Нейродегенеративный процесс при рассеянном склерозе: возможности оценки и коррекции
Н. Лебедев C.B., Блинов Д. В., Петров C.B. Пространственные параметры большой цистерны мозга у крыс и новая техника ее пункции с помощью стереотаксического манипулятора// Бюл. Экспер. Биол.2004. № 6.-С. 717 720. Иванова С. А., Смирнова Л. П., Алифирова В. М. и соавт. Окислительный стресс у пациентов с ремитирующей и вторично-прогредиентной формами рассеянного склероза.// Неврологический журнал… Читать ещё >
Содержание
- ВЫВОДЫ
1.При иммуноферментном анализе концентраций нейроспецифических белков ЫБЕ и МВР в цереброспинальной жидкости и в сыворотке крови в динамике развития ЭАЭ у крыс установлено, что повышение в ликворе концентрации Ы8Е (маркера нейронов) предшествует повышению концентрации МВР (маркера повреждения миелина), а изменения концентраций этих НСБ в сыворотке крови не соответствует таковым в ЦСЖ. Это позволяет сделать вывод о том, что иммунопатологический процесс на тканевом уровне при ЭАЭ может начинаться с повреждения нейронов, а не только с иммунного воспаления в области миелиновых оболочек.
2.Проведенный анализ отношений концентраций НСБ в ликворе к сыворотке крови выявил резкое начальное снижение резистентности барьера между мозгом и кровью к МВР, но не к И8Е, что позволяет сделать вывод о том, что определенная роль в патогенезе ЭАЭ принадлежит состоянию резистентности барьеров мозга для конкрентных НСБ, в частности, для МВР, которая резко снижается в начальной фазе патологического процесса.
3.Для всех пациентов с РС характерно развитие нейродегенеративного процесса, проявляющего клинически в виде формирования стойкого неврологического дефицита и когнитивных нарушений, степень выраженности которых связана с тяжестью и длительностью заболевания, типом течения РС. Проведенный клинический анализ показал, что нейродегенеративный процесс при РС развивается на самых ранних стадиях заболевания при длительности заболевания до 2х лет, что согласуется с данными, полученными в эксперименте.
4.Для объективизации процесса нейродегенерации наряду с клинической оценкой степени выраженности стойких неврологических и когнитивных нарушений могут быть использованы мониторинг состояния нейронального метаболита в белом веществе головного мозга при проведении протонной мультивоксельной MPC и изменение толщины нервных волокон и ганглиозных клеток сетчатки при проведении OKT.
5.Стойкий неврологический дефицит при PC только отчасти определяется количеством очагов на Т1 ВИ и, следовательно, выраженностью очаговой дегенерации, и не зависит от количества очагов на Т2 ВИ при МРТ исследовании. Тяжесть неврологических и нейропсихологических нарушений при PC во многом определяется снижением уровня отношения NAA/Cr в белом веществе головного мозга, а следовательно диффузной дегенерацией. Падение уровня отношения NAA/Cr происходит на самих ранних стадиях РРС и достигает максимальных значений на фазе ВПРС. По уровню изменения нейронального метаболита пациенты с ВПРС подобны пациентам с ПИРС при проведении ПМРС, что свидетельствует о том, что в патогенез вторичного прогрессирования лидирующее значение имеют нейродегенеративные изменения.
6.Нейроаксональная атрофия сетчатки происходит у всех пациентов с PC вне зависимости от наличия в анамнезе клинических проявлений оптического неврита- изменение толщины СНВС и КГК коррелирует со степенью неврологического и когнитивного дефицита у пациентов с PC. Эти изменения появляются на самых ранних стадиях заболевания при длительности заболевания до 2х лет включительно и тяжести заболевания до 2,0 баллов включительно. Показатели изменения толщины сетчатки, выявляемые при ОКТ, ассоциированы со степенью повреждения аксонов в белом веществе головного мозга, выявляемой при ПМРС, и, следовательно, характеризуют диффузную дегенерацию при PC.
7.Возможности коррекции нейродегенеративного процесса ограничены: анализ существующей иммуномодулирующей терапии PC позволил выявить стабилизирующий нейропротективный эффект у препаратов? ИФН 1а и ГА в
149 течение 1 года терапии, что возможно связано с наличием у данных препаратов влияния на процесс нейродегенерации при РС.
8.Предложенные в исследовании методы (нейропсихологические тесты, ПМРС, ОКТ) могут быть использованы для верификации нейродегенеративного процесса в ЦНС при РС, разработки новых методов коррекции дегенерации и оценки эффективности использования существующей терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: В настоящий момент нейропсихологическое тестирование не проводится у пациентов с РС, так как оно не требуется для постановки диагноза. Наши данные, а также анализ существующей литературы убедительно показывают о целесообразности проведения нейропсихологического тестирования пациентов с РС дополнительно к неврологическому осмотру, что позволит клинически контролировать степень выраженности нейродегенеративного процесса, динамику изменений на фоне терапии.
Для прижизненной оценки нейродегенеративного процесса при РС, а также контроля эффективности проводимой терапии и реабилитации пациентов с РС рекомендуется применять иммунохимический мониторинг в биологических жидкостях концентраций НСБ — маркеров повреждения нейронов и клеток глии.
Предложенный в исследовании метод оценки нейродегенеративного процесса при РС с помощью ПМРС целесообразно использовать для верификации нейродегенеративного процесса в ЦНС при РС, разработки новых методов коррекции дегенерации и оценки эффективности использования существующей терапии.
Метод мониторинга СНВС и КГК с помощью ОКТ рекомендуется применять в качестве чувствительного метода ранней верификации
150 нейродегенеративного процесса, позволяющего оценивать не только структурные изменения сетчатки, но и дегенеративные процессы в ЦНС в целом. Преимущество данного прижизненного метода оценки нейродегенеративного процесса перед МРТ методиками заключается в быстроте проведения (в среднем 10−15 минут), что имеет большое значение для пациентов с неврологическим дефицитом.
Проведенный анализ нейропротективных возможностей существующей иммуномодулирующей терапии РС показал ее стабилизирующее влияние на нейроденеративный процесс при РС и позволяет рекомендовать для клинической практике максимально раннее назначение ПИТРС для предотвращения необратимых изменений при РС.
Нейродегенеративный процесс при рассеянном склерозе: возможности оценки и коррекции (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
1. Бойко А. Н., Столяров И. Д, Сидоренко Т. В. и соавт. Патогенетическое лечение рассеянного склероза: настоящее и будущее.// Журн. неврол. психиатр, — 2009.-№ 2/2. С. 90−99.
2. Бойко А. Н., Фаворова О. О., Кулакова О. Г., Гусев Е. И. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза.// Рассеянный склероз./ Под. ред. Гусева Е. И., Завалишина И. А., Бойко А. Н. -М.:Реал Тайм, 2011, С. 742.
3. Гусев Е. И., Бойко А. Н. Рассеянный склероз в эпоху широкого использования препаратов, изменяющих его течение (ПИТРС). // Журн. неврол. психиатр.- 2009.-№ 2/2. С. 4−9.
4. Завалишин И. А., Меркулова Д. М., Меркулов Ю. А. Роль аксонопатии в механизмах развития демиелинизирующих процессов в центральной и периферической нервной системе.// Журнал неврологии и психиатрии, — 2007, — № 4. С. 42−45.
5. Завалишин И. А. Захарова М.Н., Переседова A.B., Елисеева Д. Д. Основные аспекты патогенеза рассеянного склероза. // Рассеянный склероз. / Под редакцией Гусева Е. И., Завалишина И. А., Бойко А.Н.- М.: Реал Тайм, 2011.-С. 43−71.
6. Завалишин И. А., Стойда Н. И. Клинические проявления рассеянного склероза.// Рассеянный склероз./ Под редакцией Гусева Е. И., Завалишина И. А., Бойко А.Н.- М.: Реал Тайм, 2011.-С. 140−168.
7. Иванова С. А., Смирнова Л. П., Алифирова В. М. и соавт. Окислительный стресс у пациентов с ремитирующей и вторично-прогредиентной формами рассеянного склероза.// Неврологический журнал.- 2010.-№ 6. С. 26−29.
8. Ильвес А. Г. Атрофические и метаболические изменения в головном мозге и их связь с неврологическими нарушениями при рассеянном склерозе. Автореферат дисс.. канд. мед. наук 14.00.16, 14.00.13, — Санкт-Петербург, 2008, — 22 с.
9. Н. Лебедев C.B., Блинов Д. В., Петров C.B. Пространственные параметры большой цистерны мозга у крыс и новая техника ее пункции с помощью стереотаксического манипулятора// Бюл. Экспер. Биол.2004. № 6.-С. 717 720.
10. Мусина Н. Ф. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом. Автореферат дисс.. канд.мед.наук 14.00.13. Иркутск, 2009. 22 с.
11. Нанкина И. А. Когнитивные нарушения у детей и подростков. Автореферат дисс. .канд.мед.наук 14.01.11. Москва, 2010.-24 с.
12. Прахова JI.H., Ильвес А. Г., Катаева Г. В. и соавт. Атрофические изменения в головном мозге и их связь с неврологическими нарушениями у больных рассеянным склерозом.// Журнал неврологии и психиатрии, — 2009.-№ 2. С. 32−37.
13. Пронин И. Н., Беляева И. А. Возможности МРТ при рассеянном склерозе: диагноз и прогноз заболевания. // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания./Под редакцией Е. И. Гусев, И. А. Завалишин, А. Н. Бойко, — М.: Миклош, 2004, — С.309−317.
14. Тотолян H.A. Диагностика и дифференциальная диагностика идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Автореферат дисс.. д-ра.мед.наук 14.00.13, — Санкт-Петербург, 2004, — 52 с.
15. Трифонова О. В. Когнитивные изменения у больных PC (клиническое, нейропсихологическое и электрофизиологическое исследование). Автореферат дисс. канд. мед. наук 14.00.13. Москва, 2006, — 27 с.
16. Чехонин В. П., Дмитриева Т. Б, Жирков Ю. А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. // М.: Медицина, 2000. 416 с.
17. Чехонин В. П., Турина О. И., Дмитриева Т. Б. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам.// М.: Медицина, 2007.-341 с.
18. Шмидт Т. Е. Воспаление и нейродегенерация при рассеянном склерозе.// Неврологический журнал.- 2006. № 3. С. 46−52.
19. Шмидт Т. Е., Сучков С. В., Кимова М. В. и соавт. Роль антител в патогенезе и диагностике рассеянного склероза. // Неврологический журнал.- 2010. № 1.-С. 46−49.
20. Шмидт Т. Е., Яхно Н. Н. Рассеянный склероз.// М.: Медпресс-информ, 2010.272 с.
21. Aboul-Enein F, Rauschka Н, Kornec В et al. Preferential loss of myelin associated glycoprotein reflects hypoxia-like white matter damage and inflammatory brain disease. // J Neuropath Exp Neurol.- 2003, — V.62. P. 25−33.
22. Achiron A., Gabbay U., Gilad R. et al. Intravenous immunoglobulin treatment in multiple sclerosis. Effect on relapses. // Neurology.- 1998.-V. 50.-P. 398−402.
23. Aharoni R, Eilam R, Domev H et al. The immunomodulator glatiramer acetate augments the expression of neurotrophic factors in brain ofexperimental autoimmune encephalomyelitis mice.// Proc Natl Acad Sei USA.- 2005.-V.102. p. 19 045−19 050.
24. Aktas O, Smorodchenko A, Brocke S et al. Neuronal damage in autoimmune neuroinflammation mediated by the death ligand TRAIL.// Neuron.- 2005.-V. 46.-P. 421−432.
25. Allan SM, Tyrrell PJ, Rothwell NJ. Interleukin-1 and neuronal injury.// Nat Rev Immunol. 2005.-V. 5.-P. 629−640.
26. Amato M P, Zipoli V, Portaccio E. Multiple sclerosisrelated cognitive changes: a review of cross-sectional and longitudinal studies.// J Neuril Sei.- 2006.-V. 245.-P. 41−6.
27. Amor S, Puentes F, Baker D et al. Inflammation in neurodegenerative diseases. // Immunology.- 2010.-V. 129: P.154−169.
28. Angelov D N, Waibel S, Guntinas-Lichius O et al Therapeutic vaccine for acute and chronic motor neuron diseases: implications for amyotrophic lateral sclerosis.// Proc Natl Acad Sei USA.- 2003.-V. 100(8).-P. 4790−5.
29. Aquilano K, Baldelli S, Rotilio G et al. Role of nitric oxide synthase in Parkinson’s disease: a review on the antioxidant and anti-inflammatory activity of polyphenols.// Neurochem Res.- 2008.-V. 33.-P. 2416−26.
30. Arnon R. Does glatiramer acetate induce neurogenesis in experimental autoimmune encephalomyelitis 111 J Neurol.- 2007.-V. 254 Suppl 1.-P. 141−146.
31. Asakura K, Miller DJ, Pease LR, Rodriguez M. Targeting of IgMk antibodies to oligodendrocytes promotes CNS remyelination. //J. Neurosci.-1998.-V. 18.-P. 7700−7708.
32. Azouloy D, Vachapova V, Shihman B et al. Lower brain-derived neurotrophic factor in serum of relapsing remitting MS: reversal by glatiramer acetate. // J Neuroimmunol.- 2005. V. 167.-P. 215−218.
33. Bakshi R. Fatigue associated with multiple sclerosis: diagnosis, impact and management.// Multiple Sclerosis.- 2003.-V. 9.-P. 219−227.
34. Barber SC, Mead RJ, Shaw PJ. Oxidative stress in ALS: a mechanism of neurodegeneration and a therapeutic target. // Biochim Biophys Acta.-2006, — V. 1762.-P. 1051−67.
35. Barkhof F, van Waesberghe JH, Filippi M et al. T1 hypointense lesions in secondary progressive multiple sclerosis: effect of interferon beta lb treatment. // Brain.- 2001, — V. 124, — P. 1396−402.
36. Barnett MH, Prineas JW. Relapsing and remitting multiple sclerosis: pathology of the newly forming lesion. // Ann Neurol.- 2004.-V. 55. P. 458−68.
37. Beal MF. Mitochondria take center stage in aging and neurodegeneration. // Ann Neurol.- 2005.-V. 58.-P. 495−505.
38. Berisha F., Feke G.T., Trempe C.L. et al. Retinal abnormalities in early Alzheimer s disease.// Invest Ophthalmol Vis Sci.- 2007, — V. 48. P. 22 852 289.
39. Bermel R A, Innus MD, Tjoa C W et al. Selective caudate atrophy in multiple sclerosis: a 3D MRI parcellation study. // Neuroreport.- 2003.-V. 14 (3).-P. 335−9.
40. Bieber AJ, Warrington A, Asakura K et al. Human antibodies accelerate the rate of remyelination following lysolecithin-induced demyelination in mice.// Glia.- 2002.-V. 37.-P. 241−249.
41. Biernacki K, Antel JP, Blain M et al. Interferon? promotes nerve growth factor secretion early in the course of multiple sclerosis. //Arch Neurol.-2005.-V. 62.-P. 563−568.
42. Birken DL, Oldendorf WH. N-acetyl-aspartic acid: a literature review of compound prominent in lh-NMR spectroscopic studies of brain. //Neurosci Biobehav. Rev.- 1989.-V. 13.-P. 23−31.
43. Bitsch A, Bruhn H, Vougioukas V et al. Inflammatory CNS demyelination: histopathologic correlation with in vivo quantitave proton MR spectroscopy. // AJNR Am J Neuroradiol.- 1999.-V. 20, — P. 1619−1627.
44. Bitsch A, Schuchardt J, Bunkowski S et al. Acute axonal injury in multiple sclerosis. Correlation with demyelination and inflammation. // Brain.- 2000.-V. 123 (pt 6).- P. 1174−1183.
45. Bjartmar C., Kinkel R.P., Kidd G. et al. Axonal loss in normal-appearing white matter in a patient with acute MS. // Neurology.- 2001.-V. 57. P. 1248−1252.
46. Bo L, Geurts JJ, van der Valk P et al. Lack correlation between cortical demyelination and white matter pathological changes in multiple sclerosis. // Arch Neurol.- 2007.-V. 64.-P. 76−80.
47. Bo L, Vedeler CA, Nyland HI et al. Subpial demyelination in the cerebral cortex of multiple sclerosis patients.// J Neuropath Exp Neurol.-2003.-V. 62.-P. 72−78.
48. Bodis-Wollner I. Retinopathy in Parkinson disease. // J Neural Transm.-2009.-V. 116.-P. 1493−1501.
49. Bolanos J P, Almeida A, Stewart V et al. Nitric oxide-mediated mitochondrial damage in the brain: mechanisms and implications for neurodegenerative diseases.// J Neurochem.- 1997.-V.68.-P.2227.
50. Bonifati DM, Kishore U. Role of complement in neurodegeneration and neuroinflammation. // Mol Immunol.- 2007.-V. 44.-P. 999−1010.
51. Brink B P, Veerhuis R, Breij E C et al. The pathology of multiple sclerosis is locationdependent: no significant complement activation is detected in purely cortical lesions.// J Neuropathol Exp Neurol.- 2005.-V. 64.-P. 147−55.
52. Bruck W. New insights into the pathology of multiple sclerosis: towards a unified concept.// J Neurol.- 2007.-V. 254 Suppl. 1. P. 13−19.
53. Campbell G R, Ziabreva I, Reeve A K et al. Mitochondrial DNA deletions and neurodegeneration in multiple sclerosis. //Ann. Neurol.-2011, — V. 69.-P. 481−92.
54. Chang A, Smith MC, Yin X. et al. Neurogenesis in the chronic lesions of multiple sclerosis.// Brain.- 2008.-V. 131.-P. 2366−2375.
55. Chard D, Miller D. Grey matter pathology in clinically early multiple sclerosis: evidence from magnetic resonance imaging.// J Neurol Sci.-2009.-V. 282.-P. 5−11.
56. Cifelli A, Arridge M, Jezzard P et al. Thalamic neurodegeneration in multiple sclerosis. //Ann Neurol.- 2002.-V. 52.-P. 650−653.
57. Cohen JA, Goodman AD, Heidenreich FR et al. Benefit of IFN beta-la on MSFC progression in secondary progressive MS.// Neurology.- 2002.-V.59.-P.679−686.
58. Costello F, Hodge W, Pan YI, et al. Differences in retinal nerve fiber layer atrophy between multiple sclerosis subtypes.// J Neurol Sei.- 2009.-V. 281, — P.74−79.
59. De Stefano N, Matthews P M, Filippi M et al. Evidence of early cortical atrophy in MS: relevance to white matter changes and disability. // Neurology.- 2003.-V. 60.-P. 1157−62.
60. De Stefano N, Narayanan S, Francis GS et al. Evidence of axonal damage in the early stages of multiple sclerosis and its relevance to disability. // Arch Neurol.- 2001.-V. 58.-P. 65−70.
61. DeLuca GC, Williams K, Evangelou N et al. The contribution of demyelination to axonal loss in multiple sclerosis.// Brain.- 2006.-V. 129.-P. 1507−1516.
62. DeLuca, GCEbers, GCEsiri MM. Axonal loss in multiple sclerosis: a pathological survey of the corticospinal and sensory tracts. //Brain.- 2004.-V.127.-P. 1009−18.
63. Diestel A, Aktas O, Hackel D. et al. Activation of microglial poly (ADP-ribose)-polymerase-l by cholesterol breakdown products during neuroinflammation: a link between demyelination and neuronal damage. // J Exp Med.- 2003.-V. 198.-P. 1729−1740.
64. Dorr J, Wernecke k. D., Bock M, et al. Association of retinal and macular damage with brain atrophy in multiple sclerosis. // Plos ONE.-2011, — V.6.-P. 18−25.
65. Dudesek A., Zettl U. K. Intravenous immunoglobulins as therapeutic option in the treatment of multiple sclerosis. // J Neurol.- 2006.-V. 253.-P. 50−8.
66. Dutta R., McDonough J, Yin X. et al. Mitochondrial dysfunction as a cause of axonal degeneration in multiple sclerosis patients.// Ann Neurol.-2006.-V.59.-P.478−89.
67. Dutta R., Trapp B.D. Mechanisms of neuronal dysfunction and degeneration in multiple sclerosis.// Prog. Neurobiol. -2011.-V. 93 (l).-P.l-12.
68. Elovaara I., Kuusisto H., Rinto S. et al. Intravenous immunoglobulins are a therapeutic option in the treatment of multiple sclerosis relapse. // Clin.Neuropharmacol.- 201 l.-V. 34(2).-P. 84−9.
69. European Study Group on Interferon beta lb in Secondary Progressive.
70. MS. Placebo-controlled multicentre randomized trial of interferon beta lb in trearment of secondary progressive multiple sclerosis. // Lancet.- 1998.-V. 352.-P. 1491−1497.
71. Evangelou N, Konz D, Esiri MM et al. Regional axonal loss in the corpus callosum correlates with cerebral white matter lesion volume and distribution in multiple sclerosis.// Brain.- 2000.-V. 123 (Pt 9).-P. 18 451 849.
72. Evangelou N., DeLuca G.C., Owens T. et al. Pathological study of spinal cord atrophy in multiple sclerosis suggested limited role of local lesions.// Brain.- 2005, — V.128. P.29−34.
73. Farina C, Weber MS, Meinl E. et all. Glatiramer acetate in multiple sclerosis: update on potential mechanisms of action. // Lancet.-2005.-V. 4.-P. 567−575.
74. Fazekas F, Sorensen PS, Filippi M et al. MRI results from the European study on intravenous immunoglobulin in secondary progressive multiple sclerosis (ESIMS).// Mult.Scler.- 2005.-V. 11(4).-P. 433−40.
75. Ferguson B, Matyszak MK, Esiri MM, Perry VH. Axonal damage in acute multiple sclerosis lesions.// Brain.- 1997.-V. 120 (Pt 3).-P. 393−399.
76. Fields R D. White matter in learning, cognition and psychiatric disorders.// Trends Neurosci.- 2008.-V. 31.-P. 361−370.
77. Filippi M, Rocca MA, Pagani E et al. European study on intravenous immunoglobulin in multiple sclerosis. Results of magnetization transfer magnetic resonance imaging analysis. //Arch Neurol.- 2004.-V. 61.-P. 1409−1412.
78. Fillippi M., Rovaris M., Rocca M.A. et al. Glatiramer acetate reduces the proportion of new MS lesions evolving into «black holes'.// Neurology.- 2001, — V.57.-P.731−733.
79. Filippi M, Rocca MA. MRI evidence for multiple sclerosis as a diffuse disease of the central nervous system.// J. Neurol.- 2005.-V. 252.-P. 16−24.
80. Filippi M, Rocca MA. Novel MRI approaches to assess patients with multiple sclerosis. // Current opinion in neurology.- 2010.-V. 23.-P. 212 217.
81. Fisher E, Lee J C, Nakamura K et al. Gray matter atrophy in multiple sclerosis: a longitudinal study. // Ann Neurol.- 2008.-V. 64.-P. 255−65.
82. Fischer J.S., Priore R.L., Jacobs L.D. et al. Neuropsychological effects of interferonbeta la in relapsing remitting multiple sclerosis.// Ann. Neurol.-2000,-V. 48. P.885−889.
83. Fitzner D, Simons M. Chronic progressive multiple sclerosis-pathogenesis of neurodeneration and therapeutic strategies.// Current Neuropharmacology.- 2010.-V. 8.-P. 305−315.
84. Fortuna F., Barboni P, Liguori R. et al. Visual system involvement in patients with Friedreich’s ataxia.// Brain.- 2009.-V. 132.-P. 116−123.
85. Franciotta D, Salvetti M, Lolli F et al. B cells and multiple sclerosis. //Lancet Neurol.- 2008.-V. 7.-P. 852−858.
86. Freedman M S. PRIMS SG. PRIMS 4-year results: evidence of clinical dose effect of interferon beta-lb in relapsing MS. // Neurology.- 2000.-V. 54.-P. 2351.
87. Frischer JM, Bramow S, Dal Bianco A. et al. The relation between inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis brains. //Brain.-2009.-V. 132.-P. 1175−89.
88. Frohman EM, Fujimoto JG, Frohman TC, et al. Optical coherence tomography: a window into the mechanisms of multiple sclerosis.// Nat Clin Pract Neurol.2008.-V. 4. P. 664−675.
89. Fu L, Matthews PM, De Stefano N et al. Imaging axonal damage of normal-appearing white matter in multiple sclerosis.//Brain.- 1998.-V. 121.-P. 103−113.
90. Galletta K. M., Calabresi P.A., Frohman E.M., Balcer L.J. Optical coherence tomography (OCT): imaging the visual pathway as a model for neurodegeneration. //Neurotherapeutics.- 2011.-V. 8.-P. 117−132.
91. Geurts J J, Stys P K, Minagar A. et al. Gray matter pathology in chronic MS: modern views on an early observation. // Journal of Neurol Sci.2009.-V. 282.-P. 12−20.
92. Geurts JJ, Barkhof F. Grey matter pathology in multiple sclerosis. // Lancet Neurol.- 2008.-V. 7(9).-P. 841−51.
93. Geurts JJ, Bo 1, Pouwels PJ et al. Cortical lesions in multiple sclerosis: combined postmortem MR imaging and histopathology.// AJNR Am J Neuroradiol.- 2005.-V. 26.-P. 572−577.
94. Geurts JJ, Bo L, Roosendaal SD et al. Extensive hippocampal demyelination in multiple sclerosis. // J neuropathol Exp Neurol.- 2007.-V. 66.-P. 819−27.
95. Gilmore Cp, Bo 1, Owens T et al. Spinal cord gray matter demyelination in multiple sclerosis a novel pattern of residual plaque morphology. // Brain Pathol .-2006.-V. 16.-P. 202−208.
96. Giuliani F, Yong VW. Immune mediated neurodegeneration and neuroprotection in MS. // The Inter MS J.- 2003.-V. 10.-P. 122−130.
97. Gonsette RE. Neurodegeneration in multiple sclerosis: the role of oxidative stress and excitotoxicity.// J Neurol Sei.- 2008.-V. 274.-P. 48−53.
98. Gordon-Lipkin E., Chodkowski B., Reich D. S. et al. Retinal nerve fiber layer is associated with brain atrophy in multiple sclerosis.// Neurology.- 2007.-V. 69.-P.1603−1609.
99. Grazioli E, Zivadinov R, Weinstock-Guttman В et al. Retinal nerve fiber layer thickness is associated with brain MRI outcomes in multiple sclerosis.// J Neurol Sei.- 2008.-V. 268.-P. 12−17.
100. Green A., McQuaid S, Hauser SL et al. Ocular pathology in multiple sclerosis: retinal atrophy and inflammation irrespective of disease duration. //Brain.-2010.-V. 133.-P. 1591−1601.
101. Groom AJ, Smith T, Turski L. Multiple sclerosis and glutamate. // Ann N Y Acad Sei.- 2003.-V. 993.-P. 229−275.
102. Haider L., Fischer M T, Frischer J M et al. Oxidative damage in multiple sclerosis lesions. //Brain.- 2011.-V. 134.-P. 1914;1924.
103. Haines J D., Inglese M., Casalcia P. Axonal damage in multiple sclerosis. // Mt Sinai J Med.- 201 l.-V. 78.-P. 231−243.
104. Hardmeier M, Wagenpfeil s, Freitag P et al. Rate of brain atrophy in relapsing MS decreases during treatment with IFNbeta-la. // Neurology.-2005.-V.64.-P. 236−240.
105. Hellwig K., Brune N., Haghikia A. et al. Reproductive counseling, treatment and course of pregnancy in 73 German MS patients .// Acta Neurol Scand.- 2008.-V. 118.-P.24−28.
106. Hellwig K., Beste C., Schimriqk S., Chan A. Immunomodulation and postpartum relapses in patients with multiple sclerosis. // Ther .Adv Neurol Disord.-2009.-V.2. P. 7−11.
107. Henderson APD, Barnett MH, Parratt JDE, Prineas JW. Multiple sclerosis: distribution of inflammatory cells in newly forming lesions. // Ann Neurol.- 2009.-V. 66.-P. 739−53.
108. Henry R G, Shieh M, Okuda D T et al. Regional grey matter atrophy in clinically isolated syndromes at presentation. // J Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2008.-V. 79.-P. 1236−44.
109. Henry R G, Shieh M, Amirbekian B et al. Connecting white matter injury and thalamic atrophy in clinically isolated syndromes. //J Neurol Sci.- 2009.-V. 282.-P. 61−66.
110. Higgins GC, Beart PM, Shin YS et al. Oxidative stress: emerging mitochondrial and cellular themes and variations in neuronal injury. // J Alzheimers Dis.- 2010.-V. 20.-P. 453−73.
111. Hohlfeld R, Kappos L. Neuroprotection in multiple sclerosis. // MS Forum.- 2004.-78 p.
112. Hohlfeld R, Kerschensteiner M, Sladelmann C et al. The neuroprotective effect of inflammation: implications for the therapy of multiple sclerosis. // Neurol Sci.- 2006.-V. 27(Suppl l).-Sl-7.
113. Hohlfeld R. Neurotrophic cross-talk between the nervous and immune systems: relevance for repair strategies in multiple sclerosis? // J Neurol Sci .-2008.-V. 265.-P. 93−96.
114. Horakova D, Cox J L, Havrdova E et al. Evolution of different MRI measures in patients with active relapsing remitting multiple sclerosis over 2 and 5 years: a case-control study.// J Neurol Neurosurg Psychiatry.-2008.-V. 79.-P. 407−14.
115. Houtchens M K, Benedict R H, Killiany r et al. Thalamic atrophy and cognition in multiple sclerosis. //Neurology.- 2007.-V. 69.-P. 1213−23.
116. Howell OW, Reeves CA, Nicholas R et al. Meningeal inflammation is widespread and linked to cortical pathology in multiple sclerosis.// Brain.-2011.-V. 134.-P. 2755−2771.
117. Huitinga I, De Groot CJ, Van der Valk P et al. Hypothalamic lesions in multiple sclerosis. // J neuropathol Exp Neurol.- 2001.-V. 60.-P. 1208−18.
118. Huizinga R, Gerritsen W, Heijmans N, Amor S. Axonal loss and gray matter pathology as a direct result of autoimmunity to neurofilaments. // Neurobiol Dis.- 2008.-V. 32(3).-P. 461−70.
119. Infante-Duarte C, Waiczies S, Wuerfel J, Zipp F New developments in understanding and treating neuroinflammation.// J Mol Med.- 2008.-V. 86.-P. 975−985.
120. Iseri P K, Atlinas O, Tokay T. et al. Relationship between cognitive impairtment and retinal morphological and visual functional abnormalities in Alzheimer disease. // J Neuro-Ophthalmol.- 2006.-V. 26.-P. 18−24.
121. Jacobs L.D., Cookfair D.L., Rudick R.A. et al. Intramuscular interferon beta-la for disease progression in relapsing multiple sclerosis. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group (MSCRG). // Ann Neurol.- 1996.-V. 39.-P. 285−294.
122. Jensen J, Krakauer M, Sellebjerg F. Cytokines and adhesion molecules in multiple sclerosis patients treated with interferon-beta lb. // Cytokine.-2005.-V. 7, — P. 24−30.
123. Johnston JB, Zhang K, Silva C et al. HIV-1 Tat neurotoxicity is prevented by matrix metalloproteinase inhibitors. // Ann Neurol. -2001.-V. 49.-P. 230−241.
124. Jones C K, Riddehough A, Li DKB et al. MRI cerebral atrophy in relapsing-remitting MS: Results from the PRIMS trial. // Neurology.-2001, — V. 56(suppl 3).- A379.
125. Jorgensen S. N, Storm N, Jensen P.E.H. et al. IVIG enters the CNS during treatment of the EAE and is localized to inflammatory lesions. // Exp. Brain res.- 2007.-V. 178 (4).-P. 462−469.
126. Juan H, Inglese M, Li B.S.Y. et al. Relapsing remitting multiple sclerosis: metabolic abnormality in nonenhancing lesions and normal-appearing white matter at MR imaging: initial experience.// Radiology.-2005.-V. 234.-P. 211−217.
127. Kaiman BLaitinen KKomoly S. The involvement of mitochondria in the pathogenesis of multiple sclerosis.// J Neuroimmunol. -2007.-V. 188.-P.l-12.
128. Kaiman B, Leist TP. A mitochondrial component of neurodegeneration in multiple sclerosis. // Neuromolecular Med.- 2003.-V. 3.-P. 147−58.
129. Kappos L, Traboulsee A, Constantinescu C. et all. Long-term subcutaneous interferon beta lb therapy in patients with relapsing-remiting MS. // Neurology.- 2006.-V. 67.-P.944−953.
130. Kaveri S., Prasad N., Vassilev T et al. Modulation of autoimmune responses by intravenous immunoglobulin. // Mult.Sclerosis.- 1997.-V. 3.-P.121−128.
131. Khan O, Bao Y, Shan M et al. Effect of disease-modifying therapies on brain volume in relapsing remitting multiple sclerosis: results of a five year brain MRI study.// J Neurol Sei.- 2012.-V. 312, — P. 7−12.
132. Khan O, Shen Y, Caon C et al. Axonal metabolic recovery and potential neuroprotective effect of glatiramer acetate in relapsingremitting multiple sclerosis.// Mult Scler.- 2005.-V. 1 l.-P. 646−651.
133. Kipnis J, Yoles E, Porat Z, Cohen A et al. T cell immunity to copolymer 1 confers neuroprotection on the damaged optic nerve: possible therapy for optic neuropathies. // Proc Natl Acad Sci USA. -2000. V. 97(13).-P.7446−51.
134. Kirov I I, Patil V, Babb Js et al. MR spectroscopy indicated diffuse multiple sclerosis activity during remission. //J Neurol Neurosurg Phychiatri.- 2009.-V.80.-P. 1330−1336.
135. Kornec B, Storch MK, Weissert R et al Multiple sclerosis and chronic autoimmune encephalomyelitis. A comporative quantitave study of axonal injury in active, inactive and remyelinated lesions.// Am. J of Path. -2000. V. 157. P. 267−276.
136. Kornec B., Storch M.K., Bauer J. et al. Distribution of a calcium channel subunit in dystrophic axons in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis.//Brain.-2001.-V. 124.-P. 1114−1124.
137. Kuhlmann T, Lingfeld G, Bitsch A et al. Acute axonal damage in multiple sclerosis is most extensive in early disease stages and decreases over time. // Brain.- 2002.-V. 125.-P. 2202−2212.
138. Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). //Neurology.- 1983.-V. 33.-P. 1444−1452.
139. Kutzelnigg A, Faber-Rod J C, Bauer J et al. Widespread demyelination in the cerebellar cortex in multiple sclerosis.// Brain Pathol.- 2007.-V. 17.-P. 38−44.
140. Kutzelnigg A, Lucchinetti CF, Stadelmann C et al. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis. //Brain.- 2005.-V. 128 (Pt 11).-P. 2705−2712.
141. Lamirel C., Newman N J., Biousse V. Optical Coherence Tomography in optic neuritis and multiple sclerosis. // Rev Neurol.- 2010.-V. 166.-P. 978−986.
142. Lassmann H The pathologic substrate of magnetic resonance alterations in multiple sclerosis. // Neuroimaging Clin N Am.- 2008 .-V. 18(4) .-P. 563−76.
143. Lassmann H, Bruck W, Lucchinetti CF. The immunopathology of multiple sclerosis: an overview. // Brain Pathol. -2007. V. 17(2).-P.210−218.
144. Lassmann H, Kitz K, Wisnievski H. M. Structural variability of demyelinating lesions in different models of subacute and chronic allergic encephalomyelitis.// Acta Neuropathol (Berl).-1980.-V. 51.-P. 191−201.
145. Lassmann H. Mechanism of inflammation induced tissue injury in multiple sclerosis. // J Neurol Sci. -2008. V. 274 (l-2).-P.45−47.
146. Lassmann H. Mechanisms of neurodegeneration shared between multiple sclerosis and Alzheimer’s disease.//J Neural. Transm.- 2011.-V. 118.-P. 747−752.
147. Lassmann H. Multiple sclerosis: is there neurodegeneration independent from inflammation? // J Neurol Sci.- 2007.-V.259(1−2).-P.3−6.
148. Lewanska M., Siger-Zajdel M., Selmay K. No difference in efficacy of two different doses of intravenous immunoglobulins in MS: clinical and MRI assessment. // Eur J. Neurol.- 2002.-V. 9.-P. 565−572.
149. Li D K B, Zhao G J, Paty D W et all. Randomised controlled trial of interferon-beta-lb in secondary progressive MS. MRI results. // Neurology.- 2001. V. 56.-P. 1505−1513.
150. Li G, Esiri M M, Ansorge O, DeLuca G.C. Concurrent multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis: where inflammation and neurodegeneration meet? // J of Neuroinflammation.- 2012.-V. 9.-P. 20.
151. Liest M, Jaattela M. Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms.// Mol Cell Biol.- 2001.-V. 2.-P. 589−598.
152. Lu Z.H., Chahraborty G, Ledeen RW et all. N-acetylaspartate synthase is bimodally expressed in microsomes and mitochondria of brain.// Brain Res Mol Brain Res.- 2004.-V. 122.-P. 71−78.
153. Lucchinetti C F, Popescu BFG, Bunyan RF et al. Inflammatory cortical demyelination in early multiple sclerosis. //N Engl J Med.- 2011.-V. 365.-P. 2188−2197.
154. Lucchinetti C. F., Bruck, WParisi, J et al. Heterogeneity of multiple sclerosis lesions: implications for the pathogenesis of demyelination. //Ann Neurol.- 2000.-V. 47.-P.707−17.
155. Magliozzi R, Howell 0, Vora A. et al. Meningeal B-cell Follicles in secondary progressive multiple sclerosis associate with early onset of disease and severe cortical pathology. // Brain.- 2007.-V. 130.-P. 1089−104.
156. Mahad D, Lassmann H, Turnbull D. Review: Mitochondria and disease progression in multiple sclerosis. // Neuropathol Appl Neurobiol. -2008.-V. 34 (6).- P. 577−89.
157. Mahad D, Ziabreva I, Campbell G et al. Mitochondrial changes within axons in multiple sclerosis. // Brain.- 2009.-V. 132.-P. 1161−74.
158. Mahad D, Ziabreva I, Lassmann H, Turnbull D Mitochondrial defect in acute multiple sclerosis lesions. // Brain.- 2008.-V. 131 (7).-P. 1722−1735.
159. Maier K, Kuhnert AV, Taheri N et al. Effects of glatiramer acetate and interferon -? on neurodegeneration in a model of multiple sclerosis. A comparative study. // Am J Pathlogy.- 2006. V. 169.-P. 1353−1364.
160. Marik, CFelts, PABauer, JLassmann, HSmith, KJ. Lesion genesis in a subset of patients with multiple sclerosis: a role for innate immunity?// Brain.- 2007. V.130.-P.2800−2815.
161. McDole J, Johnson AJ, Pirko I. The role of CD 8+ Tcells in lesion formation and axonal dysfunction in multiple sclerosis. //Neurol Res.-2006.-V. 28.-P. 256−261.
162. Mead RJ, Singhrao SK, Neal JW et al. The membrane attack complex of complement causes severe demyelination associated with acute axonal injury.// J Immunol.- 2002.-V. 168.-P. 458−465.
163. Medana IM, Esiri MM. Axonal damage: a key predictor of outcome in human CNS disease.// Brain.- 2003. V. 126.-P. 515−530.
164. Mesaros S, Rocca M A, Riccitelli G et al. Corpus callosum damage and cognitive dysfunction in benigh multiple sclerosis. //Human Brain Mapping.- 2009.-V. 30.-P. 2656−2666.
165. Mesaros S, Rovaris M, Pagani E et al. A magnetic resonance imaging voxelbased morphometry study of regional gray matter atrophy in patients with bening multiple sclerosis. //Arch Neurol.- 2008.-V. 65.-P. 1223−1230.
166. Meuth SG, Melzer N, Kleinschnitz C et al. Multiple sclerosis a channelopathy?: Targeting ion channels and transporters in inflammatory neurodegeneration. //Nervenarzt.- 2008.-V.67. P. 15−19.
167. Moffett JR, Namboodiri MAA, Cangro CB, Neale JH. Immunohistochemical localization on N-acetylaspartate in rat brain. // Neuroreport.- 1991.-V. 2.-P. 131−134.
168. Molynex PD, Kappos L, Polman C et al. The effect of interferon-beta-lb treatment on MRI measures of cerebral atrophy in secondary progressive multiple sclerosis. //Brain.- 2000.-V. 123.-P. 2256−2263.
169. Moncada S, Bolanas JP. Nitric oxide, cell bioenergetics and neurodegeneration. //Ann Neurol.- 2006.-V. 97.-P. 1676−1689.
170. Moncada S, Erusalimsky JD. Does nitric oxide modulate mitochondrial energy generation and apoptosis? // Nat Rev Mol Cell Biol.- 2002.-V.3.-P. 214−20.
171. Narayanan S., De Stefano N.D., Francis G.S. et al. Axonal metabolic recovery in multiple sclerosis patients teated with interferon-b-lb.// J Neurol.- 2001. V. 248. P. 979−986.
172. Narayana P. A, Wolinsky JS, Rao S B et al. Multicentre proton magnetic resonance spectroscopy imaging of primary progressive multiple sclerosis. // Mult. Scler.- 2004.-V. 10.-P. 73−78.
173. Nave K A. Myelination and trophic support of long axons. // Nat. Rev. Neurosci. -2010.-V. 11.-P. 275−283.
174. Neumann H, Cavalie A, Jenne DE et al. Induction of MHC class 1 genes in neurons. //Science.- 1995.-V. 269.-P.2582−2590.
175. Neumann H, Medana I M, Bauer J, Lassmann H Cytotoxic T lymphocytes in autoimmune and degenerative CNS diseases. //Trends Neurosci.- 2002.-V. 25.-P. 313−319.
176. Nitsch R, Pohl E E, Smorodchenko A. et al. Direct impact of T cells on neurons revealed by two-photon microscopy in living brain tissue.// J Neurosci.- 2004, — V. 24.-P. 2458−2464.
177. Oh S.H., Lee JG, Na SJ et al. Prediction of early clinical severity and extent of neuronal damage in anterior circulation infarction using the initial serum neuron-specific enolase level.// Arch Neurol.- 2003.-V. 60.-P. 37−41.
178. Olivares T., Nieto A., Sanchez M.P. et al. Pattern of neuropsychological impairment in the early phase of relapsing-remitting multiple sclerosis. //Mult Scler.- 2005.-V. 11.-P. 191−197.
179. Ozturk A, Smith SA, Gordon-Lipkin E.M. et all. MRI of the corpus callosum in multiple sclerosis: association with disability. //Mult. Scler.-2010.-V. 16.-P. 166.
180. Palazuelos J, Aguado T, Pazos MR et al. Microglial CB2 cannabinoid receptors are neuroprotective in Huntington’s disease excitotoxicity. // Brain.- 2009.-V. 132. P. 3152−64.
181. Papadopoloulos D, Dukes S, Patel R et al. Substantial archaeocortical atrophy and neuronal loss in multiple sclerosis. //Brain Pathol.- 2009.-V. 19.-P. 238−253.
182. Papadopoulos D., Pham-Dinh D., Reynolds R. Axonal loss is responsible for chronic neurological deficit following inflammatory demyelination in the rat. // Exp Neurol.- 2006.-V. 197.-P. 373−85.
183. Pascual AM, Martinez-Bisbal MC, Bosca I et al. Axonal loss in progressive and partly dissociated from lesion load in early multiple sclerosis. // Neurology.- 2007.-V. 69.-P. 63−67.
184. Paty DW, Li D K. Interferon beta lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. MRI analysis resultsw of a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // Neurology.- 1993.-V. 43.-P. 662 667.
185. Patrikios P, Stadelmann C, Kutzelnigg A. et al Remyelination is extensive in a subset of multiple sclerosis patients. //Brain.- 2006. V.129 (Pt 12).-P.3165−72.
186. Perry V N, Anthony DC. Axonal damage and repair in multiple sclerosis. // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.- 1999, — V. 354.-P. 1641−7.
187. Peterson JW, Bo L, Mork S et al. Transected neuritis, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. // Ann Neurol.- 2001.-V. 50.-P. 389−400.
188. Petzold A, de Boer J F, Schippling S et al. Optical coherence tomography in multiple sclerosis: a systematic review and metaanalysis.// Lancet Neurol.-2010.-V. 9.-P. 921−932.
189. Pirko I, Lucchinetti CF, Sriram S, Bakshi R. Gray matter involment in multiple sclerosis. // Neurology.- 2007.-V. 68.-P. 634−642.
190. Pirofsky B., Kinzey D.M. Intravenous immune globulins: a review of their uses in selected immunodeficiency and autoimmune disease.// Drug.-1992.-V. 43.-P. 6−14.
191. Polman C.H., Reingold SC, Edan G et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the «McDonald Criteria» .// Ann Neurol.- 2005.-V. 58, — P. 840−846.
192. Popescu B.F.G., Luccinetti G R. Meningeal and cortical grey matter pathology in multiple sclerosis.// BMC Neurology.- 2012. V. 12.-P. 11−19.
193. Prakash RS, Snook EM, Lewis JM et al. Cognitive impairments in relapsing-remitting multiple sclerosis: a meta-analysis. // Mult Scler.-2008, — V. 14, — P. 1250−1261.
194. PRIMS Study Group. Randomized double-blind placebo-controlled study of interferon beta-la in relapsing-remitting multiple sclerosis. // Lancet.-1998.-V. 352.-P. 1498−1504.
195. PRIMS Study Group, University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. PRIMS -4: long-term efficacy of interferon beta la in relapsing MS. //Neurology.- 2001.-V. 56.-P. 1628−1636.
196. Putzki N, Hartung HP. Treatment of multiple sclerosis.// UNI-MED Science.- 2009. 108 p.
197. Rao S.M., Leo G.L., Bernadin l., Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. 1. Frequency, patterns and prediction.// Neurology.-1991.-V.41.-P. 685−691.
198. Rodrigues M, Lennon VA. Immunoglobulins promote remyelination in the central nervous system. // Ann Neurol.- 1990. V. 27.-P. 12−7.
199. Roelcke U, Kappos L, Lechner-Scott j. et al Reduced glucose metabolism in the frontal cortex and basal ganglia of multiple sclerosis with fatigue: a 18 F fluorodeoxyglucose positron emission tomography study.//Neurology.- 1997,-V. 48.-P. 1566−71.
200. Rogers J.M., Panegyres P.K. Cognitive impairment in multiple sclerosis: evidence based analysis and recommendations. // J Clin Neurosci.- 2007.-V. 14.-P. 919−927.
201. Rudick R A, Fisher E, Lee J C et al. Use of the brain parenchymal fraction to measure whole brain atrophy in relapsing-remitting MS: Multiple Sclerosis Collaborative Research Group.// Neurology.- 1999. V. 53.-P.1698−1704.
202. Sailer M, Fischl B, Salat et al. Focal thining of the cerebral cortex in multiple sclerosis. // Brain.- 2003, — V. 126.-P. 1734−1744.
203. Sajja B R, Narayana PA, Wolinsky JS et al. Longitudinal magnetic resonance spectroscopic imaging of primary progressive multiple sclerosis patients treated with glatiramer acetate: multicentre study. // Mult Scler.- 2008.-V. 14.-P. 73−80.
204. Sajja B R, Wolinsky J S Narayanna P A. Proton Magnetic Resonance Spectroscopy in multiple sclerosis. // Neuroimaging Clin N Am.- 2009. V. 19.-P. 45−58.
205. Sanfilipo M.P., Benedict R.H., Weinstock-Guttman B., Bakshi R. Gray and white matter brain atrophy and neuro-psychological impairment in multiple sclerosis. // Neurology.- 2006.-V. 66.-P. 685−692.
206. Sarchielli P, Greco L, Floridi A, Gallai V. Excitatory amino acids and multiple sclerosis: evidence from cerebrospinal fluid. // Arch Neurol.- 2003, — V. 60. P. 1082−1088.
207. Schmierer K, Altmann DR, Kassim N et al. Progressive change in primary progressive multiple sclerosis normal-appearing white matter: a serial diffusion magnetic resonance imaging study. // Mult.Scler. 2004.-V. 10.-P. 182−187.
208. Schmierer K, Parkes HG, So PW et al. High field (9,5 Tesla) magnetic resonance imaging of cortical grey matter lesions in multiple sclerosis. // Brain.-2010.-V. 133.-P. 858−867.
209. Serafini B, Rosicarelli B, Franciotti D et al. Dysregulated Epstein-Barr virus infection in multiple sclerosis brain.// J Exp Med.- 2007. V. 204. P. 2899−912.
210. Sergott RC, Frohman E, Glanzman R et al. The role of optical coherence tomography in multiple sclerosis: expert panel consensus.// J Neurol Sci.- 2007.-V. 263, — P. 3−14.
211. Sepulcre J., Murie-Fernandez M., Salinas-Alaman A. et al. Diagnostic accurancy of retinal abnormalities in predicting disease activity in MS.// Neurology.- 2007, — V. 68, — P. 1488−1494.
212. Sheldon AL, Robinson MB. The roles of glutamate transporters in neurodegenerative diseases and potential opportunities for intervention. //Neurochem Int.- 2007.-V. 51 (6−7).-P. 333−355.
213. Shibata N, Kobayashi M. The role for oxidative stress in neurodegenerative diseases.// Brain Nerve. -2008.-V. 60 (2).-P. 157−70.
214. Sijens P E, Mostert JP, Oudkerk M et al. H MR spectroscopy of the brain in multiple sclerosis subtypes with analysis of the metabolite concentrations in gray and white matter: initial findings.// Eur Radiol.-2006. V. 16.-P. 489−495.
215. Simmons ML, Frondoza CG, Coyle JT. Immunocytochemical localization of N-acetyl-aspartate with monoclonal antibodies. // Neuroscience.- 1991. V. 45.-P. 37−45.
216. Skulina C., Schmidt S., Dornmair K. et al. Multiple sclerosis: brain-infiltrating CD+8 N cells persist expansions in the cerebrospinal fluid and blood. // Proc. Natl. Acad. Sci USA .-2004, — V. 101.-P. 2428−2433.
217. Smith, KJLassmann, H. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. //Lancet Neurol.- 2002.-V. 1. P.232−241.
218. Smorodchenko A, Wuerfel J, Pohl EE et al. CNS-irrelevant T-cells enter the brain, cause blood-brain barrier disruption but no glial pathology. // Eur J Neurosci.- 2007, — V. 26. P. 1387−1398.
219. Sorensen P. S., Fazekas F., Lee M. Intravenous immunoglobulin G for the treatment of relapsing-remitting MS: a meta-analysis. // Eur. J. Neurol.-2002, — V. 9. P. 557−563.
220. Sorensen P. S., Wanscher B., Jensen C.V. et al. Intravenous immunoglobulin G reduces MRI activity in relapsing multiple sclerosis. // Neurology.- 1998, — V. 50, — P. 1273−1281.
221. SPECTRIMS Study Group. Randomised controlled trial of interferon-beta-lb in secondary progressive MS. Clinical results. // Neurology.- 2001.-V. 56. P. 1496−1504.
222. Stadelmann C., Albert M., Wegner C. et al. Cortical pathology in multiple sclerosis. // Curr.Opin. Neurol.- 2008. V. 21. P. 229−234.
223. Stadelmann C. Multiple sclerosis as a neurodegenerative disease: pathology, mechanisms and therapeutic implications.// Curr. Opin. Neurol. -2011, — V. 24. P. 224−229.
224. Stadelmann, CLudwin, STabira, TGuseo, ALucchinetti, CFLeel-Ossy, L, et al. Tissue preconditioning may explain concentric lesions in Balo’s type of multiple sclerosis. //Brain.- 2005. V.128. P.979−987.
225. Stangel M, Hartung HP. Remyelinating strategies for the treatment of multiple sclerosis. // Progress in neurobiol.- 2002. V. 68. P. 361−376.
226. Stangel M., Gold R. Intravenous immunoglobulins in MS. // The international MS Journal.- 2005. V. 12.-P. 4−10.
227. Stroop J.R. Studies of interference in serial verbal reactions. //J. Exp. Psychol .-1935. V. 18.-P. 643−661.
228. Stys P K. Multiple sclerosisautoimmune disease or autoimmune reaction?// Can J Neurol. Sci.- 2010, — V. 37, — P. 16−23.
229. Stys, PK. General mechanisms of axonal damage and its prevention. //J. Neurol Sci.- 2005, — V. 233, — P. 3−13.
230. Su K. G, Banker G, Bourdette D et al. Axonal degeneration in multiple sclerosis: the mitochondrial hypothesis.// Curr Neurol Neurosci Rep.-2009. V. 9. P. 411−417.
231. Suhy J., Rooney W.D., Goodkin D.E. et al. 1H MRSI comparison of white matter and lesions in primary progressive and relapsing-remitting MS. // Mult. Scler.- 2000, — V. 6(3).- P. 148−155.
232. Talman LS, Bisker ER, Sackel DJ et al. Longitudinal study of vision and retinal nerve fiber layer thickness in multiple sclerosis. //Ann Neurol.-2010, — V. 67. P. 749−760.
233. Tao G., Datta S., He R. et al. Geep gray matter atrophy in multiple sclerosis: a tensor based morphometry. //J. Neurosci.- 2009. V. 282, — P. 39−46.
234. Tenembaum S N. Therapy of multiple sclerosis in children and adolescents. // Clin Neurol Neurosurg.-2010. V. 112. P.633−640.
235. The IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon betalb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. //Neurology.- 1993. V. 43.-P. 655−661.
236. Tiberio M, Chard D T, Altmann D R et al. Metabolite changes in early relapsing-remitting multiple sclerosis. A two year follow up study.// J Neurol.- 2006, — V. 253, — P. 224−230.
237. Trapp B.D., Nave K.A. Multiple sclerosis: an immune or neurodegenerative disorder? //Annu Rev Neurosci.- 2008. V. 31. P. 247 269.
238. Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM, Rudick R, Mork S, Bo L. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. // N Engl J Med. .-1998.-V.338(5).- P.278−85.
239. Trapp B.D., Stys P.K. Virtual hypoxia and chronic necrosis of demyelinated axons in multiple sclerosis.// Lancet Neurol. -2009.-V. 8. P. 280−291.
240. Trip SA, Schlottmann PG, Jones SJ et al. Retinal nerve fiber layer axonal loss and visual dysfunction in optic neuritis. //Ann Neurol. -2005. V. 58. P. 383−91.
241. Trip SA, Schlottmann PG, Jones SJ. Et al. Optic nerve atrophy and retinal nerve fibre layer thinning following optic neuritis: evidence that axonal loss is a substrate of MRIdetected atrophy. // Neuroimage.- 2006. V. 31. P. 286−93.
242. Tur C, Penny S, Khaleeli Z et al. Gray matter damage and overall cognitive impairtment in primary progressive multiple sclerosis.//Mult Sclerosis.- 2011. V.17. P.1324−32.
243. Van Horrsen J, Witte ME, Schreibelt G et al. Radical changes in multiple sclerosis pathogenesis. //Bichem Biophys Acta.- 2011. V. 1812. P. 141−50.
244. Van Horssen J, Brink B P, de Vries H E. et al. The bloodbrain barrier in cortical multiple sclerosis lesions. // J Neuropathol Exp Neurol.- 2007. V. 66. P. 321−6.
245. Van Waesberghe JH, Kamphorst W, De Groot CJ et al. Axonal loss in multiple sclerosis lesionsmagnetic resonance imaging insight into substrates of disability. // Ann Neurol.- 1999, — V. 46. P. 747−754.
246. Vos CM, Sjulson L, Nath A et al. Citotoxicity by matrix metalloprotease-1 in organotypic spinal cord and dissociated neuronal cultures. // Exp Neurol.- 2000.-V.163.-p. 324−330.
247. Warrington AE, Asakura K, Bieber AJ et al. Human monoclonal antibodies reactive to oligodendrocytes promote remyelination in a model of multiple sclerosis. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000, — V. 97 .- P. 6820−6825.
248. Waxman, SG. Axonal conduction and injury in multiple sclerosis: the role of sodium channels.//Nat Rev Neurosci.- 2006, — V.7. P.932−941.
249. Weber MS, Hohlfeld R, Zamvil SS. Mechanism of action of glatiramer acetate in treatment of multiple sclerosis. // Neurotherapeutics.- 2007. V. 4.-P. 647−653.
250. Wegner C, Esiri M M, Chance S A etal. Neucortical neuronal, synaptic and glial loss in multiple sclerosis. //Neurology.- 2006. V. 67.-P. 960−967.
251. Weiner H.L. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease?// Ann.Neurol.- 2009.-V. 65.-P. 239−248.
252. Werner P, Pitt D, Raine CS. Multiple sclerosis: altered glutamate homeostasis in lesions correlates with oligodendrocyte and axonal damage. //Ann Neurol.-2001,-V. 50,-P. 169−180.
253. Witte M E, Geurts JJ, Devires H E. et al. Mitochondrial dysfunction: a potential link between neuroinflammation and neurodegeneration. //Mitochondrion.- 2010. V. 10. P. 411−8.
254. Wolinsky JS. Promise Study Group. //Neurology.- 2001. V. 56. A378−379.
255. Wolinsky JS, Narayanna PA, OConnor P et all. Glatiramer acetate in primary progressive multiple sclerosis: Results of multinational, multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. //Annals of Neurol.- 2007, — V. 61. P.14−24.
256. Wojda U, Salinska E, Kuznicki J. Calcium ions in neuronal degeneration. // IUBMB Life. -2008, — V. 60 (9).- P. 575−90.
257. Zhang J, Hutton G, Zang Y. A comparison of the mechanisms of action of interferon beta and glatiramer acetate in the treatment of the multiple sclerosis.// Clin Ther.- 2002. V. 24, — P. 1998;2021.
258. Zhang Y, Da RR, Guo W et al. Axon reactive B cells clonally expanded in the cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis. // J Clin Immunol.- 2005.-V. 25, — P. 254−264.
259. Ziemssen T, Kumpfel T, Schneider H et al. Secretion of brain-derived neurorophic factor by glatiramer acetate-reactive T-helper cell lines: implications for multiple sclerosis therapy. //J Neurol. Sci.- 2005. P. 233.-P. 109−122.
260. Zivadinov R, Minagar A. Evidence for gray matter pathology in multiple sclerosis: A neuroimaging approach. //J of the Neurological Sci.- 2009. V. 282. P. 1−4.
261. Zivadinov R., Munschauer F.E., Ramanathan M et al. Clinically efficacy, effects on MRI and tolerability of weekly intramuscular interferon-beta-la in patients with MS and CIS. // Drugs Today.- 2008. V. 44. P. 601−613.