Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Получение специфического иммуномодулятора на основе антигенов микобактерий и его свойства

Диссертация: Получение специфического иммуномодулятора на основе антигенов микобактерий и его свойства
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Разработаны рекомендации «Методы оценки иммуномодулирующих препаратов» (Утв. Ученым советом ГНУ ВНИИБТЖ, протокол № 11 от 28 декабря 2009; секцией «Инфекционная патология» Россельхозакадемии протокол № 2 от 19 апреля 2010). Предложенные методы оценки повышают точность, снижают трудоемкость и материальные затраты. На одно исследование 30 морских свинок предлагаемым способом без учета лабораторных… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Структура микобактерий туберкулеза
      • 1. 1. 1. Понятие «антиген» и общие свойства антигенных молекул
      • 1. 1. 2. Химическая структура микобактерий
      • 1. 1. 3. Строение клетки микобактерий
    • 1. 2. Основные принципы работы иммунной системы
      • 1. 2. 1. Режимы функционирования иммунной системы
      • 1. 2. 2. Недостаточность работы иммунной системы при воспалительных заболеваниях
    • 1. 3. Механизм действия иммуномодулирующих средств и их применение
      • 1. 3. 1. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги
      • 1. 3. 2. Препараты тимуса, костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги
      • 1. 3. 3. Иммуноглобулины
      • 1. 3. 4. Интерферон ы
      • 1. 3. 5. Интерлейкиы
      • 1. 3. 6. Адаптогены и препараты растительного происхождения
      • 1. 3. 7. Иммуномодулирующие свойства вакцин БЦЖ
    • 1. 4. Искусственные антигены и вакцины на основе синтетических полиионов

Получение специфического иммуномодулятора на основе антигенов микобактерий и его свойства (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Туберкулез крупного рогатого скота во многих странах мира и Российской Федерации остается из одной наиболее слож ных проблем инфекционной патологии, наносит значительный экономический ущерб неблагополучным хозяйствам, владельцам животных и представляет большую опасность в заражении людей. Против туберкулеза нет достаточно эффективных средств специфической профилактики и лечения.

Применение вакцины БЦЖ в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий позволяет сократить сроки оздоровления ферм с меньшими материальными затратами, однако при этом создаются определенные трудности в оценке постинфекционных и поствакцинальных туберкулиновых реакций на взрослом скоте, что сдерживает оздоровление неблагополучных пунктов ограничивает возможность создания у животных перманентного противотуберкулезного иммунитета. Проблема оздоровления ферм от туберкулеза крупного рогатого скота остается сложной (A.C. Донченко, 1995; М.А. Са-фин, 2001; Н. М. Колычев с соавт., 2007, 2010; H.A. Донченко, 2008; А. X. Найманов, 2009; Н. П. Овдиенко, А. Х. Найманов, Н. Г. Толстенко с соавт., 2009).

Одно из направлений, которое многие эксперты определяют как наиболее перспективный путь к победе над туберкулезом — это создание эффективных средств специфической профилактики и лечения. Развитие средств иммунологической защиты людей и животных идет по нескольким направлениям: продолжаются поиски в области традиционного вакцинного деласоздание искусственных вакцинных макромолекул, не имеющих аналогов в природерегуляция иммунологической реактивности с помощью неспецифической стимуляциидругие работы посвящены созданию препаратов иммуностимулирующей, иммуномодулирующей активности и адъювантных свойств синтетических и естественных средств (Р.В Петров, P.M. Хаитов, В. М. Манько, A.A. Михайлов, 1981; В. А. Кабанов, Р. В. Петров, P.M. Хаитов, 1982; К-. Masini, W. Brehmer, W. Zange et al., 1985 Р. Ю. Романова, 1992; P.B.

Петров, P.M. Хаитов, В. И. Литвинов с соавт., 2000; М. А. Бажин, В. В. Шамов, В. Г. Ощепков с соавт., 2003; П. Н. Сисягин с соавт., 2007; Ф. П. Петрянкин, 2009).

Известно, что иммунная система является первой мишенью при воздействии на организм вредных факторов физического, химического, биологического генеза. В отличие от этого, патогенные микроорганизмы, условно патогенная микрофлора, обладают уникальной способностью к изменчивости и адоптации, могут повышать свою вирулентность, способность преодоления естественных защитных барьеров. Названные факторы влияют на становление иммунной системы на ранних этапах онтогенеза, обусловливая у плода и новорожденного нарушение в ней, сопровождающиеся снижением иммунного ответа, развитием толерантности, иммунодефицитных состояний (Ю.Н. Федоров, 1996; К. А. Лебедев, И. Д. Понякина, 2003; И. М: Донник, 2001,2003).

В. связи с этим проблема-регуляции и восстановления защитных функций" организма при заболеваниях и воздействии дестабилизирующих факторов окружающей среды на основе специфических иммуномодулирующих средств является одной из актуальных проблем ветеринарной медицины.

Цель — разработать технологию изготовления иммуномодулирующего средства на основе антигенного комплекса БЦЖ и полиэлектролитов.

Для, достижения цели поставлены задачи:

— разработать технологию изготовление специфического иммуномодуля-тора на основе антигенов микобактерий и поливинилпирролидона (ПВП);

— отработать методику оценки способности иммуномодулирующих средств восстанавливать у животных утраченную иммунологическую реактивность;

— изучить иммуномодулирующие свойства препаратов на морских свинках и молодняке крупного рогатого скота;

Научная новизна. Разработана новая технологическая схема получения специфического иммуномодулятора микробного происхождения (КИМ-М). Оптимизированы условия выделения антигенного комплекса из вакцинного штамма БЦЖ, условия инкубации с раствором формальдегида и конъюгации с неприродным полиэлектролитом (ПВП). Определены иммуномоду-лирующие и протективные свойства препарата на морских свинках и молодняке крупного рогатого скота и дана оценка КИМ-М на способность восстанавливать у животных иммунологическую реактивность устранять вторичные иммунодефициты, усиливать протективные свойства вакцины БЦЖ.

Разработан новый метод оценки иммуномодулирующих свойств известных и вновь синтезируемых биологических препаратов на толерантных морских свинках, который предпочтительно использовать как более точный и экономически выгодный. Индуцирована иммунологическая толерантность у морских свинок к ППД туберкулину для млекопитающих и разработана методика восстановления реактивности с помощью иммуномодулирующих средств.

Теоретическая и практическая ценность работы. Теоретически обоснованы методы оценки иммуномодулирующих свойств препаратов на их способность восстанавливать у животных утраченную иммунологическую реактивность.

Разработаны рекомендации «Методы оценки иммуномодулирующих препаратов» (Утв. Ученым советом ГНУ ВНИИБТЖ, протокол № 11 от 28 декабря 2009; секцией «Инфекционная патология» Россельхозакадемии протокол № 2 от 19 апреля 2010). Предложенные методы оценки повышают точность, снижают трудоемкость и материальные затраты. На одно исследование 30 морских свинок предлагаемым способом без учета лабораторных животных и их содержания затраты составили 1200 рублей, в то время как материальные затраты с оценкой иммунного статуса составили 12 000 рублей, что в 10 раз дороже предлагаемого способа. Получен патент на изобретение № 2 366 455 «Способ получения специфического иммуномодулятора» от 10.09.2009 г. Полученный специфических иммуномодулятор способен восстанавливать у животных утраченную иммунологическую реактивность, устранять вторичные иммунодефициты, усиливать протективные свойства вакцины БЦЖ.

Апробация полученных результатов. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета ГНУ ВНИИБТЖ СО Рос-сельхозакадемии (2007;2010), Всероссийской научно-практической конфе-> ренции, посвященной памяти заслуженного деятеля науки РФ, доктора ветеринарных наук, профессора И. А. Косилова «Современные проблемы диагностики и профилактики хронических зооантропонозных инфекций (Омск 2009), X Международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные аспекты диагностики и профилактики болезней животных» посвященной памяти выдающегося организатора Сибирской ветеринарной науки A.B. Копырину (Омск, 2010).

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано в 8 научных работ, 4 статьи в ведущих научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ («Ветеринарная патология», «Сибирский вестник сельскохозяйственной науки», «Достижения науки и техники АПК», Научно-практический журнал «Интеллектуальная собственность (перспективные разработки)»), методические рекомендации.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 116 страницах компьютерного набора и включает: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждения полученных результатов, заключение, выводы, практические предложения и приложение.

Список литературы

включает 200 работ, в том числе 160 отечественных и 40 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами, 8 рисунками.

92 4. ВЫВОДЫ.

1. Разработана, оптимизирована и испытана технологическая схема получения специфического иммуномодулятора (КИМ-М) на основе антигенного комплекса вакцинного штамма БЦЖ, инкубированного с раствором формальдегида и конъюгированного с поливинилпирролидоном.

2. Разработан новый метод оценки иммуномодулирующих свойств синтезируемых биологических препаратов, который предпочтительно использовать как более точный и экономически выгодный. Оценивать свойства препаратов следует на морских свинках по индексу защиты от 100% до 67% -высокая66%-43%- средняяот 42% и меньше — низкая способность восстанавливать у животных утраченную иммунологическую реактивность.

3. КИМ-М наиболее эффективен при восстановлении иммунологической реактивности у толерантных морских свинок по отношению к антигенному комплексу БЦЖ инкубированному с формалином и без инкубации — индекс защиты 80% у животных привитых КИМ-М- 69,3% — у привитых антигенным' комплексом, инкубированным с формалином- 53,8% у привитых только антигенным комплексом.

4- Протективные свойства КИМ-М сопоставимы с протективными! свойствамивакцины^ БЦЖ: индекс защиты 61% — средний1 уровень у морских свинок, привитых КИМ-М, и 73% - высокий уровень у привитых вакциной БЦЖ.

5: Иммунный статус у молодняка крупного рогатого скота, привитого БЦЖ после введения КИМ-М, характеризуется повышенным содержанием в крови иммунокомпетентных клеток, особенно Т-лимфоцитов и Т-киллеров (Р<0,01). У привитых вакцинной БЦЖ характеризуется повышением в крови клеток-киллеров и Т-лимфоцитов, распознающих антиген (Р<0,001).

6. КИМ-М, введенный телятамв" возрасте до 20 дней, усиливает имму-ногенные свойства вакцины БЦЖ о чем свидетельствует повышение уровня связанности? структурных компонентов? ичисла иммунных телят, выявленных с помощью дискретно-динамического > анализа:. из числа привитых БЦЖ поеле введения препарата — 90%- привитых только вакциной БЦЖ — 75%- ин-тактного молодняка — 40%.

7. Контроль иммуногенности препарата на морских свинках предусматривает оценку защитных свойств по степени инфицированности органов и индекса защиты. Препарат считают иммуногенным, если в результате пато-логоанатомических и статистических исследований различия достоверны (Р<0,05) между показателями интенсивности поражения у опытной и контрольной группы, при индексе защиты 60% и выше.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

1. Предлагается новая технология изготовления специфического имму-номодулятора на основе комплекса антигенов вакцинного штамма БЦЖ и неприродных полиэлектролитов, которую можно применить для изготовления препаратов, восстанавливающих у животных утраченную иммунологическую реактивность и усиливающих протективные свойства вакцины БЦЖ. Описание изобретения к пат. № 2 366 455, А61/К39/04 (РФ). Способ получения специфического иммуномодулятора / заявка № 2 007 139 594, 10 сентября 2009 г.

2. Предлагается новый метод оценки известных и вновь синтезируемых иммуномодуляторов на их способность восстанавливать у животных утраченную иммунологическую реактивность. Методические рекомендации «Оценка иммуномодулирующих свойств препаратов на их способность восстанавливать утраченную иммунологическую реактивность», утвержденные ученным советом ГНУ Всероссийский НИИ бруцеллеза и туберкулеза животных СО Россельхозакадемии (протокол № 11 от 28 декабря 2009) и секцией «Инфекционная патология животных» отделение ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 2 от 19 апреля 2010 г.).

Показать весь текст

Список литературы

  1. , М.М. Повышенная чувствительность замедленного типа, реактивность иммунокомпетентных клеток и противотуберкулезный иммунитет / М. М. Авербах, В. И. Литвинов // Тр. XXI Международной конференции по туберкулезу. М.: Медицина, 1972. — С. 380−383.
  2. , М.М. Действие антилимфоцитарной сыворотки на повышенную чувствительность замедленного типа при туберкулезе / М. М. Авербах, В. И. Литвинов, А. И. Мороз // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1973. — № 3. — С. 79−83.
  3. , М.М. Повышенная, чувствительность замедленного типа и инфекционный процесс / М. М. Авербах, В. Я. Гергерт, В. И. Литвинов. М.: Медицина, 1974.-247 с.
  4. , М.М. Иммунология и иммунопатология туберкулеза / М. М. Авербах. М.: Медицина, 1976. — 312 с.
  5. , М. М. Иммунология и иммунодиагностика туберкулеза / М. М. Авербах, В. Я. Гергерт. В кн.: Иммунологические аспекты легочной патологии. -М.: Медицина, 1980. — С. 36−49.
  6. , В.Я. Иммунологические активные факторы тимуса // Медиаторы иммунной системы М.: ВИНИТК, 1981. С. 10−50 — (Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. — Т. 9).
  7. , А.И., Содержание Т-лимфоцитов и уровни антител к ти-могенну у детей с поражением центральной нервной системой / А. И. Аутенашлюс, А. Н. Шкунов, Е. С. Михайлова, О. В. Иванова, Ю. В. Седова // Иммунология. 2003. № 4. — том 24. — С. 231−233.
  8. , М.А. Иммуногенные и протективные свойства иммобилизиро-ванных на-целлюлозной матрице антигенов микобактерий / М. А. Бажин, В.В.
  9. Шамов // Актуальные проблемы бруцеллеза и туберкулеза животных: сб. науч. тр. / ВНИИБТЖ. Омск, 2000. — С. 61−66.
  10. , М.А. Способ получения вакцины против туберкулеза / М. А. Бажин, В. В. Шамов, В. Г. Ощепков и др. // Описание изобретение к патенту № 2 217 164. -27.11.2003. -Бюл. № 33.
  11. , М. Иммуногенность противотуберкулезной жидкой вакцины / М. Базарбаев // Меры борьбы с туберкулезом и бруцеллезом с.-х. животных в Казахстане: Сб. науч. тр. Алма-Ата, 1986. — С. 36−40.
  12. , Г. Е. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным / Г. Е. Батрак, А. Н. Кудрин. М.: Медицина, 1979. — С. 158−159.
  13. , Г. А. О путях стимулирующего действия инсулина, низкомолекулярных полипептидов из тимуса и коры головного мозга на тимус зависимый иммунный ответ у мышей / Г. А. Белокрылов // Иммунология. — 1982.-№ 1.- С. 33−38.
  14. , Г. А. Сравнительная характеристика иммуностимулирующей активности низкомолекулярных полипептидов из тимуса и коры головного мозга телят / Г. А. Белокрылов // Иммунология. — 1984. № 3 — С. 3438.
  15. , Ф. Клеточная иммунология / Ф. Бернет. — М.: Мир, 1971. 544с.
  16. , И.П. Современные представления об ультраструктуре и функции клеточной стенки микобактерий туберкулеза / И. П. Билько, В. Г. Матусевич // Проблем. Туберкулеза. 1986. — № 9.- С. 65−70.
  17. Я.А. Источники туберкулеза и меры профилактики. — Алма-Ата. 1980. — 145 с.
  18. , А.К., Об эффективности использования сухой биомассы корня женьшеня при выращивания молодняка сельскохозяйственных животных и птицы / А. К. Бобылев, Е. А. Семенов, A.A. Алексеева и др. // Сельскохозяйственная биология. 2005. № 4. — С. 40−44.
  19. , B.C. Оценка иммуномодулирующих свойств препаратов на их способность восстанавливать утраченную иммунологическую реактивность / B.C. Власенко, М. А. Бажин, А.Н. Новиков- Е. М. Шулико // Ветеринарная патология. 2007. — № 3. — С. 195−199.
  20. , В.Г. Генетический контроль взаимодействия макрофагов с Т- лимфоцитами /В.Г. Галактионов, Т. В. Анфалова // Иммунология. -1983.-№ 2.-С. 5−11.
  21. , С.И. К методике экспериментального изучения иммуноген-ных свойств противотуберкулезных вакцин и эффективности методов их применения / С. И. Гельберг, Е. А. Финкель // Пробл. туберкулеза1. 1959. -№ 2. — С. 80−84.
  22. Губарев- М. И. Влияние полиионов иммуностимуляторов на неспецифические (КонА- индуцирование) Т- супрессоры в культуре in vitro / М. И. Губарев, В. В. Гончаров, Т. В. Абраменко // Иммунология. 1988. — № 2.- С. 50−53.
  23. , С.Р. Опыт борьбы, с туберкулезом крупного’рогатого скота в Украинской ССР / С. Р. Дидовец, Ю.Я. Кассич- А. Т. Борзяк // Матер. Всесоюз. науч. конф. Омск, 1980. — С. 71−73.
  24. Хивинсон // Иммунология. 1990. — № 2. — С. 31−32.
  25. , A.C. Повышение протективных свойств вакцины" БЦЖ / A.C. Донченко’г// Вестник. Российской-академии с.-х. наук. 1995. — № 5*. С. 58−61.
  26. , H.A. Усовершенствование, средств и методов диагностики-и профилактики туберкулеза крупного рогатого скота: автореф. дис. докт. ветеринар. наук / H.A. Донченко. Новосибирск, 2008. — 36 с.
  27. , ИМ. Экология и здоровье животных / И. М- Донник, П. Н. Смирнов. Екатеринбург: Издательско-редакционное агентство УТК, 2001. -331с.
  28. , И.М. Иммунограмма животных в клинической практике / И. М. Донник // Ветеринарнаяшатология. — 2003. № 2. — С. 56−58.
  29. Драбкина, PIO. Микробиология. -М.: Медгиз, 1963. 255 с.
  30. , А.П. Стимуляция бактериальным полисахаридом сальмо-заном естественной-резистентности организма к инфекции / А.ГТ. Дуплищева, Е. Б. Мысянин, Е. И. Рамашевская, Н'.Г. Синилова, М. А. Туманян // Иммунология. 1988. № 1. — С. 60−62.
  31. , Л.С. Биологических эффект связывания серотонина с иммуноглобулином / Л. С. Елисеева // Иммунология. — 1988. № 5. — С. 42−46.
  32. , A.B. Интерлейкины: клинико-экспериментальное обоснование применения в комплексном лечении туберкулеза / A.B. Елькин и др. -Санкт-Петербург, 2005 .-32с.
  33. , JI.A. Физико-химическая характеристика медиатора костного мозга, стимулирующего антителогенез / JI.A. Захарова, A.B. Китлинский,
  34. Р.Н. Степаненко, JI.A. Стрелков, A.A. Михайлова // Иммунология. — 1986. -№ 3.-С. 35−38.
  35. . Н.Ш. Использование эхинтцеи пурпурной в животноводстве / Н. Ш. Иванченко, Н. Д. Колесник // Зоотехния. 2001. — № 1. — С. 24−25.
  36. Иммуногенные свойства сухой вакцины БЦЖ / А. И. Тогунова и др. // Бюл. ин-та туберкулеза АМН СССР. 1951. — № 1. — С. 27−33.
  37. , В.А. Новый принцип создания искусственных иммуногенов / В. А. Кабанов, Р. В. Петров, P.M. Хаитов // Ж. Всесоюзн. Хим. об-ва им Д. И. Менделеева 1982. — Т. 27. — С. 57−68.
  38. , А.Г. Различное действие супраоптимальной дозы антигена и иммунных комплексов на формировании субпопуляций Т- и В — клеток /
  39. А.Г. Калинович, И. К. Варданян, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1983. — № 2.t-С. 47−49.t
  40. , С.А. Перспективы клинического применения рекомби-натных цитокинов / С. А. Кетлинский // Вестник РАИ. 1993. — № 2. — С. 1116.
  41. Китаева, М. Н- Иммуноадъювантные свойства ионофоров / М.Н. Ки-таева, Д. М. Аббуллаев, Р. И. Атауллаханов, Г. Н. Торсу нова//Иммунология.-1986. № 1. — С. 69−72.
  42. , A.M. Изучение некоторых физико-химических свойств вакцинных препаратов против туберкулеза / A.M. Коваленко, В.М. Гнатов-ская //Информац. бюл. ИЭКВМ. Харьков, 1995. — С. 17−19.
  43. , В.А. Интерлейкин 1 / В. А. Козлов, Н. Ю. Громыхина //Иммунология — 1987. — № 4. — С. 24−30.
  44. , Н.М. Иммунология, микробиология-, эпизоотология бруцеллеза и туберкулеза животных: монография / Н. М. Колычев, М. А. Бажин, A.A. Новицкий, B.C. Власенко. Омск: Изд-во ФГОУ ВПО ОмГАУ, 2007. — 377 с.
  45. , А.И. Использование лекарственных препаратов растительного происхождения в качестве иммуномодуляторов / А. И. Конопля, Г. Л. Дрозд, Н. Н- Кедровская // Фармация. 1988.: — Т.37. № 2. — С. 17−19.
  46. , В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции // иммунология. 1987. — № 4 — С. 30−34.
  47. , К.З. Регуляторное влияние миелопида на эффекторную функцию макрофагов и рост меланомы В16 / К. З. Курбанов, Е. В. Соколов, JI.B. Ковальчук, Р. В. Петров // Иммунология. 1989. — № 6.- С. 45−47.
  48. , JT.Р. Изучение цитокинового профеля при иммунизации геном интерлейкина 2 человека в составе рекомбинантной плазмиды / Л. Р. Лебедев // Иммунология. — 2007. — Т. 28. — № 3. — С. 143−147.
  49. , Е.В. Приготовление иммуносорбентов на основе суспензии диальдегидцеллюлозы / Е. В. Лехтцинд, Д. А. Эльгорт // Сб. науч. тр. НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи / Иммуносорбенты и их использование в биотехнологии. -М., 1987.-С. 92−95.
  50. , М.А. Биологические свойства белковых фракций очищенного туберкулина / М. А. Линникова, З. И. Жукова // Микробиология. 1976. -№ 10.-С. 10−11.
  51. , В.И. Медиаторы иммуногенеза. Определение. Классификация, источники, механизмы синтеза и действия / В. И. Литвинова // В кн.: Медивторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. — М.: Медицина, 1980. С. 7−16.
  52. , В.И. Гормоны тимуса / В. И. Литвинов // В кн.: Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. М.: Медицина, 1980.-С. 147−164.
  53. , М.С. Синтетические антигены и иммуномодуляторы как факторы, повышающие противоопухолевую резистентность. / М. С. Ломакин, Г. М. Бочко //Иммунология. 1988 — № 1. — С. 11−18.
  54. , Е.А. Индукция иммуномодуляторных клеток препаратами иммуноглобулинов / Е. А. Луганская // Иммунология. 1988. — № 3. — С. 4951.
  55. , А.П. Антигенные комплексы М. bovis и их значение в диагностике туберкулеза: Автореф. дис. канд. вет наук / А. П. Лысенко. — Минск, 1984.-23 с.
  56. , В.А. Молекулярные основы иммуногенности антигенов / В. А. Ляшенко, A.A. Воробьёв. М.: Медицина, 1982. — 272 с.
  57. , В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / В. А. Ляшенко, В. А. Дроженников, И. М. Молотковская. М.: Медицина, 1988.-240 с.
  58. , Т.П. Изучение влияния тактивина на экспрессию цитоплаз-матических и поверхностных иммуноглобулинов / Т. П. Маркова // Иммунология. 1988. — № 1. — С. 40−43.
  59. , О.В., Овдиенко Н. П., Ткачев Кузьмин A.B. Классификация микобактерий туберкулеза сельскохозяйственных животных / Под. ред. Шишкова В. П., Урбан В. П., — М.: Агропромиздат, 1991. — 255 с. — (Научные труды ВАСХНИЛ).
  60. , Н.В. Лимфоциты, влияющие на миграцию полиморфноя-дерных лейкоцитов / Н. В. Медуница //В кн.: Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. — М.: Медицина, 1980. С. 101−110.
  61. Методы оценки Т- и B-систем иммунитета у крупного рогатого скота при бруцеллезе и туберкулезе: метод, рекомендации / М. А. Бажин и др. // ВАСХНИЛ, ВНИИБТЖ. Омск. 1989. — 37 с.
  62. , В.М. Влияние дибазола и экстракта элеутерококка на со-стояне фагоцитоза у коз / В. М. Мешков // Ветеринария. — 1988 № 1. — С. 5456.
  63. , O.A. Иммуномодуляторы в России / O.A. Мирошкин, Ю. В. Редькин // Справочник. Омск, 2006. — 428 с.
  64. , A.A. Гуморальные факторы костного мозга, регулирующие антителогенез / A.A. Михайлова // Итоги науки и техн. ВНИТИ. Иммунология. — 1981.-Т. 9.-С. 110−143.
  65. , A.M. Интерферон / A.M. Мороз // В кн.: Медиаторы клетосно-го иммунитета межклеточного взаимодействия. М.: Медицина, 1980. С. 164−177.
  66. , Е.Ю. Продукция интерферона у лимфоцитами больных раком предстательной железы при индукции противоопухолевого Т — клеточного иммунного ответа с помощью клеток in vitro / Е. Ю. Москалева, A.B.
  67. , Л.П. Позднякова, О.Н. Попова, С. Е. Северен // Иммунология. -2008. -№ 1.-Т. 29.-С. 10−15.
  68. , Д.К. Иммуномодулирующие эффекты стафилококкового экзотоксина / Д. К Новиков, И. А. Новикова, В. П. Булавкин // Иммунология. -1987.-№ 6.-С. 46−48.
  69. , Ф.С. Иммуностимулирующая и антиинфекционная активность синтетических аналогов гликопептидов клеточной стенки бактерий / Ф. С. Носков, Л. Е. Никитина, Л. К. Маслинников, Э. А. Фридман // Иммунология. 1984. — № 4. — С. 53−55.
  70. , Н.П. Совершенствование системы противотуберкулезных мероприятий в сельских очагах туберкулеза / Н. П. Овдиенко, А. Х. Найманов, Н. Г. Толстенко // Ветеринарный врач. 2009. — № 4. — С. 37−39.
  71. , C.B. Клиническая фармакология иммуностимуляторов / С. В. Оковитый // ФАРМ индекс: Практик. — 2003. — № 4. — С. 104−149.
  72. , И.А. Иммуномодулирующие свойства эндогенного интерферона у телят / И. А. Осмаев, К. П. Юров, М. П. Неустроев // Ветеринария. -2007.-№ 1.-С. 11−12.
  73. Пак, В. Г. Сравнительная оценка иммуностимулирующей активности естественных и синтетических олигодезоксинуклеотидов in vitro и in vivo / В. Г Пак, И. В. Сергеев, Д. Ю. Трофимов // Иммунология. 2004. — № 4. — С. 207−210.
  74. Пат. 2 112 543 Российская Федерация, МПК 6 А 61 К 39/40, А 61 К 47/48. Иммунологическое лекарственное средство / А. Г. Хоменко, Р. В. Петров, P.M. Хаитов и др. № 961 139 399/14- заявл. 26.09.1996- опубл. 10.06.1998.
  75. , Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р. В. Петров. М.: Медицина, 1976. — 333 с.
  76. , Р.В. Искусственные полиэлектролиты новые биологические активные соединения, влияющие на иммуногенез / Р. В. Петров, P.M. Хаитов // МРЖ. -1977. — вып. 21. — № 7. — С. 18−27.
  77. Р.В. Регуляторная роль костного мозга в антителогенезе / Р.В.
  78. , P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов. В кн.: Итоги науки итехники.
  79. Иммунология. Вып. 9. М.: ВИНИТИ. 1978. — С. 572−581.
  80. , Р.В. Иммунный ответ и искусственные антигены / Р. В. Петров, P.M. Хаитов // Успехи совр. Биол. 1979. — Т. 88. — В. 6. — С. 307−321.
  81. , Р.В. Модификация иммунного ответа при помощи антигена, связанного с неприродными полиэлектролитами / Р. В. Петров, В. А. Кабанов, P.M. Хаитов и др. // ЖМЭИ. 1981. — № 2. — с. 58−65.
  82. , Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, В. М Манько, A.A. Михайлова. М.: Медицина, 1981. — 311 с.
  83. , Р.В. Поликлональная активность B-лимфоцитов синтетическими полиэлектролитами / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, А. Ш. Норимов, С. Г. Завгородный // Бюлл. экспер. биол. 1981. — № 4. — С. 385 — 512.
  84. , Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, Р. И. Атауллаханов // АМН СССР. М.: Медицина, 1983, 256 с.
  85. , Р.В. Иммунофармакологические подходы к оценке иммуно-модуляторов / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, А. Н. Чередеев, Е. В. Кожинова // Сб.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?