Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Исследование кардиопротекторной активности N-замещенного производного L-глутаминовой кислоты в эксперименте

Диссертация: Исследование кардиопротекторной активности N-замещенного производного L-глутаминовой кислоты в эксперименте
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Полученные данные дополняют знания о фармакологии L-глутаминовой кислоты и ее производных, являются материалом для обобщения представлений о зависимости между структурой и активностью представителей этого класса химических веществ. Результаты работы являются основанием для продолжения доклинических и планирования клинических исследований препаратов, содержащих… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • I. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ — СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
  • II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика исследуемого лекарственного вещества и препаратов сравнения
    • 2. 2. Характеристика подопытных животных
    • 2. 3. Методы исследования антиишемической активности
    • 2. 4. Методы изучения гемодинамики
    • 2. 5. Методы воспроизведения ишемических аритмий
    • 2. 6. Методы электрофизиологического исследования in vivo
    • 2. 7. Метод изучения процессов перекисного окисления липи-дов и антиоксидантного потенциала
    • 2. 8. Метод исследования концентрации катехоламинов в миокарде ишемизированного сердца крыс
    • 2. 9. Методы статистического анализа и обработки полученных экспериментальных данных
  • III. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ N-АЦЕТИЛ-Ь-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ В ОСТРОМ ОПЫТЕ НА КРЫСАХ
    • 3. 1. Изучение влияния N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на размеры зон ишемии и некроза при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс
    • 3. 2. Исследование кардиопротекторного действия N-ацетил-L-глутаминовой кислоты на модели катехоламиновых микронекрозов у мышей
  • IV. ВЛИЯНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ N-АЦЕТИЛ-L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ НА СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ, СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА КРЫС В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА
    • 4. 1. Изучение влияния N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на системную гемодинамику крыс
    • 4. 2. Влияние N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на сократительную активность левого желудочка сердца крыс с ишемией миокарда
  • V. ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ N-АЦЕТИЛ-Ь-ГЛ У Т АМИНОВ ОЙ КИСЛОТЫ В УСЛОВИЯХ ИШЕМИИ МИОКАРДА
    • 5. 1. Противоаритмическая активность N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на модели транзиторных ишеми-ческих аритмий у крыс
    • 5. 2. Исследование противоаритмической активности N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты при электрической стимуляции ишемизированного сердца крыс
  • VI. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ N-АЦЕТИЛ-Ь-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА
  • VII. ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО ПОТЕНЦИАЛА И КОНЦЕНТРАЦИИ КАТЕХОЛАМИНОВ В МИОКАРДЕ ИШЕМИЗИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫС ПРИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОМ ВВЕДЕНИИ N-АЦЕТИЛ-Ь-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ
    • 7. 1. Влияние И-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на процессы липопероксидации в миокарде сердца крыс
    • 7. 2. Влияние Ы-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на концентрацию катехоламинов в миокарде сердца крыс
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Исследование кардиопротекторной активности N-замещенного производного L-глутаминовой кислоты в эксперименте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной инвалидности и смертности трудоспособного населения во всем мире. В России распространенность сердечнососудистых заболеваний и ИБС растет, а по смертности от них страна находится на одном из первых мест в мире, что обусловливает необходимость использования врачами современных и эффективных методов ее лечения и профилактики (Фрид М., Грайнс С., 1996; Маколкин В. И., 2000; Кратнов А. Е., 2003; Аронов Д. М., Лупанов В. П., 2005; Kannel W.B., Bel-angeer A.J., 1991; Pitt В. etal., 1995).

В последние 10−15 лет проблема патогенеза заболеваний сердца, а также ряда других органов обогатилась раскрытием механизма повреждения клеточных структур. Кроме того, в настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что электрофизиологические механизмы кардиальной альтерации являются лишь следствием разнообразных нарушений метаболизма в кардиомиоцитах (Колб В.Г., Камышников B.C., 1976; Поротиков В. И. и соавт., 1984; Бобров В. А. с соавт., 1995; Бершова Т. В. и соавт., 2000; Cheraskin Е., 1996; Bagchi D., Sen С.К., et al., 2003). Это является патогенетическим обоснованием для использования в клинике различных природных или синтетических ингибиторов свободнорадикальных реакций, ин-термедиатов цикла Кребса, других естественных метаболитов в качестве препаратов патогенетической терапии (Ревенко М.В. и соавт., 1991; .Панкин В. В. и соавт., 1993).

Использование антиоксидантной и энергоакцепторной терапии в настоящее время рассматривается как перспективный подход в лечении больных ИБС. Особенно обнадеживающим это направление стало выглядеть в связи с результатами многоцентрового рандомизированного исследования по оценке эффективности триметазидина у больных с острым инфарктом миокарда (EMIP-FR, 2000). По данным отечественной литературы, для дальнейшей разработки этого важного направления кардиофармакологии перспективны неантихолинэстеразные фосфорсодержащие соединения (Семина И.Г., Семина И. И. с соавт., 2001; Семина И. И. с соавт., 2001; Семина И. И., Шиловская Е. В. с соавт., 2002; Курмышева Т. В., 2005; Кулькова Н. П., 2006), препараты биотехнологического цитохрома (Сернов Л.Н., 1991; Сернов JI.H. и соавт., 1997; Балыкова J1.A. и соавт., 1999; Костычева Т. В., 1999), интермедиаты цикла Кребса (Сернов JI.H. и соавт., 1989; Балашов В. П., 1994), производные 3-оксипиридина, наиболее изученным из которых и широко применяемым в клинике является мексидол (Светликова И.В., 1994; Сернов JI.H. и соавт., 1995; Артюков О. П., 1997; Гуранова H.H., 1998; Смирнов Л. Д., 1998, 2005; Балыкова JI.A. и соавт., 2001, 2002, 2003; Верещагина В. В., 2002; Колесникова С. Г., 2002; Михин В. П. и соавт., 2003; Бойцов С. А. и соавт., 2004; Сернов JI.H. и соавт., 2004; Котляров A.A., 2005; Блинова Е. В., 2006; Балашов В. П. и соавт., 2007), естественные метаболиты — препараты производных глутами-новой кислоты (деанола ацеглумат) (Аведисова A.C., 2005; Кустикова И. Н., 2009; Ивянская Е. В., 2010) и др. При этом механизмы фармакологических эффектов глутаматных производных основаны на их способности успешно вмешиваться и в патогенетически первичные звенья возникновения повреждения органов и, в частности, головного мозга, костного мозга, органов желудочно-кишечного тракта. В связи с этим, исследование возможностей препарата в коррекции повреждений миокарда, протекающих на фоне дисмета-болических нарушений представляется довольно актуальным.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: целью настоящей работы явилось экспериментальное исследование некоторых фармакологических эффектов N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты по профилактике ишемического повреждения сердца при курсовом введении.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. В соответствии с поставленной целью при выполнении данной работы предполагалось решение следующих задач:

1. Исследование антиишемической активности И-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты в условиях профилактического курсового введения крысам.

2. Исследование влияния профилактического курсового введения Ы-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на системную гемодинамику, сократительную активность левого желудочка сердца крыс с острой коронарной недостаточностью.

3. Исследование противоаритмического действия Ы-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты в условиях острого ишемического аритмогенеза у животных при профилактическом введении.

4. Изучение влияния И-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты при профилактическом введении внутрь на электрофизиологические характеристики ише-мизированного сердца.

5. Изучение влияния профилактического курсового введения И-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на некоторые первичные патогенетические звенья ишемического повреждения миокарда.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В работе изучено влияние профилактического курсового введения субстанции КГ-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на функциональную активность сердечно-сосудистой системы в условиях острой ишемической альтерации миокарда животных. Установлена антиише-мическая активность М-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты, проявляющаяся в ограничении размеров зоны некроза при экспериментальном инфаркте миоУ карда у крыс. Показано, что на модели катехоламинового повреждения сердца М-ацетил-Ь-глутаминовая кислота при курсовом профилактическом введении увеличивает время наступления гибели животных с достоверным снижением экспериментальной летальности.

Показана гемодинамическая безопасность жидкой лекарственной формы М-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты при введении внутрь в профилактическом режиме животным с острой ишемией миокарда. При курсовом перо-ральном введении в дозе 125,0 мг/кг в сутки в течение 14 дней И-ацетил-Ьглутаминовая кислота не усугубляет ишемически опосредованную депрессию инотропной функции сердца крыс.

Установлена антиаритмическая активность N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты на модели транзиторных коронарогенных сердечных аритмий ише-мического и реперфузионного происхождения. При профилактическом курсовом введении в дозе 125,0 мг/кг N-ацетил-Ь-глутаминовая кислота препятствовала воспроизведению ишемической электроимпульсной фибрилляции желудочков у крыс.

При проведении электрофизиологических исследований на кошках с окклюзией коронарной артерии показано, что при профилактическом курсовом введении N-ацетил-Ь-глутаминовая кислота препятствует повышению возбудимости миокарда желудочков и снижению рефрактерности предсердий и желудочков и автоматии синусового узла. Установлено, что N-ацетил-Ь-глутаминовая кислота способна модифицировать первичные патологические звенья ишемической альтерации миокарда — процессы липопероксидации в сердце крыс, снижает концентрацию адреналина в миокарде сердца крыс с экспериментальным инфарктом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Полученные данные дополняют знания о фармакологии L-глутаминовой кислоты и ее производных, являются материалом для обобщения представлений о зависимости между структурой и активностью представителей этого класса химических веществ. Результаты работы являются основанием для продолжения доклинических и планирования клинических исследований препаратов, содержащих в качестве действующих веществ производные глутаминовой кислоты и расширения показаний для их назначения в клинике внутренних болезней.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. Результаты диссертационного исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедр фармакологии с курсом клинической фармакологии, цитологии, гистологии и эмбриологии с курсом медицинской биологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева».

Настоящая работа выполнялась в соответствии с научной темой Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» «Оптимизация фармакотерапии соматической и психической патологии».

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В условиях ишемического повреждения сердца животных N-ацетил-L-глутаминовая кислота обладает кардиопротекторным действием при профилактическом курсовом введении, проявляющимся в развитии антиишеми-ческой и противоаритмической активности.

2. N-ацетил-Ь-глутаминовая кислота при профилактическом введении не усугубляет ишемически опосредованной стагнации системной и центральной гемодинамики у крыс с острой ишемией миокарда.

3. В основе фармакодинамики И-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты лежат антиоксидантные и антиадренергические свойства.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследований, представленные в диссертации, докладывались на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), IX Международной научной конференции «Здоровье семьи — XXI век» (Дели, Индия, 2009), VIII Международном славянском конгрессе по электрофизиологии и электрокардиостимуляции «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 2010), ежегодных Огаревских чтениях (научной конференции Мордовского госуниверситета, Саранск, 2009;2011), I Региональной научно-практической конференции «Научный потенциал молодежи — будущему Мордовии» (Саранск, 2009), конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева (Саранск, 2009;2012).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликованы 8 работ, в том числе 3 — в центральных рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, пяти.

выводы.

1. Ы-ацетил-Ь-глутаминовая кислота при курсовом пероральном введении в дозе 125 мг/кг/сут проявляет антиишемическую активность у крыс с острым ишемическим повреждением сердца: через 4 часа после развития острого инфаркта миокарда соединение ограничивает размеры зоны некроза и увеличивает отношение зоны ишемии к зоне некроза.

2. При катехоламиновой интоксикации мышей 14-дневное профилактическое введение водного раствора Ы-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты внутрь в дозе 250 мг/кг/сут сопровождается снижением летальности и увеличением продолжительность жизни животных.

3. 1М-ацетил-Ь-глутаминовая кислота при курсовом профилактическом введении предотвращает ишемически опосредованное угнетение сократительной активности миокарда крыс с острым инфарктом миокарда и негативные колебания артериального давления на протяжении 60 минут после окклюзии коронарной артерии.

4. К-ацетил-Ь-глутаминовая кислота при курсовом профилактическом введении внутрь статистически достоверно снижает риск развития ранних ок-клюзионных аритмий и реперфузионных аритмий у крыс.

5. Электрофизиологические эффекты Ы-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты в условиях ишемического нарушения батмо-, дромо-, хронотропной функции сердца, а также повышения автоматизма синусного узла проявляются в снижении проводимости по атриовентрикулярному узлу и желудочкам, увеличении рефрактерности миокарда и снижении возбудимости желудочков.

6. Профилактическое введение внутрь М-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты ограничивает активацию процессов перекисного окисления липидов в очаге ишемического повреждения сердца у крыс и снижает концентрацию адреналина, что можно рассматривать в качестве механизмов реализации фармакологического действия соединения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Полученные результаты обосновывают необходимость проведения углубленного доклинического исследования Ы-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты, а также планирования клинического исследования эффективности содержащего ее лекарственного препарата (деанола ацеглумат) у больных с ишеми-ческой болезнью сердца с целью разработки режимов дозирования, показаний и противопоказаний для назначения препарата.

Показать весь текст

Список литературы

  1. H.A. Прерывистая нормобарическая гипокситера-пия/ Агадженян H.A., Стрелков Р. Б., Чижов, А .Я.// Прерывистая нормобарическая гипокситерапия.-М., 1997.-304с.
  2. О.Г. Исследование механизмов противоаритмиче-ского действия кватернидина. Автореф. дис.. канд. биол. наук. — Купавна, 2005. — 16 с.
  3. К.С. Новые функции антител / Азаренок К. С., Генералов И. И. //Тер. архив. 1990. — № 5. С.149−152.
  4. А.Е. Антигипоксическая активность и механизм действия олифена/ Александрова А. Е., Енохин С. Ф., Медведев Ю.В.// Антигипоксическая активность и механизм действия олифена/ Материалы второй всероссийской конференции.-М., 1999.-С.5.
  5. А.Н. Интенсивная терапия синдрома полиорганной недостаточности/ Анацкий А. Н., Семкин Ю. Б., Григоренко А.П.// Интенсивная терапия синдрома полиорганной недостаточности// Научные ведомости БелГУ-2000.- Серия «Медицина».- 4(13).- С.7−10.
  6. H.A. Антигипоксант прямого действия энергостим в лечении ОИМ/ Андриадзе H.A., Сукоян Г. В., Отаришвили Н. О// Антигипоксант прямого действия энергостим в лечении ОИМ// Росс. Мед. Вести.-2001,№ 2.-С.31−42.
  7. В.П. Противоаритмическая активность энергообеспечи-вающих и электронакцепторных соединений. /В.П. Балашов, Л. А. Балыкова, Я. В. Костин, Л. Н Сернов// Экпериментальная и клиническая фармакология. 1996. — № 2. — с. 17−19
  8. В.П. Новый метод оценки безопасности потенциальных противоаритмических средств. /В.П. Балашов и соавт.// Бюллетень экспериментальной бюиологии и медицины. 2002. — Т. 133. — № 5. — с. 598−600.
  9. В.П. Мембранные механизмы противоаритмического действия кватернидина. /В.П. Балашов, Д. С. Блинов, О. Г. Агеносова, В. Н. Казаченко, М.Е. Асташев// Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. — Т. 139. -№ 6.-С. 656−660.
  10. Л.А. Влияние цитохрома С биотехнологического производства на течение ранних постокклюзионных и реперфузионных аритмий / Балыкова Л. А., Балашов В. П., Костин Я. В., Сернов Л. Н. // Бюлл.экспер.биол. и мед. 1999. — Т. 127. — № 1. С. 89−91.
  11. М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта /М.Л. Беленький// Рига: Издательство академии наук Латвийской ССР, 1963. 130 с.
  12. М.В. Ишемические и реперфузионные поражения органов/ Биленко М.В.// Ишемические и реперфузионные поражения органов. М.:Медицина, 1989.-С.368.
  13. Д.С. Фармакодинамика третичных и четвертичных производных лидокаина. Автореф. дис.. д-ра мед. наук. — Купавна, 2006.-41 с.
  14. В.А. Причины снижения продолжительности жизни в России / Бобров В. А., Купновицкая И. Г. // Клин, фармакология и терапия, 1994.-№ 8.-С. 2−8.
  15. B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола. / Верещагина B.C. //Автореф. дис. канд. мед. наук. Купавна, 2002. — 15 с.
  16. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты/ Владимиров Ю. А. /Свободные радикалы и антиоксиданты. Вестник Российской Академии Мдицинских Наук.-1998,№ 7.-С.43−51.
  17. Галенко-Ярошевский П. А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда/ Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В.//Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда. М., Медицина.-2000.-С.260−264.
  18. C.B. Фармакологическая коррекция сердечнососудистых нарушений, обусловленных перинатальным гипоксически-ишемическим поражением центральной нервной системы. Автореф. дис.. канд. мед. наук. — Саранск, 2008. — 20 с.
  19. В.В. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола/ Гацура В. В., Пичугин В. В., Сернов Л. Н., Смирнов Л.Д.// Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола// Кардиология.- 1996.- Т.36,№ 11.- С.59−62.
  20. А.Ю. Антиаритмическое действие некоторых Ы-аллильных производных лидокаина в комбинации с этоксидолом. Авто-реф. дис.. канд. мед. наук. — Купавна, 2009. — 17 с.
  21. И.Р. Оптическое картирование электрической активности сердца/ Ефимов И. Р., сидоров В.Ю.// Оптическое картирование электрической активности сердца// Кардиология 2000.-8.-С.-38−52.
  22. Н.Э. Клинико-функциональные и биохимические детерминанты острого коронарного синдрома/ Закирова Н. Э. //Клинико-функциональные и биохимические детерминанты острого коронарного синдрома// Кардиоваск. Тер. Профил.2004.-2.-С.53−58.
  23. Зарецкий В. В. Электромагнитная флуометрия. / Зарецкий В. В., Князев М. Д., Сендриков В. А. // М.: Медицина, 1974. 160 с.
  24. Зарубина И. В. Основные метаболические эффекты антигипо-ксантов и их энергетическое обеспечение/ Зарубина И.В.//Основные метаболические эффекты антигипоксантов и их энергетическое обеспечение. Автореф. дисс. доктора биол наук. -СПб., 1999.-40с.
  25. Л.И. Сродство гемоглобина к кислороду при окси-и дез-оксигенации/ Иржак Л.И.// Сродство гемоглобина к кислороду при окси-и дезоксигенации//Докл. РАН. -1992.-Т.326,№ 4.- С.746−748.
  26. З.Д. Фармакологическая коррекция лимфообращения при острой ишемии и инфаркте миокарда/ Исмаилова З.Д.// Фармакологическая коррекция лимфообращения при острой ишемии и инфаркте миокарда. Автореф. дисс. докт.мед.наук. -М., 1991.-39с.
  27. И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения/ Кальвинып И.Я.// Милдронат — механизм действия и перспективы его применения. — Рига, 2002. — 39с.
  28. В.В. Исследование кардиопротекторного действия этоксидола при ишемическом повреждении сердца. Автореф. дис.. канд. мед. наук. — Купавна, 2009. — 19 с.
  29. В.В. Современные подходы врачей первичного звена к проведению неотложной терапии угрожающих жизни аритмий и медикаментозной профилактике угрозы развития внезапной коронарной смерти // Кардиология. 1999. — № 3. — С. 57−63.
  30. В.В. Фармакотерапия кардиореанимации амбулаторных больных при внезапной остановке кровообращения // IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Тез. докл., Москва 8−12 апр., 2002. — М., 2002.-С. 205.
  31. В.Г. Клиническая химия / Колб В. Г., Камышников B.C. -Минск: Изд. Беларусь, 1976. 312 с.
  32. А.JI. Современные реальности клинического применения антигипоксантов/ Костюченко А. Л., Семиголовский Н.Ю.// Современные реальности клинического применения антигипоксан-тов//ФАРМиндекс: ПРАКТИК.-2002.-вып.З.-С. 102−122.
  33. A.A. Автореф. дис.. канд. мед. наук. / Котляров A.A. Купавна, 1995. — 17 с.
  34. A.A. Изменение электрофизиологических параметров сердца при операции торакоперикардиотомии в условиях эксперимента / Котляров A.A. // Росс. кард. журн. 2002. — № 1. — С. 53−55.
  35. A.A. Метаболическая кардиопротекция эффективный метод профилактики побочных эффектов противоаритмических средств. /Котляров A.A. //Саранск: Тип. «Красный Октябрь», 2004. — 160 с.
  36. A.A. Фармакологическая коррекция кардиальных побочных эффектов противоаритмических средств. /Котляров A.A.// Автореф. дис.. доктора мед. наук. Купавна, 2004. — 50 с.
  37. А.Е. Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца: роль окислительного стресса/ Кратнов А.Е.//Ярославль, Изд-во ЯГТУ. -2003. С.184−192.
  38. В.Г. (ред.) Клиническая фармакология и фармакотерапия. /Кукес В.Г., Стародубцев A.K. М.: ГОЭТАР-МЕД, 2003. — 632 с.
  39. Т.В. Исследование противоаримической активности некоторых производных гидразидов фосфорилуксусной кислоты/ Курмышева Т.В.// Автореф.дисс.кандидатамед.наук. Саранск, 2005. С. 15.
  40. В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих. В кн.: «Биохимия липидов и их роль в обмене веществ». / Панкин В. З. -М.: Наука, 1981. С. 75−95.
  41. Панкин В. З. Ферментативная детоксикация супероксидного анион-радикала и липопероксидов в интиме и медии аорты при атеросклерозе /Панкин В.З., Вихерт A.M., Косых В. А. // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1982. № 9. с. 48−50.
  42. В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы /Панкин В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю.Н.// Кардиология. 2000. — № 7. — С. 48−61.
  43. В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей). Изд. 2-е, испр. и доп. /Панкин В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. — 78 с.
  44. В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra /Панкин В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. // Кардиология. -2004.-№ 2.-С. 72−81.
  45. Панкин В. З. Антиоксиданты в комплексной терапии атероскле-роза:рго et contra/ Панкин В. З., Тихазе А. К., Беленков Ю.Н.//Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: рго et сопй-а//Кардиология.- 2004.-Т.2.-С.72−81.
  46. В.И. Ишемическая дисфункция миокарда и пути ее коррекции. Ишемическая болезнь сердца// Маколкин В.И.//Москва. № 2. -2000.-С.2−5.
  47. Э.Ш. Клиническая биохимия катехоламинов. / Мат-лина Э.Ш., Меньшиков B.B. М.: Медицина, 1967. — 304 с.
  48. В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств/ Метелица В.И.// Справочник по135клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. -М.: Медпрактика, -1996.-784с.
  49. В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств/ Метелица В.И.// Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств.М.: Бином- СПб.: Невский Диалект, 2000. — 926 с.
  50. И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС/ Неверов И. В. //Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС.// РМЖ.-2001.-Т.9.-С.18.
  51. . Механизм действия и клиническое применение препарата актовегина/ Нордвик Б. //Механизм действия и клиническое применение препарата актовегина. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. M., 2002.-С.18−24.
  52. C.B. Антигипоксанты/ Оковитый C.B., Смирнов A.B.// Антигипоксанты.//Экспериментальная и клиническая фармаколо-гия.-2001 .-Т. 64,3 .-С.76−80.
  53. C.B. Клиническая фармакология антигипоксантов (I)/ Оковитый C.B.// Клиническая фармакология антигипоксантов (I).// ФАРМиндекс: ПРАКТИК.-2005.-Вып.6.-С.30−39.
  54. C.B. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов/ Оковитый C.B.// Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. СПб.: ФАРМиндекс., 2005.-73с.
  55. C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов/ Оковитый C.B. //Клиническая фармакология антиоксидан-тов.//ФАРМиндекс: ПРАКТИК.-2003.-Вып.5.-С.85−111.
  56. Л.И., Морозова Т. Е. Современные аспекты фармакотерапии ишемической болезни сердца/ Ольбинская Л. И., Морозова Т.Е.//Лечащий врач. № 6. — 2003. — С.14−19.
  57. Н.Б. Неотон (механизмы действия и клиническое применение) 2 издание/ Перепеч Н.Б.// Неотон (механизмы действия и клиническое применение) 2 издание. СПб.: Б.И., 2001.- 96с.
  58. Т.Е. Особенности развития и коррекции гипоксии у больных с ишемическим инсультом/ Попова Т.Е.// Особенности развития и коррекции гипоксии у больных с ишемическим инсультом. Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2001.-22с.
  59. В.И. Современные представления об ионных механизмах аритмий сердца и возможных механизмах действия сердечных ан-тиаритмиков / Поротиков В. И., Лазарев A.B., Глезер Г. А. // Успехи физиол. наук.- 1984.- Т.15.-№ 3.- С.42−63.
  60. С.А. Фармакологическая характеристика и механизм действия актовегина/ Румянцева С.А.// Фармакологическая характеристика и механизм действия актовегина. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. М., 2002.- С. 3−9.
  61. И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты. / Светликова И. В. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Купавна, 1994. — 16 с.
  62. Е.А. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной патологии. / Селезнев Е. А., Вашетина С. М., Мазуркевич Г. С. // Л.: Медицина, 1976. 207 с.
  63. Л.Н. Дифференциальный индикаторный метод определения размеров зоны некроза и ишемии при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс / Сернов Л. Н., Гацура В. В. // Бюлл. эксп. биол. мед. -1989. Т. 108. — № 5. — С. 534−535.
  64. JI.H. Биотехнологический цитохром /Сернов JI.H., Береговых В. В., Давидов Е. Р., Гацура В. В. //Химия. Фармакология. Москва. — 1997. С. 47−68.
  65. Э. П. Браувальд Е. Ишемическая болезнь сердца/ Сель-вин Э. П. Браувальд Е.//Внутренние болезни. Пер. с англ. Кн.5. -М.Медицина. 1995. — С.270−286.
  66. Н.Ю. Антигипоксанты в анестезиологии и реаниматологии/ Семиголовский Н.Ю.// Антигипоксанты в анестезиологии и реаниматологии. Автореф. дисс. доктора.мед.наук. СПб., 1997.-42с.
  67. Н.Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда/ Семиголовский Н. Ю. //Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда.// Анестезиология и реаниматология.-1998.-2.-С.56−59.
  68. A.B. Антигипоксанты в неотложной медицине./ Смирнов A.B., Криворучка Б.И.// Антигипоксанты в неотложной медицине. Анестезиология и реаниматология.- 1998, № 2.-С. 50−57.
  69. A.B. Антигипоксанты в неотложной медицине/ Смирнов A.B., Криворучка Б.И.// Антигипоксанты в неотложной медицине// Анест и реаниматол.М., 1998, № 2.-С.50−57.
  70. A.B. Антиоксидантные эффекты амтизола и тримета-зидина/ Смирнов A.B., Криворучко Б. И., Зарубина И. В., Миронова О.П.141
  71. Антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина.// Экспериментальная и клиническая фармакология.-1999.-Т.62,5.-С.59−62.
  72. A.B. Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью антигипоксантов/ Смирнов A.B., Аксенов И. В., Зайцева К.К.// Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью ан-тигипоксантов//Воен. Мед. Журн.-1992.-10.-С.36−40.
  73. B.C. Гипоксен/ Смирнов B.C., Кузьмич М.К.// Гипоксен. СПб. :ФАРМиндекс, 2001.-104с.
  74. Л.Д. Перспективные направления поиска антиокси-дантов и лекарственных средств в ряду азотистых гетероциклов // V Росс, нац. конгр. «Человек и лекарство». Тез. докл., Москва 21 — 25 апр., 1998. -Москва, 1998.-С. 621.
  75. А.П. Фармакологическое обоснование эффективности этоксидола в коррекции сердечно-сосудистых расстройств, обусловленных ишемическим поражением головного мозга. Автореф. дис.. канд. мед. наук. — Купавна, 2010. — 18 с.
  76. .Г. Противофибрилляторная активность некоторых антиаритмических средств при максимально высокой перевязке коронарной артерии и ее реперфузии у кошек / Сторожук Б. Г. // Фармак. и токсик. 1985. — № 3. — С.47−49.
  77. A.JI. Антиишемические препараты метаболического действия/ Сыркин А. Л., Добровольский A.B.// Антиишемические препараты метаболического действия // Concilium-Medicum. 2002. — Т. 4, № 11.-С. 9−12.
  78. П.А. Кардиопротекторное действие таурина/ Торку-нов П.А., Сапронов Н.С.// Кардиопротекторное действие таурина// Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1997.-Т.60,№ 5.-С.72−77.
  79. А.Л. Пути фармакологической регуляции метаболизма ишемизированного миокарда и тонуса сосудов/ Ураков А.Л.// Пути фармакологической регуляции метаболизма ишемизированного миокарда и тонуса сосудов. Автореф.дис.докт.мед.наук. Казань.-1992.-45с.
  80. Ю.Б. Основы биохимии/ Филиппович Ю.Б.// Основы биохимии. М.: Высшая школа, 1993.-495с.
  81. М., Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах. М.: Издательство «Практика». — 1996. — 736 с.
  82. А.И. Коронаропротекторные и кардиотоксические эффекты антиаритмических соединений: пути фармакологической коррекции, молекулярные механизмы действия. Автореф.дис.докт.мед.наук,-Волгоград.-1998.-47с.
  83. A.B. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы/ Шабалин A.B., Никитин Ю.П.// Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы// Кардиология. 1999, № 3.-С.4−10.
  84. Н.М. Рациональная кардиология/ Шевченко Н. М. //Рациональная кардиология. Справочное руководство. М.: Оверлей, 2001.-272 с.
  85. A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике/ Шилов A.M.// Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике// В Интернете: http:// www.infarktu.net/ catalog/ articles/269.
  86. Л.А. Исследование стресс-протекторной активности этоксидола. Автореф. дис.. канд. мед. наук. — Купавна, 2009. — 18 с.
  87. Anderson J.R. Ranolazine: a potential new treatment for chronic stable angina/ Anderson J.R., Khou S., Nawarskas J. J// Ranolazine: a potential new treatment for chronic stable angina // Heart Dis. 2001. — Vol. 3, № 4. — P. 263−269.
  88. Bagchi D. Molecular mechanisms of cardioprotection by a novel grape seed proanthocyanidin extract. / Bagchi D., Sen C.K., Ray S.D., Das D.K., Bagchi M., Preuss H.G., Vinson J.A. // Mutat. Res. 2003, 523−524:87−97.
  89. Baxter G. Adenosine as an endogenous mediator of cardio protection and preconditioning/ Baxter G.// Adenosine as an endogenous mediator of cardio protection and preconditioning//Fundament. Clin. Pharmacol.-1999.-Vol. 13.-Suppl. 1 .-P.42−44.
  90. Berliner J.A. Atherosclerosis basis mechanisms/ Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. // Atherosclerosis basis mechanisms // Circulation 1995.-91.-P.- 2488−2496.
  91. Billinger M. Unmasking coronary collateral steal by metoprolol/ Billinger M., Sieler C. // Unmasking coronary collateral steal by metoprolol// Eur Heart J 1998.-25.-P.-388−394.
  92. Brar B. Urocortin protection of cardiac myocytes from lethal ischemia is mediated by Map-kinase/ Brar B., Jonassen A. // Urocortin protection of cardiac myocytes from lethal ischemia is mediated by Map-kinase // Eur Heart J 1999.-20.-P.-52−54.
  93. Downey J.M. The role of kinases in ishemic preconditioning/ Downey J.M. // The role of kinases in ishemic preconditioning// J. Mol.Cell. Cardiol.-1997. Vol.29.-Suppl.5.-P.71−75.
  94. EssopM. Metabolic therapy for heart failure/ Essop M., Opiel L. // Metabolic therapy for heart failure// Eur Heart J 2004.-25.-P.-1765−1768.
  95. Flores N. The effects of diadenosine polyphosphates on the cardiovascular system / Flores N., Stavrou B., Sheridan D.// The effects of diadenosine polyphosphates on the cardiovascular system// Cardiovasc.Res.-1999. -Vol.42.-Suppl.5 .-P. 15−26.
  96. Harrison D.G. Endotelian function and oxidant stress/ Harrison D.G. // Endothelial function and oxidant stress//Clin.Cardiol 1997.-20.-P.-11−17.
  97. Hoffman R. Antioxidantis and the prevention of coronary heart disease/ Hoffman R. // Antioxidantis and the prevention of coronary heart disease// Arch. Intern.med.-1995.-Vol.155.-P.241.
  98. Hulsmann W.C. Biochemical profile of propionyl-L-carnitine/ Hulsmann W. C//Biochemical profile of propionyl-L-carnitine // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. — Vol. 5 (Suppl.l). -P. 7−10.
  99. Kannel W.B., Belangeer A.J. Epidemiology of heart failure/ Kannel W.B., Belangeer A.J.// Am Heart J. 1991. — Vol.121. P.951−957.149
  100. Lee L. Metabolic manipulation in ischemic heart disease, a novel approach to treatment/ Lee L., Horowitz J., Frenneaux M.// Metabolic manipulation in ischemic heart disease, a novel approach to treatment// Eur Heart J 2004.-25.-P.-634−641.
  101. Libby P. Malecular basis of the acute coronary syndromes/ Libby P.// Malecular basis of the acute coronary syndromes// Curculation 1999.-102.-P.- 2921−2995.
  102. Lopaschuk G.D. Targets for modulation of fatty acid oxidation in the heart/ Lopaschuk G. D//Targets for modulation of fatty acid oxidation in the heart // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2004. — Vol. 5, № 3. — P. 290−294.
  103. Manning G.A.S. Reperfusion induced ventricular fibrillation. Modification by pharmacological agents / Manning G.A.S., Grome R., Istcol K. // Adv. Myocardiol. Vol. 6. — New York, London, 1985. — P. 515−522.
  104. Moore E.N. Acute animal models for the study of antiarrhythmic drugs for the prevention of sudden coronary death / Moore E.N., Spear J.F. // Clin. Pharmacol. Antiarrhythmic Therapy. New-York, 1984. — P. 31−46.
  105. Neely J. Metabolic products and ischaemic heart disease/ Neely J.// Metabolic products and ischaemic heart disease//Amer.J. Path.-1999.-Vol.l02.№ 2.-P.-282−291.
  106. Oliver M. Effect of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhythmias/ Oliver M, Opie I//Effect of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhythmias // Lancet. 1994. — Vol. 343, № 8890. — P. 155 158.
  107. Pitt B, Chang P, Timmermans PB. Angiotensin II receptor antagonists in heart failure: rationale and design of the evaluation of losartan in the elderly (ELITE) trial // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1995. — № 5. — P. 693−700.
  108. Rakhit R. Nitric oxide, nitrates and ischemic preconditioning/ Rakhit R., Edwards R. // Nitric oxide, nitrates and ischemic preconditioning// Cardiovasc.Res.-1999.-Vol.43,№ 3- P.621−627.
  109. Reddy H. Adenosone and ischemic adenylate cyclase/ Reddy H., Riemersma R. // Adenosone and ischemic adenylate cyclase// J. Mol.Cell. Cardiol.-1999. Vol.20.-Suppl.5.-P.43−45.
  110. Samaja M. Effects of trimetazidine on rat heart post ischemic recovery/ Samaja M, Allibardi S.// Effects of trimetazidine on rat heart post ischemic recovery//J. Mol. Cell. Cardiol.-1998. Vol.30.-Suppl.5.-P.A9.
  111. Schofield R.S. The use of ranolazine in cardiovascular disease/ Schofield R.S., Hill J. A//The use of ranolazine in cardiovascular disease // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2002. — Vol. 11, № 1. — P. 117−123.
  112. Servos S. VEGF modulates NO production: the basis of a cytopro-tective effect?/ Servos S., Zachary I., Martin J.// VEGF modulates NO production: the basis of a cytoprotective effect?// Cardiovasc.Res.-1999.-Vol.41,№ 3-P.509−510.
  113. Stanley W.C. Cardiac energetics during ischaemia and the rationale for metabolic interventions/ Stanley W. C//Cardiac energetics during ischaemia and the rationale for metabolic interventions // Coron. Artery Dis. 2001. — Vol. 12 (Suppl. 1).-P. 53−57.
  114. Steinberg D. Is oxidative modification hypothesis relevant to human atherosclerosis? / Steinberg D., Witztum J.L. //Is oxidative modification hypothesis relevant to human atherosclerosis? // Curculation 2002.-105.-P.- 2107−2111.
  115. Turcani M. Etomoxir improves left ventricular performance of pressure-overloaded rat heart/ Turcani M., Rupp H. // Etomoxir improves left ventricular performance of pressure-overloaded rat heart // Circulation. 1997. -Vol. 96, № 10. — P. 3681−3686.
  116. Weber K. Infarcted heart of mice and men / Weber K.// Infarcted heart of mice and men// Cardiovasc. Res. 1999. — Vol. 41 (Suppl. 3). — P. 506 508.
  117. Willerson J.T., Buja L.M. Cause and course of acute myocardial infarction/ Willerson J.T., Buja L.M.//Amer.J.Med. 1991. — P.903−914.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?