Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Экотоксикологическая оценка воздействия полигалогенированных дибензо-n-диоксинов на живые организмы

Диссертация: Экотоксикологическая оценка воздействия полигалогенированных дибензо-n-диоксинов на живые организмы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Накоплено достаточно большое количество прямых и косвенных данных, позволяющих считать, что среди химических загрязнителей ОПС по биологической активности на первое место выходят не встречающиеся в природе соединения, в частности, диоксиновые ксенобиотики — полигалоге6 нированные дибензо-и-диоксины (ПГДД), дибензофураны, полихлорирован-ные бифенилы (дифенилы) и другие диоксиноподобные соединения… Читать ещё >

Содержание

  • 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ХАРАКТЕРЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ДИОКСИНО-ВЫХ КСЕНОБИОТИКОВ НА ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ (обзор литературы)
    • 1. 1. Общая характеристика физико-химических и токсических свойств диоксиновых ксенобиотиков
    • 1. 2. Представления о биохимических основах механизма токсического действия диоксинов и их реакционной способности
    • 1. 3. Анализ сведений о связи молекулярной структуры диоксинов с биологической активностью
    • 1. 4. Гигиеническое регламентирование химических веществ
    • 1. 5. Выбор направления исследования 2,3,7,8-замещенных полига-логенированных дибензо-я-диоксинов
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 2,3,7,8-ЗАМЕЩЕННЫХ ПОЛИГАЛОГЕНИРОВАННЫХ ДИБЕНЗО-я
  • ДИОКСИНОВ
    • 3. 1. Комплексная оценка токсичности и опасности полигалогенированных дибензо-и- диоксинов
      • 3. 1. 1. Основные параметры острой токсичности полигалогени-рованных дибензо-я-диоксинов при введении в желудок
      • 3. 1. 2. Оценка хронической токсичности 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксина при многократном внут-рижелудочном введении
      • 3. 1. 3. Оценка опасности полигалогенированных дибензо-и-диоксинов по критериям вредности и степени воздействия на организм
    • 3. 2. Определение динамики роста травянистых растений при действии полигалогенированных дибензо-я-диоксинов и опасности зараженной фитомассы для млекопитающих
    • 3. 3. Выявление закономерностей взаимосвязи между биологической активностью и химической структурой полигалогенированных дибензо-я-диоксинов
  • 4. ТОКСИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДИБЕНЗО-и-ДИОКСИНОВ НА
  • ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА МЛЕКОПИТАЮЩИХ
    • 4. 1. Влияние острого отравления 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксином на иммунную систему
      • 4. 1. 1. Изучение антиинфекционной неспецифической и иммунологической резистентности организма при воздействии
  • 2,3,7,8-тетрахлордибензо-гс-диоксина
    • 4. 1. 2. Оценка факторов неспецифической резистентности организма при воздействии 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксина
    • 4. 1. 3. Состояние основных гуморальных и клеточных иммунных реакций при воздействии 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксина
    • 4. 2. Оценка влияния 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксина на состояние белкового и жирового обмена, процессы свободнора-дикального перекисного окисления липидов
    • 4. 2. 1. Влияние острого отравления диоксином на белковый обмен
    • 4. 2. 2. Изменение жирового обмена под влиянием острого отравления диоксином
    • 4. 2. 3. Динамика изменения свободнорадикального перекисного окисления липидов при острой интоксикации диоксином
  • ВЫВОДЫ

Экотоксикологическая оценка воздействия полигалогенированных дибензо-n-диоксинов на живые организмы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. В настоящее время одной из актуальных экологических проблем в области охраны здоровья человека и среды его обитания является обеспечение химической безопасности на территории Российской Федерации, в частности проблема экологической безопасности в сфере химического разоружения и уничтожения запасов химического оружия (ХО) (Алимов и др., 2000; Холстов, 2005; Концепция Федеральной программы, 2008).

Необходимость решения проблемы обеспечения химической безопасности обусловлена глобальным антропогенным загрязнением окружающей среды химическими веществами на фоне значительного ухудшения экологической обстановки (Маршал, 1989; Алимов и др., 2000). Комплексными медико-экологическими исследованиями установлены их неблагоприятное действие на биосферу и возможность нарушения экологического равновесия в отдельных экосистемах. Поэтому изучение влияния различных вредных факторов на растительные и живые организмы имеет универсальное эколого-гигиеническое и медико-биологическое значение (Бурыкина, 1984; Ашихми-на 2002).

Решение научных аспектов проблемы вредного действия на живые организмы биологически активных веществ связано с разработкой гигиенических нормативов, необходимых для санитарно-гигиенического регламентирования химических веществ в окружающей природной среде (ОПС), при обосновании которых широко используется метод моделирования интоксикаций в эксперименте на растениях и животных (Красовский, 1972; Трошкин, Чубенко, 1998).

Накоплено достаточно большое количество прямых и косвенных данных, позволяющих считать, что среди химических загрязнителей ОПС по биологической активности на первое место выходят не встречающиеся в природе соединения, в частности, диоксиновые ксенобиотики — полигалоге6 нированные дибензо-и-диоксины (ПГДД), дибензофураны, полихлорирован-ные бифенилы (дифенилы) и другие диоксиноподобные соединения, которые малоизученны и рассматриваются как одни из наиболее токсичных синтетических веществ-экотоксикантов (Майстренко, 1997; Трошкин и др., 2004; Lindi, 2005). Использование диоксиногенных технологий и химических веществ, содержащих диоксины в виде примесей, а также установленное повышенное содержание диоксиновых ксенобиотиков в объектах ОПС ряда регионов России допускают возможность постоянного воздействия этих эко-токсикантов на человека (Первунина, 1992; Грошева и др., 1998).

Эпидемиологические исследования, выполненные в разных странах по результатам анализа более 200 крупномасштабных аварий на химических производствах с выбросом в ОПС диоксинов, послужили причиной организации многих научных работ по их всестороннему изучению (Рембовский, Шаповалов, 1992; Hsia, Kreamer, 1985; Tucker et al., 1986).

В рамках данной проблемы приведены данные о диоксиновых ксенобиотиках, которые в качестве примесей могут образовываться спонтанно в разных химических технологиях в присутствии хлорсодержащих веществ (Цирлов, 1990; Кучинский и др., 1997; Трошкин и др., 2004). Отмечается, что диоксины из-за низкой реакционной способности длительное время сохраняются в объектах ОПС и почва является основным депо диоксинов. Их биодеградация протекает крайне медленно. Считается, что диоксиновые ксенобиотики являются политропными ядами и поражают любые клетки как животного, так и растительного происхождения (Трошкин и др., 2005). Они практически не включаются в метаболические процессы и выводятся из организма крайне медленно в неизменном виде. Механизм токсического действия диоксинов и их метаболические пути в организме окончательно не раскрыты. Отсутствие метаболитов в биологических системах позволяют предполагать их способность в микроколичествах активировать множество химических процессов, являясь катализаторами реакций образования активных форм кислорода (Свободные радикалы., 1979; Трошкин, 2002; Кузнецова и 7 др., 2002). Поэтому безопасного уровня доз диоксинов для живых организмов практически не существует и риск поражения находится вне зависимости от дозы. В результате авторы прогнозируют вероятность значительного увеличения фактической нагрузки на людей, флору и фауну, обусловленной действием диоксинов (Сова, 1992). Следует особо подчеркнуть, что диокси-новые ксенобиотики представляют серьезную угрозу и как возможные средства ведения экологической войны (Антонов, 1994).

Таким образом, среди исследователей сформировалось общее представление о роли диоксиновых ксенобиотиков в развитии химических загрязнений. Однако до настоящего времени не существует единого суждения о степени опасности диоксинов, имеющих парадоксальный характер биологического действия. Отсутствие на сегодня систематизированных данных о токсичности, кумулятивных свойствах, механизмах реализации токсического действия, а также результатов изучения отдельных последствий интоксикации диоксиновыми ксенобиотиками, которые являются основными гигиеническими критериями вредности, не позволяют объективно оценить потенциальную и реальную опасность их для человека.

Медико-биологическая группа показателей рассматривается как лимитирующее звено в цепи исследований по эколого-гигиеническим и токсикологическим аспектам оценки диоксиновых ксенобиотиков (Курнаева, 1992). Признано, что главное внимание должно уделяться уточнению основных параметров острой и хронической токсичности, механизмов токсического действия на биологические системы различных уровней их организации, установлению зависимостей «структура — активность» и конструированию на этой основе математических моделей прогноза токсичности и опасности диоксинов.

На сегодня, как правило, рассматривается действие диоксинов лишь на один элемент организма (рецептор, фермент и т. д.). Однако при поступлении яда в организм нарушаются многие процессы, обусловленные рядом межмолекулярных взаимодействий и молекулярных преобразований. В этой связи 8 из совокупности процессов формирования биооткликов целесообразно моделировать важнейшие стадии и использовать постадийный подход воспроизведения патологических состояний отдельных биологических систем и биохимических структур на разных уровнях организации организма при воздействии диоксинов (Кузнецов и др., 2002).

Имеются фрагментарные данные, свидетельствующие о роли нарушений иммунной системы, различных видов обмена, перекисного окисления липидов. (ПОЛ) и систем их. регуляции в развитии необратимого повреждения клетки при интоксикации диоксинами (Горшенин и др., 1992; Рембов-ский и др., 2000). В целом объяснения механизмов биологических эффектов диоксинов: сводятся к изменению метаболизма липидов, и белков при повышении интенсивности ПОЛ, которое приводит к инактивации ряда ферментов, увеличению проницаемости мембран-, нарушению их структуры и гибели клетки. В то же время сформировать целостное представление о развитии токсических эффектов под влиянием диоксиновых ксенобиотиков не представляется возможным из-за противоречивости результатов проводимых исследований.

Таким образомвозрастающая экологическая опасность диоксиновых ксенобиотиков и отсутствие систематизированных экспериментальных данных об их биологической" активности определяют актуальность исследования эколого-токсикологических и гигиенических аспектов комплексной оценки опасности и токсичности полигалогенированных дибензо-гс-диоксинов, направленного на решение важной научной задачи, имеющей большое теоретическое и практическое значение для экологии, гигиены и токсикологии.

Цель работы. Целью исследования является установление биологической активности 2-, 3-, 7-, 8-замещенных полигалогенированных дибензо-и-диоксинов и выявление закономерностейопределяющих токсичность и опасность этих веществ для живых организмов. В: ходе реализации цели решались следующие задачи:

— изучить токсические свойства полигалогенированных дибензо-я-диоксинов при однократном и длительном многократном введении их в желудок животных;

— определить экотоксикологическое действие полигалогенированных дибензо-п-диоксинов в составе пищевой цепи наземных биоценозов с их предварительным накоплением в почве;

— установить связь между биологической активностью полигалогенированных дибензо-я-диоксинов и их химической структурой;

— оценить влияние полигалогенированных дибензо-я-диоксинов на функциональное состояние отдельных биологических систем организма млекопитающих.

Научная новизна. Впервые проведена оценка биологической активности 2-, 3-, 7-, 8-замещённых полигалогенированных дибензо-и-диоксинов и установлены количественные параметры, определяющие их токсичность и опасность. Выявлено, что при остром отравлении полигалогенированные ди-бензо-л-диоксины оказывают на организм замедленное общетоксическое действие со смертельным исходом в течение 45 сут интоксикации. Доказано, что при длительном многократном воздействии на организм диоксины проявляют резко выраженные кумулятивные свойства, поэтому могут быть отнесены к группе сверхкумулятивных веществ, которые обладают не только потенциальной, но и высокой реальной опасностью для живых организмов.

Впервые экспериментально установлено, что полигалогенированные дибензо-я-диоксины могут проявлять свойства регуляторов роста растений и перераспределяться в объектах ОПС по пищевым цепям — «почва — растение — животное»: накапливаясь в почве, распространяться по системе растений и делать их токсичными и опасными для млекопитающих. Установлены неизвестные ранее закономерности связи «структура-активность» и определена зависимость изменения токсичности полигалогенированных дибензо-яi диоксинов от количества атомов галоида, его природы и положения в химической структуре. Впервые определено, что острая интоксикация диоксином.

10 в прямой зависимости от дозы снижает интегральное состояние антиинфекционной неспецифической и иммунологической резистентности организма, вызывает редукцию преимущественно Т-независимой гуморальной иммунной реакции и формирования гиперчувствительности замедленного типа.

Экспериментально установлено, что острая интоксикация 2,3,7,8-тетрахлордибензо-я-диоксином сопровождается нарушением белкового и жирового обмена, о чем свидетельствуют количественные изменения соответствующих показателей в разные периоды интоксикации. Выявлено, что при остром отравлении диоксином происходят изменения показателей свод-норадикального перекисного окисления липидов, что проявляется в снижении ферментативной антиоксидантной защиты, повреждении клеточных компонентов и нарушении целостности мембран клеток.

Научно-практическая значимость. Установлены количественные характеристики токсических свойств полигалогенированных дибеизо-и-диоксинов при остром и хроническом воздействии при адекватных реальным условиям путях поступления в организм, которые могут быть использованы при определении степени токсичности и реальной опасности диоксиновых ксенобиотиков с позиций критерия вредности. Показатели, характеризующие иммунологические и биохимические основы токсического действия диоксина, могут применяться для разработки средств профилактики и лечения отравлений.

Результаты исследования и практические рекомендации использованы при выполнении НИР «Исследование влияния диоксинов на жировой обмен, перекисное окисление липидов и систему гемостаза», разработке четырех учебных пособий «Методы оценки токсичности и опасности вредных веществ», «Токсикология опасных химических веществ», «Основы токсикологии», «Промышленная токсикология» в Саратовском военном институте биологической и химической безопасности. Материалы исследований внедрены в учебный процесс и широко используются на лекциях и практических занятиях у курсантов Саратовского военного института биологической и химической безопасности и Саратовского военно-медицинского института.

Апробация результатов исследования. Результаты исследований представлены и обсуждены на межвузовских военно-научных конференциях Са ратовского военного института биологической и химической безопасности (2002, 2005, 2007, 2008 гг.) — межвузовской научной конференции ФГУ «33 ЦНИИИ» МО РФ (2008 г.) — секции прикладных проблем безопасного хранения и уничтожения химического оружия Поволжского отделения Академии военных наук (2007, 2008 гг.) — совместном заседании кафедр технологий уничтожения химического оружия и токсичных веществ Саратовского военного института биологической и химической безопасности, морфологии и экологии животных Саратовского государственного университета (2008 г.).

Личный вклад автора в работу. Диссертационная^ работа является результатом многолетних (2000;2008 гг.) исследований. По теме диссертации опубликовано 17 работ, одна из которых в издании Перечня ВАК РФ: Доля личного участия автора в совместных публикациях пропорциональна числу авторов.

Объем.и структура работы. Работа изложена на 132 страницах, состоит из введения^ 4 глав, выводов и практических рекомендаций, содержит 13 таблиц.

Список литературы

включает 222 источника отечественной и зарубежной литературы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1! Диоксиновые ксенобиотики проявляют свойства регуляторов роста растений и обладают способностью’к миграции по схеме моделей пищевых цепей — «почва — растение — животное» .

2. Полигалогенированные дибензо-я-диоксины, имеющие разные галоидные заместители в латеральных положениях базовой структуры, являются наиболее токсичными среди аналогов дибензо-и-диоксина.

3. Острая интоксикация 2,3,7,8-тетрахлордибензо-гс-диоксином приводит к дозозависимому снижению показателей, антиинфекционной неспецифической и интегральной иммунологической резистентности организма, редукции Т-независимой гуморальной иммунной реакции и формирования гиперчувствительности замедленного типа.

4. При остром отравлении 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксином происходят количественные изменения показателей свободнорадикального пе-рекисного окисления липидов, белкового и жирового обмена в разные периоды интоксикации.

выводы.

1. Полигалогенированные дибензо-и-диоксины по уровню острой и хронической токсичности при внутрижелудочном поступлении в организм обладают потенциальной и высокой реальной опасностью — они оказывают замедленное общетоксическое действие со смертельным исходом в течение 45 сут интоксикации, проявляют выраженные кумулятивные свойства (Ккум < 1), при этом кумулятивный эффект возрастает при снижении величины ежедневно вводимой дозы.

2. Диоксиновые ксенобиотики проявляют свойства регуляторов роста растений системного действия и обладают способностью к миграции по схеме моделей пищевых цепей — «почва — растение — животное»: накапливаясь в почве, распространяются по системе растений, делая их токсичными и опасными для млекопитающих.

3. Смешанные галогенсодержащие изостерные аналоги дибензо-гс-диоксина с полностью замещенными латеральными положениями бензольных колец являются наиболее биологически активными.

4. При острой интоксикации 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксином у животных происходит нарушение механизмов регуляции иммунного гомео-стаза, приводящее к дозозависимому снижению основных показателей антиинфекционной неспецифической и интегральной иммунологической резистентности организма, редукции преимущественно Т-независимой гуморальной иммунной реакции и формирования гиперчувствительности замедленного типа, характеризующей функцию Thl-лимфоцитов в клеточном иммунном ответе.

5. Острое отравление 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксином сопровождается снижением активности каталазы и пероксидазы, а также повышением концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови опытных животных, что свидетельствует о нарушении процесса свободнорадикального перекисного окисления липидов. При остром отравлении диоксином проис.

108 ходят количественные изменения показателей белкового и жирового обмена — уменьшение содержания общего белка, альбуминов и у-глобулинов и изменение концентрации общих липидов и липопротеидов в сыворотке крови в разные периоды интоксикации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При острых и хронических отравлениях полигалогенированными дибензо-и-диоксинами необходимо применение средств профилактики и лечения возможных инфекционных осложнений, использование иммуностимуляторов, так как при этом существенно снижается антиинфекционная неспецифическая и иммунологическая резистентность организма, гуморальное и клеточное звено системы иммунитета.

2. Экспериментальное исследование токсических свойств полигалоге-нированных дибензо-и-диоксинов с целью гигиенического регламентирования должно проводиться при внутрижелудочном поступлении вещества в организм с обязательным определением коэффициентов видовой чувствительности и кумуляции, которые играют важную роль в установлении величины гигиенического норматива и «коэффициента запаса» при обосновании ПДК.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.И., Фролов В. Н., Антохин А.М! Ранжирование токсичных химикатов по приоритетности контроля в объектах окружающей среды // Докл. академии воен: наук. Саратов: Изд-во Слово, 2000. — № 6. — С. 50−55.
  2. А. Избирательная токсичность / Под ред. В. А. Филова. -М.: Медицина, 1989. -Т.1.-400 с.
  3. Н.С. Химическое оружие на рубеже двух столетий. М.: Прогресс, 1994.- 173 с.
  4. Н.С. Обзор № 34. М.: Медстатистика, 1975. — 70 с.
  5. А.И., Иванов А. С. Рациональное компьютерное конструирование новых лекарственных средств. Обзор // Вестник Российской академии медицинских наук. 1996. — № 1.- С. 60 163.
  6. B.C. Методы биохимических исследований. М.: Мед-гиз, 1956. — 479 с.
  7. Т.Я. Комплексный экологический мониторинг объектов хранения и уничтожения химического оружия. Киров, 2002. — 543 с.
  8. И.С. Военная токсикология, радиология и защита* от оружия массового поражения. М.: Воениздат, 1992. — 336 с.
  9. А.Е. Развитие количественных представлений о связи между структурой и биологической активностью химических соединений // Деп. ВИНИТИ № 1639−84-деп. М.: ВИНИТИ. 1984. — 12 с.
  10. Ю.Ю. Исследование «биологически активных» конформаций энкефалина и ангиотензина методом теоретического конформацион-ного анализа.-Дисс.канд.биол.наук. М. 1981. — 190 с.
  11. А.Э., Пономарева JI.C., Сотсков Ю. П. Состояние нормативного обеспечения защиты окружающей среды от загрязнения диоксинами // Диоксины супертоксиканты XXI века. — М., 1998. — Информ. вып. № 2.-С. 130−137.
  12. А.А. Патоморфологическая характеристика эндокринных нарушений при отравлении ТХДД // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61 469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61 469, 1992. — С. 59.
  13. И.И., Станкевич М. И., Девдариани P.O., Зефиров Н. С. Комплекс программ для нахождения корреляций «структура-свойство» // Журн. структ. хим. 1989. — Т. 30. — № 6. — С. 145−147.
  14. М.А., Всемирнова Е. А. Зарубежные исследования в области гетеросодержащих аналогов дибензо-и-диоксина. Обзор № 33. М., Медстатистика, 1989. — Инв. № 1352-с, СВИРХБЗ. — 89 с.
  15. M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. JL: Медгиз, 1963. — 192 с.
  16. Биологическая безопасность. Реферативный сборник / Под ред. В. В. Кутырева. Саратов, РосНИПЧИ «Микроб», 2001. — Вып.1. — 30 с.
  17. Биохимические методы исследования в клинике. Справочник / Под ред. А. А. Покровского. М.: Медицина, 1969. — 651 с.
  18. А.А., Войтюк А. А., Щербаков А. А. Применение методов AMI и РМЗ для исследования энергетики и структуры соединений 0=PXYZ, S=PXYZ // Журн. структ. химии. 1990. — № 4. — С. 171−173.
  19. , Д.И. Основы квантовой механики. М.: Наука, 1976.664 с.
  20. Е.С., Клюев Н. А., Первунина Р. И. Состояние и перспективы аналитического контроля- диоксинов в России // Диоксины супертоксиканты XXI века. — М., 1998. — Информ. вып. № 2. — С. 71−78.
  21. JI.H. Комбинированное действие химических и физических вредных факторов окружающей среды // Профилактическая токсикология / Под ред. Н. Ф. Измерова. М.: Медицина, 1984 — Т.1. — С.290−302.
  22. Дж. Стойкие органические загрязнители: глобальная проблема. Подход неправительственных организаций // Материалы субрегионального совещания по выявлению и оценке выбросов стойких органических загрязнителей. М., 1998. — С. 37−54.
  23. H.F., Зеегофер Ю. О., Овсянников В. М. Геохимические аспекты диоксиновой проблемы // Диоксины супертоксиканты XXI века. — М., 1998. — Информ. вып. № 2. — С. 113−129.
  24. А.А. Применение метода MNDO для исследования свойств и реакционной способности молекул // Журн. структ. химии. 1988. -№ 1.-С. 138−162.
  25. B.C. Особенности циркуляции диоксиновых ксенобиотиков в экосистеме и опасность для здоровья населения // Сб. науч. докл. IX ВНК СВВИУХЗ. Саратов, СВВИУХЗ, 1987. — С. 42−45.
  26. B.C. Состояние процесса перекисного окисления липидов в организме млекопитающих при отравлении диоксином*// Сб. науч. докл. 10-й ВНК СВВИУХЗ. Саратов, СВВИУХЗ, 1988. — С. 35−38.
  27. B.C. Фармакотерапия диоксиновых поражений с использованием антиоксидантов прямого и непрямого действия // XI ВНК СВВИУХЗ: Тез. докл. Саратов, СВВИУХЗ, 1989. — С. 51−55.
  28. B.C., Боев В. М. Гигиеническая оценка опасности 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксина- // Эколого-гигиенические проблемы Уральского региона: Тез. докл. 2-ой российской науч-практ. конф. Уфа, 1997. — С. 209.
  29. Волков.В. С. Боев В.М. Влияние диоксина на активность ферментов монооксигеназной*системы // Гиг. и сан. 1997. — № 5 — С. 28−30.
  30. B.C., Боев В.М-. Гигиеническое значение накопления диоксина в окружающей среде // Гиг. и сан. 1998. — № 3. — С. 52−57.
  31. B.C. Боев В. М. Состояние свободнорадикального окисления липидов у белых крыс при хроническом воздействии диоксина // Гиг. и сан, — 1998'.-№ 5.-С. 54−57.
  32. B.C. Комплексная гигиеническая оценка опасности 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксина. Автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.00.07
  33. Оренбургская мед. акад. Оренбург, 1999. — 42 с.114
  34. К., Герхарт В. Внутренняя динамика белков. В кн.: Перспективы биохимических исследований. — С. 76−82.
  35. ГолендерВ.Е., Розенблит А. Б. Вычислительные методы конструирования лекарств. Рига: Зинатне, 1978. — 238 с.
  36. С.Н., Саноцкий И. В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина, 1986. — 280 с.
  37. А.И., Куценко С. А., Ивницкий Ю. Ю. Экотоксикология. СПБ.: НИИХВ СПб ГУ, 1999: 124 с.
  38. Голубев-А.А., Люблина Е. И., Толоконцев Н. А., Филов В. А. Количественная токсикология. — Л.: Медицина, 1973. — 287 с.
  39. G.M. Нерадиометрические методы оценки- естественной цитотоксичности при действии на эритроцитарные клетки-мишени" // Иммунология. 1984. — № 1'. — С. 31−36.
  40. А.В., Перевозчикова Н. В., Лоскутова- Н.Д. Исследование состояния иммунной системы при*воздействии токсичных факторов, окружающей среды. // Экология, здоровье, человек: Тез. докл. Всерос. науч. конф. Шиханы, 1998. — С. 56.
  41. Горшенин A. BI, Орлова Г. Н., Перевозчикова Н. В. Иммунологические нарушения при поражении диоксином // Первая Всероссийская научно-техническая конференция5 войсковой части 61 469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61 469^ 1992.-С. 49
  42. ГОСТ 12.1.007−76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. М.*: Госкомитет СССР по стандартам, 1990. — 5 с.
  43. Е.И., Данилина А. Е., Тычкин Л1В. Оценка загрязнения территории России диоксинами и диоксиноподобными токсикантами // Диоксины супертоксиканты XXI века. М., 1998. — Информ. вып. № 2. — С. 20.115
  44. А.Е. Диоксин и парадоксальные эффекты // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61 469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61 469, 1992. — С. 11−16.
  45. В.Г. Конформационный анализ органических молекул.- М.: Химия, 1982. 272 с. 52.. Джуре П., Айзенауэр Т. Распознавание образов в химии: Пер. с англ. М.:.Мир, 1977. — 205 с.
  46. Диалог о• диоксинах // Химия, и жизнь. М., 1990. — № 11.- С. 19 23.
  47. Р., Элиот Д., Элиот У., Джонс К. Справочник биохимика. Пер. с англ. М.: Мир, 1991. — 544 с.
  48. Н., Смит Г. Прикладной регрессионный анализ. М.: Статистика, 1973. — 392 с.
  49. М. Теория молекулярных орбиталей в органической химии: Пер. с англ. М: Мир, 1972. — 589 с.
  50. М., Догерти Р. Теория возмущений молекулярных орбита-лей в органической химии. М.: Мир, 1977. — 695 с.
  51. З.И., Журков B.C., Харчевникова Н. В. Методические основы развития банка данных по эколого-гигиеническим свойствам веществ, загрязняющих окружающую среду // Гиг. И сан. 1995. — № 2.- С. 27−30.
  52. А.А., Арчаков А. И. Стехиометрия .реакций микросомально-го окисления. Распределение редоксэквивалентов между монооксигеназными и оксидазными реакциями, катализруемыми цитохромом Р-450 // Биохимия. -1985. Т. 50, № 12. — С. 1939−1941.
  53. П.Ф., Киричук В. Ф. Изменение показателей НРО, гуморальных и клеточных иммунных реакций после острого отравления аце-тонитрилом //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1998. — Т.125. — № 5. — С. 548−550.
  54. П.Ф. Иммунотропные свойства ядов и лекарственных средств. Саратов, 1998. — 213 с.
  55. Р., Полак Р. Основы квантовой химии. М.: Мир, 1979.504 с.
  56. С.Д., Кочанов М. М., Лойт А. О., Ставчанский И. И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. Л.: Медицина, 1978. — 184 с.
  57. Ю.И., Ляхов В. Ф. Эффект кооперации*в реакции зависимой от антител клеточной цитотоксичности // Иммунология. 1985. № 1. — С.27−30.
  58. Измайлова' Ф. А. Упрощенный метод химического исследования дегидрогеназ с применением П-нитротетразолия фиолетового // Здравоохранение Таджикистана. 1985. — №Г. — С.93.
  59. Н.Ф. (Ред.) Профилактическая токсикология. Сборник научно-методических материалов. М.: Центр Международных проектов ГКТН, 1984. — 380 с.
  60. В.А. Введение в химическую. экотоксикологию. СПб.: Химиздат, 1999. 142 с.
  61. М., Мак-Каммон Дж.Э. Динамика белковой структуры // В мире науки. 1986. — № 6. — С. 4−15.
  62. А.А., Саноцкий И. В. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. М.: Центр междунар. проектов ГКНТ, 1986. — 426 с.
  63. Т. Компьютерная химия: Пер с англ. М: Мир, 1990. — 381 с.
  64. Н.А. Современное состояние эколого-аналитического контроля диоксинов в Российской Федерации // Диоксины супертоксиканты XXIвека. М., 1997. — Информ. вып. № 1. — С.84−101.117
  65. Конвенция о запрещении разработки, производства, накопления и применения ХО и о его уничтожении. Париж, 1993. — 191 с.
  66. Концепция Федеральной целевой программы «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009−2013)» // Проект, 2008.
  67. Г. Н. Моделирование интоксикаций и обоснование условий экстраполяции экспериментальных данных с животных на человека при решении задач гигиенического нормирования: Дис.. д-ра мед. Наук: -14.00.20 / Первый Моск. мед. ин-т. М. 1972. — 283 с.
  68. С.П., Удинцева JI.M., Геращенко В. М. Патогенетические основы поражения 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксином // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61 469: Тез докл. -Вольск-18, в/ч 61 469, 1992. С. 54.
  69. С.П., Геращенко В.М, Диалектов К. В. Разработка подхода к прогнозу токсикометрических параметров вредных веществ // Экология, здоровье, человек: Тез. докл. Всерос. науч. конф. Шиханы, 1998. — С. 24.
  70. Н.Б., Кучинский Е. В., Трошкин Н. М. О роли протони-зации дибензо-и-диоксинов в механизме их токсического действия // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ, 2002. — 4.2. -С. 98−102.
  71. П.Е., Жиров А. А., Щербакова Д. А., Мандыч В. Г., Щербаков А. А. Некоторые вопросы контроля конвенциальных обязательств государств-участников // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ, 2002. — 4.2. — С. 61−65.
  72. Н.Б., Трошкин Н. М., Кучинский Е. В. Современные представления о механизмах действия дибензо-и-диоксинов // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ, 2002. — Ч. 2. -С. 95−98.
  73. Н.Б., Кучинский Е. В., Трошкин Н. М. Взаимодействие протонированного дибензо-я-диоксина с кислородом // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ, 2002. — Ч. 2. — С. 106−109.
  74. Н.Б., Кучинский Е. В., Трошкин Н. М. Биохимическая реакция взаимодействия протонированного дибензо-л-диоксина с кислородом цитохрома 450 // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». — Саратов, СВИРХБЗ, 2002. — Ч. 2. — С. 109−113.
  75. Н.Б., Кучинский Е. В., Трошкин Н. М. Оценка реакционной способности дибензо-и-доксинов и их протонированных производных // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ, 2002. -Ч. 2.-С. 103−106.
  76. А.Д., Головков В. Ф. Общая органическая химия галои-дированных дибензо-я-диоксинов. Способы получения и свойства // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61 469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61 469, 1992. — С. 19.
  77. А.Д., Трошкин Н. М., Головков В. Ф. Видовая токсичность 2,3,7,8-тетрахлордибензо-и-диоксина при остром и хроническом воздействии на организм млекопитающих // ДАН. 1995. — Т. 340. — № 2.- С. 268−270.
  78. А.Д., Чернов С. А., Трошкин Н. М. Синтез и свойства некоторых бромсодержащих дибензо-и-диоксинов // ДАН. 1993. — Т.332. — № 4.- С.461−465.
  79. В.П. Подходы к оценке опасности регламентированию диоксинов // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61 469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61 469, 1992. — С. 32−33.
  80. В.В., Данилина А. Е., Протопопов Е. В. Общие сведения о диоксинах // Диоксины супертоксиканты XXI века. — М., 1997. — Информ. вып. № 1. — С. 16−24.
  81. С.А. Основы токсикологии. СПб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2004. — 720 с.
  82. Е.В., Иванов К. Н., Трошкин Н. М. Исследование продуктов деструкции и метаболитов иприта, люизита и их смесей в окружающей среде. Научно-технический отчет № 4971. Вольск-18, в/ч 61 469, 1997. -139 с.
  83. Е.В., Поляков К. Т. Теоретические воззрения на роль активного состояния диоксина // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61 469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61 469, 1992. -С. 9−10.
  84. Е.В., Поляков И. Т. Химические свойства протониро-ванных полихлорированных ДД // Первая конференция по диоксиновым ксенобиотикам: Тез.докл. Военный объект Шиханы, 1992. — 34 с.
  85. B.C., Горшкова Р. Б. Справочник по токсикологии w гигиеническим нормативам (ПДК) потенциально опасных химических веществ. М.: ИздАТ, 1999. — 272 с.
  86. К.М., Крылов Ю. Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М.: Медицина, 1981. — 342 с.
  87. М.А. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука, 1981. — 262с.
  88. А. Основы биохимии. В 3-х т.- Пер. с англ. М.: Мир, 1985.-731 с.
  89. А.О. Первичная токсикологическая оценка химических веществ. В кн.: Профилактическая токсикология. — СПб.: Теза, 1996. — Раздел 9.-36 с.
  90. Н.А., Полумисков Ю. М. Военная токсикология. М., ВАХЗ, 1988. — Инв. № 338, СВИРХБЗ. — 236 с.
  91. В. Основные опасности химических производств: Пер. с англ. М.: Мир, 1989. — 340 с.
  92. В.Н. Супертоксиканты проблема XXI века // Диоксины — супертоксиканты XXI века. — М, 1997. — Информ. вып. № 1. — С. 40−61.
  93. И.В., Раевский О. А. Физико-химический подход к целенаправленному поиску биологически активных веществ // Вестник АН СССР. 1983. — № 7. — С. 93−101.
  94. А.Э., Зоркий П. М. Количественное сравнение непрерывных распределений заряда в молекулах // Вестн. Моск. ун-та., Сер. 2, Химия. 1988. — Т. 29. — № 2. — С. 131−136.
  95. С.М., Германчук В. Г., Трошкин Н. М. Методы оценки токсичности и опасности вредных веществ. Саратов, СВИРХБЗ, 2002. — 68 с.
  96. Методы определения токсичности и опасности химических веществ /Под ред. И. В. Саноцкого. М.: Медицина, 1970. — 246 с.
  97. Д. Биохимия. В 3-х т.- Пер. с англ. М.: Мир, 1980. — 2 т.606 с.
  98. Д. Биохимия. В 3-х т.- Пер. с англ. М.: Мир, 1980. — Зт.487 с.
  99. Л.Н. Токсикология диоксинов и родственных соединений // Диоксины супертоксиканты XXI века. — М., 1997. — Информ. вып. № 1 -С. 40−61.
  100. В.В. Курс теоретической физики. М: Просвещение, 1988.-304 с.
  101. М.Б., Бражник Н. П., Кирьянов В. В., Двоскин Я. Г. К проблеме профилактики интоксикации диоксинами // ВМЖ. 2000. — № 7. -С. 18−23.
  102. Г. В. Конформационно-функциональные отношения олигопептидов. Дисс. докт. биол. наук. — Рига. 1982. — 407 с.
  103. Общая токсикология / Под ред. Б. А. Курляндского, В. А. Филова.- М.: Медицина, 2002. 608 с.
  104. Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1982. — 538 с.
  105. Организация медико-экологических мероприятий при загрязнении окружающей природной среды полихлорированными дибензо-я-диоксинами и дибензофуранами: Метод, рекомендации. Волгоград, 1994.28 с.
  106. Основы общей промышленной токсикологии (Руководство) / Под ред. Н. А. Толоконцева, В. А. Филова. Л.: Медицина, 1976. — 304 с.
  107. Р.И., Самсонов Д. П., Рахманова Т.В: Загрязнение окружающей среды диоксинами в районе некоторых заводов химпрома // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61 469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61 469, 1992. — С. 35−36.
  108. Л.А., Ландау М. А. Вопросы медицинской биофизики. -М: Наука, 1988. 208 с.
  109. Шолуэмпирические методы расчета электронной? структуры,/Под ред. Сигала Дж.: В 2 т.- М-: Мир, 1980: — Т. 2: 465 с.
  110. В.И., Смирнов М. И., Щербаченко В. А. Гепатотоксиче-ское. действие диоксина // Первая Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61 469: Тез докл. Вольск-18, в/ч 61 469, 1992. — С. 46.
  111. ., Рабек Я. Фотодеструкция, фотоокисление, фотостабилизация полимеров. М.: Мир, 1978. — 675 с.
  112. И.В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина, 1979. — 194 с.
  113. И.В., Уланова И. П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке химических соединений. Ml: Медицина, 1975. — С. 5−18.
  114. Свободные радикалы в биологии / Под ред. У. Прайор. М.: Мир, 1979.-317 с.
  115. А. Диоксиновые соединения в химической промышленности // Материалы субрегионального совещания по выявлению и оценке выбросов стойких органических загрязнителей. М., 1998. — С. 199−209.
  116. Р.Е. Комплексное гигиеническое нормирование и оценка опасности диоксинов // Первая Всероссийская научно-техническая* конф. войсковой части 61 469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61 469, 1992. — С. 31.
  117. Г. А., Румак B.C., Позняков С. П. Медико-биологические последствия химической войны США во Вьетнаме. М.: Изд-во РАМН, 1999.-С. 12−14.
  118. Э., Брюггер У., Джуре П. Машинный анализ связи химической структуры и биологической активности: Пер. с англ. М.: Мир, 1982.-235 с.
  119. В.И., Геращенко П. Г., Кречетова JI.B. Медико-биологические аспекты воздействия диоксина на организм человека // Первая' Всероссийская научно-техническая конференция войсковой части 61 469: Тез. докл. Вольск-18, в/ч 61 469, 1992. — С. 45−46.
  120. Трегер Ю: А., Розанов В. Н. Источники образования диоксинов // Диоксиньъ- супертоксиканты-XXI века. М., 1997. — Информ. вып. № 1.- С. 25−39.
  121. Н.М., Чубенко JI.A. Разработка гигиенических нормативов продуктов уничтожаемых ОВ, образующихся при их уничтожении. Научный отчет № 4987. Вольск-18, в/ч 61 469, 1998. — 102 с.
  122. Трошкин Н. М, Меркина С. М., Василенко О. П., Сидельникова Н. М., Трошкина А. Н. Основы токсикологии: Саратов.: Изд-во СВИ РХБЗ, 2004. — 143 с.
  123. Н.М., Шебанов Н. П., Мандыч В. Г. Диоксины как химический фактор < угрозы экологической безопасности при выполнении программ разоружения // Докл. академии1 воен. наук. Саратов: Изд-воСВИВВ МВДРФ, 2004. — № 13. — С. 29−36.
  124. Н.М., Меркина С. М., Мандыч В. Г. Диоксиновые ксенобиотики: биологическая активность и патогенез* отравлений // Поволжский экологический-журнал. 2005. — Вып. специальный. — С. 73−82.
  125. Н.М. Процессы^ перекисного окисления липидов в механизме действия, диоксинов // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». — Саратов, СВИРХБЗ, 2002. 4.2. — С. 46−49.
  126. Трошкин-Н.М., Меркина С. М., Зозотаревская И. В. Видовые особенности токсического действия ТХДД. при остром отравлении // Сб. науч. ст. «Биология, экология, медицина». Саратов, СВИРХБЗ^ 2002. — 412.- С.24−27.
  127. I Всероссийская конференция «Молекулярное моделирование»: Тез. докл. Москва, 1998. — 115 с.
  128. Указания по военной токсикологии. М.: Изд-во ГВКГ им. Н. Н. Бурденко, 2000. — 298 с.
  129. JI.A. От Севезо до Уфы // Химия и жизнь. 1991. — № 7.1. С.З.
  130. В.И., Поташников П. Ф., Сокольский Г. А. Количественные соотношения структура-активность. Диффузионный подход. // Журн. всесоюзн. химич. общ. им. Д. И. Менделеева. 1980. — Т. 25. — № 6.- С. 707−708.
  131. И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода: Свободные радикалы в биологии / Под ред. Н. М. Эмануэля.- М.: Мир, 1979. Т. 1. — С. 272−314.
  132. X., Бройк И. Основы иммунологии: Пер. с нем. 5-е изд. — М.: Мир, 1986. — 254 с.
  133. Фут X. Фотосенсибилизированное окисление и синглетный кислород. Биологические следствия. Свободные радикалы в биологии / Под ред. Н. М. Эмануэля. М.: Мир, 1979. — Т. 2. — С. 96−150.
  134. P.M., Игнатьев Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. — 430 с.
  135. Г. Современный факторный анализ. М.: Статистика, 1977.-458 с.
  136. В.И. Современное состояние и технологии уничтожения ХО в России // Оборонные технологии. 2005. — Спец. выпуск. — С. 21−22.
  137. В.В., Мизгирер И. В. Экологически опасные факторы. -СПб.: АОЗТ «ПФ», 1996. 186 с.
  138. В.В. Химические факторы, вызывающие рак. СПб., 1993.-38 с.
  139. И.Б. Хлорированные диоксины: биологические и медицинские аспекты. Аналитический обзор. Новосибирск: Наука, 1990. — 210 с.
  140. Чумаков В. В. Токсикологический справочник для врачей Военно
  141. Морского Флота. СПб.: МО РФ, 1996. — 130 с.126
  142. К.В., Рубин А. Б. Стохастическая динамика и электронно-конформационные взаимодействия в белках // Биофизика. 1985. — Т. 30. -№ 3.-С. 517−526.
  143. А.Е., Шульпин Г. Б. Активация и каталитические реакции алканов в растворах комплексов металлов // Успехи химии. 1987. — т. LYI. -№ 5. — с. 754−792.
  144. Н.В., Алесковский В. Б. Химические свойства синг-летного кислорода и1 значение его в биологических системах // Успехи химии. 1982. Т. 51. — № 5. — С. 713−735.
  145. В.Я., Иванов В. Б. Тушение синглетного кислорода // Успехи химии. 1976. — Т. 45. — № 2. — С. 202−223.
  146. А.И., Шаповалов А. А., Пуцыкин Ю. Г. Применение активированных* гуминовых кислот для детоксикации почв, загрязненных по-лихлорированными бифенилами // Диоксины супертоксиканты XXI века. -М., 1998. — Информ. вып. № 2. — С. 137−142.
  147. Эйхлер В*. Яды в нашей пище. М'.: Мир, 1993. — 189 с.
  148. Aust E.D., Roering D.L., Pederson Т.С. Evidence for Superoxide Generation by NADH-cytochrome С Reductase of Rat Liver Microsomes // Biochemication and Biophysikal Research Communication. 1972. — Vol. 47, № 5. -P. 1133−1137.
  149. Bransome E. D: // J', clin. Pharmacol. 1993. — Vol. 33. — P. 1147−1148.
  150. Carbo R., Leyda L., Arnay M. How similar is a molecule to another. An electron density measure of similarity between two molecular structure // Int. J. Quantum Chem. 1980. — Vol. 17.-№ 6.-P. 1185−1189.
  151. Chau P.L., Dean P.M. Molecular recognition: 3D surface structure comparision by gnomonic projection // J. Mol. Graph. 1987. — Vol. 5. — № 2. -P: 97−100.
  152. Clark D.A., Sweeney G., Safe F. Cellulur and genetic basis for suppression of cytotoxic T-cell generation for haloaromatic hydrocarbons // Immunofarmacolody. 1983. — V. 6. — P. 143−153.
  153. Elgajarn L., Pihl A. On the mechanism of chemical protection againts ionising radiation. USA. — 1956. — 249 p.
  154. Esperilla J.J., Lopes Pineiro A., Olivares del Valle F.J. INTMOL: Minimization of long range interactions as a function of intermolecular angular parameters // J. Comput. Chem. 1984. — Vol. 8. — № 1. — P. 49−57.
  155. Free S.M., Wilson J.W. A mathematical contribution to structure-activity studies // J. Med. Chem. 1964. — № 4. — P. 395−399.
  156. T.A., Neal R.A. 2,3,7,8-TCDD tissue distribution, excretion and effects on clinical parameters in guinea pigs // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1979. — Vol. 51'. — P. 329−304.
  157. Hahm H.K. Effects of phenobarbital administration on levels of physiological antioxidans in rat Liver // Pharmacology. 1978. — V. 17. — № 6. -P. 341−344.
  158. Hanch C., Maoney P., Fujuta T. Correlation of biological activity of phenoxiacetic acide with Hammet constants and partition coefficient // Nature, 1962.-Vol. 194.-P. 178−180.
  159. Hanch C., Fujita T. A method for correlation of biological activity and chemical structure // J. Amer. Chem. Soc. 1964. — V. 86. — P. 1616−1626.
  160. Hansch C., Unger S., Forsythe A.B. Strategy in Drug Design. Cluster Analysis as an Aid in the Selection of Sublstituents // I. Med. Chem. 1973. -V.16. — P.1217−1232.
  161. Hassan M. Induction of lipid peroxidation and inhibition of peroxidase by TCDD // Biol. Mech. Dioxin Act. 1984. — P. 241−253.
  162. Hassan M.Q., Stohs S.J., Murray W.J. Comparative ability of TGDD to induce lipid peroxidation in rats, guinea pigs and Syrian golden hamsters // Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology. 1983. — Vol. 31, № 6. -P. 649−651.
  163. Hematologic and clinical chemistry effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in laboratory animals / J. G. Link, J. G. Vos, J.A. Moore et al // Environmental Health Perspektives. 1973. — Vol. 5. — P. 111−118.
  164. Hsia M.T.S., Kreamer B.L. delayed wasting. Syndrome and alterations of liver gluconeogenic in rats exposed to the TCDD cougener 3,3,4,4 -tetrachloroazoxybenzene // Toxicol. Lett. 1985. — Vol. 29* № 3. — P. 247−258.
  165. Janositz P. Die deutsche Dioxin-Report // Billd Wiss. 1996. — № 7.1. P. 38.
  166. Janositz P. Die deutsche Dioxin-Report // Billd Wiss. 1996. — № 7.1. P. 38.
  167. S.T., Ahlstrom P. // Biochim. biophys. Acta. 1993. — Vol. 1162.-P. 135−142.
  168. Jurs P.C. Computer assisted studies of molecular structure-biological activity relation. В кн.: Доклады, представленные на IV Международную конференцию по применению ЭВМ в химии. — Ч. И. — Новосибирск, 1979. -С. 374−401.
  169. Kappus Н., Sies Н. Toxic drugs effects associated with oxygen metabolism: redox cycling and lipid peroxidation // Experimentia. 1981. — Vol. 37, № 12.-P. 1233−1241.
  170. Kaufman J.J., Koski W.S., Hariharan P.C., Garmer D.M., Crawford J.,
  171. Chan-Lizardo L., Sipos E.P. Theoretical and quantum prediction of toxic effects
  172. Drug Metabolism reviews. 1984. — Vol. 15. — № 3. — P. 527−556.129
  173. Knutsn J.C., Poland A. Response of murine epidermis to 2.3.7.8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin: interaction of the Ah and hr loci // Cell (Cambridge, Vass.) 1982. — Vol. 30, № 1. — P. f 225−234.
  174. I.D. // Science. 1992. — Vol. 257. — № 5073. — P. 1078−1082.
  175. Kutti K.M., Chahdra R.K., Chandra S. Acetylcholinesterase in erytrocytes and lymphocytes: its contribution to cell* membrane structure and function // Experientia. 1976. — Vol. 32, — № 3. — P. 289.
  176. Kornbrust D.J. Mavis R. D? Microsomal, lipid, peroxidation. II. Stimulation. by carbon tetrachloride // Mol. Pharmacol. 1979. — Vol. 17. — P. 408 414.
  177. Lacy M. The anharmonic force field of carbon dioxide. // Mol.Phys. -1982. Vol. 45. — № 2. — P. 253−2581
  178. Landi M. T. et al. CYP1A1 andCYPlBl genotypes, haplotypes, and. TCDD-induced gene expression- in subjects from Seveso, Italy // Toxicology. -2005: Vol. 207.-P. 191−202.
  179. Leung' HiW., Ku R.H., Paustenbacb D.J. Aphysiologically based pharmacokinetik model to 2,3,7,8 tetrachlorodibenzo-p-dioxin in C57BL/6J and
  180. DBA/2J mice // Toxicol: Lett. 1988. — Vol. 42. — № 1″. — p. 15−28.i
  181. MasomR.P. Free radical metabolites of foreign compounds and their toxicological significance // Reviews in biochemical toxicology / ED. E. Hadson. -N.Y.- Amsterdam- Oxford, 1979. P. 151−200.
  182. Matsumura F. Biochemical aspects of action mechanisms of 2,3,7,8 -tetrachlorodibenzo-p-dioxin- (TCDD) and related chemicals in animals // Pharmacol. Ther. 1983. — Vol. 19. — P. 195−209.
  183. Pasqually-Ronchetti I., Bini A., Botti B. et al. Ultrastructural andbiochemical changes induced by progressive lipid peroxidation on isolated130microsomes and rat liver endoplasmic reticulum // Lab. Invest. 1990. — № 4. -P. 457−468.
  184. Poiger H., Schlatter C. Pharmacokinetics of 2, 3, 7, 8-TCDD in man // Chemosphere. 1986. — Vol. 15, № 9−12. — P. 1489 — 1494.
  185. Poiger A.P., Glover E., Kende A.S. Sterospecific hight affinity binding of 2,3,7,8-TCDD by hepatic cytosol // J. Biol. Chem. 1976. — Vol. 251. — P. 4936−4946.
  186. A.P., Glover E. 2,3,7,8-TCDD segregation of toxicity with the Ah-locus // Mol. Pharmacol. 1980. — № 1. — P. 86−94.
  187. Poland A., Glover E. Stereospecific, high affinity binding of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin by hepatic cytosol // J. Biol. Chem. 1976. — Vol. 251, № 16. — P. 4936−4946.
  188. Poland- A., Knutson J.C. 2,3,7,8 tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related halogenated aromatic hydrocarbons: Examination of the mechanisms of toxicity // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. — 1982. — Vol. 22. — P. 517−554.
  189. Poland F., Greenlee W.F., Kaude-A.S. Studies on* the mechanism of action of the chlorinated dibenzo-p-dioxins and related compounds // Ann. N.J. Asad. Scit 1979. — Vol.320. — p.214−230.
  190. S.H., Murcko M.A. // J. med. Chem. 1993. — Vol. 36. -P. 1700−1710.
  191. Sandermann W. Dioxin. Die Entdeckungsgeschichte des 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxins (TGDD- Dioxin, Sevesogift) // Natur wissenshaft. Rund., — 1984/ - Vol. 37, № 5. — P. 173−178.
  192. Stewart J J. New LCAO MO method PM3 // J. Comput. Chem. -1989.-Vol. 10.-P. 209−263.
  193. Stohs S.I., Hassan M.Q.' Lipid peroxidation a possible cause of TCDD toxicity //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. — № 3. — P. 854−859.
  194. Stohs SJ., Hassan M.Q., Murray W. J: Effect of BHA- d-a-tocoferol and retinol acetate on TGDD-mediated changes in lipid peroxidation, glutathionperoxidase activity and survival // Xenobiotica. 1984. — Vol. 14, № 7. -P. 533−537.
  195. J.K., Imamura T. // Toxicol, Appl. Pharmacol. 1986. — Vol. 83, — № 3. — P. 456−464.
  196. Thyroid status and termogenesis in rats treated with 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin / Potter C.L., Moore R.W., Inborn S.L. et al // Toxicology and Applied Pharmacology. 1986. — Vol. 84, № 1. — P. 45−55.
  197. Till J.E., McCulloch E.A. Adirect measurement of the radiation sensitivity of mouse bone marrow cells // Radiat. Res. 1961. — Vol. 14, — № 2. -P.213−222.
  198. Ting K.L., Lee R.C.T., Milne G.W.A et al. The Applications of Artificial Intelligence: Relationships between Mass Spectra and Pharmacological Activity of Drugs // Science. 1973. — V. 180. — P. 417−429.
  199. Tucker F.N., Vore S.I., Luster M.I. Suppression of В cell differentiation by 2,3,7,8 tetrachlorodibenso-p-dioxin // Mol. Pharmacol. — 1986. -Vol. 29, № 4.-P. 372−377.
  200. Van Miller J.P., Marlar R.J., Allen J.R. Tissue distribution and excretion of tritioted tetrachlorodibenzodioxin in non-human primates and rats // Food Cosmet. Toxicol. 1976. — Vol. 14. — P. 31−34.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?