Эффективность применения блокаторов протонного насоса при лечении внепищеводных проявлений гастроэзофагиальной рефлюксной болезни (результаты мета-анализа)

Актуальность.

Актуальность проблемы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) определяется как высокой распространенностью заболевания, так и его большой клинической значимостью.

В странах Западной Европы и США широкие эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что 4050% лиц постоянно (с различной частотой) испытывают изжогуосновной симптом ГЭРБ [164, 166, 214]. В России частота ГЭРБ составляет 40−60% [18].

Значение ГЭРБ обусловливается не только ее распространенностью, но и ее клиническими проявлениями. Это заболевание существенно ухудшает качество жизни, причем, как при эндоскопически положительных, так и эндоскопически отрицательных формах [59]. Как свидетельствовали специально проведенные исследования, сами больные ГЭРБ оценивают свое качество жизни ниже, чем пациенты с ишемической болезнью сердца [26, 90].

Кроме того, ГЭРБ чревата такими тяжелыми осложнениями, как пищеводные кровотечения [11, 18, 16], пищевод Барретта, при котором резко (в 30−40 раз) повышается риск возникновения рака [11, 12, 16, 103, 228].

Клиническая значимость ГЭРБ в немалой степени определяется также и возможностью наличия при этом заболевании внеэзофагеальных симптомов, которые могут выступать на передний план в клинической картине [13]. Есть мнение, что более 25% случаев ГЭРБ протекают только с внепищеводными проявлениями [110]. Зачастую они недооцениваются (особенно при отсутствии специфических симптомов ГЭРБ), что может приводить к гиподиагностике и неправильной тактике ведения пациентов [12, 11, 114].

Внепищеводные проявления ГЭРБ могут иметь особенности клинического течения. Так потребность в бронходилататорах короткого действия у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ГЭРБ, оказывается существенно выше, чем у пациентов с изолированно протекающей бронхиальной астмой [23].

В настоящее время ГЭРБ выступает как одна из распространенных причин бронхиальной астмы (БА) у взрослых. В современных исследованиях, посвященных взаимосвязи БА и ГЭРБ, показано наличие ГЭРБ у 33−90% больных БА [47, 83, 102, 131, 172, 207]. ГЭРБ считается одной из основных причин возникновения хронического ларингита [149, 150].

По разным данным, 22−66% госпитализированных пациентов с болью за грудиной не имеют признаков патологии коронарных артерий [98, 164]. В 70% случаев эта боль служит проявлением патологии пищевода. При этом наиболее часто отмечается ГЭРБ [3, 6, 193,200].

В настоящее время имеются мета-анализы, посвященные эффективности препаратов, применяющихся для лечения «внепищеводных» проявлений ГЭРБ [74, 75, 109, 189, 204,]. Однако вопросы сравнительной оценки лекарственных препаратов ими пока не рассматривались.

В связи с актуальностью проблемы «внепищеводных» проявлений ГЭРБ и неоднозначностью имеющихся данных, проведение подобного мета-анализа и стало нашей задачей.

Цель исследования.

Целью исследования являлось проведение мета-анализа работ, посвященных эффективности применения различных ингибиторов протонной помпы (ИПП) в лечении внепищеводных проявлений у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Задачи исследования.

В задачи исследование вошли:

— поиск источников информации по результатам поиска в базах данных Кохрановской Ассоциации, MEDLINE, EMBASE, Государственной центральной научной библиотеки, Российской Государственной библиотеки и CHARITE, MEDIZINISCHE.

BIBLIOTHEK CBF, Berlin ;

— проведение мета-анализа работ, посвященных изучению эффективности применения ИПП у больных с ГЭРБ-ассоциированной некардиальной болью за грудиной;

— проведение мета-анализа работ, посвященных изучению эффективности применения ИПП у больных с ГЭРБ-ассоциированной бронхиальной астмой;

— проведение мета-анализа работ, посвященных изучению эффективности применения ИПП у больных с ГЭРБ-ассоциированным ларингитом.

Научная новизна.

Впервые, в соответствии с принципами доказательной медицины, проведен отбор источников информации по результатам поиска в базах данных Кохрановской Ассоциации, MEDLINE, EMBASE, Государственной центральной научной библиотеки, Российской Государственной библиотеки и CHARITE, MEDIZINISCHE BIBLIOTHEK CBF, Berlin .

Впервые проведен мета-анализ публикаций, посвященных сравнительной эффективности различных ИПП при лечении внепищеводных проявлений у больных ГЭРБ (некардиальной боли за грудиной, ГЭРБ-ассоциированной бронхиальной астмы, ГЭРБ-ассоциированного ларингита).

Практическая значимость и пути реализации работы.

Полученные результаты могут найти применение при оптимизации лечения больных ГЭРБ, имеющих внепищеводные проявления (некардиальную боль, ГЭРБ-асоциированную бронхиальную астму, ГЭРБ-ассоциированный ларингит).

Апробация работы.

Апробация диссертационной работы проведена на научной конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И. М. Сеченова. Материалы диссертации докладывались на научно-практических конференциях кафедры и клиники пропедевтики внутренних болезней им. В. Х. Василенко ММА им. И. М. Сеченова, город Москва .

Публикации.

По материалам диссертации опубликованы 3 печатные работы в отечественных изданиях.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 14 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы,.

3. Выводы многих работ о положительном влиянии ИПП на течение ГЭРБ-ассоциированной БА могут объясняться неконтролируемым и нерандомизированным характером многих проведенных исследований и недостаточной детализацией в них течения БА.

4. Мета-анализ работ о результатах применения различных ИПП (омепразола, лансопразола рабепразола и эзомепразола) у больных с ГЭРБ-ассоциированным ларингитом не подтверждает их эффективность в лечении воспалительных изменений гортани и глотки. Это может объясняться трудностью установления причинной связи между хроническим ларингитом и ГЭРБ и возможным наличием других этиологических факторов поражения ЛОР-органов.

5. Результаты работ по мета-анализу об эффективности применения ИПП для лечения внепищеводных проявлений ГЭРБ свидетельствует о недостаточной информативности большинства опубликованных в литературе исследований, обусловленных, в первую очередь, их неконтролируемым и нерандомизированным характером, значительной гетерогенностью изучавшихся групп больных, что в конечном итоге приводит к обесцениванию результатов.

6. Мета-анализ как метод медицины, основанной на доказательствах, представляет собой надежный способ оценки научной и клинической значимости исследований, посвященных изучению эффективности применения лекарственных препаратов при лечении гастроэнтерологических заболеваний.