Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Стандартизация и контроль качества противотуберкулезных лекарственных средств

Диссертация: Стандартизация и контроль качества противотуберкулезных лекарственных средств
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Разработка унифицированная методика анализа субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств методом ИК-спектросконнн н составлен атлас соответствующих ИК-спектров, которые предлагаются для использования в качестве стандартных при анализе по разделу нормативной документации «подлинность» и для выявления фальсификатов, не содержащих указанное на упаковке действующее вещество… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений и обозначений
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ w"
  • 1. Фармаколошчнекие аспекты
  • I. I, Этнологи* и основные принципы лечений туберкулеза
    • 1. 2. Номенклатура противотуберкулезных препаратов ,
  • 2. Соврем г ш i ын фармакопейный анализ
    • 2. 1. Требования к лекарственным средствам .".,
  • 3. Ф АРМ AK01I ЕЙНЫЙ ЛИЛ. НИ ППШШОТУШКУЛШЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
    • 3. 1. Источники информации ——.—[
    • 3. 2. Общая информация о фармакопейных ПТП
  • 33. Фармакопейные требования к качеству ПТП
    • 3. 3. 1. Описание и растворимость
    • 3. 3. 2. Подлинность
  • 3,3,3 Количественное определение.,&bdquo-,.&bdquo-,
    • 3. 4. Фармакопейные требования к качеству ГГГП
    • 3. 4. 1. Подлинность
  • 4. ХИМИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ.&bdquo
  • 5. ИИФР VKP. U ИЛИ СПЕКТРОСКОПИЯ .Л
  • Тонкослойная хроматография
  • 7. Биоэквивалентность, тает «растворение»
    • 7. 1. Исследование бнолостулностн н бнаэквивалентности,
    • 7. 2. Биофармацевтическне аспекты теста «растворение»
  • Я, Выявлении фальс ифициронанных лекарственных средств
  • С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОВРЕМЕННЫХ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ .,.42 8.1. Проблема фальсификации лекарственных средств
    • 8. 2. Подходы к обнаружению фальсификатов .—."
  • Иыподы поЛИТШТУГНЫМ ДАННЫМ.-——.-,¦¦.&bdquo-&bdquo- .,."
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.^&bdquo
  • 9. Материалы и методы исследования.—,
    • 9. 1. Объекты исследования
      • 9. 1. 1. Субстанции
      • 9. 1. 2. Препараты
      • 9. 1. 3. Комбинированные ГГГП
    • 9. 2. Оборудование
      • 9. 2. 1. ИК-спектроскопия
      • 9. 2. 2. Тонкослойная хроматография ., 50 9.2J УФ- спектроскопия.,
      • 9. 2. 4. Тест «растворение»
  • 10. АНАЛИЗ 1ГТОТИВ0ТУВЕРКУЛЕЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ МЕТОДОМ И K-CT1 ККТРОСКОПНН ЮЛ. Задачи исследования.—.—"н*^.,.—."."
    • 10. 2. Методика иробоподготовкн
  • Ю.З. Атлас стандартных ИК-спектров ПТП .",
    • 10. 4. ИК-спектры противотуберкулезных лекарственных средств. .56 10.5- Выводы по главе
  • I. I. АНАЛИЗ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ МЕТОДОМ ТСХ4″
  • ПЛ. Задачи исследования
    • 11. 2. Пробоподготовка для анализа ПТП методом ТСХ.&bdquo
    • 11. 3. Разработка условий хроматографнровання
      • 11. 3. 1. Нанесения проб

      11,3,2, Выбор состава подвижной фазы. 1.4, Полученные результаты -----------------------------—^—. 1.5. 11одготовка образцов для хроматографнческого анализа содержащих изониазнд, рифам пнцин, пнразннамнд, и этаыбутол.

      11,6, Подготовка образцов для хроматографнческого анализа содержащих амикацниа сульфата,.

      Е

      1.7. Выводы ло главе ."".

      12, Анализ пгепарлтоп шфлмпищша методом теста «РАСТВОРЕНИЕ».*.

      12.1. Задачи исследования--------—.—.

      12.2. Объекты исследования---------------w

      12.3- Количественное определение высвободившегося всшества ,",

      12.4. Структура и кнелотно-основные свойства рнфашпшина.

      12.5. Разработка методик количественного определения.,.&bdquo-

      12,6 Результаты теста «растворением.*

      2.7 Выводы по главе

Стандартизация и контроль качества противотуберкулезных лекарственных средств (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ХП и XIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г, 2006 г) Апробация работы проведена на межлабораторной конференции кафедры фармацевтической химии фармацевтического факультета ММА им И М Сеченова 25 декабря 2006 г О Б З О Р Л И Т Е Р, А Т У Р Ы.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Разработка унифицированная методика анализа субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств методом ИК-спектросконнн н составлен атлас соответствующих ИК-спектров, которые предлагаются для использования в качестве стандартных при анализе по разделу нормативной документации «подлинность» и для выявления фальсификатов, не содержащих указанное на упаковке действующее вещество.

2. Разработаны условия метода ТСХ и методики пробоподготовки субстанций и препаратов противотуберкулезных лекарственных средств. Подобран унифицированный состав подвижной фазы для нтониазида, рифамшшнна, пнразннамида и этамбутола гндрохлорида: раствор аммиака 25% - ацетон — метанол — этнлацетат (1:1:1:7). Оптимальная подвижность пятен амнканнна сульфата наблюдается в системе растворителейраствор аммиака 25% -метанол — ацетокнтркл ¦ ледяная уксусная кислота (7:10:12:1), Разработанные 1^гетоднки предлагаются для выявления фальсификатов, не содержащих указанные на упаковке лекарственные вещества, и для включения в раздел нормативной документации «подлинность» для субстанций и лекарственных препаратов ] 1ротнвотуберкулезныч лекарственных средств, .

3. Показано, что для капсул рифапицина возможен подбор условий теста растворения", позволяющих дифференцировать дженернки. В среде 0,1 М кислоты хлористоводородной наблюдаются значимые различия между профилями растворения всех изученных препаратов рифомпицинаЭто свидетельствует о возможности использовать тест «растворение» для определения различий между воспроизведенными препаратами рифамнниина.

4 Разработан комплексный подход к выявлению фальсифицированных противотуберкулезных лекарственных средств, не содержащих 93 действующие вещества, указанные на этикетке. Для обнаружения таких подделок следует использовать простые качественные реакции, ТСХ н ИКспектроскопию в средней области. Для выявления фальсифицированных i фотиаотуберкулсзных лекарственных средств, содержащих действующие вещества, указанные на этикетке, но изготовленных другим производителем, возможно использование теста «растворение» в комплексе с другими аналитическими методами при условии параллельного испытания в дифференцирующих условиях подлинного лекарственного средства.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аналитический документ по вопросам фальшивых лекарств в России. Москва: AIPM, 2001
  2. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. / Аковбян В. А&bdquo- Анкнрская А. С., Белобородое В, Б. и др, Под ред. Л, С. Страчунского, Ю. Б, Белоус она, С. Н, Козлова, М.: РЦ «Фармединфо», 2002.
  3. А.А. Жидкостная хроматография амнносоедипеннй. Рига: Зииатне, 1984. — 295 с,
  4. А.П. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ: Выи, II. — М.: Медицина, 1981. 176 с.
  5. Арзамасцев АЛ, Яскнна Д. С, Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ: Вып. 1. М: Медицина, 1975.-15 tc.
  6. В.Г. Фармацевтическая химия. Часть 2. Пятигорск, 1996.
  7. В.Г., Бочков А. С. Количественная тонкослойная хроматография. М.: Наука, 1980. — 183 с.
  8. Т. Г., Коровкнн Б. Ф. Биологическая химия: Учебник. 3-е изд., перераб. И доп. — М.: Медицина, 2002. — 704 е.: ил. (Учеб. лит, Для студентов мед. вузов).
  9. ИЛ., Каминский Ю. Л. Спектрофотометрическнй анализ в органической химии. Л.: Химия, 1975, — 232 с.
  10. Биологическая доступность лекарственных средств: принципы и проблемы. Докл. Науч. группы ВОЗ № 536. Женева: ВОЗ, J 975.
  11. И.Бранд Дж, Эглинтон Г- Применение спектроскопии в органической химии: Пер. с англ. М.: Мир, 1967. — 280 с.
  12. Дж. Эглинтон Г. Применение спектроскопии в органической химии: Пер. с англ. М.: Мнр, t967. — 280 с.
  13. Выявление фальсифицированных лекарственных средств с использованием современных аналитических методов i ATI.
  14. Арзамасцев, 8JL Дорофеев, А-А. Коновалов и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2004, — № 3, — С. 48−51
  15. И.Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматогрзфии 0>ланарная хроматография): Т. 1,2. Пер, с англ, М&bdquo- 1999.
  16. А. И. Корнилов М.Ю. Справочник по химии Киев: Вища школа, 1977. — 304 с.
  17. Гордон А&bdquo- Форл Р- Спутник химика- Пер. с англ. М.: Мир. 1976. -544 с.
  18. И.Т., Назаренко Ю. П., Некряч Е. Ф. Краткий справочник по химии. Киев: Наукова Думка, 1974. — 992 с.
  19. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа / МЗ СССР. 10 изд. — м.: Медицина, 1968,
  20. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа t МЗ СССР. 11 над., доп. — М .: Медицина, 1987.
  21. Государственный реестр лекарственных средств. Электронная база данных «Гарант».
  22. К. Г., Мешковский А. П. Определение биоэканвалентности: сравнительный подход // Российский биомеднцннскнй журнал. (Т2) статья 43, 2001.-С-215 — 216.
  23. К., Тан Э&bdquo- Мольх Д. Аналитика. Систематический обзор: Пер, с нем, М: Химия, 1981.-280 с, 23, Дегтерев Е. В, Анализ лекарственных средств в исследованиях, производстве и контроле качества Н Российский химический журнал. 2002. — № 4. — С 43−51.
  24. Дсннссня Г Всем миром против подделок И Фармацевтический вестник.-2001, 12.-С. 4.25, Денисова Г, На пути к международным стандартам Н Фармацевтический вестник. 2001 — 12, — С. 4.
  25. Идеитнфикацня органических соединений / Р. Шрайнср, Р. Фьюзон, Д, Ксртнн, Т. МоррНДЛ. М.: Мир. 1983. — 704 с.
  26. Использование современных методов анализа для выявления фальсифицированных лекарственных средств / Л. П Арзамасцев, B. J1-Дорофеев, АЛ. Коновалов н др. /I Фармацевтический вестник У збекистана 2004. — Jfe 1. — С. 104−109.
  27. В.А. Практическая молекулярная спектроскопия. М-: МФТИ, 1998 -276 с. 31 .Кнрхнер Ю. Тонкослойная хроматография. В 2 т. М.: Мир. 1981.
  28. Кудашев A. AIPM: фальсификаты угрожают России И Фармацевтическое обозрение. 2002. № 5. — С. 7,
  29. Лсчсние туберкулеза: рекомендации для национальных itpoipaMM. 2-е изд. Женева, Швейцария, Всемирная организации здравоохранения, 1997.-89 с.
  30. Лурье 10.Ю. Справочник по аналитической химии: Справ, изд. 6-е изд. перераб. н доп. М.: Химия. 1989. — 448 с.
  31. В. И., Викторов А. П. Коваленко В. П. Ефимцева Т. К., Ковтун Л И. Изучение бноэквнвалентностн лекарственных средств как одного из видов клинических испытаний // Аптека. № 10 (281), -2001.
  32. Материалы заседания комитета экспертов ВОЗ по туберкулезу. Париж, 1999 г. (прнлож. 4)
  33. Машковский М. Д Лекарственные средства- В 2-х т. 14-е изд., перераб., нспр. и доп. — М: ООО Издательство Новая Волна, 2000.38, Международная конференция «Борьба с фальсифицированными лекарственными средствами в России» // Фармагека. 2001, — № II.
  34. Методы спектрального анализа / А. А- Бабушкин, П-А. Нажулин. Ф. А. Королев н др. М.: Изд. Моск. уннвсрс., (962. — 510 с,
  35. Миронов ВЛ-, Янковский С. А. Спектроскопия, а органической химии. М, — Химия. 1985. — 232 с.
  36. Мирошниченко И, И Основы фармакокннетики, М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-192 е.: ил.
  37. Нифантьев О. Е, О поддельных продуктах в сфере обращения лекарственных средств U Новые лекарства. 2003. № 6. — С. 38−41.
  38. Общая фармакопейная статья 42−0003−04"Растворение".
  39. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Рук. Для практических врачей / IO. Б. Белоусов, М В. Леонова. Д. Ю-Белоусов, А. И- Вялков н др.- Под общ ред. Ю. Б. Белоусова, М. В. Леоновой. М.: Бионика. 2002. — 368 с.
  40. Пддсйская В- И. Яковлев В. П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М.: ЛОГАТА, 1998. — 352 с,
  41. ЕЛ. Офлоксации в терапии микобактернозов // Антибиотики и хнмногерапия. ¦ 1997. № 11. С. 26 — 31.
  42. У.Ф. Современная аналитическая химия: Пер. с англ. М.: Химия, 1977. — 560 с.
  43. Проведение качественных исследований биоэквивалент пост лекарственных средств. Методические указания. М., 2004.
  44. Профилактика, диагностика и фармакотерапия некоторых инфекционных заболеваний. Лекции для практикующих врачей. VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — М.: 2002.- 366 с.
  45. Ю.Г. и соавт. Молекулярные механизмы устойчивости микобактернн туберкулеза к лекарственным препаратам. «Антибиотики и химиотерапия» 4, 1999 г, С. 39.
  46. Л.С., КозловС.Н, Современная антимикробная химиотерапия, Руководство для врачей, М: Боргес, 2002. 432с.
  47. А.К. доклад «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью у (-роза всему населению России». Материалы межд. конференции «Антибиотики и антибнотнкорезнстентность на пороге XXI века» Москва. Июль. 2000 г.
  48. Схунмакерс Г1. Оптимизация селективности в хроматографии: Пер, с англ. М.: Мир, 989, — 399 с.
  49. А. И., Ажгнхнн И. С. Лекарственная форма н терапевтическая эффективность лекарств. • М.: Медицина, 1974. 336 с.
  50. Труды X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М.: 2003, — 805 с.
  51. Улогов АЛО. Продвижение лекарств с помощью сети Интернет // 11о"ые лекарства, 2003. — N? 6, — С. 55−57.
  52. Установление подлинности комбинированных противотуберкулезных препаратов с использованием метода ТСХ / М. Р. Якубов, А. П. Арзамасцев, В-Л. Дорофеев.// Человек и лекарство: Тез. докл. XII Росс, нац, конгр, М-, 2005.- С, 9.
  53. Установления подлинное&trade- монокомпонентных противотуберкулезных препаратов методом ИХ- спектроскопии. / М. Р. Якубов, А. П. Арзамасцев, В. Л. Дорофеев.// Человек н лекарство: Тез. докл. XIII Росс, нан- конгр. — М. 2006. С. 44.
  54. Ущерб от подделок 5 млрд. долларов // Ведомости. — 2003. — 20 марта. -С. А1.
  55. Фальсификация лекарственных средств скрытая угроза человечеству // Фармацевтический вестннк. — 2001. — № 31.
  56. Фальсификация лекарственных средств скрытая угроза человечеству // Фармацевтический вестиик, — 2001. — № 31,
  57. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система) — выпуск 3. М.: «ЭХО», 2002, — 936 с,
  58. Федералышй закон от 22 нюня 1998 г. N 86-ФЗ «О лекарственных средствах» (с изменениями от 2 января 2000 г., 30 декабря 2001 г., 10 января 2003 г.),
  59. ЮЛ. Аналитическая химия (аналитика). В 2 кн. М-: Высш. шк., 2001*-615 с.
  60. Химическая энциклопедия: В 5 т. М, — Сов, энцнкл./ Большая Российская знцикл, 1988- 1998.
  61. Холодов JUL, Яковлев В. П. Клиническая фармакокннетка. М.: Медицина, 1985. — 464 с.
  62. М. Шварц В., Михалсц Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: Мер, со словацкого. М.- Мир, 1980.
  63. Э. Количественная хроматография на бумаге и в тонком слое: Пер. с англ, М: Мир, 1971. — 192 с.
  64. Э. Хроматография в тонких слоях: Пер, с нем, М: Мир, 1965. 50& с.
  65. В.П., Яковлев С. В. Перспективы создана и внедрения новых антимикробных препаратов // Инфекции н антимикробная терапия. -2002. № 2. — С. 46−49.
  66. Яшин Я-И. Физико-химические основы хроматографнческого разделения. М.: Химия. 1976. — 216 с,
  67. A Review of Methods Used lo Compare Dissolution Profile Data / T. O’Hara, A. Dunne, J. Butler, J. Devane H Pharmaceutical Science & Technology Today. 1998. № 5. — P. 214−223.
  68. AHFS (American Hospital Formulary Service) Drug Information 2001, American Society of Health-System Pharmacists. USA 2001,
  69. Basic Tests for Drags: Pharmaceutical substances, medicinal plant materials and dosage forms. Geneva: WHO. 1998. — iv + 92 p.
  70. Basic Tests for Pharmaceutical Dosage forms. Geneva: WHO. 1991. vi + 130 p.
  71. Basic Tests for Pharmaceutical Substances. Geneva: WHO, 1986. vi + 206 p.
  72. Bio-International 2: Bioavailability, Bioequivalence and Pharmacokinetic Studies, International Conference of F.I.P., Munich, Germany, June 15−17, 1994 / Edited by Hennmg H, Blumc, Kamal K, Midha. Stuttgart: Mcdpharm Scientific Publ., 1995.
  73. B!ume H., Midha K. Bio-lntemational 2 Bioavailability, Bioequivalence, and Pharmacokinetic Studies, International Conference of F.I.P. «Bio-International' 94», Munich, Germany, 1994.
  74. British Pharmacopoeia. 2005.
  75. Concise Quality Control Guide on Essential Drugs, Vol. I- Colour Reactions / R.W.O. Jahnke. H.-l. Kallmayer, С Brcycr et al. Frankfurt- German Pharma Health Fund. 1998.
  76. Counterfeit Medicines in The Russian Federation: A Survey of Leading Pharmaceutical Producers. Moscow: АГРМ/СГРЯ, 2002,
  77. Counterfeiting of Medicinal Products, IFPMA Position: IFPMA Issue Paper, Geneva: IFPMA, 1997.
  78. Countcrfeit Drugs, Report of a Join WHO,'IFPMA Workshop, 1992.
  79. CountCTfcit drugs. Threat to Public Health: SS* World Health Assembly. -Geneva: WO, 2002.
  80. Counterfeit drugs: Guidelines for the development of measures to combat counterfeit drugs. Geneva: WHO, 1999. — 60 p.
  81. Drake E, Drake R. Pharmaceutical Word Book. W, B. Saunders Company, 1997, — 661 p.
  82. Drug Counterfeits: A Hazard on the Increase // GPHF News 2003. -№ 2. — P. 4.
  83. Drug information for the health care professional USP Dl. 24th Ed., 2004,
  84. European Pharmacopoeia, 2005 (5-е кэданис),
  85. F1P Statement of Policy on Counterfeit Medicines // International Pharmacy Journal. 2003. — Vol. 17. 2. — P. 11−12.
  86. Food and Drug Administration. Public health advisory: Trovan. June 9, 1999.
  87. Guidance for Industry- Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms, Rockvillc, MD: U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, 1997,
  88. International Nonproprietary Names (INN) for Pharmaceutical Substances, Lists 1−90 of Proposed INN and Lisis 1−51 of Recommended INN- Cumulative List No 11. Geneva: WHO, 2004
  89. Jfihnke R. W.O., Kiisters G., Fleischer K. Low Cost Quality Assurance of Medicines Using the GPHF-Mimlab И Drug Inf. J. 2001. 35,941,
  90. Joel G. Hardman, Alfred Goodman Gilman, Lee E, Limbird, The Pharmacological Basis of therapeutics. 9-th ed., 19%.
  91. Kenyon A.S. Rapid Screening of ТВ Pharmaceuticals by Thin-Layer Chromatography. St. Louis, MO: FDA, 1999.
  92. Kenyon A.S., Lay о IT T.P. A Compendium of Unofficial Methods for Rapid Screening of Pharmaceuticals by Thin-Layer Chromatography, St. Louis, MO: FDA, 1999,
  93. Leeson L.J., Carstensen J.T. Dissolution Technology. Whitlock Press, Inc., 1974. 197 p.
  94. Lewis J- Leeson, J. TJiuro Carstensen. Dissolution technology. -Copyright 1974 by The Industrial Pharmaceutical Technology Section of the Academy of Pharmaceutical Science
  95. Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource (Generic) Products: A Manual for Drug Regulatory Authorities- WHO’DMP/RGS'98.5, Geneva: WHO, 1998.
  96. Reference Substances and Infrared Reference Spectra for Pharmacopoeial Analysis: Compilation of national, regional and international reference substances and infrared reference spectra, -Geneva, WHO, 2001.
  97. The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals: 13* ed. Whiiehouse Station. NJ: Merck Research Lab., Division of Merck & Co., Inc., 2001.
  98. The United States Pharmacopeia, 29* ed.
  99. Topics m Pharmaceutical Sciences 1989: proceeding of the 49ft International congress of pharmaceutical sciences of F.l.P. Munich. Germany, 1989 / ed. D D Brcimcr, D. J, A. Crommclin, К. K, Midha.
  100. WHO Expert Committee on Specification for Pharmaceutical Preparations: thirty-sixth report. WHO technical report series- 902. -Geneva: World Health Organisation, 2002.
  101. WHO Expert Committee on Specification for Pharmaceutical Preparations WHO technical report scries- 937. — Geneva- World Health Organization. 2006. — P. 7- 8.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?