Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинико-лабораторная оценка состояния гиперандрогении у беременных женщин

Диссертация: Клинико-лабораторная оценка состояния гиперандрогении у беременных женщин
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Концентрация ДГЭА-С в сыворотке крови? здоровых женщин имеет достоверные возрастные различия и не зависит от фазы менструального цикла, наличия или отсутствия, менструальной функции: Секреция ДГЭА-С начинает увеличиваться^ с допубертатного периода, нарастает в период полового' созреваниядостигает максимума, кактивному репродуктивному периоду и в дальнейшем снижается, до. значенийт препубертата к… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА. 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общебиологическая характеристика андрогенов
    • 1. 2. Биологическое действие андрогенов в женском организме
    • 1. 3. Значение гиперандрогенных состояний в развитии патологии беременности
    • 1. 4. Лабораторные методы оценки" гиперандрогении
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Дизайн и построение исследования
    • 2. 2. Лабораторные методы исследования
    • 2. 3. Методы статистического анализа
  • ГЛАВА 3. ОЦЕНКА НОРМАТИВНЫХ ЗНАЧЕНИЙ МАРКЕРОВ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ НАДПОЧЕЧНИКОВОГО ГЕНЕЗА У
  • ЛИЦ ЖЕНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
  • ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН
    • 4. 1. Анализ результатов скрининга на неклассическую форму врожденной дисфункции коры надпочечников в популяции-беременных группы риска по невынашиванию (по данным г. Тюмени)
    • 4. 2. Особенности изменения маркеров гиперандрогении у женщин с физиологической беременностью
    • 4. 3. Клиническое обоснование информативности разработанных нормативных величин маркеров надпочечниковой гиперандрогении у беременных женщин
  • ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ ДГЭА-С ПРИ
  • ИСПОЛЬЗОВАНИИ РАЗЛИЧНЫХ ТЕСТ-СИСТЕМ И
  • АНАЛИЗАТОРОВ

Клинико-лабораторная оценка состояния гиперандрогении у беременных женщин (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

:

В условиях снижения воспроизводства, ухудшения показателей соматического и репродуктивного здоровья «населения на первый план выходят вопросы диагностики, профилактики и коррекции состояний, ведущих к развитию у грозы, невынашивания, беременности: По данным1 Департамента, по здравоохранению Администрации Тюменской, области за 2001 — 2004 гг. самопроизвольными выкидышами заканчивается от 7% до* 14% желанных беременностей [33].

Среди гормональных изменений, ведущих к невынашиванию беременности, важное место — занимает гиперандрогения — патологическое состояние, обусловленное изменением секреции и метаболизма8 андрогенов в организме женщины [36, 59, 81, 116]. Избыток, андрогенов, образующихся в организме женщины как в результате синтеза-в яичниках и надпочечниках,.так и в результате метаболизма в периферических тканях, в. период беременности приводит к развитию истмико-цервикальной недостаточности, хронической маточно-плацентарной недостаточности и прерыванию беременности, [35- 59-. 74, 83, 114, 116, 118, 198]. В связи! с этим^ актуальны вопросы ранней диагностики и патогенетической терапии андрогензависимых осложнений.

Одной из причин-избыточной продукции андрогенов надпочечникового генеза у женщин является* врожденнаяtдисфункция! коры надпочечников [4, 14, 60, 135, 163]. В'95% случаев врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) обусловлена дефицитом фермента 21 -гидроксилазы [2, 4, 15, 122, 148, 189, 202]. Дефицит 21-гидроксилазы является" одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний человека, частота неклассической формы которого в популяции достигает 4% [75, 89, 102, 153]. Диагностика ВДКН (дефицита 21-гидроксилазы) осуществляется посредством определения содержания основных биохимических маркеров 17-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерон-сульфата [2, 6, 18, 30, 34,.

78, 83, 96, 108, 113, 135, 163, 188, 189, 202]. Однако нормативные показатели маркеров надпочечниковой гиперандрогении, разработанные и предложенные производителями тест-систем, не учитывают различия гормональной секреции, возникающие в результате влияния ряда физиологических факторов, в том числе и беременности, что может послужить источником ошибок на постаналитическом этапе интерпретации результатов [13, 38, 39, 90].

В период беременности диагностика ВДКН и решение о назначении гормональной терапии основываются на клинических проявлениях, данных функциональной диагностики и результатах биохимического обследования: определения 17-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерон-сульфата [1, 31, 35, 59, 60, 185]. Диагностика надпочечниковой гиперандрогении у беременных представляет определенные трудности, обусловленные как невозможностью проведения функциональных проб для выявления скрытых дефектов стероидогенеза, так и изменениями метаболизма стероидов в период гестации в связи с формированием фето-плацентарного комплекса [17, 53, 68, 94, 134, 164, 176, 191]. Имеющиеся данные литературы об уровнях 17-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерон-сульфата у беременных и соответствующие им нормативы производителей коммерческих наборов носят разноречивый характер [15, 24, 25, 26, 27, 28, 43, 65, 174].

Патогенетические подходы к профилактике андрогензависмых осложнений и коррекции гиперандрогении в период гестации будут различны в зависимости от преимущественно ведущего патогенетического механизма развития гиперандрогении [19, 70, 74, 118, 149]. Однако отсутствие референтных интервалов уровней общего тестостерона, транспортного белкасексстероидсвязывающего глобулина (ССГ) и индекса свободного тестостерона не позволяет определиться с преимущественным источником избыточного синтеза андрогенов.

Учитывая изложенное, представляется актуальным проведение исследования возрастной динамики 17-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерон-сульфата, изменения? маркеров надпочечниковой и овариальной гиперандрогении в период гестации, что позволит, осуществлять объективнуюлабораторнуюдиагностику состояниягиперандрогении у беременных и сделает возможным проведение своевременной патогенетически обоснованнойшрофилактики андрогензависимых осложнений. Цель исследования:

Определить клинико-лабораторные критерии. диагностики гиперандрогении у беременных женщин с учетом возрастных и гестационных особенностей. Задачи исследования:

1. Исследовать особенности динамикисодержанияв крови дегидроэпиандростерон-сульфата w 17-гидроксипрогестерона у лицженской, популяции Западно-Сибирского региона с учетом их возраста, фазы менструального цикла.

2. На основе анализа результатов, скринингового обследования беременных на неклассическую форму/ дефицита 21 -гидроксилазы изучитьсодержание андрогенов в сыворотке крови у женщинв различные периоды гестации.

3. Определить референтные интервалы уровня маркеров надпочечниковой гиперандрогении сыворотки-кровищи изучить особенности их динамикиьу женщин при физиологически протекающей беременности.

4. Провести? сравнительную оценку показателей регионального динамическогосодержания андрогенов" крови с референтными интервалами данных аналитов различных тест-систем^ используемых в лабораторной практике.

5. Провести оценку прогностической значимости изменения уровня исследуемых андрогенов в качестве маркеров риска1, развития* андрогензависимых осложнений гестационного периода у женщин.

6. Определить референтные интервалы содержания общего тестостерона, сексстероидсвязывающего глобулинами индекса свободного тестостерона и выявить маркеры гиперандрогении овариального генеза у беременных женщин. Научная новизна.

Получены новые данные об особенностях возрастной организации. уровня маркеров надпочечниковой гиперандрогении у лиц женской популяции Западно-Сибирского региона, а также их изменений при беременности.

Впервые разработаны показатели региональной динамической, нормы содержания в крови? дегидроэпиандростерон-сульфата и* 17-гидроксипрогестерона и определены их изменения при, развитии гиперандрогении у беременных женщин.

Впервые, на основе применения методов математического моделирования, дано клинико-лабораторное обоснование использования' референтных^ интервалов, — уровней дегидроэпиандростерон-сульфата и> 17-гидроксипрогестерона^ в качестве маркеров андрогензависимых осложнений * гестационного периода у женщин. Практическая значимость.

С учетом возраста и фазы менструального цикла у девочек и женщин, проживающих в Западно-Сибирском регионе, разработаны, и предложены для 1 использования в клинико-лабораторной практике значения референтных интервалов содержания* в крови дегидроэпиандростерон-сульфата и 17-гидроксипрогестерона.

Для оптимизации диагностики недостаточности 21-гидроксилазы у беременных женщин разработаны и внедрены в ютинико-лабораторную практику показатели региональной динамической нормы содержания в крови дегидроэпиандростерон-сульфата и 17-гидроксипрогестерона для различных периодов гестации.

Определена практическая значимость различных значений референтных интервалов содержаниядегидроэпиандростерон-сульфата и 17-гидроксипрогестерона как маркеров" развития андрогензависимых осложнений гестационного периода.

Для оптимизации диагностики овариальной гиперандрогении в период гестации разработаны и внедрены в клиническую практику референтные интервалы тестостеронасексстероидсвязывающего глобулина и индекса свободного тестостерона для периода беременности. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Развитие беременности сопровождается динамическими изменениями концентраций в крови 17-гидроксипрогестерона, общего тестостерона, сексстероидсвязывающего глобулина и дегидроэпиандростерон-сульфата, с сохранением возрастных различий содержания дегидроэпиандростерон-сульфата на протяжении всего периода гестации. 2. Предиктором андрогензависимых осложнений надпочечниковой гиперандрогении! у беременных является" сочетанное повышение-в крови концентраций 17-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерон-сульфата. Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на областной научно-практической конференции «Клиническая эндокринология: достижения и перспективы» (Тюмень, 2004 г.) — на научно-практической1 конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» в рамках Международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2004 г.) — на терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов», в рамках которого совместно с соавторами принимали участие в конкурсе молодых ученых (Тюмень, 2005 г.) — на заседании** Тюменского отделения Научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики.

Тюмень, 2005 г.) — на региональной научно-практической конференции «Детская и подростковая эндокринология: перспективы и пути развития» (Омск, 2005 г.), на «Национальных Днях Лабораторной Медицины России» (Москва, 2005 г.), на Первом съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005 г.), на региональной научно-практической конференции акушеров и гинекологов (Тюмень, 2006 г.). Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в работу Тюменской областной клинической больницы, включены в работу производителей тест-систем ЗАО «Алкор Био» и «DRG International, Inc.». Используются в учебно-педагогической работе кафедр акушерства и гинекологии, педиатрии’и терапии ФПК и III 1С с курсами эндокринологии и клинической лабораторной диагностики ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава». Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ. Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа содержит 37 таблиц и 20 рисунков.

Список литературы

включает 203 наименования, в том числе 75 отечественных и 128 зарубежных источников.

выводы.

1. Концентрация ДГЭА-С в сыворотке крови? здоровых женщин имеет достоверные возрастные различия и не зависит от фазы менструального цикла, наличия или отсутствия, менструальной функции: Секреция ДГЭА-С начинает увеличиваться^ с допубертатного периода, нарастает в период полового' созреваниядостигает максимума, кактивному репродуктивному периоду и в дальнейшем снижается, до. значенийт препубертата к. 70* годам: Содержание ДГЭА-С однородно в паритетных по* возрасту группах у женщин, проживающих в различных районах Западно-Сибирского региона (р>0,05).

2. Содержание- 17-ОНР' в> сыворотке крови имеет низкие значения до периода полового созревания, возрастает и приобретает цикличность, с периода менархе. К окончанию периода полового созревания уровень 17: ОНР достигает максимальных значений в фолликулиновую и лютеиновую фазы цикла, не меняясь в дальнейшем" на. протяжении, репродуктивного периода. С прекращением менструальной / функции концентрация 17-ОНР' снижается до препубертатных значений и, затем поддерживаетсяна" одномуровне. Уровень 17-ОНР однороденв паритетных по фазам' менструального цикла группах у женщин, проживающих в различных районах Западно-Сибирского региона (р>0,05).

3. Развитие беременности у женщин сопровождается5 изменениями концентрации ДГЭА-С и 17-ОНР' относительно уровня вне гестации. Содержание 17-ОНР повышается в первом-втором триместрах и достигает своего максимума в третьем триместре (р<0,05). Уровень ДГЭА-С, напротив, снижается в первом и втором триместрах и является, наиболее низким в третьем триместре (р<0,05). При этом концентрация'.

ДГЭА-С у женщин в возрасте до 30 лет имеет более высокие значения, чем у беременных старше 31 года (р<0,05).

4. Предиктором угрозы прерывания беременности и истмико-цервикальной недостаточности является сочетанное увеличение в крови уровней ДГЭА-С и 17-ОНР. Повышение в первом триместре концентрации 17-ОНР более 5,91 нг/мл и ДГЭА-С свыше 3,2 мкг/мл и 2,5 мкг/мл (в соответствующих возрастных группах до 30 лет и старше 31 года) увеличивает вероятность угрозы прерывания беременности в 10 раз, истмико-цервикальной недостаточности — в 15 раз.

5. Увеличение концентрации общего тестостерона в 4 раза в сыворотке крови беременных женщин обусловлено увеличением продукции ССГ, при этом индекс свободного тестостерона остается неизменным на протяжении беременности. Маркером гиперандрогении овариального генеза в период беременности является увеличение индекса свободного тестостерона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В диагностике надпочечниковой гиперандрогении у девочек и женщин необходимо учитывать, изменения содержания в крови ДГЭА-С в зависимости от возраста- 17-ОНР — от возраста, фазыменструального цикла, наличия менопаузы: Разработанные в исследовании референтные интервалы ДГЭА-С и 17-ОНР могут быть использованы' дляоценкиданных аналитов, полученных методом иммуноферментного анализа. .

2. У беременных женщин интерпретация маркеров гиперандрогении должна проводиться с учетом возраста и срока гестации. Референтныеинтервалы ДГЭА-С для женщин в возрасте до 30 лет в нервом-третьем триместрах составляют 0,43 — 3,2 мкг/мл- 0,46 — 2,8 мкг/мл и 0,34 — 2,33 мкг/мл соответственнодля iвозрастной группы старше 30 лет — 0,35 — 2,5 мкг/мл- 0,3 — 2,26 мкг/мли 0,27 — 1,88 мкг/мл для первого-третьего триместров соответственно.

3. Изолированное определение и интерпретация содержанияДГЭА-С в сыворотке крови у беременных не имеют диагностической значимости в качестве предиктора: андрогензависимых осложненийНаибольшую прогностическуюроль представляет собой параллельная оценка содержания 17-ОНР и ДГЭА-С.

4. Для) дифференциальной диагностики гиперандрогении в период беременности необходимо комплексное обследование, включающее определение уровней ДГЭА-С, 17-ОНР, тестостерона и ССГ с расчетом индекса свободного тестостерона.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Агаджанова, А А. Современные методы терапии больных с привычным^ невынашиванием беременности / А. А'.Агаджанова // Русский медицинский журнал. 2003. — Т. 11, № 1 (173). — С. 3−6.
  2. , М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская М.: Медицина, 2002. — 752 с.
  3. , Т.В. Комплексная оценка состояния репродуктивной системы у женщин с гиперандрогенией /: автореф. дис.. канд. мед. наук / Т. В. Боткина. -Томск, 2001.-21 с.
  4. , Е.М. Эндокринная гинекология / Е. М. Вихляева. М.: Медицина, 2002.- 520 с.
  5. , В.В. Введение в доказательную медицину / В! В. Власов. — М.: Медиа Сфера, 2001.-392 с.
  6. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей: пособие для врачей / В. А. Петеркова, Т. В. Семичева, Э. С. Кузнецова и др.- М. 2003. — 45 с.
  7. , Н.П. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение / Н. П. Гончаров, Г. В. Кация, А. Н. Нижник. М.: ООО Издательское товарищество «АДАМАНТЪ», 2004. — 160 с.
  8. , Н.П. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и" клиническое применение / Н: П. Гончаров. М., 2002. — 180 с.
  9. , Н.П., Определение тестостерона в биологических средах: методологические и методические проблемы / Н. П. Гончаров, Г. В. Кация- //Клиническая лабораторная диагностика. 2002. — № 9. — С.22.
  10. , Н.П. Сравнительный анализ определения уровня тестостерона в сыворотке крови различными методами / Н. П. Гончаров, Г. В. Кация, Г. С. Колесникова и др. // Проблемы эндокринологии. — 2005. Т.51 № 6. — С. 31 — 36.
  11. , С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланс. М.: Практика, 1998.-459 с.
  12. , Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ./ Т. Гринхальд М.: ГЭОТАР-МЕД. — 2004. — 240 с.
  13. , В.Г. Пробы: от пациента до лаборатории. Пер. с англ./ В. Г. Гудер, С Нарайанан, Г. Виссер, Б. Цавта. М. — 2003. — 105 с.
  14. , И.И. Эндокринология: Учебник / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. — 632 с.
  15. , И.И. Половое развитие детей: норма и патология / И. И. Дедов, Т. В. Семичева, В. А. Петеркова. М.: Медицина. — 2002. — 180 с.
  16. Диагностика гетерозиготного носительства мутантного гена 21-гидроксилазы / И. Г. Дзенис, Т. Н. Юдина, Е. К. Брыкова и- др. // Акушерство и гинекология. 1995. — № 1. — С. 21 — 23.
  17. , И.Г. Современные пути диагностики и профилактики наследственной недостаточности 21-гидроксилазы /: автореф. дис.. д-ра мед. наук / И. Г. Дзенис. Москва. — 1995. — 53 с.
  18. , Э.Р. Патогенез, дифференциальная диагностика и принципы лечения гиперандрогении / Э. Р. Дуринян, Г. В. Байбарина> // Акушерство и гинекология. 2002. — № 4. — С. 62 — 64.
  19. , А. М. Теория и практика иммуноферментного анализа./ A.M. Егоров, А. П. Осипов, Б. Б. Дзантиев, Е. М. Гаврилова М.: Высш. Шк., 1991. -288 е.: ил.
  20. , А.В. Оценка функции щитовидной железы у женщин с гиперандрогенией / А. В Ефремов, М. Ф. Некрасова, Е. В. Предтеченская //Вестник новых медицинских технологий. 2004. — Т. 11, — № 3 — С. 67−68.
  21. , Н.А. Клинико-гормональные и эхографические параллели при синдроме гиперандрогении / Н. А. Жаркин, С. А. Кузьмина // Проблемы репродукции. 2001. — № 6. — С. 27 — 32.
  22. Инструкции к иммунодиагностическм наборам РИА" для определения стероидных гормонов* ДГЭА-С, 17-ОН-Прогестерона, Тестостерона. Immunotech, Beckman Coulter Company. 2003.
  23. Инструкции к иммунодиагностическм наборам ИФА для определения стероидных гормонов < ДГЭА-С, 17-ОН-Прогестерона, Тестостерона, ССГ. ЗАО «Алкор Био». — 2004.
  24. Инструкции к иммунодиагностическм наборам реагентов для* определения стероидных гормонов ДГЭА-С, 17-ОН-Прогестерона" для автоматического анализатора Immulite DPC.
  25. Йен, С.С. К. Репродуктивная эндокринология. / С.С. К. Йен, Р. Б. Джаффаре Пер. с англ. М.: Медицина. Т. 2 — 1998. — 456 с.
  26. , Н.Ю. Клиническая, гормональная и молекулярная характеристики различных форм врожденной дисфункции коры надпочечников /: автореф. дис.. .канд. мед. наук / Н. Ю. Калинченко Москва, 2005. — 22 с.
  27. , А.И. Медицинские лабораторные технологии. / А. И. Карпищенко. СПб.: Интермедика. — Т.2. — 2002. — 470 с.
  28. Кукарекая- И: И. Факторы риска и профилактика самопроизвольных абортов /: автореф. дис.. канд. мед. наук / И: И.(Кукарекая — Челябинск, 2005. -20 с.
  29. , Л. Врожденная гиперплазия коры надпочечников. Эндокринология. / Под редакцией Н. Левина. М., — 1999.
  30. , Е.С. Клинико-патогенетические особенности гестационного* периода у женщин с гиперандрогенией различного генеза /: автореф. дис.. .д-ра. мед. наук / Е. С. Ляшко Москва-, 2000. — 40 с.
  31. , Е.С. Влияние гиперандрогении на репродуктивную функцию женщины / Е. С. Ляшко, МТ. Сонич, С. А. Тимофеев // Медицинская помощь. — 2000.-№ 4.-С. 22−25.
  32. , С. И: Изолированное-пубархе у девочек / С. И. Малявская // Проблемы эндокринологии. 2004. — Т.50. — № 5. — С. 14−17.
  33. , В. Дж. Клиническая биохимия. Пер. с англ. / В. Дж. Маршалл. -М.: БИНОМ.-368 с.
  34. , В.В. Методические рекомендации по разработке референтных величин лабораторных показателей/ Под редакцией В.В. Меньшикова//-М, 1983.-60с.
  35. , В. В. Клиническая лабораторная аналитика. Том 1. Основы клинического лабораторного анализа / В. В. Меньшиков. М.- Агат-Мед, 2002. 860с.
  36. , В. В. Стандартизация в клинической лабораторной медицине. Организационные и метрологические аспекты / Под ред. В. В. Меньшикова.- М, 2005. -251 с.
  37. Нго, Т. Т. Иммуноферментный анализ: Пер. с англ./ Под ред. Т. Т. Нго, Г. Ленхоффа .- М.: Мир, 1988. — 446 с.
  38. , Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун М., 2000. — 360 с.
  39. , Т.А. Гиперандрогения: практическое руководство / Т. А. Назаренко, Э. Р. Дуринян, Г. В. Байбарина М., 2004'. — 28 с.
  40. , М.Ф. Исследования роли 17-а-гидроксипрогестерона в патогенезе синдрома поликистозных яичников! / М. Ф. Некрасова, А. В" Ефремов, Е. В. Предтеченская //Вестник новых медицинских технологий. — 2004.-Т. 11, -№ 3 -С. 68−69.
  41. , Т. А. Дегидроэпиандростерон, сетчатая зона коры надпочечников и устойчивость к стрессовым воздействиям и патологиям / Т. А. Обут // Вестник Российской академии медицинских наук. 1998. — № 10. — С. 18−22.
  42. , Т.А. Адаптационно-экологическое предназначение надпочечниковых андрогенов / Т. А. Обут, М. В. Овсюкова // Организм и среда. Новосибирск, 2003. -С.62−81.
  43. , Т.В. Андрогены в физиологии и патологии женского организма / Т. В. Овсянникова, Н. В. Сперанская, О. И. Глазкова // Гинекология. -2000. Т 2,-№ 2.-С.
  44. Особенности адреналового стероидогенеза у больных с врожденной дисфункцией коры надпочечников вследствие дефекта 21 -гидроксилазы. / И.П. Серебрякова- Л'.И. Великанова, Н. В. Ворохобина и др. // Проблемы эндокринологии.-2005. № 6.-С. 22−26.
  45. Особенности функции коры надпочечников у больных с хронической' ановуляцией и гиперандрогенией / Т. В'. Овсянникова, Н. Д. Фанченко, Н.В. Сперанская1 И’др. // Проблемы репродукции.- 2001. -№ 6. — С. 30−35.
  46. , А.Д. Стероидные гормоны", и. их роль в< течение беременности и родов / А. Д. Подтетнев, Т. В. Братчикова, Е. Н: Орлов. М. — 2000. — 222'с.
  47. Преждевременное4 половое развитие: клиника, диагностика, лечение (пособие для врачей) / В. А. Петеркова, Т. В. Семичева, С. К. Горелышев, Ю. В. Лозовая. М.: ГУ ЭНЦ РАМН: — 40 >с.
  48. Разработка скрининг-тестов для пренатальной и неонатальной диагностики некоторых врожденных патологий / В. Г. Полякова, Т. А. Быченкова, Н. И. Бекман и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. №" 1 Г. — С. 2 — 3.
  49. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю, Реброва — М.: МедиаСфера, 2003.-312 с.
  50. , Р.В. Дегидроэпиандростерон: физиологическая роль и возможности применения в качестве медикаментозного средства / Р. В. Роживанов, В: В. Вакс // Проблемы эндокринологии. — 2005. № 2. — С. 46 — 51.
  51. , В.П. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович М.: Медицинское информационное агентство, — 2002.-591с.
  52. Стероидогенез в надпочечниках при" синдроме поликистозных яичников / И. Г. Дзенис, В. А. Бахарев, Н. Д. Фанченко и др. // Проблемы репродукции. — 1997. Т. 3. -№ 3. С. 18−22.
  53. Твердофазный иммуноферментный анализ. Сборник научных трудов,-JI1, Изд. Института им. Пастера. 1988. — 160 с.
  54. , А.В. Гиперандрогения девочек-подростков1 / А. В. Телунец //Акушерство и гинекология. — 2001. № 1. — С. 8 — 1' 1.
  55. Тиц, Н. У. Энциклопедия, клинических лабораторных тестов. Пер. с англ. / Н. У. Тиц. М.: «ЮНИМЕД- пресс». — 2003. — 960 с.
  56. , Е. В. Гиперандрогенные проявления и основные пути их коррекции у девочек-подростков / Е. В. Уварова // Гидеон Рихтер в СНГ. Научно-информационный медицинский журнал. 2002. — № 3. С. 7 — 19.
  57. Флетчер^ Pi Клиническая эпидемиология- Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Pi. Флетчер, С. Флетчер, Э.Вагнер.- М-: Медиа-сфера- 3-е изд., 2004.-352 с.
  58. Функциональное состояние коры надпочечников и программа экстракорпорального оплодотворения / З. М. Казиева, В. Н. Серову К.А. Яворовская, Р. Н. Щедрина // Акушерство и гинекология. 2004. — № 3. — С. 3 -5.
  59. Шилин, Д: Е. Синдром поликистозных яичников: международный диагностический^ консенсус ¦ w современная идеология: терапии* // Фармагека. — 2004- № 12: — С. 12-- 19. •
  60. , Д.Е. Коррекция метаболических и эндокринных нарушений при лечении гиперандрогении у девочек и девушек // Фармагека. 2003. — № 16. — с. 65−71, :
  61. , Д.Е. Синдром гиперандрогении: современные подходы- к диагностике и новые технологии терапии // Лечащий врач. 2003. — № 10. — С. 36−39.
  62. , М.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных. М. Триада- - 2001. — 128 е.
  63. A multicenter study of women with nonclassical* congenital^ adrenal hyperplasia: relationship1 between genotype and phenotype / P.W. Speiser, E.S.Knochenhauer, D. Dewailly et al. // J Mol Genet Metab. 2000. — Vol. 71, N 3. — P. 527 — 534.
  64. Androgen excess in-women: experience with over 1000 consecutive patients / R. Azziz, L. A. Sanchez, E. S. Knochenhauer et al. // J’of Clin Endocrin Metab. — 2004. Vol. 89, N 2. — P. 453 — 462.
  65. Androgen levels of preeclamptic patients in the third1 trimester of pregnancy and six weeks after delivery / IiS. Serin, M. Kula, M. Basbug et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. 2001.-Vol.80,N11.-P. 1009−1013.
  66. Azziz R. Idiopathic hirsutism / R. Azziz, E. Carmina, M.E. Sawaya // Endocrine Reviews.-2000.-Vol. 21, N4.-P. 347−362.
  67. Basal hormone levels in women with recurrent pregnancy loss / B. Gurbuz, S. Yalti, C. Ficicioglu et al. // Gynecol’Endocrinol. 2003. — Vol. 17, N 4. — P. 317 -321.
  68. Bartha J.L. Fetal sex determination from maternal-blood at 6 weeks of gestation when at risk for 21-hydroxylase deficiency/ J.L. Bartha, K. Finning, P.W. Soothill // J Obstet Gynecol. 2003. — Vol. 101, 5 Pt 2. — P. 1135 — 1136.
  69. Carrier frequency of congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) in a middle European population / S.M. Baumgartner-Parzer, PI Nowotny, G. Heinze et al. // J Clin EndocrinobMetab: 2005*. — Vol. 90, N. 2. — P. 775 — 778.
  70. Carlsen S.M. Androgen levels in pregnant women decrease with increasing maternal’age / S.M. Carlsen, G. Jacobsen, K.S. Bjerve // Scand J Clin Lab Invest. -2003. Vol. 63, N 1. — P. 23 — 26.
  71. Carlsen S.M. Nausea and vomiting associate with increasing maternal androgen levels in otherwise uncomplicated pregnancies / S.M. Carlsen, E. Vanky, G. Jacobsen // Acta Obstet Gynecol Scand: 2003. — Vol. 82, N 3. — P. 225 — 228.
  72. Castracane V.D. Comparison, of three methods for 17-alpha-hydroxyprogesterone / V.D. Castracane, T. Gimpel // J Clin Lab Anal. 1997. — Vol. 11, N4. — P. 179−185.
  73. Christ-Crain M.* Comparison of different methods for the measurement of serum testosterone in the aging male / Christ-Crain M., Meier C, Huber P et al // Swiss Med Wkly. -2004. Vol. 3, N.13−14. P. 193−200.
  74. Characterization" and* identification of steroid sulfate transporters of human placenta / B. Ugele, M.B. St-Pierre, M. Pihusch et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003. — Vol. 284, N 2. — P. 390 ¦- 398.
  75. Charmandari E. Classic congenital adrenal hyperplasia and puberty / E. Charmandari- C.G. Brook, P: C. Hindmarsh // Eur J Endocrinol. 2004. — Vol. 151, Suppl 3. -P. 77−82.
  76. Concepts for a model of good-medical laboratory services / Haeckel R, Bohm M- Capel PJ et al. // Clin Chem Eab Med. 1998. — Vol: 36, N 6. — P.1 399−403.
  77. Correlation- of serum hormone concentrations in maternal and umbilical cord samples / R. Troisi, N. Potischman, JM. Roberts et al. // Cancer- Epidemiol Biomarkers Prev. 2003. — Vol. 12, N 5. — P. 452 — 456-
  78. Decreased Cortisol secretion in nonclassical 21-hydroxylase deficiency before and during glucocorticoid therapy / N. Weintrob, S. Israel, L. Lazar et al. // J Pediatr Endocrinol Metab.-2002.-Vol. 15, N7.-P. 985−991.
  79. Dewailly D. Nonclassic 21-hydroxylase deficiency / D. Dewailly // Semin Reprod Med. 2002. — Vol. 20, N 3. — P. 243 — 248.
  80. DHEA Transformation! in Target Tissues. Proceedings of the International. Symposium/Г of Endocrinology. Special issue. 1996. — Vol. 150.
  81. Doganay Mi Maternal serum levels of dehydroepiandrosterone sulfate and labor induction in postterm pregnancies / Doganay M, Erdemoglu E, Avsar AF, Aksakal OS // Int J Gynaecol Obstet. 2004. Vol. 85, N31 — P. 245−254.
  82. Elevated serum progesterone levels during pituitary suppression may signify adrenal hyperandrogenism / T. Eldar-Geva, E.J. Margalioth, B. Brooks et ah // Fertil Steril. 1997. — Vol. 67, N 5. — P. 959 — 961.
  83. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm / R.G. John Challis, S.G. Matthews, W. Gibb, S.J. Lye // Endocrine Reviews. 2000. — Vol. 21, N5.-P. 514−550.
  84. Evaluation of a new automated electrochemiluminescent sex hormone-binding globulin (SHBG) immunoassay / Reynders M, Anckaert E, Schiettecatte J et al. // Clin Chem Lab Med. 2005. — Vol. 43, N 1. — P. 86:
  85. Factors influencing levels of 17-hydroxyprogesterone in very low birth weight infants and the relationship to death and IVHV D.A. Paul, K.H. Eeef, Jl.L. Stefano, L. Bartoshesky // J Perinatol. 2004. — Vol. 24, N 4. — P. 252 — 256.
  86. Ficicioglu C. The role of androgens in the aetiology and pathology of preeclampsia / Ficicioglu C, Kutlu T // J Obstet Gynaecok 2003/ Vol. 23, N 2. — P. 134−137.
  87. First-trimester sex hormone binding globulin and subsequent gestational diabetes mellitus / Thadhani R, Wolf M, Hsu-Blatman' К et alt // Am- J Obstet Gynecol- -2003. Vol. 189, N l.-P. 171−176.
  88. Fertility in women with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / N.M. Stikkelbroeck, A.R. Hermus, D. D: Braat, B.J. Otten // Obstet Gynecol Surv. 2003. — Vol. 58, N 4. — P. 275 — 284.
  89. Forest M.G. Recent advances in the diagnosis and management of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / M.G. Forest // Hum Reprod Update. 2004. — Vol. 10, N 6- - P. 469 — 485.
  90. Garner P.R. Congenital adrenal hyperplasia in pregnancy / P.R. Garner // Semin Perinatol 1998. — Vol. 22, N. 6. — P. 446 — 456.
  91. Genetic differences between the- salt-wasting, simple virilizing, and nonclassical types of congenital adrenal hyperplasia / W. Holler, S. Scholz, D. Knorr et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1985. — Vol. 60, N 4. — P. 757 — 763.
  92. Genetics of serum dehydroepiandrosterone sulfate and its relationship to insulin in a population-based cohort of twin subjects / J.E. Nestler, J.B. Whitfield, T.Y.
  93. Williams et al. // The Journal of Clinical' Endocrinology & Metabolism. — 20 021 -Vol. 87, N2.-P. 682−686.
  94. Genotype-phenotype associations in non-classical steroid 21-hydroxylase deficiency / N. Weintrob, C. Brautbar, A. Pertzelan et al. \ J Endocrinol. 2000. -Vol. 143, N3.-P. 397−403.
  95. Haeckel R. The meaning of good' laboratory practice (GLP) for the medical1-laboratory / HaeckelR// Clin ChenrLab Med: 1999.* r Vol: 37, N"2. — P. 169.
  96. High frequency of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency / P.W. Speiser, B. Dupont, P. Rubinstein etjal. // Am J Hum Genet. 1985. — Vol. 37, N 4. -Pi 650 — 667. :
  97. Hogeveen K.N. Human sex hormone-binding globulin1 variants associated with hyperandrogenism and ovarian dysfunction / Hogeveen K.N. Cousin1 P^ Pugeat M et al. // JClinTnvest. -2002. Vol. 109, N 7. — P. 973−981
  98. Hughes I. Congenital adrenal hyperplasia: phenotype and genotype / I. Hughes // J Pediatr Endocrinol-Metab: 2002. — Vol. 15, Suppl 5. — P. 1329 — 1340.
  99. Human sex hormone-binding globulin variants associated with hyperandrogenism and ovarian dysfunction. K.N. Hogeveen. P. Cousin, M. Pugeat et al. / J Clin Invest. 2002. — Vol. 109, N 7. — P: 973 — 981.
  100. Intracrinology and the skin / Labrie F, Luu-The V, Labrie С et al. // Horm Res. -2000. Vol. 54, N5−6. — P.- 218−247.
  101. Jarnfelt-Samsioe A. Steroidshormones in emetic and non-emetic pregnancy / A. Jarnfelt-Samsioe, K. Bremme, P. Eneroth // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. — 1986. Vol. 21, N 2. — P. 87 — 99.
  102. Koryakin M. The possible role of prolaktin in adrenalvandrogens regulation / Koryakin M., Goncharov N., Akopyan. A // International Congress on Andrology. Montreal, 2001'
  103. Labrie F. Adrenal androgens and intracrinology / F. Labrie // Semin Reprod Med. 2004. — Vol. 22, N 4. P. — 299−309.
  104. Lourdes I. Premature: Adrenarche-—Normal: Variant or Forerunner of Adult Disease?. / I. Lourdes, J. DiMartino-Nardi, N. Potau // Endocrine Reviews. 2000. -Vol. 21, N. 6.-P. 671−696.
  105. Maternal serum androgens in pregnant women with polycystic ovarian syndrome: possible implications- in prenatal-! androgenization, / T. Sir-Petermann, M. Maliqueo, B- Angel et-all//Hum-Reprod:.-2002^—Vol: 17, N" 10:-P* 2573 — 2579t
  106. Maternal serum dehydroepiandrosterone sulfate levels and successful labor induction / J: Maciulla- L. Goolsby, C. Racowsky, K. Reed // Obstet Gynecol. 1998. — Vol. 91, N 5 Pt 1.-P. 771 -773.
  107. Maternal serum levels of dehydroepiandrosterone sulfate and labor induction in postterm pregnancies / M. Doganay, E. Erdemoglu, A.F. Avsar, O.S. Aksakal // Int J Gynaecol Obstet. 2004. — Vol. 85, N 3. — P. 245 — 249.
  108. Maternal serum oestrogen and androgen concentrations in preeclamptic and uncomplicated pregnancies. / R. Troisi, N: Potischman- J-Ml Roberts et al. // Int J Epidemiol- 2003- - Vol: 32, N 3: — P.v. 455 — 460:
  109. Maternal reproductive hormone levels after repeated- ACTH application to pregnant gilts / F. Schneider, K.P. Brussow, E. Kanitz et al. // Anim Reprod Sci. -2004.-Vol. 81, N3−4.-P. 313- 327.
  110. Merke D.P. Congenital adrenal hyperplasia / D.P. Merke, S.R. Bornstein // Lancet. 2005- - Vol. 18−24: 365, N. 9477. — P. 2125 — 2136.
  111. Migeon С .J. Congenital adrenal* hyperplasia owing to 21-hydroxylase deficiency. Growth, development, and therapeutic considerations / C.J. Migeon, A.B. Wisniewski // Endocrinol Metab Clin North Am. 2001. — Vol. 30, N 1. — P. 193 -206.
  112. Mothers with congenital adrenal hyperplasia and their children: outcome of pregnancy, birth and childhood / N. Krone, I. Wachter, M. Stefanidoui et al. // Clin Endocrinol (OxQ. 2001. — Vol. 55, N 4. — P: 523 — 529:
  113. Nonclassic 21-hydroxylase deficiency in, Croatia./ M. Dumic, J. Ille, R. Zunec et al. // JTediatr Endocrinol Metab. 2004. — Vol. 17, N2. — P. 157 — 164.
  114. Ovarian and adrenal steroidogenic: LH/HCG / Piltonenl Т., R". Koivunenl, L. Morin-Papunen 1 et al // Hum Reprod. 2002. — Vol. 17, N 3. — P: 620 — 623.
  115. Pan L.Y. Concentrations of Cortisol and dehydroepiandrosterone sulfate in fetal umbilical cord blood for term labor / L.Y. Pan, Q. Xiao, Q.L. Yuan // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. — 2003. — VoL 38, N 1. — P. 14−16.
  116. Parker C.RJr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging / C.RJr. Parker // Steroids. 1999. — Vol. 64, N 9. — P. 640 — 647.
  117. Pyne A. H. Overview of Steroidogenic Ensymes in the Pathway frjm Cholesterol to Active < Steroid Hormones / A. Hi Pyne, DB Hales // Endocrine Reviews. 2004: — Vol: 25, N6. — P. 947 — 970.
  118. Placental’corticotropin-releasing hormone and pituitary-adrenal function-during pregnancy / R.S. Goland, I.M. Conwell, W.B. Warren, S.L. Wardlaw // Neuroendocrinology. 1992. — Vol: 56, N 5. — P. 742 — 749.
  119. Pregnancies in patients with congenital adrenal hyperplasia with complete or almost complete impairment of 21-hydroxylase activity / W. Hoepffner, E. Schulze, J. Bennek et al.//Fertil Steril. 2004. — Vol. 81, N5.-P. 1314−1321.
  120. Rao B.R. Pregnancy associated- highly vascularized tumours negatively correlate with the levels of anti-angiogenic 17 alpha-hydroxy-progesterone / B.R. Rao//Anticancer Res.-1997.-Vol. 17, N2A.-P. 1019−1021.
  121. Rapid second-tier molecular genetic analysis for congenital adrenal hyperplasia attributable to steroid 21-hydroxylase deficiency / S. Kosel, S. Burggraf, R. Fingerhut et al. // Clin Chem. 2004 Dec 17- Epub ahead of*print.
  122. Reduced-testosterone and. adrenal С19 steroid levels in obese men./ Tchernof A, Despres JP, Belanger A et al. // Metabolism. 1995. Vol. 44, N 4. — P. 513−519.
  123. Regulation of expression of the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenases of human placenta and fetal adrenal / J.I. Mason, K. Ushijima, K. M: Doody et al. // J
  124. SteroidBiochemMolBiol: — 1993: Vol. 47, N 1 -6.-P. 151 — 159-
  125. Reynolds J.W. Fetoplacental steroid5 metabolism in prolonged pregnancies / J.W. Reynolds, K. Burry, C.V. Carlson // Am ^(c)bstet Gynecol. 1986: — Vol. 154, N 1.-P. 74−79:
  126. Serum androgen markers in preeclampsia / N.R. Miller, D: Garry, H.W. Cohen, R. Figueroa // J Reprod Med. 2003. — Vol: 48, N 4.-P. 225 — 2291
  127. Solyom J. Identification of congenital’adrenal hyperplasia by measurement of blood-spot 17-hydroxyprogesterone / J'. Solyom, G. Eckhardt, D. Torok // JOrv Hetil. 2004. — Vol. 145, N 40. — P: 2051 — 2056.
  128. Sonography in prenatal diagnosis of congenital adrenal hyperplasia / J. Saada, A.G. Grebille, MlC. Aubry // Prenat Diagn. 2004. — Vol. 24, N 8. — P. 627 — 630.
  129. Source and regulation of 17 alpha-hydroxyprogesterone' during baboon* pregnancy/ E.D. Albrecht- G. J'. Pepe // Biol-Reprod: 1984. — Vol. 31, N 3. — P. 471 -479.
  130. Speiser P.W. Adrenomedullary function may predict phenotype and genotype in classic 21-hydroxylase deficiency / P.W. Spaiser // The Journal' of Clinical. Endocrinology & Metabolism-. 2002. — Vol. 87, N 7. — P: 3029 — 3030.
  131. Speiser P.W. Congenital adrenal hyperplasia / P.W. Speiser, P: C. White // The New England Journal of Medicine. 2003, — Vol'. — 349- N — 8: — P: 776 — 788.
  132. Spaiser P.W. Congenital adrenal hyperplasia owing' to 21-hydroxylase deficiency / P.W. Spaiser // Endocrinol Metab Clin North Am. 2001. — Vol. 30, N. 1.-P.31 -59.
  133. Steroid profiling by tandem mass spectrometry improves the positive predictive value of newborns screening for congenital adrenal hyperplasia- / C.Z. Minutti, J.M. Lacey, M. J'. Magera et al.// Clin Endocrinol Metab. 2004'. — Vol. 89, N8.-P.'3687−3693.
  134. Steroidogenic enzyme expression within the adrenal cortex during early human gestation / M. Goto, S. Brickwood, D.I. Wilson, et al-. // Endocr Res. 20 021. — Vol. 28, N4.-P. 641 -645.
  135. Successful treatment and pregnancy in a women with the non-classic form of congenital- adrenal hyperplasia / E.S. van den Akker, M.M. Stikkelbroeck, P.P. Menheere et al. // NedTijdschr Geneeskd. 2002. — Vol. 146, N 6. — P. 268 — 270.
  136. Tchernof A. Dehydroepiandrosterone, obesity and cardiovascular disease risk: a review of human studies / A. Tchernof, F. Labrie // Eur J Endocrinol. 2004. -Vol. 151, N 1.- P. 1−14.
  137. The influence of parturitions on the level and synthesis of sulfated and free neurosteroids in rats / R. Maayan, M. Abou-Kaud, R.D. Strous et al. // Neuropsychobiology. 2004. — Volt 49, N 1. — P. 17−23.
  138. Thorin-Savoure A. Hyperandrogenism and" pregnancy / Thorin-Savoure A, Kuhn> JM // Ann Endocrinol. 2002. — Vol. 63, N 5. — P. 443−451.
  139. Usefulness and limitations-of an in-house direct radioimmunoassay for 17-hydroxyprogesterone in serum / M.S. Lo, M.L. Ng, L.L. Wu et al. // Malays J’Pathol.1996. Vol. 18, N 1. — P. 43 52.
  140. Witchel S.F. Identification of heterozygotic carriers of 21-hydroxylase deficiency: sensitivity of ACTH stimulation tests / S.F. Witchel, P.A. Lee // Am J Med Genet. 1998. — Vol. 76, N 4. — P. 337 — 342.
  141. White P. C. Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21- Hydroxylase Deficiency / P.C. White, P.W. Speiser // Endocrine Reviews. 2000. — Vol. 21, N 3. — P: 245 -291.
  142. Zdrojewicz Z. Dehydroepiandrosterone (DHEA) structure, clinical importance and the role in human body / Z. Zdrojewicz, B. Ciszko // Postepy Hig MedDosw. -2001.-Vol. 55, N6.-P. 835−854.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?