Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Молекулярно-генетические исследования функционирования полиморфных вариантов генов цитокиновой сети и биотрансформации ксенобиотиков при онкопатологии

Диссертация: Молекулярно-генетические исследования функционирования полиморфных вариантов генов цитокиновой сети и биотрансформации ксенобиотиков при онкопатологии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Выражаю свое глубочайшее уважение и признательность научному руководителю д-ру биол. наук, проф. Горбуновой Валентине Юрьевне за неоценимую помощь в организации исследования и интерпретации результатов. Заведующему кафедрой генетики БГПУ им. М. Акмуллы, д-ру биол. наук, проф. Вахитову Венеру Абсаттаровичу за поддержку и ценные рекомендации. Заведующему бактериологической лаборатории ГКБ № 22… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Роль цитокинов в регуляции межклеточного гомеостаза
      • 1. 1. 1. Классификация цитокинов иммунной системы: структурно-молекулярная, биофункциональная, рецепторная
    • 1. 2. Молекулярно-генетические аспекты гуморального и клеточного иммунного ответа
      • 1. 2. 1. Исследование роли генов, кодирующих цитокины противовоспалительного ряда (IL-1, IL6, a-TNF)
      • 1. 2. 2. Исследование роли генов, кодирующих цитокины противовоспалительного ряда (IL4, ILIO)
    • 1. 3. Определение содержания цитокинов в биологических жидкостях человека как метод оценки иммунного статуса
    • 1. 4. Молекулярно-генетические и биохимические аспекты изучения системы биотрансформации ксенобиотиков
      • 1. 4. 1. Гены подсемейства СУР1А
      • 1. 4. 2. Гены подсемейства СУР2Е
      • 1. 4. 3. Гены микросомальной эпоксидгидролазы
      • 1. 4. 4. ]ЧАО (Р)Н-хиноноксидоредуктаза
    • 1. 5. Основные положения генетического механизма иммунного ответа на ксенобиотики
    • 1. 6. Влияние иммунокорегирующих препаратов на показатели иммунного статуса
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Материалы исследования
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Генетические методы
        • 2. 3. 1. 1. Семейный анализ
      • 2. 3. 2. Молекулярные методы
        • 2. 3. 2. 1. Выделение геномной ДНК методом фенольно-хлорофомной экстракции
        • 2. 3. 2. 2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
        • 2. 3. 2. 3. Электрофорез в полиакриламидном геле
        • 2. 3. 2. 4. ПДРФ-анализ
      • 2. 3. 3. Определение продукции цитокинов клетками цельной крови ех vivo и на фоне приема иммуномодулятора in vivo
      • 2. 3. 4. Определение концентрации цитокинов в сыворотке крови иммуноферментным методом
        • 2. 3. 4. 1. Определение содержания IL-l?, IL6, ILIO и a-TNF
        • 2. 3. 4. 2. Определение содержания IL1RA
        • 2. 3. 4. 3. Определение содержания IL2, IL
      • 2. 3. 5. Методы лабораторных исследований
        • 2. 3. 5. 1. Определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Метод Панченкова
    • 2. 5. Методы статистического анализа результатов исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Определение концентрации цитокинов в сыворотке крови иммуноферментным методом
      • 3. 1. 1. Корреляционные взаимосвязи между показателями цитокинов у здоровых индивидов и онкологических больных
      • 3. 1. 2. Анализ корреляционной взаимосвязи между продукцией цитокинов и аллельным состоянием полиморфных маркеров генов цитокинового каскада у здоровых индивидов
    • 3. 2. Анализ наследование аллелей генов, регулирующих цитокиновый каскад. Семейный анализ
    • 3. 3. Анализ сочетаний генотипов генов семейства /1−7 и их влияния на концентрацию цитокинов в сыворотке крови
    • 3. 4. Анализ продукции цитокинов у практически здоровых людей в сыворотке крови на фоне стимуляции клеток крови митогеном и после приема иммуномодулятора
    • 3. 5. Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов цитокиновой системы у здоровых индивидов и в группе с онкопатологией
    • 3. 6. Исследование роли межгенных взаимодействий
    • 3. 7. Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов системы биотрансформации ксенобиотиков у здоровых индивидов и в группе с онкопатологией
      • 3. 7. 1. Анализ сочетаний генотипов полиморфных локусов в генах семейства интерлейкин-1 с геном биотрансформации ксенобиотиков НАБ (Р)Н-хиноноксидоредуктаза-1 у онкобольных
    • 3. 8. Анализ сочетаний генотипов полиморфных локусов в генах семейства интерлейкин-1 и гене клеточного цикла TP
      • 3. 8. 1. Анализ ассоциаций гаплотипов

Молекулярно-генетические исследования функционирования полиморфных вариантов генов цитокиновой сети и биотрансформации ксенобиотиков при онкопатологии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Цитокиновая система относится к центральным регуляторам гомеостаза, так как обладает широким спектром биологических эффектов (Симбирцев, 2008; Баранов, 2010). Одной из важнейших функций цитокинов является обеспечение согласованного действия иммунной, эндокринной и нервной систем (Mosmann, 1986;

Belardelli, 1999), при котором происходит модуляция как локальных, так и глобальных механизмов защиты. Образование и высвобождение этих высокоактивных молекул жестко регулируется генетическими механизмами.

Симбирцев, 2002; Сенников, 2004). Генетически детерминированная дисрегуляция цитокинов ведет к инициации не только хронических воспалительных процессов, но и к генерализированным нарушениям.

Показано, что дисбаланс в продукции белков семейства IL-1 (ILl?/ILl RA/IL 1RI) влияет на характер протекания воспалительных заболеваний и является одним из пусковых механизмов патологических процессов (Громова, Симбирцев, 2005). В последние десятилетия активно изучается роль цитокинов в регуляции состояний, связанных с развитием иммунопатологии: острых и хронических воспалительных процессов инфекционной природы, аутоиммунных реакций и различных проявлений аллергии (Карунас, Хуснутдинова, 2007). Особый интерес вызывает вопрос о влиянии цитокинов на процесс неопластической трансформации клеток.

Имеется достаточно подтверждений тому, что хроническое воспаление является фактором риска развития опухоли, ее прогрессирования и метастазирования (Coussens, 2002; Tan, 2007; Porta, 2007; Lee et al., 2008;

Fidler, 2008; Mantovani, 2008). Согласно современным исследованиям, наиболее перспективными в качестве маркеров опухолевого роста и прогностических факторов при злокачественных новообразованиях являются такие цитокины, как IL-l?, IL-2, IL-4, IL-6, a-TNF и др. Для ряда онкологических заболеваний показана взаимосвязь между концентрацией цитокинов в сыворотке крови и агрессивностью течения, метастатическим 5 потенциалом и риском развития рецидивов (Sivaparvathi et al., 1995; Glas et al., 2004).

На функционирование системы цитокинов могут влиять ксенобиотики, образующие реактивные метаболиты в ходе биотрансформации, которые могут выступать в роли аутоантигенов, вызывающих клеточный или гуморальный иммунный ответ (Ляхович и др., 2000).

В настоящее время, для определения степени напряженности регуляторных механизмов иммунного ответа в клинической практике проводится оценка концентрации цитокинов в сыворотке крови, что лишь констатирует сам факт её повышения или понижения у данного индивида, без учета его генетической конституции. В связи с этим, возрастает необходимость исследования индивидуального генетического профиля, соответствующего его иммунному статусу, что определит направление превентивной и предиктивной корректировки образа жизни каждого человека. Поэтому имеется настоятельная необходимость изучения функционирования полиморфных вариантов генов цитокинового каскада не только семейства интерлеикина-1, но и других цитокинов прои противовоспалительного ряда, а также генов, регулирующих систему биотрансформации ксенобиотиков в норме и при патологических состояниях.

Цель настоящего исследования заключается в комплексном анализе содержания цитокинов в сыворотке крови при различных сочетаниях аллелей генов цитокинового каскада и системы биотрансформации ксенобиотиков в норме и онкопатологии.

Задачи исследования.

1. Изучить содержание цитокинов IL-ip, IL IRA, IL2, IL4, IL-6, IL 10, a-TNF и CRP в сыворотке крови y здоровых индивидов и онкобольных.

2. Провести генетический анализ наследования аллелей генов семейства интерлейкин-1, локализованных на 2 хромосоме и аллелей генов микросомальной эпоксидгидролазы-1 и интерлейкина-10, локализованных на хромосоме 1.

3. Изучить динамику изменения показателей цитокинового профиля при активации клеток цельной крови митогеном ex vivo и действии иммуномодулятора растительного происхождения «Эхинацея» у здоровых индивидов с различной генетической конституцией.

4. Проанализировать распределение полиморфных вариантов генов цитокинового профиля (IL-l? (rs1143634, 39 530Т), IL1RA (VNTR во 2 интроне), IL1R1 (rs2287047, -976Т>С), IL4{VNTR в 3 интроне), IL6 (rs 1 800 796, -572G>C), ILIO 0rsl800872, -6270А), a-TNF (-1 800 629, -308G>A)) и биотрансфорации ксенобиотиков (CYP1A1 (rsl048943, 4889A>GJ, CYP2E1 Ins 96 bp., EPHX1 (rs1051740, 337T>C и rs2234922, 4156A>G) — NQOl (rs1800566, 6090Trs1131341, 465C>T)) у здоровых индивидов и в группе с онкопатологией.

5. Проанализировать распределение частот сочетаний генотипов и оценить роль межгенных взаимодействий полиморфных локусов в изученных генах.

6. Выявить особенности функционирования генов цитокинового ряда и биотрансформации ксенобиотиков у онкологических больных, носителей «рисковых» аллелей в гене онкосупрессора ТР53.

Научная новизна исследования. Установлена взаимосвязь полиморфных локусов генов цитокинового профиля с показателями спонтанной продукции цитокинов. Выявлены сочетания генотипов семейства интерлейкин-1, имеющих функциональную и адаптивную значимость.

Выявлены межгенные взаимодействия полиморфных локусов в генах (IL-l? rs1143634), ILIRa (VNTR), IL1RI (rs2287047), влияющие на функционирование генов семейства интерлейкин-1. Показано, что лица, являющиеся носителями сочетаний генотипов семейства интерлейкин-1 (ILl? (rsl 143 634), ILIRa (VNTR), IL1RI (rs2287047): E1E1//I/I//TT, E1E1//I/II/TT,.

E1E1//I/II/CC, E1E2//I/II/TC, более отзывчивы на действие эндогенного иммуномодулятора, чем индивиды с сочетаниями генотипов E1E1//I/I//TC,.

E1E1//I/II/TC. Генеалогическим анализом впервые установлено неполное 7 сцепление между генами 1Ь-1/5 и 1ЫЯА семейства интерлейкин-1, расположенными на 2 хромосоме, генетическое расстояние между которыми составляет 3,3 сМ. Показано, что вследствие кроссинговера образуются новые гаплотипы у потомков. Впервые выявлено что «непротективные» аллели (*Е2/*П/*С) в генах семейства интерлейкина-1 достоверно чаще встречаются у онкологических больных с «рисковыми» аллелями в гене ТР53.

Научно-практическая значимость. Основные положения работы включены в лекционный материал к дисциплинам биологического цикла: «Общая генетика», «Биохимия», «Иммунология», «Генетика человека», «Экологическая генетика». Разработан спецкурс «Генетические основы здоровья» и лабораторные практикумы для специальности «Генетика», в рамках которых определяется степень напряженности цитокинового звена иммунитета как прогностического критерия диагностики состояния здоровья студентов. Результаты работы внедрены на кафедре онкологии и хирургии Башкирского государственного медицинского университета и в Республиканском клиническом онкологическом диспансере Министерства здравоохранения Республики Башкортостан при проведении ранней диагностики и организации превентивных мероприятий. В «Центре молекулярно-генетических исследований» кафедры генетики БГПУ им. М. Акмуллы результаты используются при сравнительном исследовании состояния здоровья студентов и спортсменов. Проводятся совместные мероприятия с кафедрой охраны здоровья и безопасности жизнедеятельности БГПУ им. М. Акмуллы, направленные на развитие осознанного отношения к здоровью и формирование здорового образа жизни молодежи и студентов.

Благодарности.

Работа выполнена в центре молекулярно-генетических исследований кафедры генетики при Башкирском государственном педагогическом университете им. М. Акмуллы.

Выражаю свое глубочайшее уважение и признательность научному руководителю д-ру биол. наук, проф. Горбуновой Валентине Юрьевне за неоценимую помощь в организации исследования и интерпретации результатов. Заведующему кафедрой генетики БГПУ им. М. Акмуллы, д-ру биол. наук, проф. Вахитову Венеру Абсаттаровичу за поддержку и ценные рекомендации. Заведующему бактериологической лаборатории ГКБ № 22 г. Уфы Батретдиновой Рамиле Талгатовне и д-ру биол. наук, проф. Имельбаевой Эльвире Аркамовне за помощь в проведении иммуноферментного анализа. Сотрудникам кафедры генетики БГПУ им. М. Акмуллы Воробьевой Е. В., Галикеевой Г. Ф., Гумеровой О. В. за участие в обсуждении результатов и помощь в оформлении работы. Отдельная благодарность моей семье за понимание и терпение.

выводы.

1. Установлено, что у больных РМЖ в дои послеоперационном периоде достоверно понижено содержание противовоспалительного цитокина IL4 (р<0,0001), достоверно повышен уровень IL IRA (р=0,01) и IL6 (р<0,0001) в сыворотке крови.

2. Обнаружено полное сцепление между генами IL-1/3 и IL1RI, расположенными на длинном плече второй хромосомы. Сцепление межу генами IL IRA и IL-1(1 нарушается кроссинговером, и генетическое расстояние между ними составляет 3,3 сМ.

3. На основании сравнительного анализа спонтанной продукции цитокинов в сыворотке крови показано, что нормальный цитокиновый профиль наблюдается только у гомозигот E1E1//I/I//TT по аллелям генов семейства интерлейкина 1: IL-1(3 (rs1143634), ILIRa (VNTR 2 интрона-, IL1RI (rs2287047).

4. Установлена высокая иммуномодулирующая эффективность препарата «Эхинацея» для носителей следующих сочетаний аллелей генов семейства интерлейкин-1: IL-1(1 {rs 1 143 634), ILIRa (VNTR), ILlRI (rs2287047).

— E1E1//I/I//TT, E1E1//I/II/TT, E1E1//I/II/CC, E1E2//I/II/TC.

5. Выявлено две модели межгенных взаимодействий полиморфных вариантов генов семейства интерлейкина-1: двухлокусная (IL-1(3 (rsll43634)/ILlRa (VNTR) — £У£//////(p=0,0019), E1E2/IIII (р=0,0Ц E2E2/III (p=0,0098) и трехлокусная — (IL-1 (3(rsll43634)/ILlRa (VNTR)/ILlRI (rs2287047).

— E1E1//II/II//TC (p=0,0097).

6. Установлено, что y онкобольных сочетаются в генотипе от 6 до 10 (*G — rsl048943-*T — rsl800566, rsl 131 341- *E2 — rsl 143 634- *IIVNTR (ILIRA) — *C — rs2287047- *B2 — VNTR (IL4) — *A — rsl800629- *m — rsl042522- *Pro — rsl625895) «непротективных» аллелей в генах цитокинового каскада и биотрансформации ксенобиотиков, в том числе, у всех онкобольных встречаются «непротективные» аллели сразу по двум полиморфным локусам в гене NQ01.

7. Выявлено, что гомозиготные генотипы по «протективным» аллелям -*Е1/*1/*Т генов семейства интерлейкин-1: IL-l? (rsl 143 634), ILlRa (VNTR), IL1RI (rs2287047) встречаются только у здоровых индивидов с «протективными» аллелями (*Arg (rsl042522), *w (rsl625895), * 180 (Ins 16bp)) в гене TP53. Сочетание «непротективных» аллелей (*Е2/*П/*С) в генах семейства интерлейкина-1 достоверно чаще (р=0,0034) встречаются у онкологических больных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Полученные результаты позволяют говорить о том, что в ряде случаев иммунологические механизмы в качестве посредников включены в патогенетическую связь между наследственной предрасположенностью к злокачественным новообразованиям и их клинической манифестацией, происходящих вследствие нарушения межклеточных взаимосвязей, регулируемых цитокинами. Показано, что патофизиологическую роль в возникновении и метастазировании опухоли играет высокая продукция рецепторного антагониста интерлейкина-1, и, несомненно, сам рецептор, при мутации в гене которого изменяется конформация рецепторного домена и вследствие чего происходит нарушение сигнальной трансдукции интерлейкина-1, что в итоге приводит к нарушению функционирования цитокиновой регуляторной сети. Изменения функционирования цитокиновой регуляции в тандеме с носительством «непротективных» аллелей в гене ТР53 и N (^01 может еще больше усугубить течение заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Б., Шагалина А. У., Фукалова Л. А. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных бронхиальной астмой // Цитокины и воспаление. 2002. № 2. С. 92−95.
  2. Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте // Аллергология и иммунология. 2000. № 1. С. 45−61.
  3. Н.М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения // Онкология. 2009. Т. 11. № 2. С. 86−93.
  4. А.Р., Сибиряк C.B., Хуснутдинова Э. К. Инсерционный полиморфизм гена CYP2E1 у больных инфильтративным туберкулезом легких и в популяциях республики Башкортостан // Молекулярная биология. 2004. Т. 38. № 2. С. 239−243.
  5. .Т., Володько H.A., Шпарык Я. В. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности // К.: Наукова думка. 1991. 246 с.
  6. Н.П. Клиническая генетика // М.: Медицина, 2004. 480с.
  7. В.А., Макарова С. И., Ляхович В. В. Асоциация полиморфных ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к бронхиальной астме у детей с наследственной отягощенностью и без таковой // Генетика. 2002. Т. 38. № 4. С. 539−545.
  8. И.А., Жахов A.B., Трофимов A.B. Исследование цитокинов при среднетяжелых формах гриппозной инфекции и других ОРЗ в условиях комплексной терапии // Цитокины и воспаление. 2003. № 2. С. 51−57.
  9. Т.В., Павлов В. Н., Измайлова С. М., Измайлов A.A.,
  10. Л.З., Хризман Ю. Н., Загидуллин A.A. Роль полиморфизмагенов CYP1A1, GSTM1, GSTP1 в формировании предрасположенности к120развитию рака мочевого пузыря // Медицинская генетика. 2009. Т.8. № 9. С. 32−37.
  11. Т.П., Антонеева И. И. Роль цитокинов (TNFa, IFy и IL-1 ?) в развитии локальных полимодальных эффектов при прогрессировании рака яичников // Креативная онкология и хирургия. 2009. № 1. С. 20−23.
  12. А.Г.- Фрейдлин И.С.- Смирнов B.C. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: Практикум //Калининград. 1997. 73 с.
  13. А.Ю., Симбирцев A.C. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление. 2005. № 5. С. 10−12.
  14. .Ю., Гумилевская О. П., Антонов Ю. В. Способность лимфоцитов периферической крови больных поллинозом секретировать IL-4, INF-y при поликлональной стимуляции in vitro // Цитокины. Воспаление. Иммунитет. 2002. Т. 1. С. 94.
  15. A.B. с соавт. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. Т. 2. № 3. С. 20−35.
  16. Е.В., Литвяков Н. В., Слонимская Е.М., Малиновская
  17. Е.А., Ба-бышкина H.H., Стегний В. Н., Белявская В. А., Воевода М. И.,
  18. Н.В. Изучение взаимосвязи Arg72Pro полиморфизма и121соматических мутаций гена ТР53 у больных раком молочной железы // Молекулярно-биологическив технологии в медицинской практике. 2009. Вып. 13. Новосибирск: Альфа Виста. С. 66−74.
  19. Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие // Одесса: Астропринт. 1999. 604 с.
  20. А.О. Повседневные и индуцируемые функции гена р53 // Успехи биологической химии. 2010. Т. 50. С. 447−454.
  21. Л.А. Популяционная биометрия//М.: Наука. 1991.267 с.
  22. A.A., Гладких О. П., Кузнецова A.B., Данилова Т. И. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в патологии // Молекулярная медицина. 2005. № 2. С. 16−21.
  23. Т.Э., Сиделева О. Г., Петрова М. А. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме // Генетика. 2001. Т. 37. № 1.С. 107−111.
  24. М.М. Полиморфизм кластера гена интерлейкина 1 у больных туберкулезом легких // Цитокины и воспаление. 2005. Том 4. № 1. Т. 4.-С. 36−41.
  25. E.H., Хансон К. П. Молекулярная онкология: клинические аспекты // СПб. 2007. 211с.
  26. E.H. Наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Вып. 11. Новосибирск: Альфа Виста, 2007. 176 с.
  27. А.И. Медицинские лабораторные технологии: Справочник // СПб, 1998. Т.1. 408 с.
  28. К.П. Цитокины иммуной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. №Ц. с. 21−32.
  29. С.А. Современные аспекты изучения цитокинов // Иммунология. 1999. Т.4. № 1. Р. 46−52.
  30. С.А., Симбирцев A.C. Цитокины // СПб: ООО «Фолиант». 2008. 552 с.
  31. С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы // СПб.: Гиппократ. 1992. 320 с.
  32. В.А. Стабильность мРНК в регуляции уровня экспрессии генов цитокинов и в реализации их регуляторных эффектов. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты // Новосибирск: Наука, 2004. 324 с.
  33. Э.А., Калинина Н. М., Давыдова Н. И., Барановский А. Ю., Кондрашин A.C. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. Pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью // Цитокины и воспаление. 2002. № 4. С. 3−11.
  34. .П. Многоликий р53: разнообразие форм, функций, опухольсупрессирующих и онкогенных активностей // Клиническая онкогематология. 2008. Т. 1. № 1. С. 2−9.
  35. H.A. Генетика человека с основами общей генетики // СпецЛит. 2009. С. 191.
  36. В.П. Иммуностимуляторы // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. № 4. С. 12−25.
  37. В.В., Вавилин В. А., Макарова С. И. Роль ферментов биотрансформации в предрасположенности к БА и формировании особенностей ее клинического фенотипа // Вестник РАМН. 2000. № 12. С. 3611.
  38. В.В., Гавалов С. М., Вавилин В. А. и др. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации и особенности бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. 2002. Т. 12. № 2. С. 31−38.
  39. , С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. № 1. С. 39−13.
  40. H.H., Симакова Е. В., Мешкова Р. Я. Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. № 3. С. 26−30.
  41. М.Д. Препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокорректоры). В кн.: Лекарственные средства (Пособие для врачей). 1993, Часть II. С. 192−209.
  42. Н. А. Каспазонезависимый путь клеточной гибели нейтрофилов человека, индуцированный TNF-a // Цитокины и воспаление. 2003. № 1.С. 25−27.
  43. В.А. Статистика в медицине и биологии // М.: Медицина, 2001.352 с.
  44. В.Н., Измайлова С. М., Измайлов A.A., Викторова Т. В. Роль генетических факторов в формировании злокачественных новообразований мочевого пузыря // Онкоурология. 2008. № 2. С. 35−40.
  45. В.Н., Измайлов A.A., Галимзянов В. З., Измайлова С. М., Урманцев М. Ф., Мурадимов P.P. Молекулярно-генетические маркеры рака мочевого пузыря // Креативная хирургия и онкология. 2010. № 4. С. 46−48.
  46. М.А. Межклеточные взаимодействие // М.: Медицина, 2003. 228 с.
  47. B.C., Старобинец Г. М. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований // Учеб. пособие для фельдш.-лаборант. отделений. М. Медицина 1989. 4-е изд. 318 с.124
  48. Р.Х., Гуляева Л. Ф. Биологические эффекты токсических соединений. Курс лекций // Новосибирск, 2003. 203 с.
  49. Т.Г., Вараксин H.A., Тимофеева Н. В., Рукавишников М. Ю. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа // «Новости «Вектор-Бест». 2004. № 4. 34 с.
  50. В.Н., Пасечник И. Н. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний // Вестник интенсивной терапии. 2004. № 1. С. 3−7.
  51. C.B., Силков А. Н., Козлов В. А. Альтернативный сплайсинг в формировании полиморфной структуры системы цитокинов // Новосибирск: Наука. 2004. 324 с.
  52. B.C., Вахитов В. А. Цитохромы как регуляторы цитохром Р450-зависимсых монооксигеназ. Теоретические и практические аспекты // Цитокины и воспаление. 2003. Т.2. № 2.
  53. A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1. № 1. С. 9−16.
  54. Г. М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 4. С. 211−218.
  55. A.A., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы // СПб.: Наука, 2000. С. 27−29.
  56. A.A., Стойка P.C. Апоптоз и рак // К.: Морион, 1999.184 с.
  57. И.С. Иммунотропные препараты // Учеб. пособие. Л.1989.
  58. И.С., Назаров П. Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестик РАМН. 1999. № 5. С. 28−32.
  59. И.С., Шейкин Ю. А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Медицинская иммунология. 2001. Т. 3. № 4
  60. A.C., Шпиготская П. А., Дергачев B.C. Цитокины в иммунном ответе в норме и патологии. Иммунокоррекция. Методическое пособие для студентов старших курсов, врачей-интернов, клинических ординаторов и курсантов ФУВ // АГМУ. Барнаул. 2004.
  61. P.M., Пинегин Б. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. № 4. С. 4−6.
  62. Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии // М.: «Анахарсис». 2003. 96 с.
  63. А.Н., Ковальчук Л. В. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. № 7. С. 31−35.
  64. В.И., Нестеренко А. Н. Нарушения иммунитета при критических состояниях: особенности диагностики // Внутренняя медицина. № 4(4). 2007.
  65. П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме // Успехи биологической химии. 2007. Т. 47. С. 3−52.
  66. В.Н., Аникеева Н. В., Максимова H.A. Практическая иммуногистоцитохимия (Методические рекомендации) // СПб. 2002. 35 с.
  67. В.М. Основы ксенобиологии // Минск: ООО «Новое знание». 2002. 267с.
  68. А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. № 6. С. 10−23.
  69. А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе // Иммунология. 1999. № 1. С. 17−24.
  70. Aggarwal В., Pocsik Е. Cytokines: from clone to clinic // Arch. Biochem. Biophys. 1992. V. 292. P. 335−345.
  71. Allan S., Rothwell N. Cytokines and acute neurodegeneration // Nature Reviews Neuroscience. 2001. № 2. P. 734−744.
  72. Allen S.J., Crown S.E., Handel T.M. Chemokine: receptor structure, interactions, and antagonism // Ann. Rev. Immunol. 2007. V. 25. P. 787−820.
  73. Alves N.L., Arosa F.A., van Lier R.A. Common gamma chain cytokines: dissidence in the details // Immunol. Lett. 2007. Y. 108. P. 113−120.
  74. Asher G., Shaul Y. Cell Cycle. p53 proteasomal degradation: polyubiquitination is not the whole story // 2005. Cell Cycle. V.4. P. 1015−1018.
  75. Asher G., Reuven N., Shaul, Y. 20S proteasomes and protein degradation «by default» // Bioessays. 2006. V.28. P.844−849.
  76. Barrett В., Vohmann M., Calabrese C. Echinacea for upper respiratory infection // J. Fam. Pract. 1999. V. 48. P. 628−635.
  77. Bauer R., Hoheisel O., Stuhlfauth I., Wolf H. Extract of the Echinacea purpurea herb: an allopathic phytoimmunostimulant // Wien. Med. Wochenschr. 1999. № 10. P. 185−189.
  78. Bauer V.R., Jurcic K., Puhlmann J., Wagner H. Immunologic in vivo and in vitro studies on Echinacea extracts // Arzneimittelforschung. 1988 № 38(2). P. 276−281.
  79. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and receptorfamilies //N. Engl. J. Med. 1996. V. 334. P. 1717−1725.127
  80. Becker C., Fantini M.C., Schramm C. et al. TGF-beta suppresses tumor progression in colon cancer by inhibition of IL-6 transe-signaling // Immunity. 2004. V. 21. P. 491−501.
  81. Blana J.M., Altaian D.G. The odds ratio // BMJ. 2000. V.320. P. 1468.
  82. Blakemore A., Watson P., Weetman A. et al. Association of Graves' disease with an allele of the interleukin-1 receptor antagonist gene // Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 1995. V. 80. P. 111−115.
  83. Braquet P., Paubert-Braquet M., Bourgain R.H. et al. Mediators 7/ J Lipid. 1989. Vol. LP. 75−112.
  84. Bourdon J.C., Femandes K., Murray-Zmijewski F. p53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity // Genes Dev. 2005. V. 15. № 19(18). P. 2122−2137.
  85. Brinkeborn R.M., Shah D.V., Degenring F.H. Echinaforce and other Echinacea fresh plant preparations in the treatment of the common cold. A randomized, placebo controlled, double-blind clinical trial // Phytomedicine 1999 Mar 6:1 1−6
  86. Bukovsky M., Magnusova R., Vaverkova S. Testing for immunomodulating effects of ethanol-water extracts of the above-ground parts ofthe plants Echinaceae (Moench) and Rudbeckia L // Cesk. Farm. 1993 V. 42. № 4 P. 184−187.
  87. Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P., Caldwell V.D., Hughes B.G. Echinacea-induced cytokine production by human macrophages // Int. J. Immunopharmacol. 1997. V. 19. P. 371−380.
  88. Burke F., Naylor M.S., Davis B. The cytokine wall chart // ImmunoloToday. 1993. V. 14. № 4. P. 165−170.
  89. Caney C., Singh G., Lukka H., Raiinbow AJ. Combined gammairradiation and subsequent cisplatin treatment in human squamous carcinoma cell lines sensitive and resistant to cisplatin // Int J Radiat Biol. 2004. V. 80. P. 291−299.
  90. Carpi A, Nicolini A, Antonelli A, Ferrari P, Rossi G. Cytokines in the management of high risk or advanced breast cancer: an update and expectation // Curr Cancer Drug Targets. 2009. V. 9(8). P. 888−903.
  91. Chung Y.C., Chang Y.F. Serum interleukin-6 levels reflect the disease status of colorectal cancer // J. Sung Oncol. 2003. V. 83. P. 222−226.
  92. Chen W.-C., Wu H.-C., Chen H.-Y., et al. Interleukin-1(3 gene and receptor antagonist gene polymorphisms in patients with calcium oxalate stones // Urol Res. 2001. V. 29. P. 321−324.
  93. Chen H, Lum A, Seifried A, Wilkens LR, Le Marchand L.
  94. Association of the NAD (P)H:quinone oxidoreductase 609C—>T polymorphismwith a decreased lung cancer risk // Cancer Res. 1999. V. 59. P. 3045−3053.129
  95. Coeugniet E.G., Elek E. Immunomodulation with Viscum album and Echinacea purpurea extracts // Onkologie. 1987. V. 10. P. 27−33.
  96. Coussens LM, Werb Z. Inflammation and cancer // Nature 2002. 420 (6917): 860−867.
  97. Cytokines page home // http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi
  98. Crawley E., Isenberg D., Woo P., Kay R. Interleukin-10 promoter polymorphism and lupus nephritis: comment on the article by Mok et al. // Arthritis Rheum. 1999. V. 42. P. 590−593.
  99. Crafts, F., Taioli, E., Trachman, J., Cosma, G.N., Currie, D., Toniolo, P., Garte, S.J. Functional significance of different human CYP1A1 genotypes // Carcinogenesis. 1994. 15.2961−2963.
  100. Daly A.K., Day C.P., Donaldson P.T. Polymorphisms in Immunoregulatory Genes // Am J Pharmacogenomics. 2002. V. 2. P. 13−23.
  101. David M. Knipe. Fields Virology Philadelphia: «Lippincott Williams & Wilkins». 2001. V. LP. 321−353.
  102. Dean G.S., Tyrrell-Price J., Crawley E., Isenberg D.A. Cytokines and systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis. 2000. V. 59. P. 243−251.
  103. Del Prete G, Maggi E, Parronchi P, et al. IL-4 is an essential factor for the IgE synthesis induced in vitro by human T cell clones and their supernatants // J Immunol. 1988. V.140. P. 4193−4201.
  104. Delfino R.J., Sinha R., Smith S. et al., Breast cancer, heterocyclic aromatic amines from meat and N-acetyltransferase 2 genotype // Carcinogenesis. 2000. V. 21. P. 607−615.
  105. Deuel T.F. Polypeptide growth factors: roles in normal and abnormal cell growth // Annu Rev Cell Biol. 1987. Vol. 3. P. 443−492.
  106. Dimitrakakis C., Zhou J, Bondy C.A., Androgens and mammary growth and neoplasia. Fertil Steril, 2002, 77: S26-S33.
  107. Dimitrakakis C., Konstadoulakis M., Messaris E. et al. Molecular markers in breast cancer: can we use c-erbB-2, p53, bcl-2 and bax gene expressionas prognostic factors //Breast. 2002. Vol. 11 (4). P. 279−285.130
  108. Dinarello C, Wolff S. The role of interleukin-1 in disease // N. Engl. J. Med., 1993. V. 328, P. 106−115.
  109. Drachenberg D.E., Elgamal A.A., Rowbotham R. Circulating levels of interleukin-6 in patients with hormone refractory prostate cancer // Prostate. 1999 41, 127−133.
  110. Durum S.K. Proinflammatory cytokines and immunity / S.K. Durum, J.J. Oppenheim // Fundamental Immunology. New York, 1993.1. P. 801−835.
  111. Eilat E., Mendlovic S., Doron A. Increased Apoptosis in Patients with Major Depression: Preliminary Study // Journal of Immunology. 1999. V.163. P. 533−534.
  112. Ellis R.E., Yuan J., Horvitz H.R. Cytokines in ascites fluid from ovarion carcinoma // Cancer Lett. 2002. V. 61. P. 243−253.
  113. El-Omar. The importance of interleukin 1(3 in Helicobacter pylori associated disease // Gut. 2001. V. 48. P. 743−747.
  114. Emilie D, Peuchmaur M, Maillot MC, et al. Production of interleukins in human immunodeficiency virus-1-replicating lymph nodes // J Clin Invest. 1990. V. 86. P. 148−159.
  115. Engels EA, Wu X, Gu J, Dong Q, Liu J, Spitz MR. Systematic evaluation of genetic variants in the inflammation pathway and risk of lung cancer // Cancer Res. 2007. V. 67(13). P. 6520−6527.
  116. Feki A., Irmgard Irminger-Finger. Critical reviews in oncology // Hematology. 2004. V. 52(2). 1 V. 103−116.
  117. Fernandez Botran R., Chilton P., Ma Y. Soluble cytokine receptors: their roles in immunoregulation, disease and therapy // Adv. Immunol. 1996. Vol. 63. P. 269−336.
  118. Fidler I. J, Poste G. The seed and soil hypothesis revisited // Lancet Oncol 2008. V.9 (8). P.808.
  119. Fidler J.I. The influence of organ microenvironment on the response of metastases to chemotherapy. In: Abstr Int Conf «Tumor microenvironment» // Israel: Tiberies. 1995. P. 13.
  120. Fischereder M. Chemokines and chemokine receptors in renal transplantation from bench to bedside //Acta Physiol. Hung. 2007. V. 94. P. 67−81.
  121. Francis S.E., Camp N.J., Dewberry R.M. et al. Interleukin-1 Receptor Antagonist Gene Polymorphism and Coronary Artery Disease // Circulation. 1999. V. 99. P. 861−866.
  122. Fritsche E., Pittman G., Bell D.A. Localization, sequence analysis, and ethnic distribution of a 96-br insertion in the promoter of the human CYP2E1 gene // Mutation Research Genomics. 2000. V.432. P. 1−5.
  123. Greenfeder S., Nunes P., Kwee L., Labow M., Chizzonite R., Ju G. -Molecular cloning and characterization of a second subunit of the interleukin 1 receptor complex // Biol Chem. 1995. № 270(23). P. 13 757−65.
  124. Glas J., Torok H.P., Schneider A. et al. Allele 2 of the interleukin-1 receptor antagonist gene is associated with early gastric cancer// J. Clin. Oncol. 2004. V. 22. № 23. P. 4694−4700.
  125. Gonzalez F.J. Molecular biology and regulation of phase I enzymes // Abstr. of 5th European ISSX Meeting, Tours. September. 1993. V. P. 139.
  126. Grau G., Roux-Lombard P., Gyster C. Serum cytokine changes in systemic vasculitis // Immunol. 1989. V. 68. P. 196−198.
  127. Grimm C, Kantelhardt E, Heinze G, Polterauer S, Zeillinger R, Kolbl H, Reinthaller A, Hefler L. The prognostic value of four interleukin-1 gene polymorphisms in Caucasian women with breast cancer: a multicenter study // BMC Cancer. 2009. V6. P.78.
  128. Griffin W.S.T., Mrak R.E. Interleukin-1 in the genesis and progression of and risk for development of neuronal degeneration in Alzheimer’sdisease // Journal of Leukocyte Biology. 1999. V. 72. P. 233.132
  129. H., Huang H., Aral N., Herzenberg L. «Interleukin-1 modulates messenger RNA levels of lymphokines and of other molecules associated with T cell activation in the T cell lymphoma LBRM33−1A5» // J. Immunol. 1987. V. 138. P. 2514.
  130. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal form the Interhational Lymphoma Study Group //Blood. 1994. V.84. P. 1361−1392.
  131. Hassett C., Aicher L., Sidhu J. S., Omiecinski C.J. Human microsomal epoxide hydrolase: genetic polymorphism and functional expression in vitro of amino acid variants // Hum. Mol. Genet. 1994. V. 3. P. 421−428.
  132. Hayashi S., Watanabe J., Kawajiri K. Genetic polymorphisms in the 5'-flanking region change transcriptional regulation of the human cytochrome P4502E1 gene//J. Biochem. 1991. V. 110. P. 559−565.
  133. Hatagima A. Genetic polymorphisms and metabolism of endocrine disruptors in cancer susceptibility / A. Hatagima // Cad. Saude Publica, Rio de Janeiro. 2002. V.18. № 2. P. 357−377.
  134. Heim M. The JakSTAT pathway: specific signal transduction from the cell membrane to the nucleus // Eur. J. Clin. Invest. 1996. V. 26. P. 1−12.
  135. Hogg N., Berlin C. Structure and function of adhesion receptors in leukocytetrafficking // Immunology Today. 1995. V. 16. P. 327−330.
  136. Hoosein N., Abdul M., McCabe R. Clinical significance of elevation in neuroendocrine factors and interleukin-6 in metastatic prostate cancer // Urol Oncol. 1995. V. l.P. 246−251.
  137. Hurme M, Helminen M. Resistance to human cytomegalovirus infection may be influenced by genetic polymorphisms of the tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 receptor antagonist genes // Scand J Infect Dis. 1998. V. 30. P.447−456.
  138. Hurme M., Santtila S. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) plasma levels are co-ordinately regulated by both IL-1RA and IL-1 p genes // Eur J Immunol. 1998. V. 28. P. 2598−2602.
  139. Hizawa N, Yamaguchi E, Kawayami Y. Association between a C+33T polymorphism in the IL-4 promoter region and total serum IgE levels // Clin Exp Allergy. 2000. V. 30. P. 1746−1755.
  140. Cascorbi L, Brockmoller J., Roots I. Molecular-epidemiological aspects of carcinogenesis: the role of xenobiotic metabolizing enzymes // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2002. V. 40. P. 562−563.
  141. Ihle J., Witthuhn B., Quelle F. et al. Signaling through the hematopoietic cytokine receptors // Annu. Rew. Immunol. 1995. V. 13. P. 369 398.
  142. Ingelman-Sundberg M. REVIEW Human drug metabolising cytochrome P450 enzymes properties and polymorphisms // Arch Pharmacol. 2004. V.369. P. 89−104.
  143. Ioannides C., Lewis D.F. Cytochromes P450 in the bioactivation ofchemicals // Curr. Top Med. Chem. 2004. V. 4. P. 1767−1788.
  144. Jaiswal M., LaRusso N.F., Burgart L.J., Gores G. J Inflammatory cytokines induse DNA damage and inhibit DNA repair in cholangiocarcinoma cells by a nitric oxide-dependent mechanism // Cancer Res. 2000. V.60. P. 184−190.
  145. Jedynak M., Siemiatkowski A. The role of monocytes / macrophages and their cytokines in the development of immunosuppression after severe injury // Pol Merkuriusz Lek. 2002. V. 13. № 75. P. 238−41.
  146. Joos L., Mclntyre L., Connett J.E. et al. Association of IL-ip and IL-1 receptor antagonist haplotypes with rate on decline in lung function in smokers // Thorax. 2001. V. 56. P. 863−866.
  147. Juiius M., Maroun C., Haughn L. Distinct roles for CD4 and CD8 as co-receptors in antigen receptor signalling //Immunology Today. 1993. V.14.P. 177−182.
  148. Kaijzel E.L., van Dongen H., Bakker A.M. Relationship of polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster to occurrence and severity of rheumatoid arthritis // Tissue Antigens. 2002. V. 59. P. 122−126.
  149. Kato S., Onda M., Yamada S. et al. Association of the interleukin-1 (3 genetic polymorphism and gastric cancer risk in Japanese // Journal of Gastroenterology. 2001. V. 36. P. 696−699.
  150. Kawano M., Hirano T., Matsuda T., Taga T, Horii Y, Iwato K, Asaoku H, Tang B, Tanabe O, Tanaka H, Kuramoto A, Kishimoto T. Autocrine generation and requirement of BSF-2/IL-6 for human multiple myelomas //Nature. 1988. V. 332. P. 83−85.
  151. Kiyohara C, Horiuchi T, Takayama K, Nakanishi Y. IL1B rs 1 143 634 polymorphism, cigarette smoking, alcohol use, and lung cancer risk in a Japanese population // J Thorac Oncol. 2010. V. 5(3). P.299−304.
  152. Kinzler K. W., Vogelstein B. Life (and death) in a malignant tumour // Nature. 1996. V. 379. P. 19—20.
  153. Kroeger K.M., Carville K.S., Abraham L.J. The -308 tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism effects transcription // Mol. Immunol. 1997. V. 34. P. 391−399.
  154. Krista S.C., Whitehead N., Buus R.M. L4 gene polymorphism in recurrent spontaneous abortion and infection ureaplasma urealiticum // Genet Med. 2005. V. 7(9). P. 593−604.
  155. Lander E.S., Linton L.M. Initial sequencing and analysis of the human genome //Nature. 2001. V. 409. P. 860−921.
  156. Langsenlehner U, Krippl P, Renner W, Yazdani-Biuki B, Eder T, Koppel H, Wascher TC, Paulweber B, Samonigg H. Interleukin-10 promoter polymorphism is associated with decreased breast cancer risk // Breast Cancer Res Treat. 2005 V. 90(2). P. 113−118.
  157. Lee J., Wang L., Yu H., Lin Y., Yang Y., Chiang B. Type I IL-1 Receptor (IL-1RI) as Potential New Therapeutic Target for Bronchial Asthma // Mediators Inflamm. 2010. P.567−574.
  158. Lee K. The biphasic role of the hypoxia-inducible factor prolyl-4-hydroxylase, PHD2, in modulating tumor-forming potential // Mol Cancer Res 2008. V.6 (5). P.829−842.
  159. Lewontin R.C., Rose S. Not in Our Genes: Biology // Ideology and Human Nature. 1984
  160. Lieber C.S. Cytochrome P4502E1: its physiological and pathological role // Physiol Rev. 1997. V.77. P.517—544.
  161. Lou W., Ni Z., Dyer K. Interleukin-6 induces prostate cancer cell growth accompanied by activation of stat3 signaling pathway //Prostate. 2000. V.42. P. 239−242.
  162. Lu C., Rak J.W., Kerbel R.S. Interleukin-6 in progression of human solid tumors: transitional changes in the regulation of cell growth, apoptosis and angiogenesis // Cancer J. 1997.V. 10. P. 256−261.
  163. Macarthur M, Sharp L, Hold GL, Little J, El-Omar EM. The role of cytokine gene polymorphisms in colorectal cancer and their interaction with aspirin use in the northeast of Scotland // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005. V. 14(7). P.1613−1621.
  164. Mantovani A. Cancer-related inflammation // Nature 2008. 454 (7203). P.436−44.
  165. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods in Molecular Biology // Ed. Walker J.M.N. Y.: Human Press. 1984. V. 2. P. 31−34.
  166. Matsushita M. Histopathological assessment of lymph node metastasis in patients with gastric cancer // Hepatogastroenterology. 1995. V. 42. P. 861−866.
  167. Marsh DG, Neely JD, Breazeale DR, et al. Total serum IgE levels and chromosome 5q // Clin Exp Allergy. 1995. V.25. P.79−83.
  168. Marsh DG, Neely JD, Breazeale DR, et al. Linkage analysis of IL-4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentrations // Science. 1994. V.264. P. 1152−1158.
  169. McCarver D.G. ADH2 and CYP2E1 genetic polymorphisms: risk factors for alcohol-related birth defects // Drug Metab Dispos. 2001. V.29. P.562—565.
  170. Melchart D., Walther E., Linde K., Brandmaier R., Lersch C. Echinacea root extracts for the prevention of upper respiratory tract infections: a double-blind, placebo-controlled randomized trial // Arch. Fam. Med. 1998. V.7(6). P.541−546.
  171. Metcalfe K.A., Hitman G.A., Pociot F. et al. An association between type 1 diabetes and the interleukin-1 receptor type 1 gene // Human immunology. 1995. V. 51. P. 41−48.
  172. Miller L.G. Herbal medicinals: selected clinical considerations focusing on known or potential drug-herb interactions // Arch Intern Med. 1998. V. 158. P. 2200−2211.
  173. Moran CJ, Joyce M, McAnena OJ. CDH1 associated gastric cancer: a report of a family and review of the literature // Eur. J. Surg. Oncol. 2005. V. 31. P. 259−264.
  174. Morgenstern R. Microsomal glutathione S-transferase. Primary structure /R. Morgenstern J.W., DePierre H. Jornvall // J.Biol. Chem. 1985. V. 260. P. 13 976−23 983.
  175. Mustea A, Sehouli J, Konsgen D, Stengel D, Sofroni D, Lichtenegger W. Jnterleukin 1 receptor antagonist (IL-1RA) polymorphism in women with cervical cancer // Anticancer Res. 2003. V. 23. P. 1099−1102.
  176. Nakayama EE, Hoshino Y, Xin X, et al. Polymorphism in the interleukin-4 promoter affects acquisition of human immunodeficiency virus type 1 syncytium-inducing phenotype // J Virol. 2000. V.74. P.5452−5461.
  177. Nelson D., Koumans Z., Kamataci T., et al. P-450 syperfamily: update on new sequence, gene mapping accession numbers and nomenclature // Pharmacogenetics. 1996. № 6. P. 1—42.
  178. Nemetz A., Toth M., Garcia-Gonzalez et al. Allelic variation at the interleukin 1 (3 gene is associated with decreased bone mass in patients with inflammatory bowel diseases // Gut. 200l.V. 49. P. 644−649.
  179. Nishimura M., Mizuta I., Mizuta E. et al. Influence of interleukin-1 beta gene on age-at-onset of sporadic Parkinson’s disease // Neurosci Lett. 2000. V. 284. P. 73−76.
  180. Norman R.J., Brannstorm M. Cytokines in the ovary: pathophysiology and potential for pharmacological intervention // Pharmacol Ther. 1996. V. 69(3). P. 219−36.
  181. Nurse P. Checkpoints pathways come of age // Cell. 1997. V. 91. P. 865- 867.
  182. Ohzato H., Yoshizaki K, Nishimoto N. Development and new indicator of interleukin-6 and C-reactive protein after surgery // Surgery. 1988. № 8. P. 409−414.
  183. Okamoto M., Lee C., Oyasu R. Interleukin-6 as a paracrine and autocrine grouwth factor in human prostatic carcinoma cells in vitro // Cancer Res. 1997. V. 57. P. 141−146.
  184. Oliver M., Hussain S.P., Caron de Fromentel C, Hainaut P., Harris C.C. TP53 mutation spectra and load: a toll for generating hypotheses onthe etiology of cancer // IARC Sci Publ. 2004. 247−27.138
  185. Oppenheim J., Kovacs E., Matsushima K., Durum S. There is more then one interleukin-1 // Immunol. Today. 1986. V. 7. P. 45−56.
  186. Pastor I. J., Laso F. J., Rodriguez R. E. Polymorphism in the interleukin-1 receptor antagonist gene is associated with alcoholism in Spanish men // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 2000. V. 24. P. 1479−1482.
  187. Paul W.E., Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines Cell. 1994. V. 76. P. 241−251.
  188. Peters J. H., Gieseler R., Thiele B., Steinbach F. Dendritic cells: from ontogenetic orphans to myelomonocytic descendants // Immunology today. 1996. V. 17. P.273−278.
  189. Pineda-Molina E., Lamas S. Nitric oxide as a regulator of gene expression: studies with the transcription factor proteins cJun and p50 // Biofactors. 2001. V. 15. P. 113−115.
  190. Porta C. Tumor promotion by tumor-associated macrophages // Adv Exp Med Biol. 2007. V.604. P.67−86.
  191. Rocha AM, De Souza C, Rocha GA, De Melo FF, Saraiva IS, Clementino NC, Marino MC, Queiroz DM. IL1RN VNTR and IL2−330 polymorphic genes are independently associated with chronic immune thrombocytopenia // Br J Haematol. 2010. V. 150(6). P.679−84.
  192. Romagnani S. Biology of human TH1 and TH2 cells // J Clin Immunol. 1995. V.15. P.121−130.
  193. Melchart D., Linde K., Worku F., Sarkady L., Holzmann M., Jurcic K., Wagner H. Results of five randomized studies on the immunomodulatory activity of preparations of Echinacea//J Altern Complement. 1995. V. l (2). P. 145- 148.
  194. McCarver D.G., Hines R.N. The ontogeny of human drug metabolizing enzymes: phase II conjugation enzymes and regulatory mechanisms // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. V. 300. № 3. P. 361−366.
  195. Rollinson S., Levene A.P., Mensah F.K., Roddam P.L. et al. Gastric marginal zone lymphoma is associated with polymorphisms in genes involved in inflammatory response and antioxidative capacity // Blood. 2003. V. 102. № 3. P. 1007−1011.
  196. Rom W.N., Hay J.G., Lee T.C. Molecular and Genetic Aspects of Lung Cancer // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Vol. 161, № 4. P. 1355−1367.
  197. Rose-John S, Schooltink H. Cytokines are a therapeutic target for the prevention of inflammation-induced cancers // Cancer Res. 2007. V.174. P.57−66.
  198. Rothwell N., Allan S., Toulmond S., The role of Interleukin 1 in Acute Neurodegeneration and Stroke: Pathophysiological and Therapeutic implications // J Clin. Invest. 1997. V. 100. P. 2648−2652.
  199. Sandford A.J., Silverman E.K. Chronic obstructive pulmonary disease. 1: Susceptibility factors for COPD the genotype-environment interaction // Thorax. 2002. V.57. P.736−741.
  200. Sangaletti S, Tripodo C, Ratti C, et al. Oncogene-driven intrinsic inflammation induces leukocyte production of tumor necrosis factor that critically contributes to mammary carcinogenesis // Cancer Res. 2010. V.70(20). P.7764−7775.
  201. Saito N., Kumoi K. and Tanaka C. Aspartate-like immuno-reactivity in mitral cells of rat olfactory bulb//Neurosci. Lett. 1986. V. 65. P. 89−93.
  202. Santtila S., Savinainen K., Himure M. Presence of the IL-1RA allele 2 (IL1RN*2) is associated with enhanced IL-lbeta production in vitro // Scand J Immunol. 1998. V. 47. P. 195−198.
  203. Sciacca F.L., Ferri C., Vandenbroeck K. et al. Relevance of interleukin 1 receptor antagonist intron 2 polymorphism in Italian MS patients // Neurology. 1999. V. 10. P. 1896−1898.
  204. Sehouli J, Mustea A, Koensgen D, Lichtenegger W. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in epithelial ovarian cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003. V.ll. P. 1205−1213.
  205. Seki H., Iwai K., Kanegane H., et al. Differential protective action of cytokines on radiation-induced apoptosis of peripheral lymphocyte subpopulations // Cell.Immunol. 1995. V.163. P.30−36.
  206. Settin A., Abdel-Hady H., El-Baz R. and Saber I. Gene Polymorphisms of TNF-a-308, IL-10−1082, IL-6−174, and IL-lRaVNTR Related to Susceptibility and Severity of Rheumatic Heart Disease // Pediatric Cardiology. V. 28. P. 363−371.
  207. Schalken J.A., van L.G. Cellular and molecular biology of the prostate: stem cell biology // Urology. 2003. V.62. P. 11−20.
  208. Sfeir T., Saha D.C., Astiz M., Rackow E.C. Role of interleukin-10 in monocyte hyporesponsiveness associated with septic shock // Crit. Care Med. 2001. V. 29. № l.P. 129−33.
  209. Silman A.J. Commentary: Do genes or environment influence development of rheumatoid arthritis // British Medical Journal. 2002. V. 324. P. 266−267.
  210. Simon Alan D., Yazdani Shahram, Wang Weizheng et al. Circulating Levels of IL-1(3, a Prothrombotic Cytokine, are Elevated in Unstable Angina Versus Stable Angina // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2000. V. 9. P. 217−222.
  211. Sipes I.G., Gandolfi A.J. Biotransformation of toxicants // Casarett and Doull’s toxicology. 1986. P. 99−173.
  212. Sivaparvathi M., R. Sawaya R., Wang S.W. et al. Overexpression cytokines during the progression of human gliomas // Clin. Exp. Metastasis. 1995. V.13 (1). P. 49−56.
  213. Stoker M., Gherardi E. Regulation of cell movement: the motogenic cytokines // Biochim. Biophys. Acta. 1991. V. 1072. № 1. P. 81−102.
  214. Sun L.Z. The American coneflower: a prophylactic role involving nonspecific immunity // J. Altern. Complement. Med. 1999. V.5. P.437−46.
  215. Sunaga N. Contribution of the NQOl and GSTT1 Polymorphisms to Lung Adenocarcinoma Susceptibility // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2002. V. 11. P. 730−738.
  216. Tan T.T., Coussens L.M. Humoral immunity, inflammation and cancer // Curr Opin Immunol. 2007. V.19 (2). P.209−216.
  217. Tebbutt N.C., Giraud A.S., Inglese M. et al. Reciprocal regulation of gastrointestinal homeostatis by SHP2 and STAT-mediated trefoil gene activation in gpl30 mutant mice // Nat Med. 2002. V.8. P.1089−1097.
  218. Touzani O., Boutin H., LeFeuvre R., Parker L., Miller A., Luheshi G., Rothwell N. Interleukin-1 influences ischemic brain damage in the mouse independently of the interleukin-1 type I receptor // The Journal of Neuroscience. 2002. № 22(1). P.38−43.
  219. Thomas M., Kalita A., Labrecque S. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically // Mol. Cell. Biol. 1999. V.19. № 2. P. 1092−1100.
  220. Thomson A.W., Lotze M.T. The Cytokine Handbook // London, San Diego: «Academic Press». 2003.
  221. Tumor necrosis factor, alpha- TNFA // www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/seachchromim.html
  222. Yamamoto N., Zou J., Li X. Regulatory mechanism for production of IFN-y and TNF by antitumor T-cellsor macrophages in the tumor-bearing state // J. Immunol. 1995. V.154. P. 2281−2290.
  223. Yamasaki K. Taga T. Hirata S. et al. Cloning and expression of the human interleukin-6 (BSF-2/IFNb2) receptor // Science. 1988. v. 241. P. 825−828.
  224. Wagner D.D., Burger P.C. Platelets in inflammation and thrombosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. Vol 23. P. 2131−2140.
  225. Waxman D.J., Azaroff L. Phenobarbital induction of cytochrome P-450 gene expression // Biochem. J. 1992. V.281. P. 577−592.
  226. Weinberg R. A. How cancer arises // Sci. Amer. 1996. V. 275. P. 32−41.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?