.K. Hildemann, H, Fischer, D. Pittrow, V. Bohlscheid Metoprolol Succinate SR Plus Hydrochlorothiazide (Beloc-Zok® Comp) in Patients With Essential Hypertension in General Practice. Clin Drug Invest. 2002−22(11):719−729.
- Hoffmann C. Leitz MR, Oberdorf-Maass S. Lohse MJ, Klotz KN, Comparative pharmacology of human bcta-adrcrtergic receptor subtypes-characterization of stably transfected receptor in CHO cells. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004 Feb-369(2):151−9
- Ilogan JE. Hydroxypropyl methylccllulose sustained release technology. Drug Dev End Pharm. l989−15(27):975−999
- Huang CW, Lai ML, Lin MS, Lee HLt Huang JD. Dose-response relationships of propranolol in Chinese subjects with different CYP2D6 genotypes J Chin Med Assoc. 2003 Jan -66(1):57−62.
- Humma LM, Puckett BJ, Richardson HE, Terra SG, Andrtsin TE, Lejeunc BL. ct al. Effects of bctal-adrcnoreceptor genetic polymorphisms on resting hemodynamics in patients undergoing diagnostic testing for ischemia. Am J Cardiol 2001−88:1034−7
- LM.Humma, S.G.Terra Pharmacogenetics and Cardiovascular Disease, Am J health-Syst Pharm 59(13): 1241 -1252
- Hunvitz ML, RosendorfTC, Milts M, Houghton D, Bethlehem A- Myocardial beta-adrenoreceptors in experimental renal and aortic coarctation hypertensive rabbits. J Hypertens Suppl 1984 Dec-2(3):S85−7
- Hypertension Primer. The essentials of high blood pressure //Hie council on high blood pressure research American Heart Association. N.Y.: AHA, 1999. -471 p.
- R.lsmail, L. KTeh The relevance of CYP2D6 genetic polymorphism on chronic metoprolol therapy in cardiovascular patients J Clin Pharmacy and Therapeutics (2006) 31,99−109
- Iwai C., H. Akita, N. Shiga et al. Suppressive effect of the Gly389 allele of the JJl adrenergic receptor gene on the occurrence of ventricular tachycardia in dilated cardiomyopathy. Cire j 2002−66:723−728
- P Jaanson, T. Marandi, R-A.Kii vet, V, Vasar.S. Vaan, J-O.Svensson, M-L.Dahl Maintenance therapy with zuclopenthtxol decanoate: association between plasma concentrations, neurological side effects and CYP2D6 genotype. Psychopharmacology (2002)162:67−73
- Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, Vol, 9, No, 2, 117 128 (2004)
- JA Johnson and BS Burlew Metoprolol metabolism via cytochrome P4502 D6 in ethnic populations Drug Metabolism and Disposition, Volume 24, Issue 3, pp. 350−355,03/01 /1996
- J.A. Johnson, I, Zineh, BJ. Puckett, S.P.McGorray, RN. Yarandi, D.F.Pauly ?l-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol Clinical Pharmacology and Theraputics 2003 Vol 74, № 1 «P44−51
- Johnsson G, Regardh C-G., Sotve|. L. Combined pharmacokinetic and pharmacodynamic studies in man of the adrenergic receptor antagonist metoprolol. Acta Pharmacol Toxicol I975−36(5uppl 5):3t-44
- Johnson JA, Terra SG. Beta-adrenergic receptor polymorphisms- cardiovascular disease associations and pharmacogenetics. Pharm Res 2002−19:1779−87
- Johnsson G, Jordo L, Lundborg P, Regardh CG, Ronn O. Plasma levels and pharmacological effects of metoprolol administered as controlled release (Durules) and ordinary tablets in healthy volunteers,
- Kaiman J, Buchholz С, Steinmetz M, et al. Safety and efficacy of beta bloekad* in patients with chronic congcstive heart failure awaiting transplantation. J Hear Lung Transplant 1995- 14(6 Pt 1): 1212−7,
- Kcnakin Drugs and Receptors Drugs 40 (5): 666−687, 1990
- Klein G, Berger J, Olsson G, Menzel T. A double-blind comparison o meioprolot CR/ZOK 50 mg and atenolol 50 mg once daily for uncomplicatet hypertension. J Clin Pharmacol I990−30:S72-S77
- Koytchev R., Alken RG, Vlahov V. et al. Influence of the cytochrome P4502D6*4 allele on the pharmacokinetics of controlled-rclease metoprolol. Eur J Clin Pharmacol l998-S4(6)-469−474
- Krasnikova TL, Radiukhin VA, ITinskii OB, Shkhvatsabaia IK, Parfenova EV Changes in the density of human lymphocyte beta-adrenergic receptors in hypertension Biull Eksp Biol Med 1984 Dec-98(12):661−3
- Kukin ML, Frcudenberger RS, Mannino MM, et al. Short-term and long-tcm hemodynamic and clinical effects of metoprolol alone and combined will amiodipine in patients with chronic heart failure. Am Heart J 1999- I 38:261−8.
- Kukin ML, Kaiman J, Mannino M, et al. Combined alpha-beta blockadi (doxazosin plus metoprolol) compared with beta blockade atone in chronii congestive heart failure. Am J Cadiol 1996−77:486−91.
- Kukin ML, Mannino MM, Freudenbcrger RS, et al, Hemodynamic comparisoi of twice daily metoprolol tartrate with once daily metoprolol succinate ii congestive heart failure. J Am Coll Cardial 2000−35:45−50.
- G. Lcikersfeldt, S.L.Rasmussen, B. Atmer et al. Efficacy and Tolcrabitity of a Fixed Combination of Metoprolol CR/ZOK 100 mg and Hydrochlorothiazide
- HCT) 125 mg in Comparison wilh tlie Fixed Combination of Metoprolol and HCT
- Levin MC, Marullo S, Mummer Q, Andersson B, Magnusson Y. The myocardium-protective Gly-49 variant of the pi-adrenergic receptor exihibits constitutive activity and increased dcserisitixation and down-regulation. J Biol Chem 2002−277:30 429−35
- Liggett S.B. p-adrcncrgic reccptor in the failing heart: the good, the bad, and the unknown. J Clin Invest 2001- 107:947−948
- Liu J. Liu ZQ, Tan ZR, Chen XP, Wang LS. Zhou G+ Zhou HH. Gly389Arg polymorphism of beta I-adrenergic receptor is associated with the cardiovascular response to metoprolol Clin Pharmacol Ther 2003 0ct-74(4):299−302
- Lordi GN. Sustained release dosage forms. In: Lachman L, Libcrman HA, Kanig JL, eds. The Theory' and Practice of Industrial Pharmacy. Mumbai, India: Varghese Publishing House- 1987:430−456.
- Lucker P, Moore Gt Wiselgren J, et al. Plianmacokinetic and pharmacodynamic comparison of metoprolol CR/ZOK once daily with conventional tablets once daily and in divided doses. j Clin Pharmacol t990- 30(Suppl):SI7−27
- Maack C, Cremers B, Flesch M, et al. Different intrinsic activities of bucindolol, Carvedilol and metoprolol in human failing myocardium. Br J Pharmacol 2000−130:1131−39
- Mancinelli L, Cronin M, Sadee W. Pharmacogcnomics- the promise of personalized medicine. AAPS PharmSci 2000−2:E4
- Maqbool A, Hall AS, Ball SG, Balmforth AJ. Common polymorphisms of? l-adrenoreceptor: identification and rapid screening assay letter. Lancet 1999−3 53:897
- AH van den Meirackcr, AJ Man in4 Veld, HJ van Век et al. Hemodynamic and hormonal adaptations to beta-adrenoreceptor blockade. A 24-hour study of acebutolol, atenolol, pindolol, and propranolol in hypertensive patients. Circulation 1988−78−957−968
- AH van den Mcirackcr, AJ Man in’t Veld, F. Boomsma, DJ. Fischberg, P.B.Molinoff, M. ADH Schalekamp Hemodynamic and ?- adrenergic receptor adaptation during long-term ?-adrenoreeeptor blockade. Circulation 19S9−80(4):903−914
- Meredith PA, Donnelly Rt Elliott HL, Howie CA, Reid JL Prediction of the antihypertensive response toenalapril J Hypcrtens. 1990 Dec-8(t 2): 1085−90
- Nagamoto T, T. Ohnuki, K. lshiguro et al. jJ-adrenoreceptors ?Three-dimensional structures and binding sites for ligands, Jpn, J, Pharmacol. 2001- 87:7−13
- Nicolas H. G. Holford and Lewis B. Shcincr «Understanding the Dose-Effect Relationship: Clinical Application of Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Models Clinical Pharmacokinetics 6:429−453 (1981)
- N, Oyama, K, Urasawa. S. Kancta ct al. Chronic p-Adrenergic receptor stimulation enhances the expression of G-protein coupled receptor kinases, GRK2 and GRK5, in Both the heart and peripheral lymphocytes Circulation 2005- 69:987−990
- Packer M., Coasts AJS, Fowjer MB, et al. Effect of earvedilol on survival in severe chronic heart failure.// N Engl J Med-2001. № 344, P. 1651−1658.
- Packer M Effect of earvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure: results of the earvedilol prospective randomized cumulative survival (COPERNICUS) study Circulation 2002- 106:2164−2166
- Parfenova El, Krasnikova TL, D’iakonova EG et al. Density of lymphocyte beta-2 adrenoreceptors in the coursc of hypertension Klin Med (Mosk), | 995−73(5):38−40 Abstracts.
- D.B.Pautler, W.J. Jusko J. Chromatogr., 228, p, 215−222,1982
- Peng Y. Ma S, Zhang S, Li Yt Yang L, Bian S Clinical significance of changes in beta-adrenoreceptors in peripheral lymphocytes in patients with essential hypertension .Chin med 2000 Dec- 113 (12): 1064 7
- J .M.Perez, D.A.Pathz, N.N.Petrashevskaya, H.S.Hahn, L.E.Wagoner, A. Schwartz, G.W.Dom, S.B.Liggett pl-adrenergic receptor polymorphism confer differential function and predisposition to heart failure Nature Medicine 2003−9(10): 1300−1306
- Philips ka, Vccnstra VL, Oren E et al. Potential role of pharmaeogenomics in reducing adverse drug reaction. JAMA 2001 Nov- l4(286):2270−9
- Plosker GL, Clissold SP, Controlled release metoprolol formulations. A review of their pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertension and tschaemic heart disease. Drugs 1992- 43 (3): 382−414
- Portcgies M, Sijbring P, Gobcl E, et a|, Efficacy of metoprolot and diitiazem in treating silent myocardial ischemia, Am J Cardiol 1994- 74: 1095−8.
- A. Prakash, A, Markham Metoprolol: A Review of its Use in Chronic Heart failure/Drugs 2000 Sep — 60(3): 647−678
- Prichard. BNC. Hypotensive action of pronethalol. Brit Med J1964- I 12 278
- Primatesta P, Brookes M., Pauhcr N.R. Improved hypertension management and control: results from the health survey for England 19 987/Hypertension,-2001 .-№ 38-P.827−32
- Poulsen SH, Jensen SE, Egstrup K. Improvement of exercise capacity and left ventricular diastolic function with mctoprolol XL after acute myocardial infarction. Am Heart J 2000−140:e2
- Radevski 1, Skudicky D, Candy G, Sathckge S, Strugo V, Sareli P, Antihypertensive monotherapy with nisoldiptnc CC is superior to enalapril in black patients with severe hypertension. Am J Hypenens. 1999 Feb- 12(2 Pt I): 194−203.
- Rathz DA, Brown KM, Kramer LA, Liggett SB. Amino acid 49 polymorphisms of he human? l-adrenergic receptor affect agonist-promoted trafficking, j Cardiovasc Pharmacol 2002−39:155−60
- Rathz D A., Gregory K.N., Fang Y, Brown K.M., Liggett S B. Hierarchy of polymorphic variation and de sensitization permutations relative to? l- and p2-adrenergic receptor signaling. J Biol Chcm 2003−8:10 784−10 789
- Sandberg A, Blomqvtst 1. Jonsson UE, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of a new controlled-rclcase formulation ofmetoprolol: Л comparison with conventional tablets. Eur J Clin Pharmacol 1988- 33 (Suppl): S9
- Sandberg A, Ragnarsson G, Jortsson UE, ct al, Design of a new multiple-unit controlled-release formulation of metoprolol, Eur J Clin Pharmacol 1988- 33 (Suppl): S3.
- Sanderson JE, Chan SKW, Yip G, et al. Beta-blockade in heart failure: i comparison of Carvedilol with metoprolol. J Am Coll Cardiol 1999−34:1522−8.
- Sanderson JE, Chan SK, Yu CM, et al. Beta-blockers in heart failure: i comparison of a vasodilating beta-blocker with metoprolol. Heart 1998−79:86−92.
- H.Schcllcman, B.HCh.Striker, A. de Boer, A A Kroon, M. Vcrschuren, C. M. van Duijn, B.M.Psaty, O.H.KIungel Drug-Gene Interaction between Genetic Polymorphi sms and Antihypertensive Therapy Drugs 2004−64(16): 1801 -1816
- Schwartz GL, Turner ST. Pharmacogenetics of antihypertensive drug responses, Am J Pharmacogenomics, 2004−4(3):l5l-60
- Shand D.G., AJ.Wood. Propranolol withdrawal syndrome why? Circulation 1978−58:202−203
- Shanks RG. The discovery of beta adrenoreceptor drugs. Discoveries in Pharmacology, Volume 2: Haenodynamics, Honnones, and Inflammation, MJ Parnham and J Bruinvels eds, 1984 Elsevier Science Publishers BV.
- Shioji K, Kokubo Y, Mannami T et ai. Association between hypertension and atpha-adducin, beta I-adrenoreceptor, and G-protein Beta3 subunit genes in the Japanese population- the Suita study hypcrtcns Res, 2004 Jan-27(l):3l-7
- Sigmund M, Jakob H, Bcckcr H, et al. Effects of metoprolol on myocardial beia-adrcnoccptors and Gia-protcins in patients with congestive heart failure. Eur J Clin Pharmacol 1996−51:127−32
- Sixth report of the Joint national Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure-Arch. Intern. Med. 1997- 15 7:2413 -2446
- Small K.M., Wagoner L.E., Levin A.M., Kardia S.LR., Liggett S.B. Synergie polymorphism of .JI- and o2c-adrcnergic receptors and the risk of congestive heart failure. N Engl J med 2002−347:1135−1142
- Soforowora GG, Dishy V, Muszkat M, Xie HG, Kim RB, Harris PA et al. A common pi-adrenergic rcccptor polymorphism (Arg3S9G!y) affects blood pressure response to ?-btockade. Clin Pharmacol Ther 2003−73:366−71
- Strosberg A.D.Structure and function of the ?3-adrenergic receptors. Annu, Rev.Pharmacol. Toxicol .3 7:421 -45 0
- Teerlink JR, Massie BM. Beta-adrenergic blocker mortality trials in congestive heart failure. Am J Cardiol 1999−84: R94−102
- Tendera M. Beta-blockers for heart failure: is slowing of heart rate essential editorial. Eur Heart J 1999−20:560−1
- Terra SG, Pauly DF, Lee CR el al. Beta-adrenergic receptor polymorphisms and responses during titration or metoprolol controlled-rcleasc/extendcd release in heart failure. Clin Pharmacol Ther 2005−7?(3):I27−137
- Tesson F, Chairon P, Peuchmaurd M, el al. Characterization of a unique genetic variant in the pl-adrenoreceptor gene and evaluation of its role in idiopathic dilated cardiomyopathy. CARDIGENE Group, J Mol Cell Cardiol 1999−31:1025−1032
- The Bcta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure.// N Engl J med-2001 .-№ 344. P. 1659−1667
- The Capricorn Investigators, Effect of Carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial, Lancet 2001−357:1385−1390.
- The CIBIS-II Investigators. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet -1999.-№ 353.-P.9−13
- The RESOLVD Investigators. EfTects of metoprolol CR in patients with ischemic and dilated cardiomyopathy: the Randomized Evaluation of Strategics for Left Ventricular Dysfunction Pilot Study. Circulation 2000- 101: 378−8
- Jack F. Tohmeh, Philip E. Cryer Diphasic Adrenergic Modulation of ?-Adrenergic Receptors in Man J Clin Invest Volume 65, April 1980, 836−840
- Turner ST, Bocrwinkle E, Genetics of blood pressure, hypertensive complications, and antihypertensive responses. Pharmacogenetics 2003 Jan (1)^53−65
- Turner ST, Schwartz GL, Chapman AB et al. Antihypertensive pharmacogenetics: getting the right drug into the right patients, J Hypcrtens 2001 -19(1):1−11
- Waagstein F, Bristow MR, Swedbcrg K, et al. Beneficial effects of metoprolol ii idiopathic dilated cardiomyopathy, Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC Trial Study Group see comments. Lancet 1993−342:1441−6.
- L.E.Wagoner, LX. Craft, P. Zengcl, N. McGuirc, D.A.Rathz, G.W.Dom, S.B.Liggett Polymorphisms of the Beta I-Adrenergic receptor Predict Exercise Capacity in Heart Failure Am Heart — 2002- l44{5):840−846
- Wendy A, Gattis, Pharm D. Meloprolol CR/XL in the Treatment of Chronic Heart Failure Pharmacotherapy 2t (5):604−6l3, 2001
- Westergren G, Olofsson B, Parlevliet K. Effective once-daily treatment of hypertension with low-dose, controlled-reiease metoprolol: pooled results from three randomized, double-blind, placebo-controlled studies, Curr Ther Res, 1994- 55- 142−8.
- Wiklund I, Waagstein F, Swcdberg K. Quality of life on treatment of metoprolol in dilated cardiomyopathy: results from the MDC trial. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy trial. Cardiovasc drugs Ther 1996 Jul- 10:361−8
- WikIund O, Hulthe J, Wikstrand J, cl al. Effect of controlled release/extended release metoprolol on carotid imima-media thickness in patients with hypercholcsterolacmia: a 3 year randomized study, Stroke 2002- 33: 572−7
- Wikstrand J. Achieving optimal beta!-blockade with metoprolol. Basic Res Cardiol 2000- 95 (Suppl 1): 46−51
- Wikstrand J, Warnold 1, Tuomilehto J, et al. Metoprolol versus thiazide diuretics in hypertension. Morbidity results from the MAPHY study. Hypertension 1991- 17: 579−88
- Williams L, T, R, Snyderman, RJ.Iefkowrtz. Identification of ?-adrencrgic receptor in human lymphocytes by (-)JH.alprenolol binding. J Clin InvesL 1976−57:149−155
- Wiselgren I, Lundborg P Sandberg A, Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of metoprolol controlled-release (CR/ZOK.) 50 mg in young subjects. J Clin Pharmacol 1990- 30 (Suppl): S2S-32
- White HL, dc Boer RA, Maqbool A et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure- a Merit-HF sub-study. Eur J heart fail. 2003 Aug-5(4):463
- White H.L., A. Maqboo), A.D.McMahon et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gty pjlymorphtsm in individuals at risk of coronary events, Eur. Heart J 2002- 23:1087−1092
- Woodcock E. t J. Funder and C, I.Johnston. Decrease cardiac-adrenergic receptors tn deoxycortisone-salt and renal hypertensive rats. Circulation. 1979−45:560−565
- Xiao RP. Beta-adrenergic signaling in the heart: dual coupling of the beta2-adienergic receptor to G (s) and G (i) proteins. Sci STKE. 2001 Oct I6−2001(104):REI5
- Xie HG, Xu ZH, Luo X. Huang SL, Zeng FD, Zhou HH. Genetic polymorphisms of debrisoquine and S-mephenytoin oxidation metabolism in Chinese populations: a meta-analysis.Pharmacogeneties. 1996 Jun-6(3):235−8.
- Xie H. G» V. Dishy, G, Sofowora et al. Arg389Gly pl-adrenoreceptor polymorphism varies in frequency among different ethnic groups but docs not alter response in vivo. Pharmacogenetics 2001- 11:191 J 97
- Yamada S, Ohkura T, Uchida S et al. A sustained increase in P-adrenoreceploTS during long-term therapy with metoprolol and bisoprolol m patients with heart failure from idiopathic dilated cardiomyopathy, Life Sci 1996 Apr 12−58:1737−44
- Yang-Feng T.L., F.Y.Xue, W.W.Zhong et al. Chromosomal organization of adrenergic receptor genes, Proc.Natl.Acad. Sci, USA 1990−87:1516−1520