Актуальность темы
Актуальными проблемами медицинской науки и практического здравоохранения являются вопросы профилактики и лечения заболеваний почек. Заболевания почек, как правило, характеризуются тяжелым течением, развитием рецидивов заболевания, приводящим к длительной потере трудоспособности и инвалидизации (Горбачев и соавт., 1994; Арьев и соавт., 1997). При этом, несмотря на использование современных методов лечения, гломерулярные и тубулоинтерстициальные заболевания почек в 1,5% случаев приводят к развитию почечной недостаточности, при которой летальность достигает 40 — 50% (Пермяков, Зимина, 1982; Милованов, Николаев, 1998).
Социальная значимость нефрологической патологии, помимо широкой распространенности, определяется также тем фактом, что в последние десятилетия отмечается ее значительное омоложение, в связи с чем заболевания почек в настоящее время становятся одной из ведущих причин инвалидизации и смертности в трудоспособном возрасте (Горбачев и соавт., 1984; Та-реева, 2000).
Экологическое неблагополучие, широкое внедрение в быт продуктов химического производства обусловливают существенный рост экзотоксиче-ских поражений почек (Аллазов, 1998; Вестник ВОЗ, 1994). В последнее время все чаще встречаются случаи лекарственной нефропатии, возникающие при использовании препаратов широкого использования (антибиотиков и нестероидных противовоспалительных средств), а также препаратов, применяемых в базисной терапии онкологических заболеваний и туберкулеза (Хоменко, 1998; Тареева, 1998; 2000; Астахова, 2000; Лукьянова, 2002). При этом, лекарственные средства, вызывают самые разнообразные поражения почек, оказывая как прямое нефротоксическое действие, связанное с их токсическим влиянием на метаболические и транспортные системы, так и вызывая поражения интерстиция, сосудистой и эндокринной систем почек (Тареева и соавт., 2000).
В этой связи фармакотерапия и фармакопрофилактика заболеваний почек требует щадящего подхода, поскольку применяемые для лечения заболеваний почек отдельные препараты вызывают побочные эффекты, в том числе — нефротоксические, они требуют осторожного дозирования ввиду снижения функциональной состоятельности почек при их повреждении и сама медикаментозная терапия может явиться причиной развития рецидивов заболевания.
С этим обстоятельством связано значительное повышение интереса к использованию растительных' препаратов, имеющих ряд преимуществ перед химиопрепаратами: поливалентность действия, низкая токсичность, отсутствие негативных побочных эффектов при длительном приеме.
Одним из рациональных подходов к решению задач по расширению арсенала нефропротекторных растительных средств является перевод их галеновых форм в аналогичные по составу экстракционные препараты, содержащие сумму биологически активных веществ в концентрированном виде и сохраняющие все преимущества растительных препаратов. Указанный принцип получения сухих экстрактовконцентратов способствует рациональному, экономичному использованию растительного сырья, позволяет обеспечить стандартизацию препарата как на стадии изготовления, так и конечного продукта, а также точность дозирования, хорошую растворимость, стойкость и удобство при применении.
Объектом настоящего исследования явился сухой экстракт ортосифо-на тычиночного (Orthosiphon stamineus Benth.), разработанный совместно с сотрудниками ВИЛР, условно названный «ортэкс» (АС РФ № 1 737 797, 1993).
Цель исследования. Целью настоящей работы явилось определение фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности «ортэкса» при повреждениях почек различной этиологии, а также выявление возможных механизмов его мочегонного и нефропротекторного действия.
Для достижения указанной цели необходимо было решить задачи:
• определить основные фармакологические свойства «ортэкса»;
• оценить фармакотерапевтическую эффективность «ортэкса» при нефропатиях — ишемической, токсической и лекарственной этиологии;
• выявить особенности механизма мочегонного и нефропротектор-ного действия «ортэкса»;
• оценить безопасность «ортэкса».
Научная новизна. Работа представляет собой экспериментальное исследование фармакологической активности и определение фармакотерапев-тической эффективности «ортэкса», представляющего собой сухой экстракт из сырья ортосифона тычиночного. Установлено, что «ортэкс» обладает диуретической, гипоазотемической, противовоспалительной, антиэкссудативной активностью, стимулирует процессы регенерацииоказывает спазмолитическое, гипокоагуляционное, сосудоукрепляющее действие.
Показано, что курсовое' введение «ортэкса» белым крысам в экспериментально-терапевтической дозе 150 мг/кг на фоне нефропатий ишемической, токсической и лекарственной этиологии оказывает выраженное фар-макотерапевтическое действие, способствуя нормализации функционального состояния почек животных на более ранних сроках патологического процесса.
Установлено, что диуретическое действие испытуемого фитоэкстракта обусловлено его способностью повышать скорость клубочковой фильтрации и уменьшать интенсивность канальцевой реабсорбцииодин из механизмов мочегонного эффекта связан с 'угнетением активности Na+, К+ -АТФазы. Механизмы нефропротекторного действия «ортэкса» обусловлены базисной мембраностабилизирующей активностью, реализация которой обеспечивается антиоксидантным действием комплекса фенольных соединений, оказывающих прямое антирадикальное действие и повышающих активность системы антиоксидантной защиты организма.
Экстракт является практически не токсичным веществом, при длительном применении не оказывает негативного влияния на состояние жизненно важных органов и систем организма, не приводит к нарушению обменных процессов, является малокумулирующим веществомне оказывает местно-раздражающего действияне обладает аллергенными, иммунотоксическими, эмбриотоксическими и тератогенными свойствамине оказывает отрицательного влияния на постнатальное развитие потомства лабораторных животных.
Практическая значимость. Материалы исследований фармакологической активности, определения фармакотерапевтической эффективности и безопасности «ортэкса» включены в отчет по его доклиническому испытанию. Материалы диссертационной работы используются в процессе преподавания на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета Ми-нобрнауки РФ.
Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН в соответствии с программой «Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов» (№ гос. регистрации 01.9.400 031.83), утвержденной 06.12.95 г.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. «Ортэкс» в экспериментально-терапевтических дозах обладает выраженным мочегонным и гипоазотемическим действиемпроявляет противовоспалительную, сосудоукрепляющую, спазмолитическую и антибактериальную активностьстимулирует процессы регенерацииоказывает гипокоа-гуляционное и мембраностабилизирующее действие.
2. Курсовое введение «ортэкса» в дозе 150 мг/кг оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние при повреждениях почек ишемиче-ской, токсической и лекарственной этиологии, нормализуя функциональное состояние почек животных на более ранних сроках патологического процесса.
3. Диуретическое действие «ортэкса» обусловлено его способностью повышать скорость клубочковой фильтрации и уменьшать интенсивность канальцевой реабсорбциимеханизмы мочегонного эффекта связаны с угнетением активности Na+, К+ -АТФазы.
4. Механизмы нефропротекторного действия «ортэкса» связаны с наличием базисной мембраностабилизирующей активности, реализация которой обеспечивается антиоксидантным действием комплекса фенольных соединений, оказывающих прямое антирадикальное действие и повышающих активность антиоксидантной системы организма.
5. «Ортэкс» является практически не токсичным веществом, при длительном применении не оказывает токсического влияния на состояние жизненно важных органов и систем организмане обладает побочными негативными эффектами.
выводы
1. Сухой экстракт из сырья ортосифоиа тычиночного — «ортэкс» в экспериментально-терапевтических дозах обладает выраженной мочегонной и ги-поазотемической активностьюоказывает противовоспалительное, анти-экссудативное, желчегонное и антибактериальное действие;
2. курсовое, введение «ортэкса» на фоне повреждений почек ишемической, токсической и лекарственной этиологии сопровождается нормализацией функционального состояния почек на более ранних сроках патологического процесса;
3. диуретическое действие «ортэкса» обусловлено его способностью повышать скорость клубочковой фильтрации и уменьшать интенсивность ка-нальцевой реабсорбции, механизм которого связан с угнетением активности Na+, К±АТФазы;
4. механизмы нефропротекторного действия «ортэкса» обеспечиваются наличием базисной мембраностабилизирующей активности, реализация которой связана с ингибированием процессов свободнорадикального окисления и повышением активности системы антиоксидантной защиты, обусловленных наличием веществ фенольной природы;
5. «Ортэкс» является практически не токсичным веществом, при длительном применении не оказывает токсического влияния на состояние жизненно важных органов и систем организмапобочными негативными эффектами не обладает.
ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ В ПРАКТИКУ
1. Результаты исследований фармакологической активности, фармакотера-певтической эффективности и безопасности «ортэкса» включены в отчет по доклиническому изучению новой лекарственной формы из сырья орто-сифона тычиночного;
2. материалы диссертационной работы используются в процессе преподавания курсов фармакологии, клинической фармакологии, фитотерапии и традиционной медицины на кафедрах медицинского факультета Бурятского государственного университета МО РФ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, полученные в работе данные свидетельствуют, что сухой экстракт из сырья ортосифона тычиночного — «ортэкс» обладает диуретической, гипоазотемической, противовоспалительной, антиэкссудатив-ной активностью, стимулирует процессы регенерацииоказывает спазмолитическое, гипокоагуляционное, сосудоукрепляющее действие. Мочегонная активность «ортэкса» в экспериментально-терапевтической дозе, составляющей 150 мг/кг, превышает таковую у настоя ортосифона тычиночного.
Показано, что курсовое введение «ортэкса» в экспериментально-терапевтической дозе на фоне нефропатий ишемической и токсической этиологии, а также лекарственного повреждения почек оказывает выраженное фармакотерапевтическое действие, способствуя нормализации функционального состояния почек животных на более ранних сроках патологического процесса. В частности, на фоне введения испытуемого фитоэкстракта повышалась депурационная, диуретическая, салуретическая функции почек и СКФ, уменьшалась протеинурия.
Установлено, что диуретическое действие испытуемого фитоэкстракта обусловлено его способностью повышать скорость клубочковой фильтрации и уменьшать интенсивность канальцевой реабсорбцииодин из механизмов мочегонного эффекта связан с угнетением активности Na+, К+ -АТФазы. Нефропротекторное действие «ортэкса» обусловлено наличием базисной мембраностабилизирующей активности. В свою очередь, механизм антиоксидантной активности «ортэкса» обеспечивается как непосредственным радикалперехватывающим действием биофлавоноидных соединений, так и опосредованным, связанным с активацией системы антиоксидантной защиты организма.
Ортэкс" является практически не токсичным веществом, при длительном применении не оказывает негативного влияния на состояние жизненно важных органов и систем организма, не приводит к нарушению обменных процессов, является малокумулирующим веществомне обладает последействиемне оказывает местнораздражающего действияне обладает аллергенными, иммунотоксическими, мутагенными, эмбриотоксическими и тератогенными свойствамине оказывает отрицательного влияния на постна-тальное развитие потомства лабораторных животных.
Полученные данные о выраженной диуретической и нефропротек-торной активности «ортэкса» позволяют рекомендовать его для применения в комплексной фармакотерапии заболеваний почек, с целью повышения эффективности базисной терапии, а также для профилактики рецидивов заболевания.
